• 通过远端增强子的线性招募实现发育沉默珠蛋白基因的重新激活

  在人类基因组中，增强子（enhancer）能够跨越长距离激活基因转录，但这种远程调控如何影响发育过程中的基因沉默机制尚不明确。β-珠蛋白基因簇（HBB locus）是研究这一问题的理想模型：胚胎期表达的HBE和胎儿期表达的HBG基因在成人阶段被沉默，而成人型HBB基因则依赖远端增强子（LCR）维持高表达。这种发育阶段特异性调控的紊乱会导致β-血红蛋白病（如镰刀型贫血和地中海贫血），全球每年影响数十万新生儿。为破解这一难题，研究人员通过CRISPR-Cas9基因组编辑技术，系统性删除或倒置HBB基因座中位于增强子与靶启动子之间的非编码间隔序列。在成人红细胞系和体外分化的CD34+造血干细胞中，这

  来源：Blood

  时间：2025-06-05

• 综述：探索基于社区的干预措施对健康老年人身体健康、心理健康和社会联系的影响：系统综述

  背景全球人口老龄化趋势加剧，预计203年65岁以上人口占比达20%（ONS 2019）。世界卫生组织（WHO）提出"健康老龄化"（healthy ageing）概念，强调维持身体功能、心理健康和社会参与的重要性。与实验室环境不同，基于社区的真实世界干预（如舞蹈班、艺术课程）更贴近老年人日常生活方式，可能通过多模态机制改善健康结局。值得注意的是，家庭干预虽对个性化适配有效，但本综述聚焦社区场景下的群体活动效益。方法遵循PRISMA声明，系统检索PubMed、PsycINFO等4大数据库（截至2024年4月），纳入56项实验研究（含45项RCTs）。入选标准包括：60岁以上社区居住健康老年人、真实

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-06-05

• 自驱动智能纳米马达通过调控自噬增强肿瘤温和光热治疗及免疫激活

  黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其高转移性和治疗抵抗性始终是临床难题。传统的光热治疗(PTT)虽能通过近红外光(NIR)产生高温杀伤肿瘤，但超过50°C的极端温度会损伤正常组织并抑制免疫功能。温和光热治疗(mPTT)将温度控制在42-47°C范围，既能诱导肿瘤免疫原性死亡(ICD)又减少副作用，但面临两大瓶颈：一是肿瘤缺氧微环境阻碍药物渗透，二是自噬激活帮助肿瘤细胞在热应激下存活。为解决这些挑战，国内研究人员设计了一种革命性的自驱动纳米马达系统L-Arg-CaP@PDA-CQ。该系统以钙磷酸盐(CaP)纳米颗粒为内核负载L-精氨酸(L-Arg)，外包覆聚多巴胺(PDA)光热转换层，并搭载

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-06-05

• 柔性梁基微电极阵列集成定向纳米纤维支架用于心肌组织的电生理监测

  心脏毒性评估是新药研发的关键瓶颈，传统二维培养的微电极阵列(MEA)存在机械性能不匹配、细胞形态扁平化等问题，导致心肌细胞电生理功能成熟度不足。现有柔性MEA虽改善了基板弹性，但仍无法模拟天然心肌组织的三维微环境。针对这一挑战，西安交通大学的研究团队在《Acta Biomaterialia》发表创新成果，通过将定向纳米纤维支架与柔性梁结构结合，构建了能同步监测电信号并促进细胞成熟的新型生物电子接口。研究采用磁控溅射铂电极、激光切割PDMS梁、静电纺丝PCL纳米纤维等关键技术，以hiPSC-CMs为研究对象。通过阻抗测试、药物刺激实验等系统验证器件性能。设计与制备BMEA通过复合工艺制备的PDM

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-06-05

• 铜绿假单胞菌临床分离株对头孢他啶-阿维巴坦与美罗培南交叉耐药的多组学解析及机制研究

  铜绿假单胞菌耐药机制的多组学探索实验设计与耐药表型研究团队对8株铜绿假单胞菌临床分离株（来源：血液、痰液、尿液）进行亚抑制浓度下的CZA和MEM体外进化实验。18天后，MEM暴露组耐药率高达83%（20/24），而CZA组仅21%（5/24）。值得注意的是，MEM耐药株仅17%对CZA交叉耐药，而CZA耐药株38%对MEM交叉耐药，提示CZA在MEM治疗失败后仍可能有效。延长培养至42天后，CZA耐药率升至67%（4/6），但交叉耐药性仍低于MEM组（5/5全耐药）。基因组突变图谱全基因组测序发现高频突变基因：CZA组中青霉素结合蛋白基因dacB（4株突变），MEM组中外膜蛋白oprD（3株）

  来源：mBio

  时间：2025-06-05

• CD151与整合素β2在B细胞淋巴瘤中的新型互作机制及临床意义研究

  CD151在B细胞淋巴瘤中的表达动态与功能研究团队通过高灵敏度流式细胞术和免疫组化技术，系统分析了CD151在正常B细胞和淋巴瘤中的表达谱。结果显示，CD151表达随B细胞分化梯度上升：初始B细胞表达最低，记忆B细胞和浆母细胞表达显著增强。淋巴瘤细胞系及患者活检组织中CD151水平普遍高于正常B细胞，但存在异质性——如SU-DHL-6和Daudi细胞系完全缺失CD151，而BJAB和TMD8则高表达。转录组数据分析进一步证实，滤泡性淋巴瘤（FL）和DLBCL的CD151 mRNA水平显著高于伯基特淋巴瘤（BL）。CD151-ITGB2互作网络的发现通过CRISPR-Cas9构建CD151缺陷型

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-06-05

• 缺氧条件下Srebf与Runx3调控肝脏HMG-CoA还原酶表达及细胞内胆固醇代谢的分子机制

  引言胆固醇作为细胞膜结构和类固醇激素前体，其合成受3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（Hmgcr）限速调控。缺氧作为心血管疾病（CVDs）的关键病理因素，通过低氧诱导因子（Hif-1α）影响脂代谢，但Hmgcr的转录调控机制尚不明确。本研究以自发高血压大鼠（SHR）和京都大鼠（WKY）为模型，结合体外实验，揭示缺氧条件下Hmgcr表达下调的分子机制。材料与方法动物模型：采用6-8周龄雄性SHR和WKY大鼠肝脏组织，通过qPCR和Western blot分析基因表达。细胞实验：大鼠肝细胞（BRL 3A）和人肝癌细胞（HuH-7）在95%氩气/5% CO2条件下模拟缺氧，检测启动子活性（荧光素酶

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-06-05

• 四倍体石蚕基因组揭示近期全基因组复制事件及二萜代谢超大生物合成基因簇

  在植物王国中，薄荷科（Lamiaceae）堪称"化学武器库"的持有者，其成员能合成近7500种独特天然产物。作为该家族的重要代表，石蚕属（Teucrium）植物以富含具有抗炎、抗肿瘤活性的克罗烷型二萜（clerodane）著称，其中墙石蚕（T. chamaedrys）更因在古希腊哮喘治疗中的悠久应用史而备受关注。然而，这个拥有300多个物种的属却长期面临基因组资源匮乏的困境，特别是其代谢多样性形成的遗传机制始终成谜。为破解这一难题，密歇根州立大学Bjorn Hamberger团队联合佐治亚大学等机构，采用纳米孔长读长（265 Gbp）结合Illumina短读长（95 Gbp）测序技术，成功组装

  来源：Plant Communications

  时间：2025-06-05

• 微内窥镜技术实现肿瘤细胞周期性活体端到端成像及其在抗癌治疗评估中的应用

  引言肿瘤进展受细胞增殖与死亡关系的调控，但肿瘤微/宏观环境中癌细胞行为存在显著异质性。传统成像技术（如CT、MRI）无法实现活体细胞级分辨率，而多光子显微镜仅能观察浅表区域（深度1 cm）的周期性活体成像，为揭示抗癌药物作用机制提供了新工具。结果微内窥镜系统的构建与验证研究采用直径350 μm、含10,000根光纤的束状探头，尖端加工为60°竹矛形以降低插入损伤。该系统可清晰识别2 μm荧光微珠，空间分辨率满足细胞核观测需求（图1）。在HT1080/Fucci(SA)5纤维肉瘤小鼠模型中，微内窥镜以0.069 mm/s速度穿透肿瘤，2.5分钟内完成1 cm直径肿瘤的端到端成像（视频S1）。通过

  来源：Cell Reports Methods

  时间：2025-06-05

• 系统性炎症标志物对非小细胞肺癌免疫治疗预后/预测价值的系统评价与荟萃分析

  肺癌作为全球第二大恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)显著改善了晚期患者生存，但肿瘤PD-L1表达作为主要预测指标存在局限性。越来越多的证据表明，系统性炎症反应与癌症进展密切相关——中性粒细胞浸润可促进免疫抑制微环境，而淋巴细胞耗竭会削弱抗肿瘤免疫。这种"宿主炎症状态"是否会影响免疫治疗效果？英国格拉斯哥大学Randa Saeed团队通过荟萃分析揭示了炎症标志物的预测价值。研究团队遵循PRISMA指南，系统检索了截至2022年1月的633项研究，最终纳入17项回顾性研究。采用RevMan软件分析NLR、ALI等5项指标与总生存期(OS)的关联

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-06-05

• 术后血糖在非糖尿病胃癌患者体成分与生存预后间的中介效应研究

  在全球范围内，胃癌(GC)仍是威胁人类健康的重大疾病，尤其在东亚地区发病率居高不下。尽管手术技术不断进步，但患者术后生存率仍不理想，5年生存率仅35.1%。临床观察发现，非糖尿病胃癌患者术后常出现难以解释的高血糖现象，这种代谢紊乱是否影响长期预后？更令人困惑的是，肥胖患者有时反而表现出更好的生存结局——这一"肥胖悖论"现象背后的机制亟待阐明。兰州大学第一医院肿瘤外科团队在《BMC Cancer》发表的研究，首次揭示了体成分参数通过血糖代谢影响胃癌预后的"双刃剑"效应。研究团队采用多学科协作模式，对349例接受根治性胃切除术的非糖尿病患者进行回顾性分析。关键技术包括：基于CT的体成分评估（使用S

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-06-05

• HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后区域淋巴结放疗的临床价值：TRYPHAENA与NeoSphere试验的联合分析

  在乳腺癌治疗领域，HER2阳性亚型因其侵袭性强、预后差而备受关注。随着抗HER2靶向药物如曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗(pertuzumab)的问世，这类患者的治疗效果得到显著提升。然而，一个关键问题随之浮现：在现代化疗联合靶向的新辅助治疗(PST)时代，传统放疗策略是否需要重新评估？特别是对于临床淋巴结阳性(cN+)但经新辅助治疗后达到病理完全缓解(ypN0)的患者，区域淋巴结放疗(RNI)是否仍有必要？Mohamad El-Jammal等研究者通过整合TRYPHAENA和NeoSphere两项重要临床试验数据，对这一问题进行了深入探索。这两项研究均为评估HER2靶向新辅

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-06-05

• 乙型和丙型肝炎病毒感染与多发性骨髓瘤风险的关联：一项系统评价与荟萃分析

  多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病，目前仍缺乏根治性治疗手段。尽管遗传因素和种族差异已被确认为风险因素，但环境因素如病毒感染的作用尚不明确。值得注意的是，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)已被证实与多种血液系统恶性肿瘤相关，然而它们与MM的关联仍存在争议。这种知识空白使得临床医生在评估慢性肝炎患者的血液系统并发症风险时缺乏可靠依据。为解决这一问题，来自库尔德斯坦医科大学的研究团队开展了一项系统评价与荟萃分析，旨在量化评估HBV和HCV感染与MM风险的关联。这项研究最终纳入了17项研究（1项队列研究和16项病例对照研究），样本量达数万例，结果发表在《BMC Cancer》

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-06-05

• 基于DNA甲基化区域（DMRs）的非小细胞肺癌术后复发预测模型构建与验证

  肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%。尽管手术是早期患者的主要治疗手段，但相同分期患者的术后复发风险存在显著差异——约30%-60%的I-III期患者在根治性切除后仍会复发。这种临床异质性暴露出现有TNM分期系统的局限性，亟需更精准的分子标志物来指导术后干预策略。在这一背景下，复旦大学附属肿瘤医院Hang Li、Hong Hu团队联合多中心研究人员，通过组织DNA甲基化组学分析，开发了一种名为EMRL（Early to Mid-term NSCLC Recurrence LASSO score）的术后复发预测模型。该研究创新性地采用甲基化功能单元（DMRs

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-06-05

• Bayley-4与Vineland-3在Angelman综合征评估中的应用障碍与优化路径研究

  Angelman综合征(AS)是一种发病率仅1/10,000-1/20,000的罕见神经遗传疾病，患者表现为严重智力障碍、癫痫发作、共济失调和语言缺失等特征。随着针对AS的疾病修饰疗法进入临床试验阶段，如何准确评估这类特殊人群的认知和适应功能成为关键科学难题。目前临床研究普遍采用Bayley婴幼儿发展量表第4版(Bayley-4)和Vineland适应行为量表第3版(Vineland-3)作为核心评估工具，但这些为典型发育儿童设计的量表在AS群体中的应用存在诸多未解挑战。传统认知评估工具在AS患者中面临"地板效应"的困扰——由于患者难以完成足够数量的测试项目，导致无法获得有效分数。虽然Bayl

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-06-05

• 脊髓性肌萎缩症患者及照顾者报告结局量表PROfuture的初步心理测量学验证：填补评估工具空白的关键一步

  脊髓性肌萎缩症(SMA)作为导致婴幼儿死亡的主要单基因疾病，其临床评估长期被"运动功能中心主义"所局限。尽管CHOP INTEND、HFMSE等量表能有效监测运动能力变化，但患者真实的生存体验远不止于此——疼痛、睡眠障碍、喂养困难等未被充分评估的症状，正悄然侵蚀着这个群体本已脆弱的生活质量。更令人担忧的是，随着SMN2靶向治疗时代的到来，传统量表暴露出的天花板效应已无法捕捉治疗带来的多维改善。这种评估工具的"失语"，使得临床决策如同在迷雾中前行。西班牙脊髓性肌萎缩症基金会(FundAME)敏锐捕捉到这一痛点，联合8家医疗中心开展了名为PROfuture的创新研究。这项发表在《Orphanet

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-06-05

• 脊髓小脑共济失调3型(SCA3)进展中皮层下结构形态异常的动态演变及其临床关联研究

  脊髓小脑共济失调3型(SCA3)是一种由ATXN3基因CAG重复扩增引起的神经退行性疾病，患者表现为进行性运动障碍和认知功能下降。尽管既往研究已发现小脑异常与运动症状相关，但皮层下结构（如基底神经节、丘脑等）在疾病进展中的作用仍存在争议。传统体积测量方法敏感性不足，且不同研究对皮层下结构变化的报道相互矛盾。这些矛盾可能源于方法学局限（如全脑校正导致的保守阈值）或样本异质性（如病程差异）。更重要的是，SCA3复杂的临床表型（包括运动和非运动症状）缺乏明确的神经解剖学解释，阻碍了精准治疗策略的开发。为解决这些问题，电子科技大学附属医院·四川省人民医院与陆军军医大学西南医院的研究团队合作，首次采用高

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-06-05

• 新型蛋白酶体抑制剂BC12-3通过靶向β5亚基抑制多发性骨髓瘤的机制与疗效研究

  多发性骨髓瘤(MM)作为发病率仅次于淋巴瘤的血液系统恶性肿瘤，当前治疗主要依赖靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的蛋白酶体抑制剂(PIs)。然而现有PIs存在毒性大、易耐药等瓶颈。为此，科研团队基于主流PIs进行系统性结构优化，成功合成新型化合物BC12-3。通过JFCR39 COMPARE分析39种癌细胞系的敏感性，CCK-8法测定IC50值显示BC12-3具有广谱抗肿瘤活性，尤其对MM细胞效果显著。机制研究发现其能特异性阻断蛋白酶体β5亚基功能，流式细胞术证实可诱导G2/M期阻滞和凋亡，Western blotting进一步揭示相关分子通路。在移植瘤模型中，BC12-3展现出与临床一线药物硼

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-06-05

• ADAM22通过整合素信号通路促进头颈鳞癌淋巴转移及上皮-间质转化的机制研究

  头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大高发恶性肿瘤，每年导致约30万人死亡，其中淋巴转移(LM)是患者五年生存率骤降至50%以下的核心因素。尽管手术联合放化疗可局部控制肿瘤，但转移性HNSCC的治疗仍是临床痛点——就像一场没有雷达的防空战，医生们难以预判哪些患者会突然出现淋巴结"敌情"。更棘手的是，肿瘤细胞会通过上皮-间质转化(EMT)获得"伪装能力"，像特工般穿过细胞外基质(ECM)潜入淋巴系统。在这个关键环节中，ADAM家族蛋白作为细胞表面"信号天线"备受关注，但成员ADAM22因其缺乏蛋白酶活性的"残疾"特性，长期被研究者忽视。重庆医科大学附属第一医院的研究团队在分析10例HNSCC转

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-06-05

• 综述：靶向胃肠道癌症的大麻二酚：作用机制、挑战与治疗意义

  Abstract大麻二酚（CBD）作为从大麻中提取的非精神活性成分，近年来因其在多种癌症中的治疗潜力备受关注。本文聚焦胃癌和结直肠癌，系统综述了CBD通过多重机制干预胃肠道（GI）恶性肿瘤的证据：作用机制促凋亡与周期阻滞：CBD通过激活caspase-3和上调Bax/Bcl-2比例诱导肿瘤细胞凋亡，同时通过调控p21Cip1/p27Kip1等周期蛋白抑制G1/S期转换。抗血管生成：下调VEGF和HIF-1α表达，抑制肿瘤微环境中的新生血管形成。免疫调节：通过CB2受体介导的NF-κB通路抑制促炎因子IL-6、TNF-α释放，缓解肿瘤相关炎症。临床挑战• 生物利用度瓶颈：CBD的低水溶性和首过效

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-06-05

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