• 不同来源微晶纤维素(MCC)在乳糖不相容药物制剂中的特性评价：对压片性能与药物释放的影响机制研究

  80% w/w)和低剂量(<15% w/w)制剂的压片性能与药物释放，始终缺乏系统研究。更严峻的是，工业界为降低成本频繁更换MCC供应商，可能导致已上市产品出现顶裂或释放不全等重大问题。针对这一行业痛点，印度托伦特研究中心的研究人员开展了一项开创性研究，成果发表在《International Journal of Biological Macromolecules》。研究团队选取8种代表性MCC（包括Avicel PH113、Ceolus KG 1000等），采用多尺度表征技术：通过扫描电镜(SEM)分析纤维形态长径比(L/D)，粉末X射线衍射(PXRD)测定结晶度(65.2%-78.4%)，

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-05

• 基于阿拉伯半乳聚糖-碘纳米复合物的绿色机械化学合成及其广谱抗菌活性研究

  随着抗生素耐药性危机的加剧，全球医疗系统正面临严峻挑战。碘作为已知最广谱的杀菌剂，能通过氧化蛋白质、破坏核酸和细胞膜等多重机制杀灭微生物，且不易诱发耐药性。然而，其毒性、不稳定性和水溶性差等问题严重制约临床应用。传统碘制剂如聚维酮碘虽能缓释碘分子，但仍存在光敏性、成分不稳定等缺陷。在此背景下，俄罗斯科学院西伯利亚分院的研究团队另辟蹊径，选择从西伯利亚落叶松中提取的天然多糖阿拉伯半乳聚糖(Arabinogalactan, AG)作为载体，通过绿色机械化学法开发新型碘纳米复合物。该研究创新性地采用无溶剂机械研磨技术，将AG与单质碘直接固相反应制备纳米复合物(AG-I-NPs)，通过TEM观察到粒径

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-05

• 综述：核糖体蛋白S3（RPS3）在癌症中的作用及其对药物耐药性的影响

  结构、定位与翻译后修饰核糖体蛋白S3（RPS3）是真核生物核糖体小亚基（40S）的核心组分，其经典形式含243个氨基酸，另存在一种259个氨基酸的变体。RPS3的N端含有核定位信号基序（KKRK），使其分布于细胞质、核仁及细胞核等多亚细胞区室。其功能受磷酸化等多种翻译后修饰调控，这些修饰影响其稳定性、亚细胞定位及与其他蛋白（如eIF2、eIF3）的相互作用。核糖体外功能除参与核糖体成熟和翻译起始外，RPS3在DNA损伤修复、凋亡调控和细胞存活中发挥重要作用。其最显著的非经典功能是通过与NF-κB复合物的p65亚基结合，促进NF-κB通路的激活。这一机制导致NF-κB靶基因（如抗凋亡和增殖相关基

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-05

• 咖啡酸异戊酯靶向利什曼原虫关键毒力因子gp63的机制研究及其抗利什曼病潜力

  利什曼病作为一种由利什曼原虫引起的热带寄生虫病，每年导致全球数百万人感染。尽管现有药物如五价锑剂和两性霉素B能控制病情，但严重的毒副作用和日益严峻的耐药性问题迫使科学家不断寻找新靶点和化合物。在这一背景下，gp63金属蛋白酶因其在寄生虫入侵宿主和免疫逃逸中的关键作用，成为抗利什曼药物研发的热门靶标。来自中国的研究团队在《International Journal of Antimicrobial Agents》发表论文，系统研究了天然产物咖啡酸异戊酯(ICaf)的抗利什曼机制。研究人员通过计算机辅助药物设计结合多学科实验方法，首次揭示ICaf通过特异性靶向gp63发挥治疗作用的分子机制。研究主

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-06-05

• 17β-雌二醇通过调控线粒体生物合成与功能改善LPS诱导的急性肺损伤：基于PGC-1β/Nrf2/TFAM通路的机制研究

  脓毒症诱发的急性肺损伤（ALI）及其重症形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是全球高死亡率疾病，现有治疗手段有限。流行病学数据显示，脓毒症是ALI的主要诱因，但其机制尚未完全阐明。尤其值得注意的是，临床观察发现男性患者ALI发病率显著高于女性，提示性激素可能参与调控。17β-雌二醇（E2）作为关键性激素，虽已被证实可减轻肺部损伤，但其具体作用机制仍不明确。线粒体功能障碍被认为是脓毒症导致器官损伤的核心环节，而E2能否通过调控线粒体生物合成途径发挥保护作用，成为亟待解答的科学问题。上海交通大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究中，采用卵巢切除

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-06-05

• 口腔炎症微环境通过Caspase-3/8调控牙龈间充质干细胞免疫调节特性影响牙周炎治疗

  牙周炎作为全球高发的慢性炎症性疾病，其治疗面临组织再生困难的核心挑战。牙龈间充质干细胞（GMSCs）因其易获取性和多向分化潜能被视为理想治疗工具，但炎症环境如何影响其功能始终是未解之谜。中国人民解放军总医院的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次揭示口腔炎症通过Caspase-3/8分子开关重编程GMSCs功能的机制。研究采用4例牙周炎患者（20-25岁）的炎症牙龈组织与健康对照，分离培养N-GMSCs（正常来源）和I-GMSCs（炎症来源）。通过微CT评估小鼠牙周炎模型骨流失、流式细胞术检测细胞周期/凋亡、qPCR/WB分析基因蛋白表达

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-06-05

• MOTS-c通过Nrf2通路抑制上皮细胞凋亡改善过敏性哮喘气道屏障功能障碍的研究

  过敏性哮喘(AA)作为一种全球高发的慢性气道炎症疾病，其典型特征是支气管上皮屏障功能破坏。尽管吸入糖皮质激素等现有疗法能缓解症状，但无法根治且伴随明显副作用。更棘手的是，过敏原如屋尘螨(HDM)会诱发活性氧(ROS)爆发，导致线粒体损伤和上皮细胞凋亡，进而破坏紧密连接蛋白ZO-1和E-cadherin的表达，形成恶性循环。这种气道屏障功能的持续损伤，使得外界病原体更易侵入，加剧炎症反应。因此，寻找能同时保护线粒体功能和上皮屏障的新型治疗靶点成为当务之急。江南大学的研究团队将目光投向了一种神秘的线粒体编码肽——MOTS-c。这种由12S rRNA基因编码的小肽，此前已被证明能在代谢应激时转位至细

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-06-05

• 结核病空洞内贝达喹啉扩散动力学揭示耐药性产生的时间窗口

  结核病治疗领域面临着一个严峻挑战：尽管贝达喹啉(BDQ)作为耐多药结核病的"奇迹药物"显著提升了治愈率，但耐药性的快速出现威胁着其长期有效性。这一现象背后的机制一直未明，直到美国加州大学旧金山分校与哈肯萨克子午线健康中心的研究团队在《The Journal of Infectious Diseases》发表的研究揭示了关键答案——结核空洞病灶中的药物扩散动力学可能是耐药性产生的温床。结核空洞是治疗失败和复发的主要部位，其坏死核心(caseum)缺乏血管供应，使得药物渗透困难。更棘手的是，这些区域含有大量处于休眠状态的结核分枝杆菌(Mtb)，对多数抗生素具有高度耐受性。BDQ虽能有效杀灭这些顽固

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-06-05

• 综述：细胞周期蛋白在肿瘤免疫微环境调控中的作用

  细胞周期蛋白与肿瘤免疫微环境的交响曲Abstract最新研究表明，细胞周期蛋白不仅能调控肿瘤细胞生长，还可通过调节肿瘤免疫微环境（TIME）中的免疫细胞和因子参与肿瘤免疫调控。本综述系统总结了细胞周期调控蛋白在TIME中的相关机制，指出针对这些靶点开发有效药物将成为下一代抗肿瘤免疫治疗的研究热点。Introduction肿瘤细胞具有无限复制潜能，其核心特征是异常增殖。多种细胞周期调控蛋白参与这一过程，包括正调控蛋白（Cyclins/CDKs）和负调控蛋白（CKIs），它们共同构成以CDK为中心的精密调控网络。研究表明，肿瘤细胞中增强的细胞周期活性会抑制抗肿瘤免疫。因此，如何通过调控将临床难治的

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-06-05

• 基于家系外显子组测序揭示CAKUT新候选基因中19.62%的de novo变异贡献

  先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）是儿童慢性肾病的主要诱因，但已知50个单基因仅能解释5%-20%病例。哈佛医学院F.H.团队针对CAKUT遗传空白，对209个无家族史家系开展三重外显子组测序（ES），发现41个家系（19.62%）存在45个强de novo变异，其中截断变异基因SOX13通过功能验证成为潜在新致病基因，同时证实CHD1L与CAKUT的关联。该研究发表于《Genetics in Medicine》，首次系统性揭示de novo变异在CAKUT中的贡献度。关键技术包括：1）731个国际多中心CAKUT家系（含209个三重家系）的ES分析；2）基于生物信息学的de novo变异筛选

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-06-05

• 基于10万人基因组计划的次级发现回报成本效益分析：医疗资源优化配置新视角

  在精准医学时代，全基因组测序(Genome Sequencing, GS)技术正逐步从科研走向临床，但随之而来的伦理与经济学难题日益凸显：当测序意外发现与原始指征无关的致病性变异时，医疗机构是否应该主动告知？这种"次级发现(Additional Findings, AFs)"的回报究竟会消耗多少医疗资源？又能带来多少健康收益？这些问题直接关系到公共卫生政策的制定。英国10万人基因组计划(100kGP)作为全球最大规模的基因组医学项目之一，为回答这些问题提供了独特的数据基础。发表在《Genetics in Medicine》的研究首次系统评估了100kGP中AFs回报的经济学影响。研究团队采用模

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-06-05

• 氧化应激诱导FABP5表达下调通过MRPL17依赖性线粒体损伤和CXCL11/CXCR3信号轴失衡导致复发性流产的机制研究

  复发性流产(RSA)作为困扰全球1-5%育龄女性的生殖难题，其病因至今仍有半数病例无法解释。近年来，子宫内膜功能异常逐渐被确认为关键因素，其中蜕膜基质细胞(DSCs)作为母胎界面"守门人"的角色备受关注。这些特化的子宫内膜细胞不仅为胚胎着床创造免疫豁免微环境，还通过精细调控的细胞对话指导滋养细胞侵袭。然而，当DSCs遭遇氧化应激"风暴"时，其生存稳态如何被打破？又通过何种机制影响妊娠结局？这些科学谜团成为领域内亟待破解的"黑匣子"。南京大学医学院附属鼓楼医院的研究团队在《Free Radical Biology and Medicine》发表的研究，首次绘制出FABP5-MRPL17-CXCL

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-06-05

• 美罗培南诱导的肠沙门氏菌耐药变异体交叉保护机制：基于适应性实验室进化与全基因组测序的深入解析

  在全球公共卫生领域，沙门氏菌感染始终是令人头疼的难题。最新数据显示，欧盟每年报告超过9万例沙门氏菌病病例，造成高达30亿欧元的经济损失；美国每年更是发生135万例感染，导致420人死亡。其中肠沙门氏菌血清型鼠伤寒(SeT)和肠炎(SeE)尤为猖獗。更令人担忧的是，随着碳青霉烯类抗生素——这类被视为"最后防线"的药物在临床的广泛应用，耐药菌株开始悄然出现。尽管这类药物仅限人用，但已在食用动物和环境样本中检出耐药菌，这不禁让人怀疑：这些"超级细菌"是否正在通过食物链向人类发起进攻？为了揭开这个谜团，来自西班牙萨拉戈萨大学等机构的研究团队在《Food Microbiology》发表了一项开创性研究。

  来源：Food Microbiology

  时间：2025-06-05

• 新型BTK靶向蛋白降解嵌合体(PROTACs)的设计合成与药代动力学优化研究

  布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)作为B细胞受体信号通路的关键调控因子，已成为治疗B细胞恶性肿瘤的重要靶点。尽管已有伊布替尼等BTK抑制剂获批上市，但获得性耐药和脱靶效应严重限制其临床应用。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白，为克服传统抑制剂缺陷提供了新思路。然而，现有BTK-PROTACs普遍存在药代动力学性质不佳的问题，特别是口服生物利用度低和代谢稳定性差，制约其临床转化。针对这一挑战，XUFEN YU团队开展了系统性研究，设计合成了一系列新型BTK靶向PROTACs分子。研究团队通过理性设计将BTK配体与E3连接酶配体通过优化后的连接链偶联，并引入药代动

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-06-05

• 新型胆囊靶向吲哚基前药Indo-Gem：斑马鱼模型中的"点亮"荧光探针与精准诊疗一体化平台

  在癌症治疗领域，诊疗一体化（Theranostics）技术因其能同步实现疾病诊断与靶向治疗而备受关注。然而现有系统面临两大核心挑战：难以实时监测前药在活体内的激活位点，以及缺乏器官特异性递送能力。尤其对于胆囊癌（GBC）这类恶性程度高、治疗选择有限的疾病，传统化疗药物如Gemcitabine虽被FDA批准使用，但其对快速分裂细胞的非选择性攻击常导致严重副作用。与此同时，吲哚（Indole）支架因其独特的抗癌机制——包括抑制拓扑异构酶、微管蛋白和单羧酸转运蛋白1（MCT1）等靶点——正成为药物开发的新宠，但如何将其转化为智能诊疗系统仍属空白。韩国科学技术院（KAIST）David G. Chur

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-06-05

• 基于深度学习的功能性超声图像血管分割技术：实现非侵入性脑血流方向动态量化

  功能性超声成像(fUS)作为新兴的神经影像技术，能以100μm空间分辨率和400ms时间分辨率捕捉脑血流变化，但其面临一个关键瓶颈：在相同像素内，向上流动的动脉血流与向下流动的静脉血流信号相互抵消，导致传统方法无法区分这两种血管结构。这种局限性严重阻碍了研究者对神经血管耦合机制的深入理解——要知道，动脉和静脉在功能超量供血、能量输送和废物清除等生理过程中扮演着截然不同的角色。更棘手的是，虽然超声定位显微镜(ULM)能通过追踪微泡造影剂实现微米级分辨，但这种方法需要注射外源造影剂且数据处理复杂，难以常规应用。法国国家信息与自动化研究所(INRIA)的Hana Sebia团队在《Computers

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-06-05

• 机器学习框架结合计算机辅助药物设计预测鞘氨醇激酶1抑制剂的创新研究

  鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1, SphK1)是调控细胞命运的关键"代谢开关"，其介导的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路在癌症转移、血管生成和化疗耐药中扮演核心角色。随着肿瘤靶向治疗的发展，SphK1已成为对抗三阴性乳腺癌、结直肠癌等难治性肿瘤的热门靶点。然而传统抑制剂开发面临两个瓶颈：实验筛选耗时耗力，现有化合物如PF-543存在生物利用度不足等问题。这促使科学界寻求将人工智能与计算生物学相结合的创新解决方案。中国科学院的研究人员Mushtaq Ahmad Wani团队在《Computers in Biology and Medicine》发表的研究中，构建了首个集

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-06-05

• 基于角度相关特征选择的体感网络数据手动自动症机器学习分类研究

  癫痫发作中的神秘肢体语言当癫痫患者出现无意识的重复动作——如机械性咀嚼或反复摸脸（医学上称为自动症）时，这些动作常被误认为简单抽搐。事实上，它们可能是局灶性意识受损性发作（Focal Impaired Awareness Seizures, FIA）的关键标志。传统检测依赖脑电图（EEG），但设备笨重且难以捕捉运动特征。体感网络（Body Sensor Network, BSN）虽能通过惯性传感器记录运动数据，却面临特征冗余、计算效率低的瓶颈。墨西哥某研究团队在《Computers in Biology and Medicine》发表的研究中，创新性地将角度相关算法（Angular Corre

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-06-05

• 超声引导下骨表面自动标注新方法及大规模数据集UltraBones100k的构建与应用

  超声成像在骨科诊疗中具有无辐射、实时动态等优势，但受限于低信噪比、声学阴影等物理特性，骨表面分割始终面临巨大挑战。传统依赖专家手动标注的方法不仅成本高昂，且难以覆盖低信号区，导致深度学习模型泛化能力受限。更棘手的是，现有研究使用的私有小规模数据集（通常仅数百样本）和18种不统一的评价指标，严重阻碍了该领域的标准化发展。苏黎世大学医院团队在《Computers in Biology and Medicine》发表的研究，创新性地提出基于光学追踪的自动标注框架。通过将术前CT骨骼模型与追踪超声图像空间配准，结合强度优化算法逐帧校正，成功构建包含14具尸体下肢10万张超声图像的UltraBones1

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-06-05

• 通过远端增强子的线性招募实现发育沉默珠蛋白基因的重新激活

  在人类基因组中，增强子（enhancer）能够跨越长距离激活基因转录，但这种远程调控如何影响发育过程中的基因沉默机制尚不明确。β-珠蛋白基因簇（HBB locus）是研究这一问题的理想模型：胚胎期表达的HBE和胎儿期表达的HBG基因在成人阶段被沉默，而成人型HBB基因则依赖远端增强子（LCR）维持高表达。这种发育阶段特异性调控的紊乱会导致β-血红蛋白病（如镰刀型贫血和地中海贫血），全球每年影响数十万新生儿。为破解这一难题，研究人员通过CRISPR-Cas9基因组编辑技术，系统性删除或倒置HBB基因座中位于增强子与靶启动子之间的非编码间隔序列。在成人红细胞系和体外分化的CD34+造血干细胞中，这

  来源：Blood

  时间：2025-06-05

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