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人乳头瘤病毒与上皮分化偶联新机制:PAX6、HMGB1及NFE2转录因子调控HPV-18生命周期研究
高危型人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要病原体,其中HPV-18为第二常见亚型。病毒的生命周期与上皮分化过程紧密关联,该过程受细胞转录因子(TF)调控。在恶性转化过程中,HPV通过破坏分化程序驱动细胞异常增殖。本研究旨在鉴定连接病毒转录与上皮分化的分化调控型TF,以揭示病毒生命周期和致病机制的核心驱动因素。通过对比未分化和已分化角质形成细胞中345种TF的DNA结合活性,研究团队筛选出多个分化相关TF。结合生物信息学分析,这些TF在HPV-18长控制区(LCR)中存在潜在结合位点。染色质免疫沉淀(ChIP)实验进一步证实PAX6、HMGB1和NFE2可直接结合LCR,而FOXI1无结合现象。
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-20
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华东地区污水监测揭示人类爱知病毒基因多样性及流行规律——基于新一代测序技术的系统发育研究
通过新一代测序技术对2019–2022年中国东部济南市污水样本中的人类爱知病毒(AiV)进行检测与系统发育特征分析。研究显示AiV与胃肠炎症状相关,而污水监测已成为评估其流行率的有效手段。在为期四年的研究中,月度污水样本的定量分析显示AiV基因组浓度介于1.4×103至2.7×105基因组拷贝/升之间,并呈现明显的夏秋季高发季节特征。通过扩增污水浓缩物中的VP1区域进行测序,发现济南序列聚集于基因型A和B的三个群组,平均p-距离为0.091。基因型A存在于所有样本(100.00%),而基因型B见于52.50%样本,其相对丰度分别占总清洁读长的86.06%和13.94%。该研究首次在中国污水样本
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-20
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综述:肿瘤单细胞生物信息学:从免疫图谱到分子动力学
摘要单细胞RNA测序(scRNA-seq)彻底改变了我们对肿瘤的理解,使我们能够以高分辨率解析肿瘤的细胞组成。传统上被视为均质癌症细胞团的肿瘤,现在被认识到是由肿瘤微环境(TME)塑造的复杂生态系统,其中包括多种免疫细胞、癌症相关成纤维细胞(CAFs)和细胞外基质成分。scRNA-seq揭示了TME内的显著异质性,识别了新的或罕见的免疫细胞亚群,并描绘了它们的动态功能状态。特别是,它阐明了驱动肿瘤进展和免疫逃逸的细胞间信号网络和时间细胞状态转换。此外,将scRNA-seq数据与临床信息整合,突显了其在改善患者分层、生物标志物发现和治疗靶点识别方面的潜力。1 引言癌症仍然是全球死亡率的主要原因之
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗后巩固放疗的作用与争议:一项系统性评价与荟萃分析
引言非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴细胞(包括B细胞、T细胞或自然杀伤细胞)的异质性恶性肿瘤。2020年全球NHL年龄标准化发病率为5.8/10万人。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的侵袭性淋巴瘤,占NHL的35%。当前标准治疗方案R-CHOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)可治愈约三分之二患者,但其余患者仍需更有效的治疗策略。放疗(RT)最初作为淋巴瘤的主要治疗手段,后逐渐成为巩固治疗方式,尤其适用于局部病变和巨大肿块患者。欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和美国国家综合癌症网络(NCCN)指南均推荐将巩固RT纳入B细胞淋巴瘤的一线治疗。然而,RT在临床实
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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靶向CD19 CAR-T细胞中MND启动子的优化策略增强抗肿瘤杀伤效能并维持T细胞干性
引言嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为肿瘤免疫治疗的重要突破,通过基因工程技术使T细胞特异性识别肿瘤相关抗原,显著增强抗肿瘤效果。尽管CD19 CAR-T在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)中取得70%-90%的完全缓解率,但仍面临毒性反应和疾病复发的挑战。启动子作为调控CAR分子表达的关键元件,其选择直接影响CAR-T细胞的功能特性和治疗安全性。材料与方法研究构建了四种不同启动子(MND、MSCV、EF-1α和CMV)驱动的CD19 CAR慢病毒载体,采用PEI法转染HEK293T细胞生产病毒。通过ELISA检测p24病毒滴度,流式细胞术分析转导效率和CAR表达
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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氨基酸限制通过抑制TGFβ-SMAD信号通路损害人子宫内膜基质细胞蜕膜化及其被脯氨酸补充挽救的机制研究
引言母体营养在成功妊娠和胎儿发育中扮演关键角色。氨基酸可用性不足会损害胎盘功能并导致妊娠并发症。蜕膜化是子宫内膜基质细胞(HESC)转化为蜕膜细胞的过程,对胚胎植入和胎盘发育至关重要。该过程受到环磷酸腺苷(cAMP)和孕酮的驱动,并涉及多种生长因子和转录因子(如FOXO1、HAND2)的调控。TGFβ超家族信号(包括SMAD蛋白)在子宫内膜细胞生长、粘附和命运决定中起重要作用。然而,氨基酸限制对蜕膜化的影响及其机制尚不明确。材料与方法研究使用永生化HESC细胞系(来自ATCC和Applied Biological Materials),通过在含medroxyprogesterone(MPA)和
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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HIF-1α通过调节磷脂酰胆碱代谢促进胃癌细胞受限迁移的机制及其临床意义
1 引言胃癌(GC)是全球常见的恶性肿瘤,其转移和复发是影响患者预后的主要因素。受限迁移(CM)是肿瘤细胞通过改变形状和大小在受限空间中迁移的过程,与肿瘤细胞的转移和抗凋亡能力密切相关。低氧肿瘤微环境是实体瘤的常见特征,HIF-1α作为低氧诱导因子家族的重要成员,在肿瘤代谢重编程和转移中起关键作用。然而,HIF-1α在胃癌细胞CM中的具体机制尚不明确。2 材料与方法研究使用人胃癌细胞系AGS和HGC27,通过3μm孔径小室构建CM细胞模型。采用Western blot、流式细胞术、Transwell实验等方法检测细胞凋亡、迁移和侵袭能力。通过非靶向代谢组学分析差异代谢物,ELISA检测磷脂酰胆
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-20
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综述:糖尿病性白内障与视网膜病变的核壳纳米治疗剂:当前前沿进展与转化挑战
Abstract糖尿病相关眼部并发症,特别是糖尿病性视网膜病变(DR)和糖尿病性白内障(DC),是全球致盲病例的重要组成部分。当前的治疗手段包括针对DR的抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物玻璃体内注射和针对DC的手术干预。然而,这些方法存在患者依从性低、侵入性强以及对敏感眼组织产生意外副作用等缺陷,最终可能导致视力丧失。因此,开发侵入性更小的先进治疗干预措施势在必行。纳米技术的出现为眼科疾病(包括DR和DC)的治疗带来了范式转变。纳米颗粒(Nanoparticles)凭借其高比表面积,提供了快速内化、易于表面修饰和可连接靶向配体等诸多优势,从而提高了生物利用度。更重要的是,具有不同表
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-09-20
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基于RNA干扰脂质纳米粒的巨噬细胞精准重编程:癌症免疫治疗的新突破
在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最丰富的免疫细胞群体,但它们通常呈现免疫抑制性的M2样表型,促进肿瘤生长、血管生成和转移。然而,巨噬细胞具有显著的可塑性,能够从促瘤表型重编程为抗瘤表型,这为癌症治疗提供了新机遇。RNA干扰(RNAi)技术,如小干扰RNA(siRNA)和微小RNA(miRNA),能够特异性沉默关键基因的表达,是调控巨噬细胞功能的理想工具。但由于RNA分子易被降解、清除率快且细胞摄取效率低,其临床应用面临重大挑战。脂质纳米粒(LNPs)作为递送系统,通过保护RNA、增强细胞摄取和提高内体逃逸效率,为RNAi治疗提供了有效解决方案。本研究系统探讨了利用RNA
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-09-20
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综述:从实验室到临床:动脉粥样硬化性冠状动脉疾病的抗炎治疗进展
1 流行病学动脉粥样硬化性冠状动脉疾病(ASCAD)至今仍是全球健康的重大挑战,常导致冠状动脉狭窄和闭塞,引发心肌梗死(MI)等危及生命的心血管疾病。统计数据显示,全球心血管疾病负担数十年持续上升;1990年至2019年,受影响人数从2.7亿攀升至超过5.23亿,几乎翻倍。其中,ASCAD已成为心血管疾病死亡的主要原因,占所有心血管死亡人数的60%以上。在此期间,心血管疾病导致的死亡人数从1210万稳步增加至1860万,伤残调整生命年也显著上升。在中国,随着人口老龄化和生活方式改变,动脉粥样硬化性疾病的发病率逐年上升,严重影响了人们的生活质量和预期寿命。2 炎症驱动ASCAD2.1 LDL引发
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-20
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PTBP1通过降解KLF9 mRNA解除FUBP1转录抑制从而促进结直肠癌干细胞特性与顺铂耐药性的机制研究
在结直肠癌(CRC)中,化疗耐药性的出现往往导致患者预后不良,而肿瘤干细胞在化疗敏感性调控中扮演关键角色。本研究深入探讨了PTBP1(多聚嘧啶束结合蛋白1)调控结直肠癌细胞干细胞特性及顺铂(DDP)耐药性的分子机制。临床样本来源于CRC患者及DDP耐药型CRC患者。研究人员通过DDP处理HT-29和HCT116细胞,成功构建DDP耐药型CRC细胞系,并采用CCK-8、克隆形成和肿瘤球形成实验分别检测细胞增殖能力与干细胞特性。分子机制研究表明,KLF9(Krüppel样因子9)可直接与FUBP1(远上游元件结合蛋白1)的启动子区域结合,抑制其转录。而PTBP1能够结合KLF9 mRNA并降低其稳
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-20
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大麻二酚(CBD)治疗耐药性癫痫的真实世界疗效、安全性及18个月保留率评估:一项大型儿科队列研究
研究背景与目的高度纯化的大麻二酚(CBD,Epidiolex)已被批准用于治疗Lennox–Gastaut综合征(LGS)、Dravet综合征(DS)和结节性硬化症(TSC),但其在超说明书范围的耐药性癫痫中的应用仍需真实世界数据支持。本研究旨在大型儿科人群中评估CBD的疗效、安全性及长期保留率。研究方法研究前瞻性纳入2019至2021年间在某儿科三级中心开始接受CBD治疗的连续耐药性癫痫患者。通过家长问卷在1、2和6个月时评估发作和非发作结局,并与既往临床访视比较。保留率评估延长至18个月。研究结果共纳入103例患者(平均年龄11.2岁),其中47%为适应症内使用(23例DS、15例LGS、
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-09-20
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MorpholTH:基于组织形态学的肿瘤内异质性解析框架——利用深度学习从常规H&E切片推断ccRCC分子进化轨迹
肿瘤进化通过产生遗传和表观遗传特性不同的亚克隆,使癌症能够适应选择压力并更具侵袭性,这构成了肿瘤学的重大挑战。虽然多区域测序一直是研究肿瘤进化及其导致的肿瘤内异质性(ITH)的主要手段,但其高昂成本、资源密集性和有限的可扩展性严重阻碍了临床转化。更棘手的是,即便在科研场景中可行,如何对肿瘤进行采样以有效捕获ITH并研究其进化动态仍存在巨大不确定性,尤其对于突变率高的大型肿瘤而言,全面测序几乎不现实。在此背景下,来自UT Southwestern Medical Center等机构的研究团队在《Genome Medicine》发表了一项突破性研究,提出MorpholTH框架——一种基于常规苏木精
来源:Genome Medicine
时间:2025-09-20
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综述:用于3D生物制造的微凝胶
微凝胶制备技术的多元化发展微凝胶作为尺寸在1-1000微米的凝胶微粒,其制备技术已从早期的机械破碎法发展到如今的高精度制造策略。机械破碎法通过物理剪切力将块状水凝胶破碎成微粒,虽操作简单且成本低廉,但存在精度低、均匀性差以及高剪切力损伤细胞活性等问题。微流控技术通过两相流体在微通道内形成单分散液滴,可精确控制微凝胶的尺寸和形态,甚至制备棒状、核壳结构、Janus等复杂形态,但面临油相残留和产量限制的挑战。批量乳化法通过搅拌使水凝胶前体溶液与油相形成液滴,操作简便但单分散性控制较差。沉淀聚合法在无需表面活性剂的情况下通过单体沉淀形成微凝胶,具有良好的可扩展性和功能设计灵活性。电喷雾技术利用高压静
来源:Aggregate
时间:2025-09-20
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综述:细胞因子在卵巢癌耐药中的作用
细胞因子家族与卵巢癌耐药机制卵巢癌是女性生殖系统癌症中死亡率最高的疾病,尽管过去20年在癌症治疗方面取得显著进展,但卵巢癌的治疗进展甚微。80%的患者在经历一次或多次化疗后复发,其中约75%发展为耐药状态。细胞因子作为肿瘤微环境(TME)中的关键信号分子,通过复杂网络驱动肿瘤进展、复发和耐药性。IL-6型细胞因子家族的核心作用IL-6家族细胞因子(包括IL-6、IL-11、OSM等)通过gp130信号转导组件介导下游信号通路。IL-6与IL-6R结合后招募gp130形成六聚体复合物,激活STAT3信号通路。临床研究表明,卵巢癌患者中IL-6水平升高与不良生存率和化疗耐药显著相关。IL-6通过多
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-09-20
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免疫检查点抑制剂诱发白癜风的大规模真实世界药物警戒研究及其跨肿瘤预后价值
免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)彻底改变了癌症治疗范式,但其所引发的免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)——尤其是具有新兴预后意义的白癜风——仍需深入探究。通过美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库(2015年第一季度至2024年第三季度),研究人员开展了一项大规模药物警戒分析,以填补ICI相关白癜风在流行病学与临床特征方面的认知空白。在162,022例ICI相关不良事件报告中,共识别出359例白癜风(占0.22%)。其中最常见的基础恶性肿瘤为黑色素瘤(59.4%)、转移性恶性
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-09-20
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乳腺癌区域淋巴结常规分割放疗中放射性食管炎的剂量学与临床预测因素前瞻性研究
这项前瞻性研究致力于探索乳腺癌患者接受常规分割区域淋巴结照射(RNI)时发生放射性食管炎(radiation esophagitis, RE)的剂量学与临床预测因子。符合条件的患者接受50 Gy/25次放疗,靶区包括胸壁、锁骨上/下窝、II级腋窝和/或内乳链。采用CTCAE v3.0标准在放疗期间每周及治疗后第1、2周和第3、6个月对RE进行分级。研究人员从环状软骨下缘至主动脉弓水平勾画食管,分析包括平均剂量(Dmean)、最大剂量(Dmax)、接受5-45 Gy照射的相对体积(RV5-RV45)和绝对体积(AV5-AV45)等参数。在541例完成至少6个月随访的患者中,271例(50.1%)
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-09-20
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2型与非2型哮喘外周天然淋巴细胞(ILC)和T细胞表型差异及其机制研究
ABSTRACTBackground本研究旨在阐明2型(T2)和非2型(non-T2)哮喘中T细胞和天然淋巴细胞(ILC)亚群的差异,以揭示疾病机制。通过分析血液中ILC、CD4+和CD8+ T细胞群体,区分伴有或不伴哮喘的T2和non-T2特征。Methods研究人群选自瑞典基于人群的BAMSE队列的86名年轻人。哮喘和非哮喘受试者根据吸入性过敏原致敏和/或血液嗜酸性粒细胞计数≥0.3×109/L分为T2组,non-T2组则无吸入性过敏原致敏且嗜酸性粒细胞计数<0.3×109/L。采用18参数流式细胞术分析PBMC样本,识别ILC、CD4+和CD8+ T细胞群体。对归一化后的流式数据应用层次
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-09-20
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西瑞典成人代表性人群呼出气一氧化氮分数参考值与决定因素研究:为哮喘炎症表型分型提供新依据
研究背景与意义呼出气一氧化氮(FENO)作为气道炎症的生物标志物,在区分哮喘炎症表型和指导治疗方面具有重要价值。然而,现有研究在人群代表性、过敏定义完整性及影响因素控制方面存在局限。西瑞典哮喘研究(WSAS)通过人群代表性样本和全面临床评估,旨在建立更可靠的FENO参考值体系。研究方法与人群研究基于WSAS队列,从3万名16-75岁随机抽样人群中选取943名完成临床检查的参与者。检测内容包括皮肤点刺试验(SPT)、特异性免疫球蛋白E(sIgE)、FENO(使用NiOX VERO设备)、肺功能检查等。临床过敏定义为过敏原致敏同时伴有相应过敏症状。关键结果发现1.总体人群FENO的95%百分位数为
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-09-20
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成人特应性皮炎严重程度与食物致敏关联机制:肠道代谢产物及肠漏作用研究
引言特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤疾病,以湿疹样病变和严重瘙痒为特征。它是特应性进程的第一步,常伴随食物过敏、哮喘和过敏性鼻炎的发展。尽管AD严重程度与食物过敏的关联在婴幼儿期尤为突出,但大量成人AD患者在接触食物后也会出现病情加重。皮肤屏障破坏被认为是导致环境触发物通过非生理途径暴露的关键因素,最终引发II型炎症和IgE介导的致敏。肠道-皮肤轴的概念强调胃肠道系统与皮肤之间的分子交互作用。肠道微生物群通过调节代谢、免疫反应和肠道屏障完整性影响全身健康。类似皮肤屏障损伤,胃肠道稳态失衡可能促进II型炎症偏移,从而加剧过敏性疾病。肠道微生物对胃肠道系统的影响可通过检测肠道代谢生物标志物来
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-09-20