-
综述:揭示动态:理解巴基斯坦HIV流行病学的现状与驱动因素
引言人类免疫缺陷病毒(HIV)仍然是全球主要的健康挑战。根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据,截至2023年,全球约有3900万人携带该病毒。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)极大地改善了患者的预期寿命并减少了传播,但在治疗可及性方面仍存在巨大差距,尤其是在撒哈拉以南非洲地区,其承担了全球近三分之二的疾病负担。在巴基斯坦,HIV疫情正以惊人的速度增长。据该国国家艾滋病控制项目(NACP)报告,截至2025年3月,已登记HIV病例超过76,167例,但UNAIDS估计实际感染人数超过21万,表明有大量未确诊的感染存在。关键的驱动因素包括不安全的注射行为、低健康意识、薄弱的筛查体系以及围绕HI
来源:Retrovirology
时间:2025-09-20
-
PRMT5过表达致早期胚胎发育停滞的机制与挽救策略:基于废弃IVF-ET胚胎的研究
胚胎发育停滞是影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的关键因素,而蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在早期胚胎发育中扮演重要角色。本研究通过患者知情同意后收集IVF废弃人类胚胎,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和共聚焦显微镜分析技术,检测了早期胚胎不同发育阶段中PRMT5的mRNA与蛋白表达水平,以及组蛋白H4第3位精氨酸对称二甲基化(H4R3me2s)修饰的变化。结果显示:相较于正常发育胚胎,停滞胚胎中PRMT5的mRNA和蛋白表达均显著上升,H4R3me2s甲基化水平也明显增高。进一步在发育停滞胚胎中进行PRMT5基因敲降实验,发现部分胚胎可恢复发育进程。研究表明,PRM
来源:Reproductive Sciences
时间:2025-09-20
-
情感刺激泪液与常规泪液的蛋白质组学比较分析:揭示新型生物标志物与免疫调节机制
ABSTRACT泪液生物标志物分析是疾病诊断的重要方向。情感泪液作为三类泪液中研究最少的类型,其蛋白质组成和功能机制尚不明确。本研究通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,对6例情感刺激泪液和14例常规泪液样本进行无标记定量蛋白质组学分析,共鉴定到907种蛋白质。研究发现情感泪液中52种蛋白质显著富集,主要包括S100A家族蛋白(S100A7、S100A8、S100A9、S100A16)和中性粒细胞防御素(HNP defensin alpha-1/2)等免疫相关蛋白。2 Materials and Methods泪液样本通过Medix Biochemica和Innovative Res
来源:PROTEOMICS – Clinical Applications
时间:2025-09-20
-
光动力灭活增强持久性金黄色葡萄球菌的细胞死亡率:姜黄素介导的活性氧机制与抗生素协同效应研究
细菌持久性现象与临床挑战细菌持久性表现为代谢休眠的亚群对抗生素的短暂耐受,是导致慢性感染和治疗失败的关键因素。在金黄色葡萄球菌中,这种特性通过双相杀灭曲线呈现:初期快速杀灭后出现显著减缓的死亡速率。值得注意的是,持久性并非可遗传性状,其表型特性通过后代菌群保持相同杀灭曲线模式得到证实。最小持续杀灭时间(MDK)分析显示,MDK99与敏感菌相似,但MDK99.99显著延长,证实休眠细胞在高浓度抗生素下的存活能力。光动力灭活的作用机制光动力灭活(PDI)通过光敏剂在特定波长光照下产生活性氧(ROS)实现微生物杀灭。姜黄素作为天然光敏剂,主要通过I型反应产生自由基(如超氧自由基O2·-和羟基自由基O
来源:Photochemistry and Photobiology
时间:2025-09-20
-
谷氨酸能系统介导新型硒化吲哚嗪化合物MeSeI的抗抑郁作用:NMDA受体信号机制研究
通过采用强迫游泳实验(FST)评估小鼠行为学表现,研究发现口服给药50 mg/kg剂量的1-(苯硒基)-2-(对甲苯基)吲哚嗪(MeSeI)能显著产生抗抑郁样效应。该效应可被脑室注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂NMDA(0.1 pmol/位点)和甘氨酸位点激动剂D-丝氨酸(D-serine, 30 μg/位点)完全阻断。值得注意的是,当将无效剂量的NMDA受体拮抗剂氯胺酮(ketamine, 0.01 mg/kg, 腹腔注射)或地卓西平(MK-801, 0.001 mg/kg, 腹腔注射)与0.5 mg/kg低剂量MeSeI联合使用时,观察到显著的协同抗抑郁作用。然而,多胺结合
来源:Psychopharmacology
时间:2025-09-20
-
口服吸入药物气溶胶空气动力学粒径分布(APSD)的级联撞击测试基础分析与应用研究
多级级联撞击器(Cascade Impactor, CI)被公认为表征所有类型口服吸入产品(Orally Inhaled Products, OIPs)所产生气溶胶的空气动力学粒径分布(Aerodynamic Particle Size Distribution, APSD)的标准装置。目前吸入器性能评估领域对这类设备实现粒径分级的原理存在认知差异,导致数据解析缺乏技术规范与科学依据。本文首先从惯性分级的基本物理过程出发,阐明CI的工作机制,重点解释活性药物成分(API)质量与颗粒空气动力学尺寸的关联性。进而基于这些理论基础,提供详细的技术分析以支持准确计算CI衍生的APSD特征参数。通过配套
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-09-20
-
溴化格隆溴铵与马来酸茚达特罗干粉吸入剂分散性影响因素研究:结合体外与计算机模拟的创新方法
吸入给药是治疗呼吸系统疾病的重要方式,而干粉吸入剂(DPI)因其使用方便、稳定性好而备受青睐。然而,DPI的开发面临着一个核心挑战:如何确保仿制药与原研药具有生物等效性?这不仅仅是简单复制配方的问题,因为即使微小的工艺变化也可能显著影响药物在肺部的沉积行为,进而影响治疗效果。以固定剂量复方制剂为例,如同时含有溴化格隆溴铵(Glycopyrronium Bromide, GLP)和马来酸茚达特罗(Indacaterol Maleate, IND)的产品,情况更为复杂。这两种药物分别通过不同的机制发挥支气管扩张作用,但它们的颗粒特性、与载体的相互作用以及相互之间的影响都可能改变各自的肺部沉积模式。
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-09-20
-
miRNA-574-5p与miRNA-522作为非酒精性脂肪肝疾病诊断标志物的创新研究
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)作为全球健康负担,发病率超过26%,其疾病谱从良性肝脂肪变性可进展至肝纤维化甚至肝硬化。本研究首次通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NAFLD患者血清中miR-574-5p和miR-522表达水平,并探究其与肥胖和血脂异常的关联。研究纳入80名受试者(40例NAFLD患者与40名健康对照),结果显示:NAFLD组miR-574-5p表达均值显著降低,而miR-522表达均值明显升高(p<0.001)。两种标志物的诊断性能表现突出——miR-522在截断值1.136时灵敏度80%、特异性100%;miR-574-5p在截断值0.891时灵敏度100
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-09-20
-
抗基底节抗体通过CaMKIIα-TH通路调控多巴胺释放诱发抽动秽语综合征的机制研究
本研究旨在探究抗基底节抗体(anti-basal ganglia antibodies, ABGA)如何通过钙调蛋白依赖性激酶II-酪氨酸羟化酶(CaMKII-TH)通路调控多巴胺释放,从而诱发抽动秽语综合征(Tourette syndrome, TS)。临床研究纳入40例TS患儿与40名健康儿童,通过ELISA法检测血清ABGA、抗链球菌溶血素O(anti-streptolysin O, ASO)及抗脱氧核糖核酸酶B(anti-deoxyribonuclease B, ADNB)水平,发现三者均与耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分呈正相关。动物实验中,向模型组微量灌注TS患儿ABGA
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-09-20
-
LncRNA ROR1-AS1通过吸附miR-33a-5p上调HMGB1促进胰腺癌上皮间质转化与化疗耐药机制研究
长链非编码RNA ROR1反义RNA 1(ROR1-AS1)在胰腺癌组织、细胞系及吉西他滨(GEM)耐药株PANC-1/GEM中显著高表达,且与患者预后不良、肿瘤淋巴结转移阶段呈正相关。功能实验表明,沉默ROR1-AS1可抑制癌细胞增殖、侵袭迁移能力并诱导凋亡,同时逆转上皮间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)下调、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和Snail上调的表现。分子机制研究发现,ROR1-AS1作为竞争性内源RNA(ceRNA)吸附miR-33a-5p,解除其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的抑制作用,从而激活HMGB1介导的肿瘤恶性表型。挽救实验证实:抑
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-09-20
-
石蒜碱通过抑制NOTCH3/HES1信号通路逆转奥希替尼耐药的非小细胞肺癌
石蒜碱(Lycorine)——一种从石蒜科植物(Amaryllidaceae genera)中提取的生物碱,被证实对奥希替尼(Osimertinib)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)展现出显著抗肿瘤活性。研究通过CCK8®细胞增殖检测、伤口愈合实验和细胞迁移实验发现,该化合物能有效抑制耐药细胞系的增殖与转移能力。在动物模型中,石蒜碱明显减缓了耐药肿瘤异种移植体的生长速度。转录组分析进一步揭示,石蒜碱特异性下调了耐药细胞PC9/OR中Notch3信使RNA(mRNA)的表达水平。实验验证表明,它不仅降低了Notch3及其下游效应分子Hes1的蛋白表达,还同步抑制了基质金属蛋白酶MMP2和MMP9
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-09-20
-
烟酰胺通过抑制PARP1激活线粒体凋亡通路治疗恶性黑色素瘤的机制研究
烟酰胺(Nicotinamide)被证实可促进恶性黑色素瘤细胞凋亡,但其作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学与生物信息学方法,预测并分析了烟酰胺在恶性黑色素瘤中的凋亡靶点,并通过实验验证证实:烟酰胺通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)功能,激活线粒体凋亡通路,从而诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡。研究结果显示,PARP1是烟酰胺调控恶性黑色素瘤凋亡的关键靶点。临床数据分析表明,PARP1高表达与黑色素瘤患者不良预后及1年生存率显著相关,且在所有黑色素瘤亚型中均呈现高表达状态,但与肿瘤分期或肿瘤突变负荷(TMB)无显著关联。基因集富集分析(GSEA)进一步揭示,在PARP1低表达背
来源:Journal of Cellular Biochemistry
时间:2025-09-20
-
氧化锆基台螺丝通道树脂填充厚度对二硅酸锂粘接修复体疲劳力学行为的影响研究
1 引言monolithic种植体支持修复体结合螺丝固位基台兼具长期稳定性与美学优势,尤其适用于短种植体、窄径冠等复杂病例。定制氧化锆(Y-TZP)基台因其生物相容性、美学表现及高存活率备受青睐。然而,粘接修复体在基台螺丝通道未充分填充时易因拉伸应力发生断裂,且目前缺乏标准化填充协议。研究表明,树脂复合材料填充可改善疲劳抗力,但最佳厚度尚未明确。本研究旨在通过力学测试与有限元分析,系统评估树脂填充厚度对二硅酸锂修复体疲劳行为的影响。2 材料与方法2.1 研究设计实验设置五组:对照组(仅PTFE tape)及PTFE+0.5 mm、1.0 mm、1.5 mm、2.0 mm树脂复合材料(Tetri
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials
时间:2025-09-20
-
综述:从分子水平获得关于溴氰菊酯诱导的毒性和耐药性的生物学见解
ABSTRACT溴氰菊酯(Deltamethrin, DM)作为一种II型拟除虫菊酯类杀虫剂,在全球范围内被广泛使用。研究表明,DM暴露与多种疾病的发生发展密切相关,包括肥胖、神经发育障碍以及肝纤维化等。在水生生物中,DM用于池塘清洁和防治如 Caligidosis 等甲壳类动物病害时,可能引发肝胰腺坏死病、细胞发育受损及运动能力下降等问题。更严峻的是,靶标生物对DM产生的抗药性已成为制约病媒防治、农作物增产和水产养殖经济效益的关键难题。通过多组学(omics)分析技术的应用,系统生物学方法得以深入揭示DM暴露下生物体内基因、蛋白质、代谢物和微生物群在分子水平上的复杂相互作用。本综述着重探讨D
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-09-20
-
靶向仿生纳米颗粒负载α-香附酮通过激活Nrf2/HO-1通路和抑制ROS缓解LPS诱导的KGN细胞炎症反应
1 引言卵巢储备功能减退(DOR)是导致女性不孕的主要原因之一,其发病机制涉及遗传、医源性、免疫和环境等多因素作用。氧化应激(OS)、炎症和线粒体功能障碍被确认为生殖衰老的核心病理生理机制。颗粒细胞(GCs)作为卵泡中的关键支持细胞,其功能状态直接影响卵母细胞质量。研究表明,GCs中过度的活性氧(ROS)积累会导致线粒体功能障碍,破坏减数分裂纺锤体装置,最终引发DOR。慢性炎症状态通过破坏GCs功能导致激素失衡和卵泡发育异常。炎症反应与氧化应激形成恶性循环,加速细胞损伤进程。α-香附酮(AC)作为传统中药香附的主要活性成分,虽具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多重药理活性,但其挥发性强、水溶性差、半衰
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-09-20
-
热稳定可溶微针递送新型VLP疫苗的构建、表征及其免疫原性研究
疫苗接种显著改善了全球健康水平,但在低收入和中等收入地区(尤其是热带气候区域)推行仍面临挑战。微针技术因其操作简单、疼痛感低而被开发用于疫苗递送,但其广泛应用仍需解决聚合物生物相容性及免疫应答效能等问题。本研究旨在开发并评估装载新型病毒样颗粒(Virus-Like Particle, VLP)疫苗的可溶微针,聚焦于其制备工艺、表征、热稳定性及临床前免疫原性。研究人员采用微模塑技术,以聚丙烯酸(Polyacrylic Acid, PAA)为基质制备微针,并负载针对虫媒病毒(arbovirus)的VLP疫苗。通过表征实验评估微针的锐度、皮肤穿刺力及VLP完整性,并在高温条件下储存约140天后检测疫
来源:Pharmaceutical Research
时间:2025-09-20
-
氧感知与分子生理学先驱:Helmut Acker教授对缺氧信号传导与肿瘤模型的奠基性贡献
在生物医学研究领域,生物体如何感知并响应氧气变化始终是核心科学问题之一。氧气不仅是能量代谢的关键底物,更是调控基因表达、细胞增殖与分化的核心信号分子。尤其在病理状态下(如肿瘤生长或缺血性疾病),局部组织缺氧(Hypoxia)会触发一系列适应性反应,其中缺氧诱导因子(HIF-1)信号通路的激活最为关键。然而,早期研究面临重大技术瓶颈:如何实时、精准地监测细胞与组织水平的氧分压变化?如何解析氧感知(Oxygen Sensing)在器官(如颈动脉体)与肿瘤微环境中的动态调控机制?这些问题的解答对理解生理调节机制和开发疾病治疗策略具有深远意义。正是在这一背景下,已故的Helmut Acker教授及其团
来源:Pflügers Archiv - European Journal of Physiology
时间:2025-09-20
-
细胞外囊泡microRNA作为局灶性癫痫的生物标志物:与癫痫相关呼吸功能障碍无显著关联
研究背景与目的癫痫猝死(SUDEP)是药物抵抗性癫痫患者过早死亡的主要原因,其病理机制可能与发作后中枢呼吸功能障碍导致的终末性呼吸暂停有关。识别癫痫相关呼吸功能障碍的患者有助于评估SUDEP高风险人群。microRNA(miRNA)作为内源性小非编码RNA分子,在基因调控中起关键作用,其高稳定性使循环miRNA成为潜在的诊断工具。本研究旨在评估血浆细胞外囊泡(EV)中预选miRNA组在识别癫痫相关呼吸功能障碍患者中的诊断价值。研究方法24小时)采集,比较EV中每种miRNA的表达水平,生成受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)。miRNA面板选择从文献回顾中选择了9种miRNA
来源:Epilepsia
时间:2025-09-20
-
从重金属污染根际发掘新型抗菌剂:靶向多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的“以毒攻毒”策略
引言:抗生素耐药性的全球挑战与新型抗菌剂探索抗生素耐药性(Antibiotic resistance)已成为严峻的公共卫生危机,全球每年导致约70万人死亡,并造成巨大的医疗负担。多重耐药(MDR)和极度耐药(XDR)病原体的出现,特别是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, strain ATCC 27853)和鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii, strain ATCC-BAA-1605),对现有治疗方案构成严重威胁。这些病原体对碳青霉烯类(carbapenems)、氟喹诺酮类(fluoroquinolones)和氨基糖苷类(aminoglyc
来源:Environmental Microbiology Reports
时间:2025-09-20
-
转移性乳腺癌的经前期亚梗阻性发作:一种新型激素依赖性临床实体的首次病例报告
在全球范围内,乳腺癌始终是女性最常见的恶性肿瘤。尽管近年来新型疗法不断涌现,但其高死亡率仍构成重大公共卫生挑战,给医疗系统带来沉重经济负担,并对患者及家庭造成持续心理压力。乳腺癌最常转移至骨骼、肺部及中枢神经系统,而转移灶形成正是该疾病最主要致死原因。值得注意的是,乳腺癌转移可表现为极其多样的临床症状,从慢性背痛、皮肤结节到脑膜癌病甚至胃肠道病变,常被误诊为其他疾病。这种非典型临床表现提示癌细胞可能存在早期隐匿性扩散,成为治疗失败的关键因素之一。《Discover Oncology》近期报道了一例极具启示意义的病例:一名53岁女性因周期性经前期亚梗阻症状(持续5个月的经前腹痛、便秘伴非胆汁性呕
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-20