• 新型氨基喹啉盐抗疟原虫的理性合成、活性评价及机制研究：体外与体内实验验证

  疟疾仍是全球公共卫生的重大威胁，2023年导致59.7万人死亡，其中95%集中在非洲地区。尽管RTS,S和R21疫苗问世，但其保护力有限，而氯喹（CQ）等传统药物因耐药性蔓延（尤其对P. falciparum）逐渐失效。4-氨基喹啉类化合物通过抑制疟色素（hemozoin）形成发挥抗疟作用，但耐药机制迫使科学家探索结构改良策略。分子杂交技术通过整合三唑、哌嗪等药效团，可显著增强喹啉骨架的活性。为应对这一挑战，来自巴西米纳斯吉拉斯联邦大学（UFJF）等机构的研究团队设计合成6种新型4-氨基喹啉衍生物，通过体外抗疟活性筛选、小鼠模型验证及计算机模拟揭示其作用机制，成果发表于《Chemico-Bio

  来源：Chemico-Biological Interactions

  时间：2025-06-05

• 基于BT&D2 靶向分析的樟芝小分子抗SARS-CoV-2潜力与机制探索

  论文解读新冠疫情暴发以来，SARS-CoV-2的快速变异使疫苗和现有药物面临严峻挑战。尽管全球已批准瑞德西韦（Remdesivir）等抗病毒药物，但药物耐药性、毒副作用及对新变异株（如Omicron BA.2/BA.5）的效力不足仍是瓶颈。传统药物开发周期长、成本高，而天然产物因其结构多样性和低毒性成为重要来源。台湾特有真菌樟芝（Antrodia cinnamomea）在民间医学中用于免疫调节，但其抗病毒成分与机制尚未明确。为解决上述问题，台湾BT&D2团队与AMS BioteQ合作，采用多学科方法整合计算模拟（BT&D2系统）、化学合成与生物验证，从樟芝中筛选出关键抗病毒小分

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-06-05

• 靶向FOXM1的全肽基PROTAC分子FPP29的研发及其在肝癌治疗中的双重机制研究

  在癌症治疗领域，转录因子长期以来被视为"不可成药"靶点，尤其是FOXM1（Forkhead box M1）——这个调控细胞周期、DNA修复等关键通路的核心蛋白，其过表达与几乎所有癌症类型的不良预后相关。尽管科学家们已开发出多种FOXM1抑制剂，但临床转化始终受限于低效性、未知作用机制和脱靶效应等问题。与此同时，蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术的兴起为靶向这类"难治性"蛋白带来了曙光，但传统PROTAC多依赖小分子配体，对FOXM1这类缺乏明确结合口袋的靶点效果有限。针对这一挑战，西南交通大学的研究团队独辟蹊径，基于实验室前期通过噬菌体展示技术筛选出的高亲和力肽段CP29，创新性地设计出全

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-06-05

• 阿米洛利(MK-870)通过协同调控钠通道蛋白与NHE介导的pH稳态增强EGFR靶向疗法在非小细胞肺癌中的抗耐药性

  肺癌长期占据全球癌症相关死亡率首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如奥希替尼对携带EGFR敏感突变(如L858R)的患者疗效显著，但获得性耐药——尤其是T790M和C797S三重突变(L858R/T790M/C797SLTC)——成为临床治疗的主要障碍。传统小分子抑制剂依赖"占据驱动"药理学，而新兴的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术通过"事件驱动"机制诱导靶蛋白降解，为克服耐药带来希望。然而，单药PROTAC仍面临效率限制，亟需开发协同增强策略。上海科技大学等机构的研究团队发现，利尿药物阿米洛利(MK-870)能显著增强EGFR靶向

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-06-05

• 针刺捻转参数通过肥大细胞介导的镇痛效应在AA大鼠模型中的优化研究

  针灸作为一种传承千年的传统中医疗法，其镇痛效果虽被广泛认可，却长期面临"黑箱"困境——临床操作依赖医师个人经验，捻转角度、频率等关键参数缺乏量化标准，导致疗效波动大、可重复性差。更棘手的是，尽管已知肥大细胞(MC)脱颗粒可能参与镇痛过程，但机械刺激如何通过特定参数激活细胞、释放组胺(HIS)等介质的分子机制仍不明确。这种"知其然不知其所以然"的现状，严重制约了针灸在现代医学体系中的推广应用。针对这一难题，上海中医药大学联合上海健康医学院的研究团队在《Biomedical Journal》发表创新研究。他们另辟蹊径地将工业机器人技术与传统针灸结合，开发出六自由度(6-DOF)机械臂精准控制系统，

  来源：Biomedical Journal

  时间：2025-06-05

• 综述：内感受研究40年后的再审视——重访James Pennebaker的批判

  Abstract四十年前，James Pennebaker团队批判了当时内感受（interoception）研究的五大隐性假设，包括单一自主神经反应指标的行为相关性、跨器官系统的能力泛化性、外部刺激的排除必要性，以及与行为相关的内脏活动意识可及性。当前研究通过脑成像技术扩展了这一视角，揭示了认知偏差和人格特质在症状感知中的核心作用，为心身交互机制提供了新证据。Problematic Assumption 1: “感知特定自主神经反应指标（如心率）的能力具有行为相关性”Pennebaker指出，早期研究高估了单一生理指标（如心跳检测）对健康行为的预测价值。事实上，饥饿、口渴等生存相关感知更具行为

  来源：Biological Psychology

  时间：2025-06-05

• 色氨酸修饰的藻酸盐-氧化铁纳米复合物：协同癌症治疗的潜力评估与机制探索

  癌症治疗领域正面临靶向性不足和系统毒性两大挑战。传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时会损伤正常组织，而纳米载体虽能改善药物分布，却常因表面修饰不当导致免疫清除或靶向效率低下。更棘手的是，肿瘤微环境特有的酸性条件和氧化应激状态，使得常规纳米药物难以实现精准释放和协同治疗。与此同时，磁热疗等物理疗法虽能局部升温杀伤肿瘤，但单纯热效应易引发热耐受，且缺乏肿瘤特异性识别能力。针对这些难题，维洛尔理工学院的研究团队创新性地将天然多糖藻酸盐(Alginate)的生物相容性与色氨酸(Tryptophan)的代谢靶向特性相结合，构建了多功能氧化铁纳米复合物。相关成果发表在《Biochimica et Biophy

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

  时间：2025-06-05

• 山药(Dioscorea opposita 'Nagaimo')寡肽酶B的分离纯化、生化特性及活性位点鉴定：一种新型胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的发现

  在传统中药材和日常食品中，山药(Dioscorea opposita 'Nagaimo')因其丰富的营养成分和药用价值备受关注。然而，这种植物块茎中蛋白酶的生化特性和生理功能长期未被阐明。随着对植物源生物活性物质研究的深入，科学家发现蛋白酶在植物防御系统、营养代谢和药用成分转化中扮演关键角色。特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族，因其特殊的底物识别机制和广泛的生理调控功能，成为药物开发和食品工业的研究热点。日本北海道地区市场采集的山药块茎成为这项研究的起点。研究人员通过多步层析技术获得高纯度蛋白酶，结合现代分子生物学手段，首次系统揭示了这种酶的分子特征和催化机制。相关成果发表在《Biochemis

  来源：Biochemistry and Biophysics Reports

  时间：2025-06-05

• 玉米芯冻融纤维素水凝胶的制备与表征：理化性能、抗菌活性及生物相容性研究

  每年全球产生数百万吨玉米芯废弃物，焚烧处理导致严重环境问题。印度尼西亚作为农业大国，2021年玉米产量达2300万吨，其中玉米芯占废弃物总量的18%，但现有利用方式（如动物饲料）未能充分发挥其价值。玉米芯富含纤维素（40.95%）、木质素（42.59%）和半纤维素（27.75%），其中纤维素因其生物相容性、可降解性和亲水性成为理想的水凝胶基质。然而，现有水凝胶制备多依赖合成聚合物（如PVA）或毒性交联剂（如环氧氯丙烷ECH），且采用高成本的γ辐射或复杂化学交联工艺，制约其大规模应用。针对上述问题，印度尼西亚某研究团队在《Biocatalysis and Agricultural Biotech

  来源：Biocatalysis and Agricultural Biotechnology

  时间：2025-06-05

• 常见AAV基因治疗载体在人脑组织中的非选择性转导特性及其临床优化意义

  引言随着CRISPR基因编辑和光遗传学等分子工具的发展，精准递送治疗序列至特定脑细胞成为治疗神经系统疾病的关键。腺相关病毒(AAV)作为临床最常用的基因治疗载体，其靶向性主要依赖衣壳蛋白与细胞膜受体的相互作用。然而既往研究多基于动物模型，与人类存在显著物种差异。本研究首次建立离体人脑器官切片模型，系统评估14种AAV载体(包括FDA批准的AAV2/AAV9)在活体人脑组织中的转导特性。方法创新采用神经外科手术获取的癫痫和肿瘤周边正常皮层组织，通过振动切片机制备300μm厚切片，在含氧人工脑脊液(NMDG-aCSF)中培养两周。所有AAV载体均携带CAG启动子驱动的eGFP报告基因，以2.1×1

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development

  时间：2025-06-05

• 绝经后多部位骨密度流失模式：激素替代疗法对早期骨质流失的调控作用

  Abstract绝经后骨流失已被广泛研究，但围绕绝经过渡期的骨质变化仍缺乏深入探讨。本研究基于Geelong骨质疏松研究队列（n=287），通过双能X线吸收仪（DXA）测量股骨颈、腰椎、前臂远端和中段四个部位的骨密度（BMD），按激素替代疗法（HT）使用情况分层，分析了绝经后不同时间窗（<5年、5-10年、≥10年）的BMD流失模式。结果显示，非HT使用者在绝经后前5年腰椎和前臂远端的年流失率（绝对值或百分比）显著高于其他时期，而HT使用者各时期流失率无差异。Introduction国际骨质疏松基金会数据显示，50岁以上女性终身骨折风险高达33%。既往研究如SWAN队列发现，骨流失在绝经过渡期

  来源：Calcified Tissue International

  时间：2025-06-05

• 多层丝网印刷技术制备集成材料与功能的多模态磁驱软体机器人

  多层丝网印刷与磁编程技术磁驱软体机器人（MSRs）通过磁场调控实现形变编程，但传统制造方法如铸造和3D打印存在效率低、材料受限等问题。研究团队开发了基于丝网印刷的多层制造策略，将磁性墨水（含50 wt% PrFeB颗粒）与弹性体基体（Dragon Skin 30）复合，通过磁重定向技术实现局部磁化编程。该技术可在纸张、织物、玻璃等多样基底上印刷，单次刮板动作可批量生产100个微型抓取机器人（尺寸40×40 mm），磁响应弯曲角度θ达120°（38 mT场强下）。多材料适配与功能集成研究验证了磁驱结构在木材、棉织物、ITO薄膜等基底上的兼容性。例如，印刷在pH试纸上的磁驱铰链可实现无线酸碱检测；

  来源：Cell Reports Physical Science

  时间：2025-06-05

• 内化与外化精神障碍的跨诊断维度研究：临床转化新视角与动物模型构建

  精神病学领域长期面临症状共病与诊断边界模糊的困境。传统分类体系难以解释为何抑郁症与焦虑症常共存，或反社会行为与物质滥用高度关联。这一现象促使美国国家心理健康研究所（NIMH）提出研究域标准（RDoC）框架，强调从神经生物学维度而非症状分类理解精神障碍。在此背景下，Adrienne L. Romer团队在《NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience》发表的研究，通过整合因子分析与跨物种实验模型，揭示了内化（Internalizing）与外化（Externalizing）两大精神病理维度的神经机制与转化路径。研究采用问卷评估（如成人自评量表ASEBA）、动物行为

  来源：NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience

  时间：2025-06-05

• 综述：宿主-微生物组相互作用的人类基因组学研究

  Abstract人类微生物组是定植于人体的复杂微生物生态系统，对健康具有关键作用。其组成受人类遗传学等多因素影响，而基因组技术的进步正通过改进遗传力研究和微生物组全基因组关联分析（GWAS），更精准量化人类遗传对微生物组的影响。转录组学研究的互补性分析进一步揭示了宿主基因表达与微生物组的双向调控关系。遗传机制与微生物组塑造宿主基因通过免疫通路（如TLR信号）和代谢途径（如胆汁酸合成）直接调控微生物组结构。GWAS1研究发现，宿主基因变异（如FUT2rs601338）可改变肠道菌群α多样性，而菌群代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）又能反馈调节宿主表观遗传修饰（如DNA甲基化）。转录组学的双向解析

  来源：Nature Reviews Genetics

  时间：2025-06-05

• 基于粗粒化分子动力学模拟揭示上市脂质体药物的分子机制与结构特征

  脂质体作为药物递送系统已在临床广泛应用，但其内部结构的复杂性一直是制约理性设计的瓶颈。传统实验方法如动态光散射(DLS)、核磁共振(NMR)等存在分辨率有限、成本高昂等问题，难以全面揭示脂质体-药物相互作用的分子机制。特别是对于已上市的9种脂质体药物，包括被动载药的Arikayce Kit®、Visudyne®等和主动载药的Doxil®、Vyxeos®等，其结构-功能关系尚缺乏系统研究。澳门大学的研究团队在《npj Drug Discovery》发表论文，通过粗粒化分子动力学模拟(CG-MD)技术，首次在分子尺度揭示了这些上市制剂的内部结构特征。研究采用Martini 2.2粗粒化力场，构建了

  来源：npj Drug Discovery

  时间：2025-06-05

• 生食喂养犬只是耐药性沙门氏菌感染人类的重要传播媒介——基于加拿大魁北克省ST34型广泛耐药菌株的基因组流行病学研究

  在抗生素耐药性日益严峻的全球公共卫生形势下，非伤寒沙门氏菌(NTS)作为第二大食源性致病菌持续引发关注。其中单相变体Salmonella 4,[5],12:i:-（S.4,[5],12:i:-）因其ST34型菌株携带染色体编码的ASSuT（氨苄西林-链霉素-磺胺甲恶唑-四环素）耐药谱，已成为全球范围内增长最快的多重耐药(MDR)血清型。更令人担忧的是，近年来该菌株对一线抗生素（阿奇霉素、头孢曲松和环丙沙星）甚至最后防线药物（碳青霉烯类和粘菌素）的耐药性不断升级，使得临床治疗选择日益受限。加拿大魁北克省公共卫生部门发现，2020-2023年间出现一组特殊的广泛耐药(XDR)菌株集群，其特征是同时

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-06-05

• 靶向内质网的光动力AMPK激动剂通过促进免疫原性细胞死亡和下调PD-L1激活乳腺癌免疫治疗

  这项突破性研究设计了一种精准靶向内质网(ER)的"智能炸弹"——光动力AMPK激动剂PPFC。这个纳米武器由三部分组成：光敏剂原卟啉IX(PpIX)、亲水的PEG8连接链和ER靶向肽FFKDEL，它们巧妙组合成PpIX-(PEG8-FFKDEL)2嵌合肽，像变形金刚一样自组装成纳米胶束，把AMPK激动剂CS包裹其中。当PPFC精准投送至肿瘤细胞的ER后，光动力疗法(PDT)产生的活性氧(ROS)会引发剧烈的ER应激，不仅让癌细胞"发光发热"地发生免疫原性死亡(ICD)，还顺带激活了AMPK这个"分子开关"。更妙的是，激活的AMPK会促使免疫检查点PD-L1降解，相当于拆除了肿瘤的"防护盾"。在

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-06-05

• 苏丹医学生公众演讲焦虑与自我效能的关系：一项横断面研究及其对医学教育的启示

  在医学教育领域，公众演讲能力是医学生必须掌握的核心技能之一，从病例汇报到学术会议发言，这项技能贯穿医疗职业生涯始终。然而令人担忧的是，全球范围内的医学生普遍面临着公众演讲焦虑(Public Speaking Anxiety, PSA)的困扰，这种被归类为社交焦虑障碍(Social Anxiety Disorder, SAD)亚型的心理问题，不仅会导致心跳加速、出汗等生理反应，更会严重影响学术表现和专业发展。在苏丹这样正经历武装冲突的国家，这一问题显得尤为突出——医疗系统崩溃、传染病暴发，亟需医学生参与公共卫生宣传，但文化传统中强调谦逊和等级观念的特点，又可能进一步加剧了他们的演讲焦虑。来自苏丹

  来源：BMC Psychology

  时间：2025-06-05

• 早期与晚期胰管支架置入预防ERCP术后胰腺炎的多中心随机对照试验：EVL研究方案

  内镜逆行胰胆管造影(ERCP)作为胆胰疾病诊疗的重要技术，其术后胰腺炎(PEP)发生率高达3-20%，是临床亟待解决的并发症难题。尽管胰管支架置入已被证实可降低PEP风险，但关于最佳置入时机——究竟应在胆管造影(ERC)或括约肌切开(EST)后立即放置(早期策略)，还是待全部胆道治疗完成后再放置(晚期策略)，现有证据仍存在争议。这种不确定性导致临床实践差异，可能影响患者预后。安徽医科大学第一附属医院消化内科团队领衔开展EVL试验，这项多中心随机对照研究创新性地聚焦支架置入时机这一关键变量。研究纳入768例初次乳头插管困难患者，采用胰管导丝辅助技术进行胆管插管后，随机分配至早期支架置入(EPSP

  来源：Trials

  时间：2025-06-05

• 超声吸引刀(CUSA)在胰十二指肠切除术中胰腺离断对术后胰瘘发生率影响的随机对照试验研究

  胰腺手术因其复杂的解剖位置和高并发症率被称为腹部外科的"珠穆朗玛峰"。其中胰十二指肠切除术(PD)作为治疗胰头及壶腹周围肿瘤的标准术式，术后并发症发生率高达30-40%，而术后胰瘘(POPF)是最常见且致命的并发症，可导致出血、感染甚至死亡。尽管国际胰腺外科研究组(ISGPS)2016年更新了POPF定义标准，但现有关于超声吸引刀(CUSA)在胰腺离断中作用的研究样本量小、结论矛盾，且均未采用新标准评估。针对这一临床痛点，卢布尔雅那大学医学中心腹部外科的Benjamin Hadzialjevic团队设计了PANCUT研究——首个评估CUSA在PD中应用的随机对照试验。这项发表于《Trials》

  来源：Trials

  时间：2025-06-05

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