• 膜伪装桥接的放射性核素/Mn单原子酶靶向脂质代谢紊乱以激发抗肿瘤免疫

  在肿瘤治疗领域，靶向放射性核素治疗（TRT）虽然展现出广阔前景，却始终被肿瘤微环境（TME）的复杂特性所制约——缺氧、免疫抑制以及肿瘤细胞的代谢可塑性共同构成了治疗抵抗的坚固壁垒。尤其是脂质代谢重编程，近年被发现是肿瘤实现免疫逃逸和耐药的关键推手，它不仅帮助肿瘤细胞在恶劣环境中存活，还削弱了免疫细胞的攻击能力。如何突破这些屏障，同步实现精准的放射治疗与有效的免疫激活，成为研究者亟需解决的难题。针对这一挑战，一项发表于《Military Medical Research》的研究提出了一种创新性的解决方案：利用膜伪装桥接的放射性核素/Mn单原子酶系统，直接靶向扰乱肿瘤脂质代谢，从而激发强大的抗肿瘤

  来源：Military Medical Research

  时间：2025-09-20

• 综述：基于类器官的抗肿瘤药物筛选新技术

  2 基于类器官的新兴抗肿瘤药物筛选技术2.1 类器官与新型培养技术的结合类器官是由干细胞或祖细胞在体外培养中分化形成的微型三维（3D）器官模型，能高度模拟体内器官的生理结构和功能。2009年，Hans Clevers实验室利用Lgr5+干细胞成功培养出首个肠道类器官，此后该技术被《自然·方法》评为2017年度技术。目前，结肠、小肠、胃、肺、乳腺、肝、脑、肾、前列腺等多种类器官已成功构建。在肿瘤免疫治疗领域，类器官共培养技术通过将患者来源的肿瘤类器官与免疫细胞（如树突状细胞DC、肿瘤相关巨噬细胞TAM、癌症相关成纤维细胞CAF、外周血单核细胞PBMC、CAR-T细胞等）共培养，直接评估免疫治疗药

  来源：VIEW

  时间：2025-09-20

• 利用高超声电流密度中空纳米棒劫持内源性铁实现加速肿瘤压电催化治疗

  针对压电催化治疗中电荷分离效率低和载流子传输迟缓的核心瓶颈，研究人员巧妙设计了聚乙烯吡咯烷酮修饰的中空非晶碲化钌（RTP）纳米棒。该材料具备三大突破性特性：高达23.1 pmV−1的压电系数（d33）、-0.20 eV的重叠能带结构以及200.3 nA cm−2的超高超声电流密度。值得注意的是，这种强化电流密度不仅能加速内源性铁离子（Fe3+/Fe2+）的循环转化，引发细胞内铁超载现象，还可激发剧烈的活性氧（ROS）风暴，通过协同作用高效诱发氧化应激与铁死亡（ferroptosis）。这种"外源能量捕获协同内源离子利用"的创新设计理念，为发展高效压电纳米药物提供了突破性解决方案。

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-09-20

• 靶向IRF9/RTN4/RHOA/ROCK通路的RVG29-PNPs@si-IRF9纳米疗法联合rTMS促进脑梗后神经血管再生的机制研究

  脑梗死作为主要脑血管疾病，常导致严重神经功能障碍和高死亡率。本研究通过大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型和体外氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）系统，评估了RVG29功能化聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒递送干扰IRF9的小RNA（si-IRF9）联合高频重复经颅磁刺激（rTMS）对卒中后再生作用的协同效应。机制研究表明，IRF9/网状蛋白4（RTN4）/Ras同源家族成员A（RHOA）/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）通路是关键调控靶点，RVG29-PNPs@si-IRF9能有效抑制该通路，显著增强神经发生（neurogenesis）和血管生成（angiogenesis）。该纳米

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-09-20

• 共载MicroRNA与ROS清除剂的纳米凝胶实现动脉粥样硬化原位巨噬细胞调控及MR可视化治疗

  动脉粥样硬化作为心血管疾病的核心病理基础，其斑块内持续的炎症反应与氧化应激（Oxidative stress）给治疗带来巨大挑战。研究者巧妙构建了兼具磁性共振成像（MRI）功能与治疗协同性的多功能核酸纳米凝胶：首先将顺磁性活性氧（ROS）清除剂2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基（TEMPO）通过硫代磷酸酯基团特异性接枝到DNA单链上，形成具有MRI能力的TEMPO-DNA共轭物，并进一步组装成Y型结构单元；同时利用具有巨噬细胞重编程（macrophage-reprogramming）功能的microRNA（miR-146a-5p）作为交联剂，与TEMPO修饰的DNA模块整合形成共载纳米凝胶。

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-09-20

• 综述：氮杂环化合物抗病毒活性研究进展

  Abstract氮杂环化合物因其化学可调性和广谱生物活性，成为抗病毒药物发现中的优势骨架。通过结构修饰优化其治疗潜力，已发展成为开发新型生物活性剂的有效策略。这些含氮杂环展现出显著的药理多样性，具有抗炎、抗菌、抗糖尿病和抗癌活性，以及酶抑制和杀虫特性。本综述系统评估了具有明确抗病毒特性的五元和六元氮杂环体系，重点探讨了其构效关系（SAR），这些综合见解将推动合成有机化学、药物化学和下一代治疗剂的药理学发展。引言：氮杂环化合物的抗病毒潜力氮杂环化合物是一类含氮原子的环状结构，广泛存在于天然产物和合成药物中，因其独特的电子性质和分子多样性，在药物化学中占据核心地位。尤其是五元环（如吡咯、咪唑）和六

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-09-20

• 综述：从PIK3CA突变到结直肠癌的理性PI3K抑制治疗

  1 引言PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心激酶，在受体酪氨酸激酶下游调控细胞生长、增殖与存活。结直肠癌中，该通路与KRAS/BRAF/MEK通路共同失调，其中PIK3CA（编码PI3K的p110α催化亚基）突变发生率约20-25%。值得注意的是，PIK3CA突变常与KRAS突变共存（35-60%病例），而BRAF突变亦存在于15-25%的PIK3CA突变病例中。这种共突变模式提示单一靶向PI3K可能不足以抑制肿瘤生长，需联合阻断多通路节点。2 PI3K抑制剂单药在结直肠癌中的疗效早期临床试验中，PI3K抑制剂单药疗效有限：•Alpelisib（α亚基特异性

  来源：Molecular Diagnosis & Therapy

  时间：2025-09-20

• 肝硬化患者肝性脑病的全身炎症特征与预后指数构建：一项五年前瞻性观察研究

  肝性脑病(hepatic encephalopathy, HE)作为肝硬化的常见失代偿事件，在初诊肝硬化患者中患病率达10–14%，在疾病进程中可达30–40%。这项前瞻性观察研究系统评估了肝硬化合并HE患者的临床特征、全身炎症水平、治疗反应及预后指标，持续追踪5年。研究纳入539例住院HE患者，中位年龄46岁(范围18–82)，男性占比84.4%。主要诱因中低钠血症(hyponatremia)占65.4%。关键发现显示：HE完全逆转率为62.8%，中位住院时间7天(范围27天)，28天死亡率为26.1%。不同HE分级生存率呈现显著差异：2级79.79% vs 3级74.31% vs 4级60

  来源：Metabolic Brain Disease

  时间：2025-09-20

• 综述：植物源性细胞焦亡诱导剂作为耐药癌症治疗策略

  背景癌症治疗中的耐药性已成为现代肿瘤学面临的核心挑战，其主要原因在于肿瘤细胞通过遗传和表观遗传修饰逃逸凋亡（apoptosis）。传统化疗药物如顺铂和紫杉醇主要通过诱导凋亡发挥作用，但耐药性的产生促使科学界探索替代性细胞死亡途径。细胞焦亡（pyroptosis）作为一种炎症性程序性细胞死亡方式，因其能通过释放IL-1β和IL-18等促炎细胞因子激活抗肿瘤免疫而受到瞩目。这种由Gasdermin蛋白家族介导的细胞死亡方式具有膜孔形成、细胞肿胀和内容物释放等特征性形态变化，与凋亡的非炎症特性形成鲜明对比。细胞焦亡：机制与耐药性关联细胞焦亡的分子机制主要涉及三条通路：经典通路通过NLRP3炎症小体激

  来源：Medicinal Chemistry Research

  时间：2025-09-20

• 利用ddPCR技术揭示多发性骨髓瘤BM-FFPE样本中BRAFV600E与NRASQ61R突变的临床意义与预后价值

  多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）表现出显著的遗传异质性，其中MAPK（Mitogen-Activated Protein Kinase）通路突变日益被认为是疾病进展和治疗耐药性的驱动因素。本研究首次采用微滴式数字PCR（Droplet Digital PCR, DD-PCR）技术，对骨髓福尔马林固定石蜡包埋（Bone Marrow Formalin-Fixed Paraffin-Embedded, BM-FFPE）组织进行检测，以定量MM中的BRAFV600E和NRASQ61R突变。这也是首次在印度MM人群中开展此类研究。突变检出率超过80%。BRAFV600E表现出疾

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• ERK1/2抑制剂Ulixertinib联合二代FLT3抑制剂协同克服FLT3-ITD阳性AML耐药性的机制研究

  在FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变的急性髓系白血病（AML）细胞中，研究发现第二代FLT3抑制剂Gilteritinib和Quizartinib会意外激活RAS/MAPK信号通路。尽管ERK1/2抑制剂Ulixertinib单药治疗无法抑制细胞活力，但其与FLT3抑制剂联用时表现出强烈协同效应——显著抑制MV4-11和MOLM-13细胞的增殖、促进凋亡并调控细胞周期。通过转录组测序技术进一步揭示，这种协同作用可能源于对PKD1、NR2E3、KDF1和PRSS8等关键基因的表达调控，以及对离子通道活性的修饰作用。该研究不仅明确了RAS/MAPK通路异常激活是限制FLT3抑制剂疗效的关

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-20

• 阿片类药物联合七叶皂苷钠在钝性胸部创伤镇痛治疗中的协同效应与临床价值评估

  背景钝性胸部创伤是全球创伤患者死亡和致残的重要原因，死亡率高达10%-25%。传统治疗聚焦于制动和镇痛两大原则，但疼痛管理方案的创新相对滞后。有效的疼痛控制对患者预后至关重要，未控制的疼痛会通过损害呼吸力学导致肺容积减少、分泌物清除障碍，进而引发肺不张、肺炎和呼吸衰竭。七叶皂苷钠(SA)作为从马栗种子中提取的三萜皂苷化合物，具有抗水肿和抗炎特性，但其在钝性胸部创伤中的应用研究仍较为有限。方法本研究采用回顾性设计，筛选2017年1月至2023年1月期间在天津医科大学第二医院收治的钝性胸部创伤患者。研究获得天津医科大学机构审查委员会批准（批准号KY 2025K294），所有参与者均签署书面知情同意

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 大麻二酚联合GABA能药物预防耐药性癫痫发生：钠通道阻滞剂无效性的机制解析

  2 材料与方法2.1 实验动物采用766只体重250-300 g的雄性Wistar大鼠，在温度20-22℃、湿度50%-60%和12小时光暗循环的标准环境中饲养。所有动物均接受7天生理盐水腹腔注射（1 mL/kg）的适应性处理，以消除应激对实验结果的影响。本研究遵循墨西哥官方标准（NOM-062-ZOO-1999）并获得高级研究中心伦理委员会批准（CICUAL 0394-24）。2.2 ED30和ED50测定通过300只适应性处理的大鼠测定苯巴比妥、地西泮、丙戊酸、拉莫三嗪和奥卡西平预防3-MP（37.5 mg/kg i.p.）诱导强直-阵挛发作的半数有效剂量。每种药物至少测试6个剂量梯度，采

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 全球人群CYP2C9与VKORC1基因多态性风险表型分布及其临床意义：基于千人基因组计划数据分析

  背景A（rs9923231）变异者可能面临更高药物毒性风险，如出血事件。CYP2C9是肝脏主要药物代谢酶之一，负责20%的CYP蛋白表达，代谢华法林、苯妥英、NSAIDs等多种常用药物。VKORC1则编码维生素K环氧化物还原酶，影响华法林抗凝活性。二者基因变异存在显著人群差异，但全球规模的风险表型分布及其与临床药物的关联尚未系统评估。方法研究从千人基因组计划第三阶段获取26个人群、2504名参与者的基因数据，涵盖非洲（AFR）、美洲（AMR）、欧洲（EUR）、南亚（SAS）和东亚（EAS）五大地理群体。通过COUNTIFS函数统计基因型频率，依据CPIC指南将基因型转化为表型：CYP2C9 *

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 基于FDA不良事件报告系统探索药物诱导血栓性微血管病的30种高风险药物及其警戒信号分析

  1 引言血栓性微血管病（Thrombotic Microangiopathy, TMA）是一种以微血管血栓形成、溶血性贫血和血小板减少为特征的临床病理综合征。其病因多样，可因ADAMTS13自身抗体（导致血栓性血小板减少性紫癜，TTP）、产志贺毒素大肠杆菌感染（引发溶血尿毒综合征，HUS）、补体调节通路基因突变（引发非典型HUS）以及药物诱导等引起。研究显示，药物诱导TMA约占全部TMA病例的10%–15%，且存在显著漏报现象。与其他类型TMA不同，药物诱导TMA目前缺乏特异性治疗手段，主要依赖支持治疗和及时停用致病药物。因此，快速识别并停用相关药物成为关键。当前研究多基于病例报告和系统综述，

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 基于网络药理学、分子对接与体外实验探索药用拟层孔菌三萜酸靶向CASP3调控胃癌细胞凋亡机制及其治疗潜力

  1 引言胃癌（GC）作为全球高发恶性肿瘤，尤其在亚洲地区和中国具有较高的发病率和死亡率，是威胁人类健康的重大疾病。其发病机制涉及多因素、多基因调控及多阶段参与，包括环境因素、饮食习惯、病原体感染（如幽门螺杆菌）等复杂过程。当前治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向药物和免疫治疗，但多数患者确诊时已处于晚期，转移扩散限制了手术机会，药物治疗成为维持病情的主要方式。随着中药研究的深入，从草药中提取的天然产物因其低毒性和较少副作用，同时表现出抗肿瘤特性，显示出巨大的开发潜力。药用拟层孔菌（Fomes officinalis Ames，FOA），又称阿里红，属于多孔菌科，是传统民族药材，具有温胃化痰、理气

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 中国深圳SARS-CoV-2非药物干预期间及后期急性呼吸道感染的动态病原学与流行病学模式：一项2022年6月至2024年5月的两年前瞻性队列研究

  背景急性呼吸道感染（ARTIs）是全球范围内发病率和死亡率较高的健康问题，其病原体包括病毒、细菌和非典型微生物。2019年SARS-CoV-2的暴发以及随之实施的非药物干预（NPIs）措施（如佩戴口罩、社交距离）显著改变了呼吸道感染的流行病学格局。本研究旨在深入探讨中国深圳地区在SARS-CoV-2 NPIs期间及解除后ARTIs的病原学动态和流行特征。方法本研究为一项前瞻性队列研究，于2022年6月至2024年5月期间，共纳入深圳市第三人民医院发热门诊的4610例ARTIs患者。采集鼻咽拭子样本，采用RT-qPCR检测25种常见呼吸道病原体，包括16种病毒（如SARS-CoV-2、IAV、I

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-20

• 综述：GLP-1受体激动剂与多靶点类似物在2型糖尿病中的胃肠道不良反应比较：一项贝叶斯网络Meta分析

  1 引言根据国际糖尿病联盟数据，全球糖尿病患者人数在2021年已达到5.37亿，其中90%为2型糖尿病（T2DM）。2021年糖尿病导致670万人死亡，预计到2045年糖尿病患者人数将增至7.83亿，凸显了T2DM在全球范围内日益加重的疾病负担。早期诊断和有效治疗策略对于减轻T2DM微血管和大血管并发症风险以及降低死亡率至关重要。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在T2DM血糖控制和体重管理方面的潜力而受到广泛关注。越来越多的证据表明，GLP-1RAs能够显著降低体重，特别是在超重或肥胖的T2DM患者中。尤其是semaglutide，在多项临床试验中显示出卓越的减重效

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 综述：植物源天然化合物通过调控MAPK信号通路预防和治疗阿尔茨海默病的研究进展

  引言阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和氧化应激。目前尚无根治方法，而天然产物因其多靶点作用和良好的安全性日益受到关注。本文重点综述了各类天然化合物——包括黄酮类、酚类、皂苷、萜类、生物碱和香豆素——通过调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路以干预AD的研究进展。神经炎症与AD神经炎症是AD发生与发展中的核心机制之一，主要表现为小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，以及白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子的释放。持续神经炎症环境不仅

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 综述：ADAM17作为有前景的治疗靶点：从结构基础到人类疾病抑制剂发现

  1 引言ADAM17最初被命名为肿瘤坏死因子α转换酶（TACE），因其负责切割膜结合型TNF-α而被发现。后续研究揭示其能够水解80余种膜结合蛋白底物，包括细胞因子（如TNF-α）、细胞因子受体（如TNFR、IL-6R）、生长因子受体配体（如双调蛋白）以及黏附分子等。这种广泛的底物特异性使其在免疫调节、炎症反应、神经生物学和组织稳态中发挥多效性作用。2 ADAM17的结构ADAM17是一种I型跨膜蛋白，由824个氨基酸组成，包含多个功能结构域：N端信号序列（1-17）、前结构域（PD, 18-214）、金属蛋白酶催化结构域（MD, 215-473）、解整合素结构域（DD, 474-572）、膜

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-20

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