• 口服抗凝药物与中枢神经系统相关血肿的风险特征：基于FAERS数据库的药物警戒研究

  Highlight数据来源本研究利用FAERS（美国食品药品监督管理局不良事件报告系统）这一公共药物警戒数据库，对特定药物引发的中枢神经系统（CNS）相关血肿不良事件（hAEs）报告进行了评估。FAERS接收来自医生、药师、其他医疗专业人员、律师及消费者自愿提交的不良事件报告。数据库包含多个核心数据文件：DEMO（人口统计与行政管理信息）、DRUG（药物详情）、INDI（使用适应症）、THER（治疗起始与结束日期）、REAC（不良事件详情）以及OUTC（事件结局）。中枢神经系统相关血肿概览我们分析了FAERS数据库中从2004年第一季度至2024年第四季度的报告，共记录22,375,298例不

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 双特异性抗体KN060通过靶向FXI-A2/A3表位实现抗凝与降压协同作用的新机制研究

  结合亲和力分析通过生物膜干涉技术（BLI）对抗体KN060及亲本重链抗体与FXI、FXIa及其苹果结构域抗原蛋白的结合亲和力进行测定。实验采用抗体捕获/抗原分析模式，将待测抗体稀释至10 μg/mL后固定于生物传感器，抗原蛋白按梯度浓度与抗体结合。检测程序包含基线稳定、结合反应与解离阶段，最终通过拟合动力学曲线计算结合常数（KD）。KN060结合并抑制FXI与FXIa活性我们通过骆驼免疫人源FXI苹果结构域（排除催化域）并筛选噬菌体展示文库，获得两株分别靶向苹果2域（iFE 56）和苹果3域（iFE 97）的重链抗体。其Fc融合蛋白表现出皮摩尔级亲和力（详见补充图S1）。进一步构建的双特异性抗

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 靶向sEH调控PVAT源性EETs改善高同型半胱氨酸血症血管功能障碍的机制研究

  HighlightHomocysteine attenuates the anti-contractile activity of PVAT体内外实验均表明，同型半胱氨酸能显著增强苯肾上腺素和KCl诱导的血管收缩反应，并削弱乙酰胆碱介导的血管舒张效应（无论内皮是否完整）。在高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠的主动脉PVAT中，8,9-、11,12-和14,15-环氧二十碳三烯酸（EETs）水平显著降低，而体外同型半胱氨酸干预则特异性减少11,12-和14,15-EETs。这一现象与可溶性环氧化物水解酶（sEH）表达及活性上调密切相关。使用sEH抑制剂TPPU处理后可抑制sEH活性、提升PVAT

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 抑制可溶性环氧化物水解酶改善高同型半胱氨酸血症诱导的血管周围脂肪功能障碍——揭示环氧二十碳三烯酸（EETs）的新型血管舒张功能

  Highlight本研究首次证实EETs是PVAT源性血管舒张因子，揭示同型半胱氨酸通过上调sEH导致EETs损耗的分子机制，为sEH靶向治疗提供理论依据。Objectives高同型半胱氨酸血症（HHcy）已知损伤血管内皮和平滑肌。我们新近发现同型半胱氨酸亦损害血管周围脂肪组织（PVAT）功能，但其机制尚未明确。本研究通过揭示环氧二十碳三烯酸（EETs）在PVAT抗收缩/血管舒张活性中的作用，深化对HHcy诱导PVAT功能障碍的机制理解，并探索靶向可溶性环氧化物水解酶（sEH）的治疗潜力。Methods采用蛋氨酸饮食诱导的HHcy大鼠模型及体外同型半胱氨酸孵育模型。研究保留PVAT和内皮（PV

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 综述：心脏肥大的十字路口：机制见解与新兴多模式治疗策略

  引言血管周围脂肪组织（PVAT）作为血管系统的活性组分，通过释放脂联素、一氧化氮（NO）和硫化氢等分子参与血管张力调节。高同型半胱氨酸血症（HHcy）是心血管疾病的独立危险因素，既往研究多聚焦于其对血管内皮和平滑肌的损害，而其对PVAT功能的影响机制尚不明确。本研究首次揭示同型半胱氨酸通过干扰环氧二十碳三烯酸（EETs）代谢途径导致PVAT功能紊乱，并探讨靶向可溶性环氧化物水解酶（sEH）的治疗潜力。方法研究采用蛋氨酸饮食诱导的HHcy大鼠模型及体外同型半胱氨酸孵育模型。通过比较PVAT完整（PVAT+E+）、PVAT去除（PVAT-E−）、内皮去除（PVAT+E−）及两者均保留（PVAT+E

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 靶向可溶性环氧化物水解酶（sEH）恢复高同型半胱氨酸血症诱导的血管周围脂肪组织功能紊乱的机制研究

  Highlight同型半胱氨酸减弱PVAT的抗收缩活性对高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠主动脉和同型半胱氨酸体外孵育模型的研究表明，同型半胱氨酸会削弱PVAT的抗收缩活性。如图1所示，与对照组相比，HHcy大鼠的PVAT和内皮完整（PVAT+E+）主动脉环对苯肾上腺素的血管收缩反应显著增强（P<0.01）（图1A）。这种增强现象在PVAT完整但内皮去除（PVAT+E-）的血管环中更为明显。Discussion本研究首次证实：1）EETs是PVAT来源的血管舒张因子；2）同型半胱氨酸通过上调sEH表达和活性降低PVAT中EETs水平；3）抑制sEH能预防同型半胱氨酸引起的PVAT中EETs损失

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• TGF-β1通过调控ROCK信号通路介导间质性膀胱炎上皮-间质转化机制研究

  HighlightInterstitial cystitis involves bladder injury and fibrosis为探究IC/BPS中EMT的具体机制，研究团队成功构建了大鼠IC/BPS模型。通过von Frey纤毛测试评估发现，IC/BPS大鼠的耻骨联合区机械退缩阈值显著低于正常组，且随着给药频次增加阈值持续降低（图2A）。这表明CYP诱导的模型成功再现了间质性膀胱炎的机械性痛觉超敏特征。通过ELISA检测发现，IC/BPS大鼠血清中TGF-β1水平显著升高（图2B）。H&E染色显示模型组膀胱黏膜层出现大量炎症细胞浸润，黏膜下层充血水肿（图2C）。Masson三色

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 槲皮素通过调节氧化应激、炎症因子和凋亡标志物减轻白消安诱导的大鼠睾丸和附睾毒性

  HighlightQuercetin improves sperm count and restores sperm motility in testis and epididymis of busulfan-induced fertility:白消安组精子数量和运动能力较对照组及槲皮素组显著降低（p<0.001），但槲皮素联合治疗组精子数量和运动能力较白消安组显著提升（p<0.001），尽管仍低于对照组和槲皮素单独组水平。Quercetin reversed rat testicular and epididymal histopathology picture and morphometr

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• Forskolin通过抑制Hippo/YAP通路介导的胆管反应与纤维化缓解胆汁淤积性肝病

  Highlight通过同源建模与分子对接技术，我们证实Forskolin（FSK）能稳定结合所有人类腺苷酸环化酶（ADCY1–10）亚型，激活上游cAMP信号。在胆管结扎（BDL）诱导的胆汁淤积性肝病大鼠模型中，FSK治疗显著改善肝功能（ALT、AST、ALP、GGT）与胆汁淤积指标（胆红素、胆汁酸），并有效抑制炎症因子（IL-6、IL-1β、CXCL1、CXCL2）表达。组织学分析显示FSK能维持肝脏结构完整性、抑制胆管反应（DR），并下调胆管标志物CK19/EpCAM表达。DiscussionHippo/YAP信号通路失调是胆汁淤积性肝病（CLD）发病的关键机制。本研究首次系统比较FSK与

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 原花青素B2通过NF-κB/JAK2/STAT1通路调控巨噬细胞M1极化和焦亡缓解LPS诱导的急性肺损伤

  Highlight试剂与抗体原花青素B2（PCB2，纯度＞98%）由上海源叶生物科技有限公司提供（产品编号B21617）。二甲基亚砜（DMSO）和脂多糖（LPS，产品编号SMB00704；大肠杆菌055:B5血清型）购自Sigma-Aldrich公司。青霉素-链霉素溶液、胎牛血清（FBS）及杜尔贝科改良 Eagle 培养基（DMEM）采购自普诺赛生物。抗体信息详见正文。PCB2缓解LPS诱导的极化表型与细胞损伤为确定LPS和PCB2的适宜实验浓度，我们采用CCK8法检测RAW264.7细胞在不同浓度LPS和PCB2刺激后的存活率。当LPS浓度为1 μg/ml、PCB2浓度为16 μM时，细胞活

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 二氢杨梅素通过抑制TLR2/NF-κB/MAPK通路双重抗痤疮机制：从细菌增殖抑制到宿主炎症调控

  Highlight二氢杨梅素展现双重抗痤疮作用：通过抑制TLR2/NF-κB/MAPK通路同时抑制痤疮丙酸杆菌增殖和宿主炎症反应Antibacterial Effects of DMY against P. acnes通过标准微生物学检测定量评估DMY对痤疮丙酸杆菌的抗菌效果，结果显示DMY呈现浓度依赖性杀菌活性，其最小抑菌浓度（MIC）为0.5 mg/mL，最小杀菌浓度（MBC）为1 mg/mL（图1A和1B）。为初步探究抗菌机制，采用扫描电镜（SEM）观察经DMY处理（0.5 mg/mL浓度作用3小时）后细菌的超微结构变化。可见DMY处理导致细菌细胞膜出现明显破裂和内容物泄漏，表明其通过破

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 选择性形成恩杂鲁胺共无定形系统：苯环作为关键结构特征

  在药物研发领域，越来越多的活性药物成分（API）因分子量大、脂溶性强而面临水溶性差的困境。据统计，约40%已上市药物和90%在研药物存在溶解度相关问题，导致口服给药时生物利用度低、治疗效果受限。恩杂鲁胺（Enzalutamide, ENZ）作为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的非甾体抗雄激素药物，正是这类药物的典型代表——其晶体形式水溶性极差，严重影响临床疗效。为解决这一难题，研究人员尝试了多种策略，包括共晶体、微乳液、纳米晶体、无定形分散体等先进给药系统。然而这些方法往往存在制备工艺复杂、放大生产困难或生理条件下不稳定等局限性。其中，无定化技术虽能显著提高溶解度，但单一成分的无定形药物因热力学不

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-20

• 双喷头3D打印黏膜黏附膜：个性化给药与局部靶向递送的新策略

  在药物递送领域，局部靶向治疗一直被视为提高疗效并减少全身副作用的重要策略。尤其是黏膜黏附膜剂，因其非侵入性、易制备和良好的患者顺应性，已成为口腔、阴道、食管等黏膜病变治疗的理想剂型。然而，传统制备方法如溶剂浇铸（Solvent Casting, SC）虽技术成熟，却难以实现药物在膜内的精准空间分布和个体化剂量调控。此外，现有工艺对溶剂残留、机械性能调控以及复杂结构的制造仍存在局限。随着3D打印技术的兴起，尤其是熔融沉积建模（Fused Deposition Modeling, FDM）在制药领域的应用，为上述挑战提供了全新解决方案。在此背景下，来自德国格赖夫斯瓦尔德大学的研究团队在《Europ

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-20

• 基于化学势建模预测介孔二氧化硅制剂中药物的释放性能：从硅水分配系数到释放动力学的机制洞察

  在当代药物开发领域，提高难溶性药物的生物利用度是一个持久且关键的挑战。据统计，约有40%的新化学实体和70%的在研化合物因水溶性差而面临开发瓶颈。为了克服这一障碍，药剂学家们开发了多种“生物赋能（bio-enabling）”制剂策略，其中无定形固体分散体（Amorphous Solid Dispersions, ASDs）和介孔二氧化硅（Mesoporous Silica, MS）制剂是两种备受瞩目的技术。与基于聚合物的ASDs不同，MS制剂利用具有规则介孔（孔径2-50 nm）的无机载体，通过物理限域和界面相互作用来抑制药物结晶、稳定无定形态，并调控药物释放。尽管MS材料具有“一般认为安全”

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-20

• MRG002治疗低表达HER2局部晚期或转移性乳腺癌的II期临床研究：疗效与安全性分析

  Highlight研究设计与受试者这项多中心单臂II期临床研究在中国14个中心开展（ClinicalTrials.gov标识号：NCT04742153）。入组时间为2021年5月6日至2024年4月30日数据截止日。研究旨在评估MRG002单药治疗不可切除局部晚期或转移性低HER2表达乳腺癌患者（包括HR阳性和HR阴性亚型）的疗效与安全性。HER2状态经中心实验室通过免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）验证确认。患者特征截至数据截止日（2024年4月30日），126例筛查患者中56例入组。所有患者均接受至少一个周期MRG002治疗，纳入全分析集（FAS）和安全性集（图1）。中位随访时间15.

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-09-20

• 丘脑皮质回路动态功能连接变异性：自限性伴中央颞区棘波癫痫（SeLECTs）的新见解

  Section snippetsINTRODUCTION癫痫是一种慢性非传染性脑疾病，国际抗癫痫联盟（ILAE）将其定义为产生反复性、非诱发性癫痫发作的持久倾向（Fisher等，2005），并伴随多种神经生物学、认知和社会心理后果（Fisher等，2017）。终其一生经历至少一次癫痫发作的风险约为10%（Hauser等，1993），但单次发作不能构成诊断。全球约...METHODS本研究遵循系统评价与Meta分析优先报告条目（PRISMA）标准（Page等，2021），并在初步检索前于PROSPERO平台注册（CRD42024590432）。系统评价依据Cochrane系统评价手册（Higgi

  来源：Epilepsy Research

  时间：2025-09-20

• 综述：跨越表层与深度的桥梁：头皮脑电图与立体定向脑电图同步监测中癫痫模式的系统综述

  背景药物难治性癫痫（Drug-resistant epilepsy, DRE）的治疗常常依赖于侵入性监测技术来精确定位致痫灶。尽管同步头皮脑电图（scalp EEG, scEEG）和立体定向脑电图（stereo-EEG, SEEG）的联合应用在临床实践中日益增多，但它们对于术前评估和手术规划的具体附加价值仍不明确，亟需进行系统性的研究与论证。方法本研究严格遵循系统评价与Meta分析优先报告条目（PRISMA）指南，并在开展初步检索前于PROSPERO平台完成注册（注册号CRD42024590432）。文献检索覆盖PubMed、Scopus及Web of Science三大数据库，聚焦以英文或葡

  来源：Epilepsy Research

  时间：2025-09-20

• 心脏磁共振T1与T2 mapping在法布里心肌病治疗随访中的价值：一项多中心前瞻性研究

  在罕见病研究领域，法布里病（Fabry disease, FD）因其X连锁遗传特性及多器官受累特点备受关注。这种由GLA基因突变引发的溶酶体贮积病，会导致球形三酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide, Gb3）在心脏、肾脏等多器官中异常沉积。心脏受累尤为关键，已成为患者最主要的死因——心肌细胞中脂质沉积会引发左心室肥厚、心肌纤维化，最终导致心功能衰竭。然而，传统评估手段如左心室射血分数（LVEF）和左心室质量（LVM）无法直接反映心肌脂质沉积程度，心肌活检又因有创性难以常规开展。因此，寻找无创、精准的生物标志物成为临床迫切需求。心脏磁共振成像（cardiac magnetic

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-09-20

• 光子计数CT评估急性心肌炎细胞外容积：与心脏MRI的对比研究及诊断价值分析

  研究人群50 mL/min/1.73 m²）且无已知碘对比剂过敏史。患者特征与辐射剂量共纳入32名患者（19名男性和13名女性），平均年龄35.9±15.0（标准差）岁（年龄范围：21–51），平均体重指数为26.9±3.9（标准差）kg/m²（范围：21.8–34.3）。患者特征见表1。平均血细胞比容为41±6（标准差）%（范围：27–51）。所有患者均成功完成ECV-PCD-CT定量和全心脏三维自动分析。图2展示了研究流程图。在符合Lake Louise标准的25名患者中（其余7名患者作为对照组），平均全局ECV-PCD-CT为31.65±3.6%，而对照组为25.6±3.2%（P<0.0

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-09-20

• 深度学习生成T2*加权图像替代真实序列在急性卒中MRI出血检测中的验证研究

  Highlight本研究验证了基于扩散加权（DW）图像通过边缘感知生成对抗网络（Ea-GAN）生成T2加权图像的技术，证实其与真实T2序列在急性卒中出血检测中具有等效诊断性能。Introduction缺血性卒中占所有卒中类型的62.4%，脑内出血占27.9%，两者具有截然不同的病因学特征、治疗管理方案和临床预后。脑内出血相较于缺血性卒中具有更高的致残率和死亡率，而缺血性卒中若合并出血转化则预后显著恶化。尤为关键的是，出血性与缺血性卒中的鉴别是治疗决策的基石——因为出血是静脉溶栓的绝对禁忌症。因此，卒中急性期颅内出血的早期检测至关重要。磁共振成像（MRI）能够有效区分出血性与缺血性卒中，其中T2

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-09-20

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