• 细胞外囊泡递送KRAS反义寡核苷酸与RIG-I激动剂协同治疗胰腺癌腹膜转移的安全性与有效性研究

  胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的恶性肿瘤之一，五年生存率仅约10%。其致命性源于早期诊断困难、高度免疫抑制的肿瘤微环境，以及高达90%病例中存在的KRAS基因突变。尽管KRAS是理想的治疗靶点，但由于其蛋白结构缺乏传统药物结合位点，直接靶向治疗一直面临巨大挑战。当前化疗方案（如吉西他滨、FOLFIRINOX方案）和免疫疗法对晚期尤其伴有腹膜转移的患者效果有限——约25-50%的PDAC患者会发生腹膜转移，却缺乏有效治疗手段。为突破这一困境，新加坡国立大学医学院的研究团队开发了一种创新性治疗策略：利用红细胞来源的细胞外囊泡（RBCEVs）共递送KRAS靶向反义寡核苷酸（ASOs）和免疫调节

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-20

• 靶向治疗炎症性肠病的口服多功能凝胶微球：新型药物递送系统的开发与评价

  Section snippetsSynthesis一种由达卡巴嗪（DTIC）、连接基团和苯并硫杂环庚烷衍生物（标记为14）构成的新型偶联物被设计并合成，路线如图1所示。策略为先合成苯并硫杂环庚烷骨架，继而引入侧链，最终与DTIC偶联。苯甲醚（1）在P2O5/CH3SO3H存在下与酸2发生傅-克酰基化反应，经选择性酮基还原得到化合物4，总收率达92.0%，且未产生硝基还原副产物。另一方面……Conclusion本研究首次以易得原料设计合成了可靠且高效的抗黑色素瘤候选化合物HIT-1，总收率达18.5%。从苯甲醚（1）和二醇5分别经2步反应高效合成了对硝基氯苯4和溴代醇7。这两种亲电试剂（4与7）

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-20

• 双重靶向CAFs与肿瘤细胞的氟化白蛋白纳米笼增强膀胱癌化疗免疫治疗效果

  Highlight本研究首次设计合成了达卡巴嗪/苯并硫杂环庚烷（DTIC/14）耦合化合物，其中HIT-1对B16-F10细胞表现出显著细胞毒性（IC50 = 7.86 μM），活性优于DTIC 10.3倍。该化合物可有效诱导细胞凋亡和G0/G1期周期阻滞。Synthesis如图1所示，我们通过Friedel-Crafts酰基化反应将茴香醚（1）与酸（2）在P2O5/CH3SO3H体系中反应，经选择性酮还原以92.0%总收率获得化合物4，且未产生硝基还原副产物。Conclusion本研究以易得原料高效合成了抗黑色素瘤候选化合物HIT-1（总收率18.5%）。通过对硫醚8进行双氧化和分子内Fri

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-20

• 靶向线粒体混合纳米囊激活免疫原性细胞死亡并重塑肿瘤中性粒细胞增强结直肠癌免疫治疗

  Highlight线粒体靶向混合纳米囊通过触发免疫原性细胞死亡和重编程肿瘤相关中性粒细胞，为增强结直肠癌免疫治疗提供创新策略。Synthesis一种由达卡巴嗪（DTIC）、连接基团和苯并硫杂环庚烷衍生物（标记为14）构成的新型偶联物被设计合成（图1）。合成策略是先构建苯并硫杂环庚烷核心结构，随后引入侧链，最终与DTIC偶联。茴香醚（1）在P2O5/CH3SO3H存在下与酸2进行傅-克酰基化反应，经选择性酮基还原后以92.0%总收率得到化合物4，且未产生硝基还原副产物。另一方面...Conclusion本研究首次以易得原料设计合成了可靠有效的抗黑色素瘤候选化合物HIT-1，总收率达18.5%。从

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-20

• 靶向线粒体的中性粒细胞仿生纳米平台：从分子结合到结直肠癌免疫治疗新策略

  Highlight材料蛋黄卵磷脂与胆固醇（CAS:57-88-5）购自上海Avito制药技术公司。MPEG2000-DSPE由上海Avito制药技术公司提供。(1-十六烷基)三苯基溴化膦和香豆素6购自上海源叶生物科技有限公司。DiD与DiI荧光探针由合肥Biosharp生物技术有限公司提供。β-拉帕醌由阿拉丁生化技术有限公司供应。Mito-tracker、DCHF-DA、钙黄绿素-AM/PI等检测试剂均采用分子生物学级别标准。MNeutrosome@Lapa的构建与表征MNeutrosome@Lapa的合成涉及多步骤流程：HL-60细胞的分化诱导、中性粒细胞膜囊泡的分离以及最终混合囊泡的组装（

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-09-20

• 阑尾杯状细胞癌与KRAS突变前驱病变克隆无关性的配对测序研究

  阑尾杯状细胞癌（Goblet Cell Adenocarcinoma, GCA）是一种罕见肿瘤，此前未明确其前驱病变。在临床病理观察中，研究人员发现GCA常与锯齿状病变（Sessile Serrated Lesions, SSLs）及低级别阑尾黏液性肿瘤（Low-grade Appendiceal Mucinous Neoplasms, LAMNs）共存。通过对35例GCA切除样本的回顾性分析，发现其中6例（17%）存在SSLs或LAMNs。为探究这些共存病变间是否存在克隆关联，研究团队对GCA与配对SSLs/LAMNs进行了新一代测序分析，并同时对比了3例具有杯状细胞分化的传统阑尾腺癌及其配

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-09-20

• 转移性错配修复缺陷食管鳞癌引发林奇综合征诊断并对纳武利尤单抗产生完全缓解的病例研究

  在消化道肿瘤治疗领域，错配修复（Mismatch Repair, MMR）缺陷和高微卫星不稳定性（Microsatellite Instability-High, MSI-H）已成为免疫治疗的重要生物标志物。然而，目前临床实践中，MMR/MSI检测多局限于结直肠癌和子宫内膜癌等典型癌种，对于食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）仍较少开展。近年研究发现，部分ESCC也存在MMR缺陷，但其发生率、临床意义及与遗传性肿瘤综合征的关联尚未明确。此外，意义未明变异（Variant of Uncertain Significance, VUS）

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-09-20

• 利用重组原核凝集素亲和层析技术降低单克隆抗体中高甘露糖糖型的创新策略及其在生物制药中的应用价值

  1. 高甘露糖糖型结构的单抗生产通过基因工程CHO细胞系（EG2-hFc和RTX）在1升批次培养中生产两种单抗池。细胞密度在12天内从3×105个细胞/mL增长至1.5-2.0×106个细胞/mL，培养结束时从收获液中纯化分泌型单抗。讨论目前尚无单一方法能完全解决生物过程中糖基化异质性或HM糖变异性问题。我们提出的修饰方法是一种相对简单的选择技术，与化学酶法糖工程（chemoenzymatic glycoengineering）相比成本更低，适用于消除或减少特定糖型（如HM结构）的含量。该技术有助于从异质混合物中分离重组蛋白，可得到单一糖型或选定糖型组合。作者贡献声明Neha Tushar D

  来源：Journal of Biotechnology

  时间：2025-09-20

• 综述：环氧二十碳三烯酸生物作用的推定受体和信号通路

  引言环氧脂肪酸（EpFAs），包括来源于花生四烯酸（AA）的环氧二十碳三烯酸（EETs），是一类内源性产生的生物活性信号分子，具有多样的生理效应，如血管舒张、抗炎和心脏保护作用。EETs由特定的细胞色素P450（P450s）生成，其生物活性可被环氧化物水解酶（如可溶性环氧化物水解酶sEH和微粒体环氧化物水解酶mEH）通过水解成活性较低的二元醇（DHETs）而减弱。在临床前疾病模型中，抑制sEH已显示出显著的治疗前景。尽管EETs具有深远的生理影响且sEH抑制剂拥有治疗潜力，但EETs引发其生物效应的精确信号机制仍属未知。许多研究试图鉴定出一个高亲和力的、EET激活的G蛋白偶联受体（GPCR）。

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-09-20

• 基于P407/Tw80/βCD的罗匹尼罗盐酸盐鼻用冻干粉剂用于帕金森病鼻脑递送：制备与综合体外及离体评价

  本研究致力于开发用于帕金森病治疗的罗匹尼罗盐酸盐(Ropinirole Hydrochloride, RH)鼻用冻干粉剂。该制剂由泊洛沙姆407(Poloxamer 407, P407)、表面活性剂吐温80(Tween 80, Tw80)和β环糊精衍生物[包括甲基-β-CD(MβCD)与羟丙基-β-CD(HPβCD)]构成。通过冷冻干燥相应的胶体分散体系，研究人员成功制备了具有创新性的复合生物材料给药系统。优化的冻干配方与喷雾干燥制备的甘露醇-卵磷脂微球(Mannitol and Lecithin Microparticles, MLMPs)按不同比例混合后，扫描电子显微镜分析显示粉末形态特征

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-09-20

• LNP-mRNA药物RT-qPCR药代动力学分析的技术考量与验证策略

  随着COVID-19 mRNA疫苗的全球成功，基于信使RNA（messenger RNA, mRNA）的药物制剂正迅速成为治疗多种疾病的新兴手段。然而，这类药物的独特结构——通常由脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle, LNP）封装mRNA构成——给药代动力学分析带来了特殊挑战。与传统小分子或蛋白药物不同，LNP-mRNA药物需要同时监测封装mRNA和脂质成分的药代动力学特征，才能全面评估其递送效率和治疗效果。当前监管机构发布的生物分析方法验证指南主要针对配体结合 assays和色谱分析法，难以直接适用于分子生物学工作流程中的PCR技术。这导致实验室在开展LNP-mRNA药物临床前

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-09-20

• 人α-1-酸性糖蛋白（hAGP）一步法磁珠固定化新技术：推动小分子结合研究的高通量突破

  人类α-1-酸性糖蛋白（Human α-1-acid glycoprotein, hAGP）通过NHS酯（N-hydroxysuccinimide）活化磁珠实现一步法直接固定化，形成新型hAGP-beads复合体系。该技术突破了传统生物素-链霉亲和素固定化技术的多步骤局限，为研究小分子与hAGP的结合作用提供了快速、便捷的分析平台。相较于平衡透析（Equilibrium Dialysis, ED）和超速离心（Ultracentrifugation, UF）等传统方法，hAGP-beads系统仅需约3分钟孵育时间（ED需4-6小时），并通过磁性分离技术同步定量游离态与hAGP结合态的小分子。关键

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-09-20

• 乳腺癌治疗新进展：从SABCS 2024到St. Gallen 2025的个体化治疗突破

  近年来，乳腺癌治疗领域迎来了创新药物的爆发式增长，局部治疗标准也发生着深刻变革。随着研究不断深入，圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS)和St. Gallen乳腺癌会议(St. Gallen Breast Cancer Conference, SGBCC)作为该领域的两大权威学术平台，持续为全球临床实践提供关键决策依据。SABCS侧重于公布最新临床试验数据，而SGBCC则聚焦早期乳腺癌治疗标准的专家共识形成，两者共同勾勒出乳腺癌治疗的未来图景。在这一背景下，memo - Magazine of European Medic

  来源：memo - Magazine of European Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• 癌症患者营养不良的个体化症状评估与营养干预策略：从筛查到个性化治疗

  癌症治疗如同一场艰苦的远征，而营养不良则是途中潜伏的"隐形杀手"。在肿瘤临床实践中，高达20%-80%的患者面临营养不良的风险，这种状态不仅削弱患者的体力储备，更会直接降低治疗效果、增加治疗毒性、延长住院时间，甚至显著缩短生存期。尽管欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)早在2017年就发布了针对癌症相关营养不良的专家行动建议，强调应对所有肿瘤患者进行营养筛查、评估并实施多模式个体化营养干预，但不同癌种和临床情境下的营养不良表现存在显著差异，特别是癌性恶病质(cachexia)和肌肉减少症(sarcopenia)的发病机制复杂，给临床管理带来巨大挑战。在这一背景下，Anna Cardoso及其同

  来源：memo - Magazine of European Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• 肿瘤精准治疗新策略：局部疗法与系统治疗的优化整合及其在三种常见癌症中的应用价值

  随着肿瘤治疗进入精准医疗时代，如何优化系统治疗与局部治疗的组合策略已成为临床决策的核心挑战。虽然靶向药物和免疫检查点抑制剂等系统治疗方案显著延长了患者生存期，但越来越多的证据表明，智能整合局部治疗手段能够将肿瘤治疗效果提升到全新高度。特别是在前列腺癌、肾细胞癌和皮肤鳞状细胞癌这三种常见肿瘤中，局部治疗的创新应用正在突破传统治疗的局限。在前列腺癌领域，尽管手术和放疗技术不断进步，生化复发仍然困扰着大量患者。传统基于PSA（前列腺特异性抗原）的监测方式难以精准判断复发模式，导致后续治疗选择缺乏针对性。而肾细胞癌患者中，部分不适合手术的病例急需有效的局部替代方案。皮肤鳞状细胞癌的发病率因人口老龄化和

  来源：memo - Magazine of European Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• PD-1抑制剂西米普利联用化疗突破阴茎癌治疗困境与前列腺癌筛查个体化策略新进展

  阴茎癌作为一种罕见但极具破坏性的泌尿生殖系统肿瘤，长期以来因发病率低、患者群体多为高龄合并症人群，缺乏大规模随机临床试验数据支持，治疗手段局限于传统化疗方案，预后极不理想。这种 squamous cell carcinoma (SCC，鳞状细胞癌) 在组织学上与皮肤鳞癌相似，但危险因素和发病机制存在显著差异，使得治疗策略需要针对性调整。与此同时，前列腺癌作为男性最高发的恶性肿瘤之一，其早期筛查策略历经多年争议——尽管前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen, PSA) 检测能早期发现肿瘤，但过度诊断可能导致不必要的侵入性检查和治疗，因此如何实现风险分层和精准筛查成

  来源：memo - Magazine of European Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• 综述：癌症细胞的代谢重编程与靶向癌症代谢的治疗策略

  2 癌症细胞中的葡萄糖代谢癌症细胞通过显著增强葡萄糖摄取和代谢来维持其快速增殖。这一过程涉及多个关键改变：葡萄糖转运蛋白（GLUTs）如GLUT1和GLUT3在多种癌症（如乳腺癌、结直肠癌）中过度表达，促进葡萄糖内流；糖酵解酶如己糖激酶（HK2）、丙酮酸激酶M2型（PKM2）和乳酸脱氢酶（LDHA）被上调，驱动有氧糖酵解（Warburg效应），即便在氧气充足条件下仍大量产生乳酸；磷酸戊糖途径（PPP）和三羧酸循环（TCA）也发生改变，例如G6PD和转酮醇酶家族成员（TKTL1）的过度表达支持核酸合成和氧化应激抵抗。这些适应不仅提供能量和生物合成前体，还促进化疗耐药，例如PKM2的二聚体形式减缓

  来源：Cancer Medicine

  时间：2025-09-20

• 综述：BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌的机制、临床试验与新疗法

  BCG疗法：辉煌与困境卡介苗（BCG）自1976年被首次用于膀胱癌治疗以来，已成为高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后的标准辅助治疗。它通过直接细胞毒性作用、激活先天性与适应性免疫应答、重塑肿瘤微环境及触发细胞因子网络协同作用等多重机制发挥抗肿瘤效果。然而，约30%-40%患者会出现BCG治疗失败，其中BCG无应答患者（定义为接受足量BCG治疗后6个月内出现Ta/T1高级别复发或12个月内出现原位癌复发/持续存在）面临高进展风险，成为泌尿肿瘤领域未满足的重大临床需求。风险分层与治疗策略演进根据2025年EAU指南，NMIBC按风险分为低危、中危、高危和极高危

  来源：Cancer Medicine

  时间：2025-09-20

• 基于两阶段深度迁移学习的非小细胞肺癌全玻片图像EGFR突变检测及其临床转化意义

  研究背景肺癌（LC）是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达85%，主要包括腺癌（ADC）和鳞状细胞癌（SCC）。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC靶向治疗的关键生物标志物，其突变主要集中在酪氨酸激酶结构域的外显子18-21，包括缺失、插入和点突变等多种类型。东亚人群EGFR突变率高达78%，远高于其他种族的10%–16%。目前EGFR检测主要依赖下一代测序（NGS）技术，但基于组织切片形态学特征的人工智能（AI）预测方法正成为新兴研究方向。材料与方法本研究回顾性收集来自佛罗伦萨、罗马和萨萨里三个医疗中心的259例肺腺癌（ADC）患者的福尔马林固定石蜡包埋（

  来源：Cancer Medicine

  时间：2025-09-20

• Hispanic/Latino直肠癌患者心理健康体验：“毁灭性、创伤性与孤独性”的深度剖析及其对跨文化心理肿瘤学的启示

  ABSTRACT背景癌症诊断后心理困扰加剧，但自我认同为西班牙裔/拉丁裔（Hispanic/Latino, H/L）的患者在确诊后获得心理健康服务的可能性低于白人患者，这使他们面临心理适应不良的风险。本研究为一项定性二次分析，旨在深入探讨H/L直肠癌患者的情感与心理体验。方法研究团队与当地社区卫生工作者合作，从加利福尼亚州的湾区和中谷地区招募了自我认同为H/L的直肠癌患者及其照护者。根据患者偏好，以西班牙语或英语进行了半结构化访谈（n=21）。通过反思性分析初步确定主题后，发现几乎所有访谈中都存在痛苦体验，进而促使本研究采用定向内容分析法进行定性二次分析。结果研究确定了三个核心主题：（1）对初

  来源：Cancer Medicine

  时间：2025-09-20

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