• 二甲双胍通过激活ULK1介导的自噬改善棕榈酸诱导的山羊卵泡颗粒细胞功能障碍

  肥胖已成为威胁生育力的全球性难题，其通过诱发卵泡颗粒细胞(GCs)凋亡导致卵泡闭锁。最新研究揭示，这一过程与细胞自噬(autophagy)失调密切相关。在棕榈酸(PA)诱导的山羊GCs模型中，400 μM浓度可显著提升脂质沉积水平(P<0.05)，使细胞存活率骤降，并引发线粒体功能崩溃——早期/晚期凋亡细胞比例激增(P<0.05)。有趣的是，5 μM二甲双胍(MET)的介入犹如细胞"急救员"：不仅逆转了PA导致的生存危机，还巧妙调低了促凋亡因子BAX的表达量(P<0.05)。深入机制研究发现，MET如同精准的"通路调节器"，显著抑制了磷酸化mTORC1(Ser2448)的活性，同时让自噬标志物

  来源：Reproductive Sciences

  时间：2025-06-05

• 社会等级与历史经验调控小鼠攻击行为的神经机制研究

  Abstract研究聚焦社会挑衅（social instigation）对雄性小鼠攻击行为的影响机制。该范式通过将潜在对手（instigator）置于穿孔管中短暂接触，显著增强后续对入侵者的攻击性。然而，驱动这一效应的社会因素尚不明确。实验设计系统比较了社会新奇性（novel vs. familiar instigator）和等级关系（dominant/subordinate hierarchy）的作用，发现攻击行为的增强依赖于挑衅者的社会特性，而非单纯的挫败感（frustration）。Introduction攻击行为在物种间高度保守，其功能包括争夺资源（如领地、配偶）和应对威胁。社会挑衅引

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-06-05

• 外周给予脂多糖通过下调P-糖蛋白功能与表达促进大鼠血-视网膜屏障药物转运的机制研究

  这项突破性研究揭示了炎症微环境对视网膜药物转运的调控机制。当大鼠外周注射5 mg/kg脂多糖(LPS)24小时后，分离的视网膜毛细血管中P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介导的荧光底物外排运输显著减弱。更令人振奋的是，[3H]地高辛在LPS处理组大鼠视网膜中的分布量较生理盐水对照组激增，而作为旁细胞转运标记物的[3H]D-甘露醇分布却未见明显变化——这精妙地证实了视网膜药物渗透增加源于P-gp功能抑制，而非血-视网膜屏障结构破坏。分子水平检测显示，LPS处理组的视网膜毛细血管中，P-gp mRNA和蛋白表达量双双下调，特别是内BRB腔膜面的P-gp表达显著降低。这些发现如同

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-06-05

• 采用模型主文件框架增强监管应用中建模与仿真方法的研究进展

  这项研究系统梳理了建模与仿真技术在药物开发和监管评估中的演进历程，重点介绍了FDA两大创新项目——模型知情药物开发(MIDD)配对会议计划，以及针对仿制药申请人的模型集成证据(MIE)会议试点。FDA近期发布的政策突破性举措，允许采用V型药物主文件(DMF)作为模型主文件(MMF)的提交载体，为简化新药申请(ANDA)提供支持。这一机制极大促进了生理药代动力学(PBPK)、群体药代动力学(PPK)和计算流体力学(CFD)等定量模型的共享与再利用。2024年5月FDA与复杂仿制药研究中心(CRCG)联合举办的专题研讨会，深入探讨了MMF构建的考量要素并展示典型范例。该框架通过标准化建模流程，既减

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-06-05

• 基于生理药动学模型(PBPK)评估食物对口服药物生物等效性影响的研究进展及其在ICH M13A指南中的应用

  2023年10月12日，美国食品药品监督管理局(FDA)与复杂仿制药研究中心(CRCG)联合举办的"PBPK建模技术进展及其在口服制剂开发中的监管应用"研讨会，标志着生理药动学模型(Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling, PBPK)在监管决策中的应用取得重大突破。本文重点解读了研讨会第二专场"支持ICH M13A的PBPK食物效应评估"的核心内容，揭示PBPK模型如何像"数字孪生"般精准模拟胃肠道环境，量化食物对药物吸收的"加速器"或"减速带"效应。案例研究生动展示，PBPK模型能复现制剂特性与食物相互作用的"分子探戈"，指导开发能模拟人

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-06-05

• 低强度激光联合运动疗法通过调控神经源性炎症改善大鼠类风湿性关节炎模型的组织修复

  这项研究在Wistar大鼠中构建了经典的类风湿性关节炎（RA）模型，通过弗氏完全佐剂（CFA）分别在尾根部皮内和右膝关节腔内进行双点位注射诱导炎症。实验设计精妙地将128只大鼠分为急性期（7天）和慢性期（28天）观察组，并设置对照组、损伤组及治疗组。治疗组大鼠接受660纳米波长的低强度激光（LLLT）照射，能量密度设定为5焦耳/平方厘米（5 J/cm2），在右膝关节周围分四个靶点进行干预。配合创新的运动方案——尾部悬挂100克配重进行阶梯攀爬训练，模拟人类康复训练中的抗阻运动。组织学分析揭示：损伤组大鼠对侧骨盆肢体出现典型的RA病理特征，包括滑膜组织异常增生、关节软骨退行性变以及骨周结构改变。

  来源：Neurophysiology

  时间：2025-06-05

• 儿童脑创伤中脑灌注压(CPP)剂量-效应可视化研究：揭示临界阈值与预后的关键关联

  儿童创伤性脑损伤(TBI)是全球范围内导致儿童死亡和长期残疾的主要原因之一。尽管现代创伤救治技术不断进步，但严重TBI患儿的预后仍不乐观。当前临床实践面临的核心矛盾在于：脑灌注压(CPP)作为维持脑血流的关键指标，其最佳治疗目标在儿童群体中缺乏明确证据。现有指南推荐的40-50 mm Hg阈值主要基于专家共识而非实证数据，且忽视了CPP剂量效应（即不同强度与持续时间的组合）对预后的动态影响。这种认知空白使得临床医生在平衡CPP管理与颅内压(ICP)控制时陷入两难。为破解这一难题，来自比利时鲁汶大学等16个欧洲儿科重症监护中心的研究团队，依托KidsBrainIT多国协作网络，开展了一项开创性研

  来源：Neurocritical Care

  时间：2025-06-05

• 天麻素通过抑制HK2介导的糖酵解途径逆转鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤

  糖酵解(Glycolysis)作为细胞能量代谢的核心途径，其紊乱与帕金森病(PD)发病机制密切相关。鱼藤酮(rotenone)暴露显著激活PC12细胞的糖酵解过程，表现为乳酸产量增加、乳酸脱氢酶(LDH)活性升高及丙酮酸浓度下降。天麻素(gastrodin)能有效逆转这种代谢异常，调控关键酶水平——包括抑制己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)和乳酸脱氢酶A(LDHA)的异常表达。特别值得注意的是，HK2特异性抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)与天麻素联用可协同阻断糖酵解级联反应。该研究证实HK2介导的糖酵解失调是鱼藤酮神经毒性的关键机制，而天麻素通过精准调控该代谢通路发挥神经保护作

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-06-05

• 鲁帕他定通过调控PAF/NF-κB/caspase-3与Nrf2/HO-1通路减轻庆大霉素诱导的肾毒性：机制研究与治疗潜力

  引言庆大霉素（GEN）作为氨基糖苷类抗生素，虽能有效对抗革兰阴性菌感染，但其肾毒性发生率高达30%，尤其在使用超过7天的患者中更为显著。研究表明，GEN通过蓄积于肾近曲小管，诱发氧化应激、炎症及凋亡等级联反应，其中血小板活化因子（PAF）与核因子κB（NF-κB）的激活被认为是关键机制。而鲁帕他定（RUP）作为一种兼具组胺H1受体和PAF受体拮抗作用的药物，近年来在抗炎与器官保护领域展现出潜力。材料与方法研究采用雄性Wistar大鼠，分为对照组、RUP单药组（6 mg/kg）、GEN模型组（80 mg/kg）及GEN/RUP联合组。通过检测血清肾功能指标（肌酐、BUN、胱抑素C）、肾组织氧化应

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-06-05

• 钙钛矿纳米颗粒（CaTiO3 NPs）通过p53非依赖性线粒体凋亡通路选择性杀伤舌癌细胞的机制研究

  引言舌鳞状细胞癌作为口腔癌中最具侵袭性的亚型，其治疗面临化疗耐药性和严重毒副作用的挑战。传统化疗药物如顺铂和5-氟尿嘧啶因缺乏靶向性常导致患者生活质量恶化。钙钛矿纳米颗粒（CaTiO3NPs）因其独特的钙钛矿晶体结构和纳米尺度效应（平均粒径3.62 nm），已在乳腺癌和肺癌中展现选择性细胞毒性，但其在舌癌中的应用尚未探索。材料与方法研究采用SRB法检测细胞活力，彗星实验评估DNA损伤，罗丹明123染色监测线粒体膜电位，流式细胞术分析凋亡/坏死比例。实验设置5个浓度梯度（0.1-1000 µg/ml），以人正常皮肤成纤维细胞（HSF）为对照。结果选择性细胞毒性：CaTiO3NPs对HNO-97细

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-06-05

• Retatrutide通过GCGR/cAMP/PKA信号通路特异性增强小鼠右心房自律性的机制研究

  引言Retatrutide作为同时靶向GCGR、GIPR和GLP-1R的三重激动剂，在2型糖尿病和肥胖治疗中展现潜力。既往研究表明，这类药物可能通过中枢和外周机制调节代谢，但其对心脏的直接作用尚不明确。本研究基于GCGR在心脏中的表达特征，系统评估了Retatrutide对小鼠离体心房组织的电生理和力学影响。材料与方法实验采用CD1小鼠（约120日龄）的离体心房组织，右心房（RA）记录自发节律，左心房（LA）以1Hz电刺激测定等长收缩力。通过累积给药法观察Retatrutide（1-100nM）效应，并联合使用β受体阻滞剂普萘洛尔、GCGR拮抗剂adomeglivant、PKA抑制剂H89等工

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-06-05

• 177 Lu-碘油靶向放射治疗肝细胞癌的临床前研究：肿瘤靶向性与生长抑制效应的突破性验证

  背景镥-177（177Lu）因其适中的β射线能量（0.497 MeV）和伴随γ发射的诊疗一体化特性，成为肿瘤靶向治疗的理想核素。碘油（lipiodol）作为经动脉化疗栓塞（TACE）的经典载体，在肝细胞癌（HCC）治疗中具有选择性肿瘤滞留的特点。然而，传统碘-131标记碘油存在高能γ射线的防护难题，而铼-188（188Re）因半衰期过短（17小时）限制了持续照射。本研究首次系统评估177Lu-lipiodol的分配系数、生物分布及抗肿瘤效能，填补了该领域临床前数据的空白。材料与方法细胞实验：采用人肝癌HC-4细胞株，通过γ射线（0-12 Gy）照射证实其剂量依赖性增殖抑制（p=0.0024）。

  来源：Molecular Imaging and Biology

  时间：2025-06-05

• 贝那鲁肽通过调节肠道菌群与内脏脂肪面积实现肥胖治疗的作用机制研究

  在全球肥胖发病率持续攀升的背景下，中国成年人的超重肥胖率预计将在2030年达到惊人的65.3%。内脏脂肪堆积作为代谢综合征的核心特征，与胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)等疾病密切相关。近年来，肠道菌群被证实可通过调节胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌影响能量代谢，这为肥胖治疗提供了全新视角。贝那鲁肽作为我国自主研发的GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)，虽已证实具有减重效果，但其对肠道微生态系统的调节机制尚属空白。河北北方学院附属第一医院的研究团队开展了一项开创性研究，纳入33名BMI≥28 kg/m2的肥胖患者进行12周贝那鲁肽干预。研究采用多组学方法，通过16S rRNA基因V3-V

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-06-05

• 全膝关节置换术后高凝状态预测模型的构建与验证：一项针对中老年患者的回顾性研究

  随着社会老龄化加剧和肥胖率上升，膝骨关节炎(KOA)发病率持续攀升，全膝关节置换术(TKA)作为终末期治疗手段的需求激增。然而中老年患者术后常面临血液高凝状态这一"隐形杀手"——亚洲患者术后静脉血栓发生率高达18.1-48.6%，传统评估工具如Caprini评分因特异性不足难以精准识别高风险人群，而常规抗凝方案又可能增加出血风险。这种临床困境呼唤更精准的预测工具，这正是扬州大学附属苏北人民医院团队开展本研究的现实意义。研究团队回顾性分析了2021-2023年间490例TKA患者数据，通过单因素和多因素logistic回归筛选出7个独立风险因素：术前住院时间缩短（OR=0.555）、合并糖尿病（

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-06-05

• 综述：精准医学指导下2型糖尿病治疗新靶点与药物开发途径的发现

  研究背景2型糖尿病（T2DM）作为全球增长最快的代谢性疾病，影响着约10%的世界人口。其发病机制涉及胰岛素抵抗和β细胞功能障碍等多重病理生理过程，与肥胖、遗传易感性等风险因素密切相关。近年来，精准医学的兴起为T2DM治疗带来了革命性思路，强调基于个体基因、环境和生活方式差异制定治疗方案。治疗靶点新发现肠道菌群调控靶点研究显示T2DM患者肠道中产丁酸菌数量显著减少，而Akkermansia muciniphila等益生菌可通过改善肠道屏障完整性、减轻炎症反应来增强胰岛素敏感性。Omega-3脂肪酸则通过调节菌群组成和抑制炎症通路成为潜在靶点。表观遗传修饰靶点miRNAs在T2DM发病中发挥关键调

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-06-05

• 超声造影融合虚拟导航技术引导微波消融对超声图像不清晰肝细胞癌局部肿瘤进展的影响研究

  肝细胞癌(HCC)作为全球第五大恶性肿瘤，其治疗面临严峻挑战。虽然手术切除是首选方案，但仅约20%患者符合手术条件。微波消融(MWA)因其热效率高、可重复等优势成为早期HCC的一线治疗选择，然而二维超声对等回声病灶、肝硬化背景下的病灶检出率低，导致约20%患者术后出现局部肿瘤进展(LTP)，成为临床亟待解决的难题。湖南省人民医院超声科Ping Zhang团队在《European Journal of Medical Research》发表的研究中，创新性地将CT/MR影像与超声实时融合的虚拟导航技术(VNT)应用于MWA治疗。该研究纳入245例超声图像不清晰的HCC患者，对比分析CEUS-VN

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-06-05

• 刺五加(Eleutherococcus senticosus)线粒体基因组从头组装与进化分析揭示其药用植物独特适应性

  在传统中医药宝库中，刺五加(Eleutherococcus senticosus)因其富含三萜皂苷、刺五加苷等活性成分被誉为"西伯利亚人参"，但其基因组研究长期滞后。尤其令人困惑的是，作为能量工厂的线粒体(mitochondria)虽在近缘人参属(Panax)物种中已有探索，刺五加的线粒体基因组(mitogenome)却仍是未解之谜。这种认知空白严重限制了对其药用性状形成机制和进化适应性的理解。江苏大学的研究团队在《BMC Plant Biology》发表的研究打破了这一僵局。他们采用混合测序技术，结合生物信息学分析和实验验证，首次绘制出刺五加完整的线粒体基因组图谱，并揭示其动态进化特征。研究

  来源：BMC Plant Biology

  时间：2025-06-05

• 基于台式测序仪的大规模人类全基因组测序技术突破：高质量、低成本与快速检测的临床应用探索

  人类全基因组测序(hWGS)已成为解析罕见病和精准医疗的核心工具，但传统测序技术面临三重困境：大型生产级测序仪成本高昂，短读长测序难以覆盖复杂基因组区域，而临床急症场景下漫长的检测周期可能延误诊疗决策。Element Biosciences的研究团队在《BMC Genomics》发表的研究，通过创新性技术优化，将台式测序仪AVITI的性能边界推向新高度——不仅实现生产级规模（807样本）的高质量测序，更突破性地验证了大片段文库和超快速测序策略的临床应用价值。研究团队采用三大关键技术：1）机械剪切结合梯度SPRI磁珠筛选（表1），构建350 bp至>1 kb不同插入片段文库；2）48样本预

  来源：BMC Genomics

  时间：2025-06-05

• 芍药中单萜苷、没食子酸苷和类黄酮的组织特异性积累与表达模式：整合转录组与代谢组分析揭示其生物合成分子机制

  作为中国传统药用植物，芍药(Paeonia lactiflora Pall.)的根部作为"白芍"和"赤芍"已有1200余年药用历史，其核心活性成分单萜苷(MGs)如芍药苷(paeoniflorin)具有独特的笼状蒎烷骨架，被视为芍药科植物的化学分类标记。然而，这些珍贵药用成分的生物合成途径仍存在关键环节缺失，特别是负责单萜骨架修饰的细胞色素P450(CYP450)和尿苷二磷酸糖基转移酶(UGTs)尚未明确。同时，尽管没食子酸苷(GGs)和类黄酮(flavonoids)同样具有重要药理活性，其生物合成网络在芍药中仍属空白。这种知识缺口严重制约了通过代谢工程手段提高活性成分含量的尝试。为解决这一科

  来源：BMC Genomics

  时间：2025-06-05

• 基于层次化分子表征与协同注意力机制的药物相互作用预测新方法HLN-DDI

  在新冠疫情期间，高血压患者同时服用抗病毒药物时可能引发严重不良反应——这类药物相互作用(DDI)问题每年导致全球数百万人住院。传统实验方法耗时长、成本高，而现有计算模型又难以捕捉分子多层次结构特征。中南大学的研究团队在《BMC Bioinformatics》发表的研究，开创性地提出了HLN-DDI模型，通过"原子-基序-分子"三级表征和协同注意力机制，将DDI预测准确率提升至99%水平。研究采用三大关键技术：1)改进的BRICS算法分解分子基序(motif)，构建增强分子图；2)图同构网络(GIN)分层编码原子级、基序级和分子级特征；3)协同注意力机制(co-attention)量化不同层次特

  来源：BMC Bioinformatics

  时间：2025-06-05

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