• 雾化人脐带间充质干细胞外泌体治疗肺纤维化的临床转化研究：从机制探索到一期临床试验

  肺纤维化被称为"肺部疤痕"，这种致命性疾病使患者的肺泡逐渐被异常增生的纤维组织取代，最终导致呼吸功能不可逆丧失。当前临床主要采用糖皮质激素和抗纤维化药物如吡非尼酮治疗，但仅能延缓病程进展。更棘手的是，新冠病毒等呼吸道感染后引发的炎症性肺纤维化病例激增，使得开发能同时抗炎、抗纤维化且促进组织再生的新型疗法迫在眉睫。间充质干细胞(MSCs)虽展现治疗潜力，但其体内分化风险、免疫排斥和储存运输难题制约了临床应用。这促使科学家将目光转向干细胞分泌的纳米级外泌体——这些直径50-400 nm的天然囊泡携带母细胞的治疗性分子，却规避了活细胞治疗的缺陷。清华大学联合中国人民解放军总医院第七医学中心等机构的研

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-06-05

• 基于监督机器学习的胶质瘤患者临床试验入组预测模型构建与验证：聚焦人口学差异与关键影响因素分析

  胶质瘤作为中枢神经系统常见恶性肿瘤，其治疗进展高度依赖临床试验。然而现实情况令人担忧：尽管1993年《美国国立卫生研究院振兴法案》设定了疾病特异性入组基准，但全国数据显示女性患者占发病率的44.1%却仅占试验入组的37.7%，少数族裔的入组差距更为显著（发病率16.9% vs 入组率5.9%）。这种代表性不足不仅影响研究结果的普适性，更可能加剧医疗不平等。传统统计方法虽能识别独立预测因素，却难以解析变量间复杂的交互作用。为此，来自美国加州大学旧金山分校等机构的研究团队在《Science Advances》发表创新研究，首次将监督机器学习应用于胶质瘤临床试验入组预测，揭示了不同人群差异化的入组驱

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-06-05

• 台湾汉族人群疾病遗传结构与多基因风险评分的多样性及纵向记录研究

  在人类遗传学研究领域，一个长期存在的"欧洲中心主义"问题日益凸显——全球90%以上的全基因组关联研究(GWAS)数据来自欧洲后裔人群。这种严重的代表性偏差不仅限制了科学发现，更可能加剧健康不平等，因为基于欧洲人群开发的疾病风险预测模型在其他族群中往往表现不佳。以东亚人群为例，许多在欧洲罕见的遗传变异在亚洲可能具有较高频率，而这些变异可能与当地高发疾病密切相关。台湾作为全球终末期肾病和2型糖尿病发病率最高的地区之一，其独特的疾病谱系和遗传背景亟需系统性研究。中国医科大学附属医院的研究团队在《SCIENCE ADVANCES》发表了一项突破性研究。他们建立了覆盖41万台湾汉族人群的HiGenome

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-06-05

• YAP1-Nr4a1-AKT/GSK-3β轴介导衰老依赖性阿尔茨海默病病理机制及干预策略

  随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)已成为威胁老年人健康的重大挑战。晚发型AD(LOAD)占全部病例的95%以上，而衰老是其最大风险因素。尽管已知β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化是AD的两大病理特征，但衰老如何通过分子机制促进AD发生仍不清楚。近年来研究发现，Hippo-YAP1信号通路在调控细胞衰老中起关键作用，而YAP1在AD患者脑组织中显著降低，这为揭示衰老与AD的关联提供了新线索。华中科技大学同济医学院等机构的研究人员通过系列实验发现，衰老过程中Hippo激酶激活导致神经元YAP1表达下降，进而解除对核受体Nr4a1的抑制，通过AKT/GSK-3β通路促进tau磷酸

  来源：Translational Neurodegeneration

  时间：2025-06-05

• 综述：细胞异质性的系统观：解锁“命运之轮”

  Summary系统生物学将细胞定义为微环境信号驱动的“处理器”——其内部生化网络通过整合外部输入信号，输出特定的细胞命运决策。单细胞技术的突破揭示了表观同质群体中隐藏的异质性本质：这种差异既可能源于技术噪音，更可能是细胞自主的随机性“命运之轮”所致。通过构建“输入-概率输出”模型，研究者系统梳理了捕获异质性的工具集，包括单细胞转录组（scRNA-seq）、活细胞成像和合成基因电路。Graphical abstract核心理论形象化为三重动态层级：微环境信号（如生长因子）作为输入层，细胞内部网络（如Wnt/β-catenin通路）作为处理层，最终通过表观遗传噪声（如H3K27me3波动）驱动多稳

  来源：Cell Systems

  时间：2025-06-05

• 抗生素响应调控因子AmgR介导铜绿假单胞菌慢性-急性毒力转换的分子机制

  抗生素滥用不仅导致耐药性增强，还可能意外激活病原菌的毒力系统。铜绿假单胞菌作为临床常见的"超级细菌"，能通过毒力转换在慢性感染和急性感染模式间灵活切换，但环境因素触发这种转换的机制尚不明确。更令人担忧的是，临床观察发现某些抗生素治疗反而会加重感染症状，暗示抗生素可能参与调控细菌的毒力表达程序。华南农业大学植物保护学院的研究团队在《Nucleic Acids Research》发表的研究，揭示了氨基糖苷类抗生素通过激活新型调控因子AmgR，驱动铜绿假单胞菌从慢性感染向急性感染转换的分子开关机制。研究发现这种转换伴随着细菌竞争武器H1-T6SS的关闭和致命毒素PYO、蛋白酶的大量产生，为解释抗生素

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-06-05

• 靶向Wnt/β-catenin通路增强胆管癌化疗敏感性的机制与临床转化研究

  胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)作为第二常见的肝胆恶性肿瘤，其五年生存率不足5%，化疗耐药是治疗失败的主因。尽管以顺铂联合吉西他滨(Cis/Gem)为基础的一线方案已应用十余年，但患者中位生存期仍难以突破12个月。近年研究发现，Wnt/β-catenin信号通路在CCA中异常激活，不仅驱动肿瘤进展，更可能通过调控多药耐药(MDR)相关基因导致治疗失败。然而，该通路如何具体影响CCA耐药表型，以及靶向干预能否逆转耐药，仍是亟待解决的科学问题。针对这一关键问题，西班牙卡斯蒂利亚-莱昂健康研究所联合英国爱丁堡大学的研究团队开展了系统研究。通过整合基因沉默、药物抑制和动物模型等

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-06-05

• 靶向CD38的抗体-聚合物药物偶联物增强多发性骨髓瘤治疗的创新策略

  多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管现有疗法如蛋白酶体抑制剂和CD38单抗（如Daratumumab/DARA）已改善患者生存，但耐药性、CD38表达下调及毒性问题仍限制其疗效。传统抗体-药物偶联物（ADC）如Belantamab mafodotin因角膜毒性退市，凸显开发更安全高效疗法的紧迫性。犹他大学的研究团队提出创新解决方案——聚合物-抗体药物偶联物（pADC），通过将CD38靶向抗体与N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺（HPMA）聚合物-表柔比星（EPI）结合，突破传统ADC药物载荷限制，同时保留抗体功能并降低毒性。关键技术包括：1）合成含可裂解四肽连接子的HPMA-EPI聚合

  来源：Biomaterials

  时间：2025-06-05

• PCSK9抑制通过调节脂质代谢和炎症改善高同型半胱氨酸血症诱导的易损斑块形成

  动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要病理基础，其最危险的并发症——易损斑块破裂，常导致心肌梗死和脑卒中等致命事件。高同型半胱氨酸血症（HHcy）作为独立危险因素，通过氧化应激、内皮功能障碍和巨噬细胞浸润加速AS进程。然而，HHcy如何通过分子机制促进易损斑块形成，以及是否存在有效干预靶点，仍是亟待解决的临床难题。宁夏医科大学的研究团队在《Biochemical Pharmacology》发表的研究中，首次揭示了前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）在HHcy诱导的易损斑块中的核心作用。通过构建ApoE-/-小鼠HHcy模型，结合PCSK9抑制剂SBC-115076干预，发现HHcy显著上调P

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-06-05

• 综述：靶向STAT3和STAT5的诱饵寡脱氧核苷酸在癌症治疗中的研究进展

  AbstractSTAT蛋白家族（STAT1-6）是调控细胞生理与病理过程的关键转录因子，其中STAT3和STAT5在多种癌细胞中持续激活，驱动血管生成（HIF1α/VEGF）、抗凋亡（Bcl-2/Mcl-1）等致癌过程。与正常细胞相比，癌细胞更依赖STAT信号，使其成为理想靶点。Introduction传统化疗与手术的局限性促使研究者探索靶向治疗。STAT蛋白通过JAK激酶或受体酪氨酸激酶（如EGFR/PDGFR）磷酸化后形成二聚体入核调控基因。STAT3/5的异常激活与淋巴瘤、骨髓瘤等恶性肿瘤密切相关。尽管小分子抑制剂研发受阻，核酸技术如反义寡核苷酸（antisense ODNs）和dec

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-06-05

• KLF3通过转录激活DDAH2加重慢性肾脏病肾纤维化的机制研究

  慢性肾脏病（CKD）已成为全球公共卫生挑战，其终末期肾衰竭的核心病理特征是肾纤维化。尽管已知转化生长因子-β1（TGF-β1）等促纤维化因子参与该过程，但具体分子机制尚未完全阐明。尤其令人困扰的是，目前临床缺乏有效阻断纤维化进展的靶向治疗手段。这一困境促使研究人员从表观遗传调控角度寻找新的突破口。通过分析GEO数据库中的GSE66494数据集，研究人员发现Krüppel样因子3（KLF3）在CKD患者肾组织中异常高表达。这一线索引导团队深入探究KLF3在肾纤维化中的作用机制。值得注意的是，KLF3作为转录因子家族成员，既往研究多集中于其在造血和肿瘤中的作用，而其在器官纤维化中的功能几乎空白。为

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-06-05

• 生命早期微量元素暴露对母婴肠道菌群、代谢组及耐药组的动态影响研究

  生命最初的1000天是人体微生物组定植的关键时期，这一时期的环境暴露可能对终身健康产生"编程效应"。然而，重金属等外源性物质如何干扰婴儿肠道菌群的发育轨迹？这种干扰是否通过改变菌群代谢功能或诱导耐药性来影响健康？这些问题成为环境健康领域亟待破解的科学谜题。11.6μg/g）则显著抑制多样性；铝和锰会特异性促进Bifidobacterium（双歧杆菌）增殖；更令人担忧的是，铜和砷暴露与抗生素耐药基因（如acrD、mdtB）的富集显著相关。这些发现为环境暴露的早期健康风险预警提供了生物标志物。研究采用三大关键技术：1）电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)定量119例产妇头发中12种微量元素；2）对

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-05

• 克林霉素联合LACTIN-V对阴道菌群失调体外受精患者妊娠结局的影响：一项随机双盲安慰剂对照多中心试验

  在生殖医学领域，阴道菌群失调（AVM）与体外受精（IVF）结局的关系一直存在争议。正常育龄女性的阴道以乳酸杆菌（Lactobacillus）为主导菌群，这种微环境能降低性传播感染风险。然而，当阴道菌群转变为以加德纳菌（Gardnerella spp.）和芬尼赫西菌（Fannyhessea vaginae）为主的BV型失调时，其对生殖功能的影响尚不明确。既往观察性研究提示，AVM可能通过细菌上行感染子宫内膜，干扰胚胎着床，导致IVF妊娠率下降和早期流产风险增加。但这类研究存在方法学局限，且缺乏干预性证据。为此，丹麦奥胡斯大学医院等机构的研究团队开展了一项严谨的多中心随机对照试验，探索抗生素联合益

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-05

• 生命早期上呼吸道菌群在呼吸道病毒与细菌共生体动态互作中的关键作用

  呼吸道感染是全球儿童发病和死亡的主要原因，其中病毒与细菌的复杂互作是临床难题。1918年流感大流行期间，多数死亡由继发细菌性肺炎导致，但病毒如何破坏上呼吸道微环境、促进细菌定植的机制仍不明确。博茨瓦纳的研究团队通过前瞻性队列研究，首次系统揭示了生命早期上呼吸道菌群在病毒-细菌互作中的枢纽作用。研究团队收集了300名婴儿出生后12个月内2409份鼻咽拭子，采用PCR检测呼吸道病毒（如鼻病毒/肠道病毒、腺病毒）和细菌共生体（包括H. influenzae、S. pneumoniae等），结合16S rRNA基因测序分析菌群组成，并运用混合效应逻辑回归、随机森林模型等统计方法解析数据。呼吸道病毒和细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-05

• 胸腺上皮肿瘤胸膜扩散或复发的减瘤手术联合胸腔热灌注化疗：一项前瞻性单臂II期研究

  胸腺上皮肿瘤(TETs)是前纵隔最常见的恶性肿瘤，其中胸膜扩散或复发(TPD/TPR)的治疗一直是临床棘手难题。无论是初诊即为Masaoka IVA期的胸膜播散(DNT)，还是术后高达30%的胸膜复发(TPR)，传统手术切除率不足三分之二，化疗/放疗效果有限且副作用显著。面对这一困境，复旦大学附属中山医院胸外科团队开展了国际首个前瞻性单臂II期临床试验（CHOICE研究），探索减瘤手术联合胸腔热灌注化疗(S-HITOC)的创新治疗方案，相关成果发表于《Nature Communications》。研究团队采用标准化S-HITOC方案：术中完全切除肉眼可见肿瘤后，使用BR-TRG-I型灌注设备，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-05

• 利用适应性实验室进化揭示nfxB缺陷型铜绿假单胞菌临床株对环丙沙星耐药性的快速衰退机制及其治疗意义

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，其中铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)作为机会性病原体，在囊性纤维化(pwCF)和慢性阻塞性肺病患者中引发难以治愈的持续性感染。环丙沙星作为治疗这类感染的关键氟喹诺酮类药物，其疗效正因细菌耐药性的快速进化而受到严重威胁。特别值得注意的是，临床分离株中nfxB基因的失活突变会导致MexCD-OprJ外排泵的持续过表达，进而产生对环丙沙星的高水平耐药性。然而，这种耐药性是否会在无抗生素选择压力下维持稳定，以及能否通过进化干预策略实现耐药性逆转，一直是未被深入探索的关键科学问题。来自丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性研究中心等机构的研究团队在《N

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-05

• 基于平均精度均值(mAP)的高维生物特征评估框架：跨模态细胞状态分析的通用解决方案

  在当今系统生物学研究中，高通量特征分析技术已成为解析复杂疾病机制和发现治疗靶点的关键工具。从细胞形态学到转录组学，科研人员能够同时测量数千种生物特征，构建细胞状态的全面图谱。然而，这种高维数据的分析面临巨大挑战——如何准确评估不同处理条件下细胞特征的强度差异？如何判断看似相似的样本是否真正具有生物学相关性？传统方法如MANOVA和Hotelling's T2检验受限于正态分布假设，而机器学习方法又面临过拟合和计算成本高的问题。为解决这一瓶颈问题，来自Broad研究所等机构的研究团队另辟蹊径，将信息检索领域的平均精度均值(mean Average Precision, mAP)指标引入生物特征分

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-05

• 神经元α-突触核蛋白疾病整合分期系统(NSD-ISS)在BioFIND队列中应用于中晚期帕金森病的诊断与分期评估

  随着帕金森病(PD)诊断进入α-突触核蛋白(aSyn)病理检测时代，如何整合生物标志物与临床表现构建精准分期系统成为研究热点。尽管新提出的神经元α-突触核蛋白疾病整合分期系统(NSD-ISS)已在早期PD队列中验证，但其对中晚期患者的适用性仍不明确。美国罗彻斯特大学等机构的研究团队首次将NSD-ISS框架应用于BioFIND中晚期PD队列（平均病程6.8年），发现该系统虽能有效识别病理阳性患者（96.3% aSyn-SAA+），但分期与病程长度、客观运动评分(MDS-UPDRS Part III)相关性弱，且认知指标(MoCA)对分期贡献有限。该研究发表于《npj Parkinson's Di

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-06-05

• 靶向CEACAM6的抗体Tinurilimab在晚期实体瘤患者中的安全性及疗效评估：一项I期临床研究

  这项开创性研究探索了阻断癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）的人源化抗体Tinurilimab在晚期实体瘤中的表现。作为首个人体试验，科研人员设计了精巧的剂量爬坡方案：从2.5 mg起始，通过21天周期的静脉输注逐步提升至1800 mg。有趣的是，当剂量达到30 mg时，所有受试者都出现了中性粒细胞减少的"红色警报"，更有1例患者遭遇细胞因子风暴（CRS）。研究团队立即启动应急预案，引入地塞米松（8 mg bid）的防护盾牌。最终数据显示，30位"抗癌先锋"全员报告了治疗相关不良反应，其中疲劳（36.7%）、输液反应（30.0%）和中性粒细胞减少（23.3%达到3级）最为突出。令人遗憾

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-06-05

• 综述：miRNAs在神经病理性疼痛中的作用：基于Python的知识结构、研究热点与新兴趋势定量分析

  Abstract神经病理性疼痛作为由神经损伤或功能障碍引发的慢性复杂病症，其治疗手段仍面临重大挑战。近年来，调控基因表达的小分子非编码RNA——microRNA（miRNA）被证实是疼痛调控的关键分子。本研究通过Python驱动的文献计量学方法，对Web of Science数据库中394篇相关文献（2009-2024）进行定量分析，揭示了该领域的知识演进轨迹与研究范式转变。知识图谱与协作网络数据分析显示，2019-2022年间相关研究呈现爆发式增长，中国、美国和德国构成核心研究力量，其中张阳（Zhang Yang）和苏真（Su Zhen）等学者贡献突出。国际合作网络揭示跨学科研究特征，生物信

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-06-05

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