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残余胆固醇长期累积暴露与变异性对高血压发病风险的前瞻性队列研究(2002-2018)
Highlight背景既往关于残余胆固醇(RC)与高血压关联的研究多采用横断面测量方法,这限制了我们对其在个体生命周期内纵向影响的理解。目的评估普通人群中残余胆固醇累积暴露及其变异性与2级高血压发病风险(采用2025年ACC/AHA指南标准)的关联。方法共5,852名参与者被纳入分析。在暴露期(2002-2011年)计算了累积RC、RC累积负荷、高RC暴露持续时间以及RC变异性[通过标准差(SD)、均值无关变异性(VIM)和平均真实变异性(ARV)评估]。采用多变量Cox比例风险回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(CI)。结果在随访期间(2011-2018年),1,157名参与者发展为
来源:Journal of Clinical Lipidology
时间:2025-09-19
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APOE p.(Leu167del)变异致高胆固醇血症的流行特征与表型表达研究
Highlight背景APOE p.(Leu167del)变异已被确认为常染色体显性高胆固醇血症的罕见病因。目前尚未对携带者进行全面的表型特征描述,其频率也缺乏系统性研究。目的旨在比较原发性高胆固醇血症患者与家族性高胆固醇血症(FH)患者中p.(Leu167del)携带者的表型差异,并评估该变异在不同人群中的频率。方法通过Hospital Universitario Miguel Servet医院(HUMS, n=6,489)血脂科室队列评估表型差异。利用HUMS数据、Aragon工作者健康研究(AWHS, n=5,678)及国际数据库(GnomAD、TOPMed、10万基因组计划)估算等位基
来源:Journal of Clinical Lipidology
时间:2025-09-19
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ZNF750功能缺失通过诱发角质形成细胞炎症反应及免疫细胞浸润驱动自发性银屑病样皮肤炎症
在皮肤科学领域,表皮角质形成细胞不仅构成机体与外界环境之间的物理屏障,还积极参与皮肤炎症的启动、进展和维持过程。锌指蛋白750(ZNF750)作为上皮特异性转录因子,在分化中的角质形成细胞中表达,对细胞终末分化至关重要。人类遗传学研究已发现,ZNF750序列变异会导致银屑病样皮肤疾病,但其具体机制尚不明确。由于胚胎期Znf750缺失会导致新生儿致死,阻碍了对其在成年皮肤稳态中功能的深入研究。为解决这一科学问题,来自以色列本-古里安大学的Hilla Levi、Topaz Alfer、Roi Gazit和Idan Cohen研究团队在《JHEP Reports》上发表了一项创新性研究。他们通过构建
来源:JHEP Reports
时间:2025-09-19
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结肠镜活检后透明质酸填充剂诱发迟发性肉芽肿反应的首次病例报道及机制探讨
透明质酸(HA)填充剂引发的迟发性炎症反应虽属罕见并发症,但已被证实常与牙科操作、病毒感染及疫苗接种相关。本研究首次记录了一位78岁女性患者在结肠镜活检术后一周突发颏下、上唇及双颊多处红斑结节的病例。该患者半年前曾在相同部位注射HA填充剂。皮肤活检显示填充剂周围存在典型的肉芽肿性炎症。经泼尼松递减疗法和多西环素联合治疗后,患者一个月内显著改善,三个月基本康复。本案例提出胃肠道操作作为新型触发因素的三重潜在机制:黏膜损伤后的短暂菌血症、填充部位休眠生物膜(biofilm)的再激活,以及肠道准备引起的菌群失调导致的免疫紊乱。研究同时指出宿主特异性因素(如HLA-B08和HLA-DRB103等基因易
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-19
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处理完成
综述:Kligman配方治疗黄褐斑的有效性和安全性:系统评价和荟萃分析
黄褐斑是一种慢性色素性疾病,治疗面临重大挑战。Kligman配方作为一种包含氢醌(Hydroquinone)、维A酸(Tretinoin)和醋酸氟轻松(Fluocinolone Acetonide)的三联制剂,因其在减轻色素沉着方面的疗效而被广泛使用。然而,其长期有效性和相较于替代疗法的优势仍不明确。本系统评价和荟萃分析旨在通过分析改良黄褐斑面积严重指数(modified Melasma Area and Severity Index, mMASI)和黄褐斑面积严重指数(Melasma Area and Severity Index, MASI)评分的变化,评估Kligman配方治疗黄褐斑的有
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-09-19
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胆固醇耗竭通过U18666A和甲基-β-环糊精增加脑微血管内皮细胞小分子通透性
血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)是中枢神经系统的重要保护结构,主要由脑微血管内皮细胞(Brain Microvascular Endothelial Cells, BMECs)通过紧密连接(Tight Junction, TJ)蛋白(如claudin-5、occludin、ZO-1)密封形成,严格控制物质从血液进入脑组织。BBB的破坏与多种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化及中风等相关。然而,在一些罕见的遗传性胆固醇代谢疾病,例如尼曼匹克病C1型(Niemann-Pick Disease Type C1, NP-C1)中,BBB是否受损以及其机制如
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-09-19
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神经母细胞瘤PET示踪剂头对头比较研究:方法学挑战与临床转化意义
在分子影像学快速发展的时代,针对同一临床适应症往往存在多种功能各异的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂。这种现象在肿瘤诊断领域尤为显著——从靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的系列配体,到针对不同代谢途径的氨基酸类似物,临床医生和研究者面临着"选择困难症"。而在罕见病特别是儿童肿瘤领域,这种选择不仅关乎诊断准确性,更直接影响到患儿的生活质量和治疗效果。以儿童最常见实体肿瘤神经母细胞瘤为例,目前临床仍广泛使用[123I]mIBG SPECT/CT进行分期和疗效评估。这种技术需要24小时示踪剂摄取时间,扫描时间长达60分钟,患儿往往需要镇静处理,且空间分辨率有限。与之形成鲜明对比的是,多种性能更优
来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
时间:2025-09-19
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综述:瑞马唑仑的临床药代动力学、药效学及药物相互作用
引言瑞马唑仑(CNS 7056)是一种超短效苯二氮䓬类药物,由葛兰素史克于20世纪90年代末研发,现由德国PAION AG公司持有。2020年至2021年间,陆续获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于程序性镇静,并在日本和韩国获准用于全身麻醉。其化学结构与咪达唑仑相似,但通过在分子中引入羧酸酯键成为“软药”,从而实现了快速代谢的特性。制剂、给药与剂量瑞马唑仑难溶于水,临床常用其苯磺酸盐(remimazolam besylate)或甲苯磺酸盐(remimazolam tosylate)形式。以Byfavo®为例,每瓶含20 mg瑞马唑仑(相当于27.2 mg苯磺酸
来源:European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics
时间:2025-09-19
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儿童肠球菌血流感染的临床影响与危险因素:聚焦万古霉素耐药性及死亡率分析
临床背景中,肠球菌血流感染(Enterococcal Bloodstream Infections, EBIs)在儿科患者中因高发病率、死亡率及抗菌素耐药性(特别是万古霉素耐药肠球菌VRE)引发广泛关注。本研究通过回顾性分析368例确诊患儿的 demographic(人口统计学)、临床、微生物学及治疗数据,比较菌种特性、VRE与万古霉素敏感肠球菌(VSE)差异以及死亡率结局,并采用逻辑回归识别VRE感染与死亡的独立危险因素。结果显示:患儿平均年龄5.2±3.8岁,男性占53.8%。常见基础疾病包括血液/肿瘤恶性肿瘤(20.9%)、坏死性小肠结肠炎(18.8%)和神经系统疾病(16.8%)。病原
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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综述:Leuconostoc作为人类新兴病原体的系统性评价更新
背景明串珠菌(Leuconostoc)属于乳杆菌科(Lactobacillaceae),常存在于植物、蔬菜、乳制品及葡萄酒中。由于其形态与生化特性与肠球菌(Enterococcus)和链球菌(Streptococcus)相似,在临床微生物鉴定中易被误判。近年来,该菌逐渐被认识到是一种可导致人类多种感染的新兴机会性病原体,尤其在免疫缺陷或存在基础疾病的个体中。目的本研究旨在通过系统性文献回顾,全面总结明串珠菌感染的流行病学特征、临床表现、微生物学特点、抗菌药物敏感性、治疗策略及患者预后,为临床早期识别与有效处理此类感染提供依据。方法检索截至2024年3月18日PubMed、Embase、Web
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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处理完成
综述:理解噬菌体受体结合蛋白与宿主表面受体的相互作用:噬菌体介导检测和消除铜绿假单胞菌的关键
噬菌体受体结合蛋白与宿主表面受体的相互作用:对抗铜绿假单胞菌的新策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)因其固有和获得性抗菌素耐药性以及强大的生物膜(biofilm)形成能力而成为临床上的重大挑战,使得治疗变得复杂。噬菌体(phages)作为专门感染细菌的病毒,正在成为对抗多重耐药铜绿假单胞菌感染的一种有前景的替代或辅助疗法。噬菌体的分类多样性及其宿主特异性本综述系统地考察了感染铜绿假单胞菌的噬菌体的分类多样性,特别关注那些在科分类水平上仍未分类的噬菌体,如Pbunavirus和Pakpunavirus。噬菌体的宿主特异性由其受体结合蛋白(receptor-bindin
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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儿童细菌性肺炎住院期间中耳炎发病风险因素分析及预测模型构建
针对≤12岁细菌性肺炎住院患儿并发中耳炎(Otitis Media, OM)的风险因素,研究人员纳入411例患儿进行深入分析。通过单因素和多因素logistic回归(采用后退逐步法)构建预测模型,并采用AUC(受试者工作特征曲线下面积)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)验证模型效能。结果显示:OM组(n=108)与非OM组(n=303)存在显著差异。年龄3-12岁成为保护因素(OR: 0.51, 95%CI: 0.26–0.97, p=0.012),而流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae, HI)感染(OR: 1.91, 95%CI: 1.07–3.42, p=0.027
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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孕妇-新生儿大肠杆菌垂直传播的同源性分析与风险因素模型研究
研究通过采集孕35-37周孕妇及新生儿配对拭子样本,采用多位点序列分型(Multi-locus Sequence Typing, MLST)和耐药性分析技术,评估大肠杆菌(Escherichia coli)的垂直传播率及同源性。结果显示:473例孕妇中201例(42.5%)检测阳性,27例(5.7%)新生儿阳性,其中22例(11.0%,95% CI 6.7%-15.3%)存在垂直传播。优势菌株为ST1193型。通过多元逻辑回归发现孕妇年龄(OR 1.19)、胎膜早破时间(OR 1.09)、产前抗生素使用时长(OR 0.87)及耐药类别(OR 1.42)是显著风险因素。预测模型曲线下面积(AUC
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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腹膜透析患者真菌性腹膜炎的全国性队列研究:临床病程、风险因素与预后分析
真菌性腹膜炎(Fungal peritonitis)是腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)患者一种罕见却极具破坏力的并发症,以其高病死率、技术失败率和严峻临床结局著称。这项全国性队列研究深入追踪了成人PD群体中该疾病的临床演变轨迹、风险要素和最终归宿。研究背景凸显该病症虽发病率低,却直接关联着PD治疗体系的严重崩溃。研究方法采用跨医疗中心的全国性回顾性设计,汇集了过去十年间以色列境内所有PD相关真菌性腹膜炎案例,并对临床特征、微生物学数据及治疗结局进行系统剖析。研究结果揭示:在纳入的40例患者中(中位年龄72.5岁),最常见临床表现是腹痛与透析液浑浊。病原学培养显示82.
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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莫西沙星与乙胺丁醇联用对猿分枝杆菌的协同增效作用及临床意义
由猿分枝杆菌(Mycobacterium simiae)引起的肺部疾病因固有耐药性和治疗指南缺失而难以根治。本研究采用棋盘法(checkerboard method)评估了利福平(rifampicin)、莫西沙星(moxifloxacin)、乙胺丁醇(ethambutol)和阿奇霉素(azithromycin)的联合效应。在27株临床分离株中,仅莫西沙星-乙胺丁醇组合表现出协同作用(分级抑制浓度指数FICI=0.5),占比63%,其余菌株均呈现相加效应。利福平和阿奇霉素未显示任何协同作用。该发现表明莫西沙星-乙胺丁醇联用方案即使对非敏感菌株也具有潜在治疗价值,支持重新评估乙胺丁醇在治疗方案中的
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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社区获得性肺炎合并脓胸的罕见病原体:Schaalia cardiffensis(卡迪夫 Schaalia 菌)首例中国病例及药敏特征分析
一名66岁青霉素过敏女性患者出现发热、咳嗽及脓痰症状。胸部计算机断层扫描显示双侧肺炎、右侧包裹性脓胸及右下肺叶不张。初期引流液培养仅检出口腔链球菌(Streptococcus oralis),但通过厌氧富集培养和16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术,最终确诊合并专性厌氧菌——卡迪夫 Schaalia 菌(Schaalia cardiffensis)感染。针对该罕见病原体缺乏药敏数据的困境,研究团队首次建立了其抗菌药物敏感性谱系。采用替代抗生素联合经皮引流术的治疗方案成功控制感染。此首例中国卡迪夫 Schaalia 菌与口腔链球菌混合感染致脓胸的病例,凸显了疑难病原体诊断挑战,并为
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-09-19
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成人ADHD中自闭症谱系特质的临床复杂性:聚焦情感共病、情绪失调与生物节律紊乱的深层关联
背景:自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)是儿童注意缺陷/多动障碍(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD)中常见的共病现象。然而,自闭谱系特质对成人ADHD患者的临床表现及共病情况的影响尚未被充分探讨。方法:研究招募了105名成人ADHD患者,均来自比萨大学医院精神科第二单元的门诊服务。根据自闭谱系商数(Autism-Spectrum Quotient, AQ)筛查结果将参与者分组,并针对社会人口学与临床变量进行比较分析。结果:ASD筛查阳性者(N = 23,占21.9%)中女性比例更高,首次临床就
来源:European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
时间:2025-09-19
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基于GATE验证的eMC算法剂量计算比较分析:组织异质性对电子束剂量学的深远影响
在针对浅表肿瘤的电子束放射治疗领域,精确的剂量计算直接关系到治疗效果和副作用控制。虽然蒙特卡罗(Monte Carlo, MC)模拟被公认为剂量计算的黄金标准,但其巨大的计算成本限制了临床适用性。电子蒙特卡罗(electron Monte Carlo, eMC)算法虽能大幅提升计算速度,但其在复杂组织异质性环境中的准确性仍需系统验证。本研究通过GATE仿真平台,系统比较了治疗计划系统(Treatment Planning System, TPS)中eMC算法与全蒙特卡罗模拟的剂量分布差异。研究团队采用多能量电子束(6、9、12 MeV)和多尺寸射野(6×6 cm2至20×20 cm2),分别在
来源:Physical and Engineering Sciences in Medicine
时间:2025-09-19
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处理完成
综述:环糊精纳米复合材料在分析化学中的最新应用:小型综述
环糊精纳米复合材料在分析化学中的最新应用:小型综述工业界正在寻求能够满足特定应用需求的新型材料,而这些需求只能通过先进材料来实现。在这方面,纳米粒子和纳米复合材料为创造可根据需要进行修改的特定品质开辟了迷人的途径。环糊精(Cyclodextrins, CDs)是含有α-(1→4)连接的葡萄糖苷单元的环状寡糖,能够产生包含多种固体的包合物(inclusion complexes,主客体配合物)。胶体纳米颗粒是一种灵活的药物递送方法。由于CDs的作用,弱水溶性药物更容易溶解,它们可以增强几种与药物相关的特性,如纳米系统中的药物装载、部位特异性/靶向药物递送、稳定性、吸收、溶解度分布、生物利用度、控
来源:Pharmaceutical Chemistry Journal
时间:2025-09-19
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多靶点药物对抗耐多药结核病(MDR-TB)的研究进展与治疗策略综述
结核病(Tuberculosis, TB)至今仍是全球最致命的传染病之一,每年导致大量死亡。根除结核病已成为国际科研界的重要目标。多靶点药物治疗在应对结核病、癌症和糖尿病等多种重大疾病中具有关键意义。本综述深入探讨了结核病的发病历史、人体感染机制、不同类型受体、联合治疗策略、抗结核药物的临床分期及其耐药性形成机制。文章系统梳理了针对不同受体靶点的药物,其中部分仍处于先导化合物识别阶段,但已显示出显著抗结核活性。同时分析了耐药性产生的多重原因,包括患者用药依从性差、内在及外在因素、以及结核菌株自身变异导致的耐药类型。文中列举了当前处于临床试验阶段的抗结核药物,如GSK070、CPZEN-45、Q
来源:Pharmaceutical Chemistry Journal
时间:2025-09-19