• 金黄色葡萄球菌pSK41/pGO1家族接合质粒编码的复制隐匿阻抑蛋白Cop的功能解析

  Cop负向调控质粒拷贝数位于rep基因上游的遗传定位及其产物中推测的螺旋-转角-螺旋DNA结合域表明，orf86可能编码pSK41复制的调控因子（Berg等, 1998）。然而，多次尝试将连续的pSK41 cop-rep区域克隆至高或低拷贝数的大肠杆菌载体中以研究此可能性时，要么未能获得转化子（Firth等, 2000），要么回收的片段出现缺失/突变。讨论pSK41/pGO1家族质粒rep基因上游潜在阻遏蛋白的存在多年来一直引起我们的好奇，但进展受阻于无法在大肠杆菌中克隆连续的cop-rep区域（这是后续在金黄色葡萄球菌中引入和分析的前提）；此问题的原因仍是个谜。本研究中使用了一个可诱导的金黄

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• 多重耐药ST111鲍曼不动杆菌RBH2的完整基因组与移动元件分析揭示其广泛的抗生素耐药性机制与新型质粒类型

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大挑战，其中鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）作为医院感染的重要病原体，其耐药性问题尤为突出。尽管主流克隆复合体GC1和GC2的耐药机制已有较多研究，但非主流序列型（如ST111）的耐药性形成机制仍不明确。澳大利亚1999年分离的ST111型菌株RBH2表现出对碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等28种抗生素的广泛耐药性，是研究非主流克隆耐药机制的理想模型。研究人员通过牛津纳米孔（MinION）和Illumina HiSeq混合测序技术，完成了RBH2菌株的完整基因组测序（样本来源：澳大利亚皇家布里斯班妇女医院患者），并结合生物信息

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• R3-T33型Acinetobacter质粒骨架变异与dif模块多样性的分子进化研究

  在多重耐药和广泛耐药的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中，抗生素抗性基因主要存在于染色体的复杂抗性区域，但质粒在介导抗生素抗性基因传播中扮演着关键角色。与大肠杆菌（Escherichia coli）、克雷伯菌（Klebsiella）和假单胞菌（Pseudomonas）等革兰阴性病原体不同，Acinetobacter物种特有的质粒类型具有独特的进化特征。其中，编码Rep_3家族复制起始蛋白的质粒是Acinetobacter中最主要的类型，许多这类质粒通过dif模块携带附属基因。这些模块通常包含一个或多个基因，两侧类似于染色体末端特异性重组位点dif的pdif位点，能

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• 质粒介导的微插入缺失突变机制：单链DNA在Acinetobacter baylyi ADP1中的诱变作用

  在细菌进化过程中，质粒作为可移动遗传元件，不仅能够水平传播抗生素抗性基因和毒力因子，还可能通过多种方式影响宿主的遗传稳定性。传统观点认为质粒主要通过编码易错聚合酶或诱导SOS应激反应来提高突变率，然而质粒是否以及如何影响特定类型的基因突变——特别是微插入缺失突变(microindel mutations)——仍缺乏深入探讨。这类突变通常涉及短DNA片段的插入或缺失，在细菌适应环境压力和获得新功能中扮演关键角色。近期研究发现了一种称为短片段双非法重组(Short-Patch Double Illegitimate Recombination, SPDIR)的突变机制，该机制由胞质中的单链DNA(

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• Acinetobacter菌Rep_3家族质粒中orfX与dif模块的关联性及进化研究

  在革兰阴性菌耐药性传播中，质粒扮演着关键角色，尤其在鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中，Rep_3家族质粒因其独特的复制机制和携带耐药基因的能力备受关注。然而，这类质粒的进化历程和模块化结构一直缺乏系统研究。早期研究中，位于repA基因下游的一个开放阅读框曾被错误注释为repA，直到近年才被统一命名为orfX，但其功能仍属未知。更引人深思的是，许多Rep_3质粒被发现含有被称为dif模块的移动单元，这些模块通过XerC和XerD重组酶介导的位点特异性重组实现移动，但它们与质粒核心结构的关系尚未明确。为解答这些问题，研究人员对78种已报道的Rep_3型质粒的代表序列

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• 揭示肺炎克雷伯菌致病机制：广宿主生物发光报告载体的构建及其在耐药病原体转录分析中的应用

  抗生素耐药性的全球蔓延不仅给临床治疗带来巨大挑战，也严重制约了基础微生物学研究。随着多重耐药菌株的不断出现，传统遗传标记如氯霉素(Cm)、卡那霉素(Kan)等的有效性正在丧失，这使得研究人员在开展基因表达研究时面临选择标记匮乏的困境。与此同时，研究细菌基因表达的传统报告系统如β-半乳糖苷酶(LacZ)和绿色荧光蛋白(GFP)都存在明显局限性：酶促反应需要破坏性样品处理和添加底物化学试剂，而荧光蛋白则需要光激发且易受背景自发荧光干扰。正是在这样的背景下，细菌生物发光报告系统展现出独特优势。基于lux操纵子的报告系统不需要添加外源底物，能够实现非破坏性的实时监测，且具有高信噪比和宽动态范围。然而，

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• 接合性质粒建立过程中合子基因表达策略：抗防御机制与调控网络解析

  在细菌世界中，接合性质粒作为可自我转移的DNA分子，是水平基因转移的关键驱动者，也是抗菌素耐药性传播的重要载体。它们常常携带编码毒力、细菌间竞争和耐药性的基因，为宿主菌在特定环境条件下提供显著优势。然而，获得和维持这些质粒会给宿主细胞带来代谢负担，这种固有的适应性成本驱动了一场持续的进化军备竞赛：细菌不断进化出防御机制来限制或消除质粒入侵，而质粒则相应地演化出复杂的对抗策略以确保其存活和传播。质粒成功在新宿主中建立需要克服多种细菌防御机制，包括限制修饰系统（R-M systems）、CRISPR-Cas系统和SOS响应。这些宿主防御针对质粒生命周期的不同阶段，可分为针对初始质粒建立的屏障和破坏

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• 公共数据库中IncP-1质粒RK2复制起始蛋白TrfA相关序列的系统分析与进化研究揭示复制子分型的局限性

  在微生物世界中，质粒作为染色体外的遗传元件，能够赋予宿主菌抗生素抗性、毒力因子和代谢功能等特性，尤其是广宿主范围的IncP-1质粒，可在不同细菌类群间水平转移基因，对环境中耐药基因的传播起到关键作用。IncP-1质群的典型代表RK2（又称RP4）含有一个关键的复制起始蛋白基因trfA，该基因编码两种不同长度的蛋白变体TrfA1（TrfA-44）和TrfA2（TrfA-33），分别调控质粒在不同宿主中的复制效率。长期以来，研究者利用trfA基因序列进行复制子分型（replicon typing），在基因组和宏基因组数据中检测IncP-1质粒。然而，公共数据库中这些同源序列的真实分布和特性从未被系

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• SGI1家族整合性可移动元件介导IncA和IncC质粒接合转移排斥的机制研究

  在细菌耐药性传播领域，整合性可移动元件（IME）与接合性质粒的相互作用一直是研究热点。SGI1及其变体作为依赖IncA和IncC质粒进行接合转移的IME，虽需借助这些质粒的转移机制进入新宿主，但长期共存却呈现不稳定性。更令人困惑的是，前期研究发现SGI1向新宿主转移时竟不受受体细胞内IncA/C质粒的影响，而质粒向含SGI1的受体细胞转移时是否受排斥却未有研究。这种不对称现象暗示SGI1可能具备主动排斥IncA/C质粒的能力，但其分子机制完全未知。为破解这一谜题，澳大利亚悉尼大学的研究团队在《Plasmid》发表了系统性研究。他们通过接合转移实验、基因敲除与功能互补策略，结合转录分析技术（包括

  来源：Plasmid

  时间：2025-09-20

• 覆盆子活性成分动态分布与生物合成机制及其药用价值调控因素解析

  研究亮点材料Rubus chingii果实采集自中国杭州，设置四个成熟阶段（成熟绿色MG、绿黄色GY、黄色YE、红色RE），每个阶段设三个生物学重复。样品经液氮速冻后保存于-70°C超低温冰箱。采用预冷研钵进行冷冻分离，通过轻柔敲击实现果蒂（receptacle）和小核果（drupelet）的完整分离。黄酮类化合物的时空分布特征R. chingii果实为聚合果，由多数小核果和单一果蒂构成（图1A,B）。每个小核果包含外果皮和种子，其外层表皮附着大量茸毛（图1C）。MALDI-TOF IMS成像结果显示：山奈酚苷元主要富集于小核果区域，而花青素（如氰定-3-(6''-肉桂酰)葡萄糖苷）、槲皮素苷

  来源：Plant Physiology and Biochemistry

  时间：2025-09-20

• NDGA（去甲二氢愈创木酸）作为新型抗生物膜剂对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和白色念珠菌的双重抗菌机制与体内疗效研究

  章节亮点试剂制备NDGA（化学式：C18H22O4，分子量：302.36，药物纯度99.91%，CAS编号500-38-9）购自TargetMol Chemicals公司。实验所用金黄色葡萄球菌MSSA（ATCC 29213）和USA300（ATCC 1717）菌株源自美国模式培养物集存库（ATCC），白色念珠菌SC5314及其他微生物菌株由中国药科大学杨明华教授惠赠。所有化学试剂均达到分析级标准。NDGA对标准株及耐药临床菌株展现出强效抗菌活性通过肉汤稀释法（MIC测定）评估NDGA对革兰阳性菌与革兰阴性菌的抗菌活性（结果详见表1）。NDGA对革兰阳性菌具有选择性抗菌作用，对三种金黄色葡萄球

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-09-20

• 罗汉果皂苷V（Mogroside V）的多靶点治疗机制与临床应用前景：从分子通路到疾病干预

  Section snippetsData extraction本综述基于从多个科学数据库（包括PubMed、Web of Science、Google Scholar和CNKI）检索的文献。这些数据库因其在生物医学和临床研究领域的广泛覆盖范围而被选用，检索时采用以下关键词：罗汉果皂苷V（Mogroside V）、药理作用（Pharmacological effect）、作用机制（Effect mechanism）、糖尿病（Diabetes）、骨质疏松（Osteoporosis）、抗炎（Anti-inflammatory）、抗氧化（Anti-oxidant）。系统检索方案囊括了2025年4月之前

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-09-20

• 复方高脂板片通过肠-脑轴缓解小鼠的焦虑和抑郁样行为：雌激素信号通路的参与

  本研究围绕一种名为“复方高枝班片”（Fufang Gaoziban Pian, FGZBP）的维吾尔族专利中药，探讨其在缓解焦虑与抑郁共病行为中的作用及其潜在机制。随着现代科技的快速发展，人们的日常生活变得日益复杂和紧张，由此引发的生理与心理压力也不断增加。这种压力逐渐成为全球范围内焦虑与抑郁等神经精神疾病的重要诱因。据统计，全球超过3.6亿人受到焦虑症的困扰，而抑郁症患者则超过3.5亿人，这些数据凸显了焦虑与抑郁在现代社会中的普遍性和严重性。尽管现有的抗焦虑和抗抑郁药物在一定程度上能够缓解症状，但它们常常伴随着副作用，并且患者依从性不高，这使得寻找更安全、更有效的替代疗法成为迫切需求。在这一

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-09-20

• 五种合成卡西酮类物质对啮齿类动物运动刺激及药物辨别效应研究：滥用倾向性评估与神经机制初探

  1研究亮点2受试对象雄性瑞士韦伯斯特小鼠（n=328）和斯普拉格-道利大鼠（n=55）购自Envigo公司（印第安纳波利斯），约2月龄。所有动物在行为测试前于动物房适应2周。小鼠群饲（4只/笼）自由摄食，大鼠单独饲养并通过限食将体重控制在320-350克，每日总食量约15克（含实验奖励食丸）。3运动活性分析五种化合物中有四种产生时间与剂量依赖性的运动刺激效应（通过水平活动计数评估），一种抑制运动活性。图2-3展示前五个剂量的时程数据，图4显示量效曲线。经溶剂校正后，兴奋剂化合物的峰值效应存在总体差异：N-butylhexedrone与可卡因/甲基苯丙胺存在显著差异（p<0.05），而其他化合物

  来源：Pharmacology Biochemistry and Behavior

  时间：2025-09-20

• 新型环烯衍生螯合剂DOTThia与DOTI-Me在212Pb、213Bi及225Ac放射性标记中的性能评估与应用前景

  在癌症治疗领域，靶向α粒子治疗（Targeted Alpha Therapy, TAT）正展现出革命性的潜力。与传统β射线或γ射线相比，α粒子具有更高的线性能量转移（Linear Energy Transfer, LET），能够在极短距离内（约50-100μm）释放巨大能量，精准杀伤肿瘤细胞的同时最大限度保护周围健康组织。其中，铅-212（212Pb）、铋-213（213Bi）和锕-225（225Ac）因其独特的衰变特性和可通过发生器获取的便利性，成为TAT中最受关注的核素。然而，这些放射性核素的临床应用面临一个关键挑战：需要高效稳定的双功能螯合剂（Bifunctional Chelators

  来源：Nuclear Medicine and Biology

  时间：2025-09-20

• 氘代TRODAT衍生物：一种用于多巴胺转运体SPECT成像的新型稳定99mTc标记探针的开发与评价

  HighlightMaterials and methods除非另有说明，所有商业试剂和溶剂均采购自Energy Chemical（上海）、Sigma-Aldrich（上海）、Innochem（北京）或Titan（上海）。所有反应均通过LC-MS（Waters, USA）进行监测。核磁共振（NMR）谱图使用Bruker谱仪分析，1H谱为600 MHz（或400 MHz），13C谱为151 MHz（或100 MHz）。分析型高效液相色谱（HPLC）系统用于纯度检测。Chemical synthesis前体化合物6和放射性示踪剂7的合成按照方案1进行。通过使用BD3，在代谢不稳定位点引入氘原子。合

  来源：Nuclear Medicine and Biology

  时间：2025-09-20

• 靶向α疗法[225Ac]Ac-PSMA-617的临床前评估及其与[177Lu]Lu-PSMA-617联合治疗前列腺癌的体内效应比较

  前列腺癌是全球男性第二高发的恶性肿瘤，晚期患者面临治疗选择有限、易产生耐药性的严峻挑战。传统放疗手段存在对周围健康组织损伤大、治疗效果受限等问题。近年来，靶向放射性核素治疗展现出巨大潜力，尤其是针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)的靶向疗法成为研究热点。尽管β核素镥-177([177Lu]Lu-PSMA-617)已显示临床效益，但约30%患者无响应，且其辐射特性限制了治疗效果。靶向α疗法(TAT)采用锕-225([225Ac]Ac-PSMA-617)等α粒子发射体，具有线性能量转移(LET)高、组织穿透距离短等优势，能更有效诱导DNA双链断裂(DSB)，但对新型放射性药物的临床前评估仍需完善。为

  来源：Nuclear Medicine and Biology

  时间：2025-09-20

• 综述：α粒子的放射生物学效应及靶向α粒子疗法的科学基础

  Effect of alpha particles on DNAα粒子在组织中穿行距离为50至90微米，其高电离密度（比β粒子高100至1000倍）导致DNA发生严重双链断裂（DSBs）。这些断裂不仅源于自由基反应，还由酶促反应将碱基损伤、糖损伤或交联转化为链断裂。α粒子辐射迅速引发细胞转录反应，并扩散至周边细胞，进而影响细胞周期调控。Immune responses to alpha particle高线性能量转移（LET）的α辐射源（如²²³Ra、²²⁵Ac）可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）激活适应性免疫反应。DAMPs被免疫细胞识别后触发炎症反应，

  来源：Nuclear Medicine and Biology

  时间：2025-09-20

• MEK抑制剂Cobimetinib联合[177Lu]Lu-rhPSMA-10.1治疗前列腺癌的协同效应临床前研究

  前列腺癌是全球男性常见的恶性肿瘤，其中转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）的治疗尤为棘手。尽管靶向前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen, PSMA）的放射性配体治疗（radiopharmaceutical therapy, RPT）如[177Lu]Lu-PSMA-617已显示出临床获益，但约三分之一患者对该治疗不响应，且多数患者疾病稳定期较短。此外，肿瘤PSMA表达的异质性以及辐射对正常器官（尤其是肾脏）的潜在毒性限制了治疗效果。因此，开发新一

  来源：Nuclear Medicine and Biology

  时间：2025-09-20

• [18F]BCPP-BF-PET成像技术揭示糖尿病胰腺病变与肾毒性中线粒体功能障碍的关联研究

  AbstractBackground本研究旨在探讨儿童青少年群体中多种叶酸代谢物与区域性体脂组成的关联性，重点关注叶酸代谢复杂性对脂肪分布的影响机制。Methods我们采用美国国家健康与营养调查（NHANES 2011-2018）数据开展横断面研究。通过检测红细胞（RBC）和血清叶酸水平，并采用双能X线吸收测定法评估体脂分布。采用线性回归模型计算百分比变化值。Results在2138名儿童青少年中（男性占51.50%），较高红细胞叶酸水平（最高vs最低五分位数）与多个区域脂肪量增加显著相关：安卓型脂肪（16.73%，95%CI：6.89-27.47）、雌雄同体型脂肪（9.35%，95%CI：2

  来源：Nuclear Medicine and Biology

  时间：2025-09-20

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