-
揭示D/L-丙氨酸在前列腺癌代谢中的差异作用:基于遗传小鼠模型的正电子发射断层成像研究
11C标记丙氨酸的放射化学合成采用手性相转移催化剂(PTC),通过[11C]碘甲烷对希夫碱甘氨酸前体进行对映选择性烷基化,成功合成具有高放射化学产率和高对映体过量值(ee≈90%)的L型和D型[methyl-11C]丙氨酸。其中O(9)-烯丙基-N-9-蒽基辛可尼丁溴化物(PTC-1)合成L型产物,其对应手性催化剂(PTC-2)则用于D型合成。前列腺癌模型中的PET成像研究在条件性PTEN敲除小鼠(n=6)中开展动态PET-CT研究。静脉注射放射性标记氨基酸后实施60分钟动态扫描,通过标准摄取值(SUV)分析时间-活度曲线(TACs)。结果显示:D型丙氨酸具有更快的血液清除速率、随年龄增长的肾
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
89Zr-免疫PET定量化:动力学模型揭示单抗摄取机制与半定量指标的局限性评估
在精准医疗时代,靶向分子成像技术正成为药物开发和个体化治疗的重要工具。其中,锆-89标记的单克隆抗体免疫PET(89Zr-immunoPET)因其适合长周期观察的特性,在抗体药物动力学研究和靶点可视化方面展现出独特优势。然而,这种技术的定量分析一直面临严峻挑战——临床常规使用的半定量指标标准化摄取值(SUV)虽简便易行,却无法区分特异性靶点结合与非特异性摄取,更忽略了不同患者间血浆清除率的显著差异,这可能导致对靶点 engagement 的错误解读。传统适用于短半衰期示踪剂的动力学建模方法在89Zr-immunoPET中应用甚少,主要因其缓慢的药代动力学特性使得多时间点成像实施困难。更复杂的是
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
唐氏综合征Ts65Dn模型全生命周期脑代谢与行为学动态研究揭示神经退行病变机制
Highlight本研究首次采用[18F]FDG PET成像与代谢网络分析技术,对Ts65Dn唐氏综合征模型小鼠开展从2月龄到24月龄的全生命周期动态监测。发现14月龄时两组小鼠均出现脑代谢亢进现象,且[18F]FDG摄取与Iba-1免疫组化标记的小胶质细胞激活呈正相关,提示神经炎症过程驱动了代谢变化。老年三体小鼠更早出现代谢网络失同步化,24月龄时伴随长期记忆识别能力下降和NeuN染色减少,揭示三体基因型加速脑老化进程。Discussion我们的数据表明,14月龄时两组小鼠均出现脑代谢高峰,[18F]FDG摄取与Iba-1密度显著相关,证实神经炎症是代谢亢进的重要驱动因素。三体小鼠在老年期表
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
健康猪心肌[11C]β-羟基丁酸动力学研究:正电子发射断层成像与动静脉平衡方法的比较及其在心脏代谢研究中的意义
心脏作为人体最勤劳的器官,每天需要消耗大量能量来维持其持续不断的收缩功能。在正常情况下,心脏主要依靠脂肪酸和葡萄糖供能,但在特殊代谢状态下——比如长时间饥饿或糖尿病时——酮体会成为心脏重要的替代能源。准确测量心肌对酮体的摄取和氧化能力,对于理解心脏在生理和病理状态下的代谢适应机制具有重要意义。传统上,研究心肌酮体代谢主要依靠动静脉(AV)平衡方法,这种方法需要在动脉和冠状静脉窦同时采集血样,通过计算浓度差来评估代谢率。虽然准确,但这种方法是高度有创的,需要熟练的导管插入技术、精确的血液采样同步和准确的血流量化,限制了其广泛应用。正电子发射断层成像(PET)作为一种非侵入性成像技术,使用放射性标
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
利用PET示踪剂4-O-[11C]甲基和厚朴酚在大鼠胶质瘤模型中揭示大麻素受体2配体的动态分布与P-糖蛋白介导的外排机制
胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,患者预后极差,中位生存期仅15个月左右。虽然手术切除是主要治疗手段,但由于肿瘤边界不清且常位于功能关键区,完全切除难度极大。术后放化疗虽能靶向残余肿瘤细胞,但耐药性问题严重制约化疗效果,尤其是多药耐药蛋白(如P-糖蛋白,P-gp)介导的药物外排机制,导致化疗药物难以在肿瘤部位达到有效浓度。因此,开发新型治疗策略和诊断工具迫在眉睫。近年来,传统中药厚朴(Magnolia officinalis)的主要活性成分4-O-甲基和厚朴酚(4-O-methylhonokiol)因表现出抗肿瘤活性而受到关注。该化合
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
基于[67Cu]Cu-rhPSMA-10.1/[68Ga]Ga-rhPSMA-10.1的胶质母细胞瘤靶向放射核素治疗剂量学研究与药代动力学评估
胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤,长期以来面临着治疗选择有限、预后极差的临床困境。尽管外科手术、放疗和化疗等多模式治疗手段不断进步,患者中位生存期仍不足15个月。这种治疗抵抗性很大程度上源于血脑屏障(BBB)的存在和肿瘤的异质性,使得传统药物难以有效抵达肿瘤部位。近年来,靶向放射核素治疗(TRT)在精准医疗领域展现出巨大潜力,特别是前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向药物如[177Lu]Lu-PSMA-617在转移性去势抵抗性前列腺癌中的成功应用,为其他PSMA阳性肿瘤的治疗提供了新思路。令人惊讶的是,研究发现GBM肿瘤血管系统同样表达PSMA,这为将PSMA靶向治疗拓展到脑肿
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
靶向S1PR1分子影像与联合治疗策略克服HER2阳性胃癌耐药性的研究
在胃癌治疗领域,人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性肿瘤虽然已有靶向药物如曲妥珠单抗和抗体药物偶联物T-DXd(trastuzumab deruxtecan)获批应用,但耐药性问题始终困扰着临床治疗。研究表明,鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1, S1PR1)作为一种G蛋白偶联受体,不仅参与肿瘤信号转导,更与不良预后和治疗耐药密切相关。特别值得注意的是,S1PR1与HER2之间存在信号串扰,可能通过反式激活机制导致HER2酪氨酸磷酸化,从而放大下游致癌信号通路。这种机制可能是导致HER2靶向治疗失败的关键因素之一。为了深入探究S1PR
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
[18F]FDG-PET揭示肝纤维化小鼠模型中肝脑轴代谢耦合机制并验证血糖校正标准化摄取值(SUVgluc)作为脑葡萄糖代谢率(MRGlu)的可靠替代参数
肝脏与大脑之间存在着一个精密而复杂的沟通网络——肝脑轴,这个系统在维持机体代谢稳态、调节能量平衡和支撑认知功能方面扮演着关键角色。其中,葡萄糖代谢的调控尤为关键,因为大脑作为高耗能器官,其功能高度依赖持续稳定的葡萄糖供应。而肝脏作为人体的"代谢中枢",通过糖原储存和糖异生作用精确调控着血糖水平。当肝脏功能出现异常时,比如发生肝纤维化,这种精密的代谢对话就可能被打破,进而影响大脑的能量代谢和功能。近年来临床研究发现,即使没有明显肝功能指标异常的亚临床期肝纤维化,也是认知功能障碍的独立风险因素,这提示我们需要更深入地理解肝脑之间的代谢互动机制。分子影像技术为此提供了独特的研究窗口。正电子发射断层扫
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
L-5-[11C]-谷氨酰胺PET成像揭示乳腺癌代谢特征:临床前模型中的谷氨酰胺代谢动力学与GLS抑制效应研究
谷氨酰胺(Glutamine, GLN)作为人体血浆中最丰富的氨基酸,在多种侵袭性肿瘤——尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)——的代谢中扮演着至关重要的角色。这类肿瘤细胞高度依赖谷氨酰胺,将其作为能量来源和生物合成的原料,这种现象被称为“谷氨酰胺成瘾性”。谷氨酰胺代谢途径中的第一步关键反应是由谷氨酰胺酶(Glutaminase, GLS)催化,将谷氨酰胺转化为谷氨酸(Glutamate, GLU),进而进入三羧酸循环或其他生物合成通路。由于GLS在肿瘤代谢中的核心地位,它已成为癌症治疗中的一个重要靶点。CB-839(telaglenastat)作为一种GLS1选择性抑制剂,已在多种难治性实体瘤(包
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-20
-
日本幽门螺杆菌根除政策对胃癌发病率的长期影响预测:基于1990-2050年全国登记数据的多情景分析
胃癌是全球第五大常见癌症,而在日本,其发病率尤为突出——2019年数据显示,日本胃癌发病率是英国的四倍,位居国内癌症发病率第三位。尽管近年来日本胃癌发病率和死亡率持续下降,但幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染作为其主要危险因素,仍然是公共卫生领域的重大挑战。H. pylori不仅与严重胃炎相关,还是胃溃疡和胃癌的重要诱因。日本自2000年起将H. pylori根除治疗纳入国民健康保险覆盖范围,最初仅限胃溃疡患者,2013年进一步扩展至所有H. pylori胃炎患者。然而,这些政策对胃癌发病率的实际影响尚未在人群层面得到系统评估,特别是在不同年龄组和未
来源:Journal of Gastroenterology
时间:2025-09-20
-
综述:髓源性抑制细胞在慢性粒细胞白血病中影响的研究进展
引言慢性粒细胞白血病(CML)是一种由BCR/ABL融合基因驱动的骨髓增殖性肿瘤,其特征是白血病细胞异常增殖和分化受损。当前,针对BCR/ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼)的应用取得了显著疗效,并成为CML患者的标准治疗方案。然而,部分患者在达到深度分子学缓解(DMR)后仍可检测到残留白血病干细胞,最终导致疾病复发或进展。CML患者表现出抗肿瘤免疫异常,其中髓源性抑制细胞(MDSCs)作为具有免疫抑制功能的细胞群体,在多种癌症的抗肿瘤免疫应答中发挥核心作用。MDSCs的生物学特征分类与表型特征MDSCs是一群缺乏明确形态或表面标志物的异质性细胞群体。多数研究
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-20
-
HSP27与HSP70低表达预示喉鳞状细胞癌不良预后的分子机制与临床价值研究
喉鳞状细胞癌(LSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一,全球每年新增病例约18.5万例,死亡人数高达10万例。尽管近年来临床诊疗技术不断进步,但晚期患者的5年生存率仍不容乐观——声门型肿瘤为50%,声门下型肿瘤仅22.2%。更令人困扰的是,目前尚缺乏经过验证的分子生物标志物来预测LSCC的预后和治疗反应,这严重制约了精准医疗策略的实施。热休克蛋白(HSPs)作为细胞应激反应的关键调控因子,在肿瘤发生发展中扮演着双重角色。一方面它们维持蛋白质稳态,另一方面又通过抑制凋亡、促进血管生成等机制驱动肿瘤进展。其中HSP27(热休克蛋白27)和HSP70(热休克蛋白70)在多种癌症中被证实具有促癌特性,
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-20
-
土耳其多中心真实世界研究揭示未分化复发性发热综合征(SURF)的临床特征与治疗反应
未分化复发性发热综合征(Syndrome of Undifferentiated Recurrent Fever, SURF)作为一种自身炎症性疾病,近年来在临床实践中被越来越多地识别。这项来自土耳其的多中心真实世界研究,回顾性分析了2010年至2023年6月期间10家儿科风湿病诊所收治的0-18岁SURF患者数据。研究纳入了134例不符合周期性发热、口疮性口炎、咽炎和腺病(Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenopathy, PFAPA)综合征及遗传性复发性发热诊断标准、且无其他明确病因的复发性发热患者。结果显示:患
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-20
-
妊娠期骶髂关节骨髓水肿(BME)的分布模式与患病率:一项揭示孕期骨骼变化特征的重要研究
妊娠过程与骶髂关节骨髓水肿(Bone Marrow Edema, BME)的发生存在密切关联,尤其多见于产后阶段。本研究旨在系统评估孕期骶髂关节BME的出现频率与解剖定位特征。这项单中心回顾性研究纳入了因各种原因在妊娠期间接受盆腔磁共振成像(MRI)检查的孕妇群体,排除了有慢性炎症性风湿性疾病史的患者及未成年人。由两名经验丰富的影像医师采用双平面(轴位与半冠状斜位)评估方法,独立判读BME的存在。每个骶髂关节均按扫描层面划分为四个象限,并对深部病变进行专门记录。研究共纳入28名孕妇,中位年龄为30.0(27.0–33.0)岁,中位孕周为27.5(25.5–32.0)停经周。其中10人(36%)
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-20
-
全球青少年银屑病疾病负担三十年趋势解析:健康不平等与未来挑战
基于全球疾病负担(Global Burden of Disease)2021数据,这项研究通过多维分析方法揭示了1990至2021年间青少年与年轻成年人(10–24岁)银屑病(psoriasis)在全球、区域和国家层面的疾病负担趋势。研究人员运用世界卫生组织健康公平框架评估跨国差异,并预测了截至2035年的疾病负担变化。研究结果显示:全球银屑病发病率从1990年每10万人38.73例上升至2021年41.57例,伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALYs)从25.62增至27.74。1990–2021年间发病率与DALYs的平均年度百分比变化(A
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-20
-
胆管癌小鼠模型的深度表征与比较分析:揭示肿瘤异质性及微环境特征
胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)作为一种起源于胆管上皮的高度恶性肿瘤,因其诊断晚、治疗选择有限而备受关注。近年来,尽管基因研究为理解CCA的复杂性提供了新视角,但如何找到能真实模拟人类疾病特征的实验模型仍是重大挑战。现有的各种小鼠模型在多大程度上能再现人类CCA的病理特征?这个问题直接关系到临床前研究的可靠性和转化价值。为此,来自德国慕尼黑工业大学病理研究所的Margaret Tulessin等研究人员在《Laboratory Investigation》发表了系统性研究,对11种不同基因背景的小鼠模型进行了深度表征和比较分析。他们采用组织学染色(H&E、Sir
来源:Laboratory Investigation
时间:2025-09-20
-
子宫内膜癌HER2蛋白与基因异质性分析:优化HER2报告与靶向治疗策略
亮点片段引言子宫内膜癌占子宫体癌的90%以上,分为内膜样和非内膜样亚型。大多数浆液性癌和部分其他非内膜样癌(如透明细胞癌和癌肉瘤)以及内膜样癌存在TP53突变1,2,3,4,5。人表皮生长因子受体2(HER2)过表达可能发生在任何组织学类型的子宫内膜癌中,通常与TP53突变相关,包括30%的浆液性癌。材料与方法本回顾性研究队列包含2019年4月至2024年1月在埃默里大学医院病理与检验医学部诊断的子宫内膜癌病例。获得机构审查委员会批准后,检索实验室信息系统中的子宫内膜癌HER2检测记录(包括免疫组化IHC和/或荧光原位杂交FISH)。收集人口统计学数据、国际妇产科联合会分期和病理参数。患者队列
来源:Laboratory Investigation
时间:2025-09-20
-
BMP信号激活LepR+成纤维细胞通过促进破骨发生驱动发育性牙源性囊肿的骨吸收机制研究
Highlight本研究发现发育性牙源性囊肿中存在特异性活化的LepR+成纤维细胞亚群,通过BMP6-BMPR2信号通路与免疫细胞互作,显著促进破骨细胞生成与骨吸收。Discussion本研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术解析了发育性牙源性囊肿(以含牙囊肿DC为模型)与牙滤泡(DF)的细胞图谱差异。研究发现DC中存在高度活化的浆细胞亚型,其通过"BMP6-BMPR2"交互与表达瘦素受体(LepR+)的成纤维细胞形成强效互作网络。这些LepR+成纤维细胞在DC间质中占主导地位,并高表达CSF1、IL6、IL34等破骨生成相关细胞因子。体外实验证实,该细胞培养上清液可诱导单核细胞(
来源:Laboratory Investigation
时间:2025-09-20
-
多色免疫荧光结合原位mRNA空间分析揭示急性淋巴细胞白血病纤维化驱动因子TGFB1与PDGFA1的表达机制
急性淋巴细胞白血病(ALL)作为最常见的儿童恶性肿瘤,虽然现代治疗手段已显著提高患儿生存率,但仍有部分患者面临治疗反应不佳的困境。近年来研究发现,骨髓纤维化作为造血微环境(HME)最严重的病理改变之一,与ALL的不良预后密切相关——高网状纤维密度不仅与治疗后微小残留病(MRD)水平升高相关,甚至会影响CAR-T细胞治疗的疗效。然而与传统认知中由巨核细胞异常驱动的原发性骨髓纤维化(PMF)不同,ALL患者的骨髓呈现完全相反的细胞组成:白血病母细胞高度增殖而巨核细胞数量显著减少。这种病理差异使得ALL纤维化的驱动机制成为未解之谜。为破解这一难题,瑞典隆德大学分子血液学与干细胞中心的研究团队在《La
来源:Laboratory Investigation
时间:2025-09-20
-
质谱成像技术揭示(多)酚类化合物在动物组织内分布特征及其健康促进机制研究
(多)酚类化合物作为植物来源的生物活性物质,因其潜在的健康促进特性而备受关注。然而,传统的分析方法如液相色谱-质谱联用(LC-MS)虽能定量检测生物样本中的(多)酚及其代谢物,却无法提供这些化合物在组织内的空间分布信息。这一局限性阻碍了人们对(多)酚在特定器官或组织中的生物活性形式及其作用机制的深入理解。质谱成像(Mass Spectrometry Imaging, MSI)技术的出现为解决这一问题提供了新思路。MSI能够在保留组织形态的前提下,直接可视化分子在复杂生物样本中的分布,为研究(多)酚的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程提供了独特的技术手段。为了系统评估MSI技术在(多)酚类化
来源:The Journal of Nutritional Biochemistry
时间:2025-09-20