• 免疫疗法联合放疗在局部晚期鳞状细胞皮肤癌治疗中的协同效应与临床价值

  在阳光暴露日益增加的现代社会，鳞状细胞皮肤癌(sqCSC)已成为全球高发恶性肿瘤。虽然早期病变可通过手术或放疗获得良好控制，但局部晚期病例(LA-sqCSC)却面临严峻挑战——这些常发生于拒绝就医的老年患者或多次复发者身上的巨大肿瘤，往往伴随大面积溃疡坏死，使根治性放疗难以实施。更棘手的是，传统化疗对转移性病例效果有限，5年生存率不足50%。希腊雅典大学医学院联合色雷斯德谟克利特大学医院的Koukourakis团队在《Medical Oncology》发表突破性研究，创新性地将抗PD-1免疫检查点抑制剂cemiplimab与短程大分割放疗相结合。这项前瞻性研究纳入30例中位年龄80.5岁的难治

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-06-05

• 综述：丙酮酸激酶M2在肺部疾病中的作用：我们目前了解多少？

  Abstract丙酮酸激酶M2（PKM2）作为调控细胞代谢与生长的关键酶，在糖酵解途径中催化磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）转化为丙酮酸的终末限速反应，同时促进二磷酸腺苷（ADP）磷酸化为三磷酸腺苷（ATP）。近年研究发现，PKM2还具有蛋白激酶活性，通过调控基因转录参与细胞增殖与存活。本文聚焦PKM2在肺部疾病中的多维度作用机制。代谢与超代谢功能PKM2存在四聚体（高活性）与二聚体（低活性）两种构象。四聚体形式主要执行经典糖酵解功能，而二聚体可转位至细胞核，通过磷酸化组蛋白H3、STAT3等转录调控因子影响炎症反应和细胞周期。这种"代谢开关"特性使其在缺氧、氧化应激等病理条件下发挥核心调控作用。慢

  来源：Lung

  时间：2025-06-05

• 体外膜肺氧合(ECMO)支持下成人与儿童肺移植候选者功能状态演变趋势及临床意义

  肺移植(LTx)候选者的功能状态恶化是影响移植等待期及术后生存的关键风险指标。随着更多危重成人和儿童被列入移植名单，采用体外膜肺氧合(ECMO)作为移植过渡手段的比例显著上升。维持最佳功能状态对移植候选者至关重要——任何功能衰退都可能对移植前后结局产生负面影响。对美国器官共享网络(UNOS)注册数据的分析揭示：70%接受ECMO支持的患者成功过渡至肺移植。尽管多数患者在列入名单时功能状态严重受限，但令人振奋的是，96%需要ECMO支持的成人患者从等待期到移植时功能状态保持稳定或改善，而所有儿童患者均实现功能状态维持或提升。随着医疗技术进步，ECMO技术的持续革新有望进一步优化移植候选者的功能状

  来源：Lung

  时间：2025-06-05

• 综述：基于深度学习的抗体优化研究进展

  Abstract抗体（Antibody）已成为多种疾病的核心治疗手段，其性质的高效优化是抗体药物开发的关键环节。随着人工智能（AI）尤其是深度学习（DL）在生物学领域的突破性进展，计算生物学方法正显著降低抗体优化成本并提升先导化合物（lead candidate）的生成效率。数据驱动的抗体优化范式当前研究聚焦于构建高质量的抗体数据集，包括结构数据（如CDR区构象）和功能数据（如亲和力参数）。算法输入类型涵盖序列特征（sequence-based）、三维结构（structure-based）以及多组学整合数据，这些要素直接影响DL模型的预测准确性。技术挑战与未来方向尽管DL在预测抗体稳定性、免疫

  来源：Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

  时间：2025-06-05

• 英国生物银行队列中射血分数保留型心力衰竭的性别特异性心脏代谢多病态与左心室功能研究

  在老龄化社会背景下，射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)已成为威胁公共健康的重大挑战。这种特殊类型的心力衰竭占所有心衰病例的近半数，却始终缺乏有效治疗方案。问题的核心在于HFpEF具有惊人的异质性——就像一片错综复杂的医学迷宫，每位患者都可能携带独特的风险因素组合。尤其令人困惑的是，女性患病率明显高于男性，但男性患者往往表现出更严重的多系统共病状态。这种性别差异背后的机制及其对心脏功能的影响，一直是心血管领域亟待破解的科学谜题。来自英国牛津大学等机构的研究团队Ambre Bertrand、Xin Zhou等学者在《Cardiovascular Diabetology》发表的重要研究，首次基于英

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-06-05

• VHL基因种系变异通过"假性缺氧"机制增加糖尿病和心血管风险的UK Biobank队列研究

  在生命科学领域，Von Hippel-Lindau(VHL)基因因其抑癌功能广受关注，但其在代谢调控中的作用仍存谜团。既往研究多聚焦于VHL纯合突变导致的罕见病，而占人群0.5%的VHL杂合变异携带者的健康风险长期被忽视。更关键的是，这些变异如何通过"假性缺氧"机制影响糖代谢和血管稳态，成为亟待解答的科学问题。以色列特拉维夫大学Amit Tirosh团队利用UK Biobank数据库46万人的基因组和临床数据，开展了一项突破性研究。通过外显子测序锁定VHL基因变异后，研究者创新性地按致病风险分级：低危(5'/3'UTR)、中危(错义变异)和高危(无义/移码变异)。令人惊讶的是，5'UTR变异携

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-06-05

• 血浆蛋白质组学孟德尔随机化研究揭示GREM1等新型结直肠癌治疗靶点

  结直肠癌（CRC）是全球第三大恶性肿瘤，约50%患者最终发生转移，五年生存率不足15%。当前治疗面临化疗耐药、靶向治疗响应率低等瓶颈，尤其微卫星稳定型患者对PD-1/PD-L1抑制剂反应不佳。尽管EGFR/VEGF靶向药取得进展，但肿瘤异质性和微环境免疫抑制仍是重大挑战。在此背景下，北京延庆中医院联合首都医科大学团队通过创新性整合多组学数据，系统探索血浆蛋白与CRC的因果关联，相关成果发表于《Clinical Proteomics》。0.7）和表型组关联研究（Phe-WAS，783种表型）。MR分析识别CRC因果关联蛋白通过严格筛选3,339种血浆蛋白，发现：GREM1（骨形态发生蛋白拮抗剂）

  来源：Clinical Proteomics

  时间：2025-06-05

• 综述：乳酸化修饰在癌症中的机制与应用

  引言癌细胞即使在氧气充足条件下仍通过瓦氏效应（Warburg effect）大量产生乳酸，这种代谢特征不仅塑造酸性肿瘤微环境，更作为乳酸化修饰的底物参与表观遗传调控。2019年，赵英明团队首次发现组蛋白乳酸化修饰（Kla），揭示了乳酸从"代谢废物"到信号分子的华丽转身。乳酸化通过将乳酰基团共价结合至组蛋白或非组蛋白的赖氨酸残基，成为连接细胞代谢与基因表达的关键桥梁。乳酸化修饰的调控机制乳酸代谢调控糖酵解关键酶GLUT3、LDHA和ALDOA的表达水平直接影响乳酸产量。有趣的是，ALDOA在K147位点的乳酸化会抑制自身活性，形成负反馈调节环路——当糖酵解过度激活时，乳酸化修饰自动"刹车"以避免

  来源：Cell & Bioscience

  时间：2025-06-05

• WNT3通过调控ABCG2表达促进口腔鳞状细胞癌对奥沙利铂的化疗耐药性

  研究背景与意义口腔鳞状细胞癌（OSCC）作为头颈部最常见的恶性肿瘤，其治疗长期面临化疗耐药的严峻挑战。奥沙利铂（OXA）作为一线铂类化疗药物，通过引起DNA损伤发挥抗肿瘤作用，但耐药性的出现显著降低其临床疗效。传统研究多聚焦于DNA损伤修复机制，然而福建医科大学附属口腔医院的研究团队发现，ABC转运蛋白家族成员ABCG2（乳腺癌耐药蛋白，BCRP）的表达异常与药物外排能力增强密切相关，但其上游调控机制尚未阐明。研究方法与技术路线研究团队通过长期低浓度诱导建立了三种OSCC耐药细胞系（CAL27/OXA、HN30/OXA、HN6/OXA），采用RNA测序（GSE248792）筛选出ABCG2和W

  来源：Cell & Bioscience

  时间：2025-06-05

• 双苄基异喹啉生物碱通过破坏内体酸化抑制流感病毒复制的机制研究

  流感病毒因其高突变率和跨物种传播能力，持续威胁全球公共卫生。尽管疫苗接种是主要预防手段，但病毒抗原漂移和抗原转换导致疫苗保护力有限。现有神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)和帽依赖性核酸内切酶抑制剂(如巴洛沙韦)面临耐药性挑战，亟需针对新作用机制的药物。中国医学科学院医学生物技术研究所的研究团队在《Virology Journal》发表研究，发现双苄基异喹啉生物碱(BBAs)可通过干扰内体酸化抑制流感病毒复制。研究人员采用CPE抑制实验筛选出五种活性化合物，其中CEP(cepharanthine)表现最优，对H1N1和H3N2亚型的IC50分别为3.10±0.72μM和3.25±0.07μM。通过时

  来源：Virology Journal

  时间：2025-06-05

• 母源NLRP2缺失通过改变GV期卵母细胞转录组与DNA甲基化组损害小鼠合子基因组激活

  在哺乳动物早期发育过程中，母源效应基因编码的蛋白质如同生命最初的"编程师"，默默为胚胎发育编写基础代码。其中，亚皮质母源复合体(Subcortical Maternal Complex, SCMC)作为卵母细胞和早期胚胎中的关键蛋白复合物，在母源-合子转换(Maternal-to-Zygotic Transition, MZT)和表观遗传重编程中扮演核心角色。然而，这个精密调控网络中的许多细节仍笼罩在迷雾中——特别是SCMC成员NLRP2的具体功能机制，一直是科学家们亟待破解的谜题。Baylor医学院的研究团队在《Clinical Epigenetics》发表的最新研究，如

  来源：Clinical Epigenetics

  时间：2025-06-05

• 循环肿瘤DNA甲基化分析中酶转化与亚硫酸氢盐转化的比较研究：基于ddPCR技术的优化与标准化探索

  在癌症精准医疗时代，液体活检技术正掀起一场诊断革命。循环肿瘤DNA(cfDNA)作为"分子指纹"，其甲基化模式蕴含巨大临床价值——从早期筛查到疗效监测，这些表观遗传标记物可谓"肿瘤侦察兵"。然而，这场革命面临一个关键瓶颈：如何从珍贵的cfDNA中准确捕获甲基化信号？目前主流的亚硫酸氢盐转化法(BC)虽稳定可靠，却像一把"双刃剑"，在转化过程中会无情地切割DNA分子；而新兴的酶转化法(EC)虽温和许多，其实际性能仍充满争议。奥斯陆大学医院Guro E. Lind团队在《Clinical Epigenetics》发表的这项研究，就像一场精心设计的"方法论擂台赛"，系统比较了两种预处理技术在cfDN

  来源：Clinical Epigenetics

  时间：2025-06-05

• 基因工程细菌纳米复合物协同HIFU通过改变肿瘤组织声学环境增强肿瘤治疗

  肿瘤治疗领域一直面临着如何平衡疗效与安全性的难题。高强度聚焦超声(HIFU)作为一种非侵入性治疗技术，虽然具有精准靶向的优势，但在实际应用中常因肿瘤组织声学环境(AET)的复杂性导致能量衰减，影响治疗效果。传统解决方案如提高能量输出又会增加对周围健康组织的损伤风险。这一矛盾促使研究人员探索通过改变肿瘤组织本身的声学特性来优化HIFU治疗的新策略。来自重庆医科大学附属儿童医院超声科、重庆两江新区人民医院等机构的研究团队在《Cancer Cell International》上发表了一项突破性研究。他们成功构建了一种名为GVs-E@PP NPs的基因工程细菌纳米复合物，通过多重机制协同增强HIFU

  来源：Cancer Cell International

  时间：2025-06-05

• DMD基因缺失通过钙稳态失衡和代谢重编程促进胃癌细胞增殖与迁移的机制研究

  胃癌(GC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，但晚期患者五年生存率不足25%，亟需探索新的分子靶点。既往研究发现肌营养不良蛋白基因(DMD)在多种肿瘤中异常表达，但其在胃癌中的作用机制仍是未解之谜。香港中文大学（深圳）医学院联合深圳市第二人民医院的研究团队通过系统性研究，揭示了DMD缺失通过钙信号-线粒体-代谢轴驱动胃癌进展的全新机制。研究团队采用TIMER2.0数据库分析、86对胃癌组织微阵列(TMA)验证、H. pylori联合MNU诱导的小鼠癌前病变模型，以及CRISPR/Cas9介导的DMD基因敲除(GES-1 DMDKO)和过表达(AGS DMDOE)细胞模型。通过转录组测序、钙离子荧

  来源：Cancer Cell International

  时间：2025-06-05

• 溶瘤腺病毒编码变体白细胞介素-2联合化疗实现胰腺癌模型中PD-L1抑制的创新疗法

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其治疗面临严峻挑战。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）革新了多种实体瘤治疗格局，PDAC却因免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、淋巴细胞浸润不足及新抗原缺乏而持续表现出治疗抵抗。这项研究开创性地提出三重联合策略——将编码变体白细胞介素-2（vIL-2）的溶瘤腺病毒与标准化疗及PD-L1抑制相结合，为破解PDAC治疗困境提供了新思路。病毒载体设计与机制验证研究团队构建了具有双重特异性的溶瘤腺病毒Ad5/3-E2F-d24-vIL2：通过E2F启动子控制24bp缺失的E1A区域实现肿瘤特异性复制；将vIL-2插入腺病毒E3区替代E3 6.7K/gp19

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-06-05

• 大数据时代下人工智能与机器学习在小分子药物发现中的创新应用与展望

  在当今大数据浪潮中，人工智能(AI)与机器学习(ML)正重塑小分子药物研发的格局。这些尖端技术通过高效分析海量数据，显著加速了从靶点识别到化合物优化的全流程。在药物设计领域，AI/ML不仅用于靶点验证（如cathepsin K、PARP-1等），还能精准预测化合物的理化性质、药效团特征和ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）参数，甚至为老药新用(药物重定位)和合成路线创新提供洞见。《Molecular Diversity》期刊持续关注这一前沿领域，最新特辑(2025年第29卷第4期)汇集了50篇研究成果，包括5篇综述和45篇原创论文。研究者们开发了诸多创新工具：如基于图神经网络的Graph

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-06-05

• 基于白质中心的高级别胶质瘤复发通路研究：单中心回顾性分析揭示解剖定位与复发模式的关联

  背景与目的高级别胶质瘤（HGG）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其复发机制尚未完全阐明。近年研究发现，髓鞘微环境可能通过SOX10上调和Notch-Jagged1信号通路促进肿瘤干细胞沿脱髓鞘白质束迁移。传统研究多聚焦分子机制，而肿瘤位置与白质束（如胼胝体）的空间关系对复发模式的影响仍待探索。本研究创新性地提出"白质中心"视角，旨在揭示HGG复发路径与主要白质束的解剖关联。方法学创新研究纳入41例经病理证实的复发HGG患者，基于HCP 1065 Atlas构建连接组学框架，将肿瘤划分为4个功能解剖亚组：A组（长额颞顶网络）：涵盖上纵束（SLF）和弓状束（AF）支配区B组（颞极网络）：细分为B1（

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-06-05

• 基于物理生成式人工智能的3T超分辨率钠MRI技术在人类神经胶质瘤成像中的应用研究

  引言钠（23Na）MRI作为新兴的神经影像技术，能独特反映脑肿瘤的细胞代谢状态。然而3T场强下，其快速T2弛豫和低信噪比（SNR）严重限制临床应用。既往研究多依赖超高场强（7T）或专用线圈，而本研究首次提出基于物理的生成式人工智能ATHENA模型，通过解剖约束生成对抗网络（GAN）实现3T下的高分辨率钠成像。材料与方法研究团队利用4,573例脑肿瘤患者的质子MRI数据训练模型，通过物理模拟生成B0畸变、化学位移等伪影。核心网络采用注意力机制增强的R2UNet生成器，配合3D PatchGAN判别器，输入低分辨率钠MRI和T1加权像边缘信息（Canny算法提取）。验证队列包含20例胶质瘤患者（5

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-06-05

• 非小细胞肺癌患者脑转移瘤数量对立体定向放射外科疗效的影响：一项单发与超20病灶的国际多中心对比研究

  当非小细胞肺癌(NSCLC)的癌细胞在颅内"安营扎寨"时，究竟是一支"孤军"还是超过20支"游击队"更危险？这项跨越8年(2014-2022)的国际多中心研究给出了颠覆性答案。研究人员对317例患者进行精密"狙击战"——立体定向放射外科(SRS)治疗，其中278例是单发脑转移的"独行侠"，39例则是超过20个病灶的"集团军"。令人惊讶的是，两组患者在生存时间(OS)这项终极指标上打成平手(p=0.61)，就像两棵经历相同风暴的树，虽然枝叶数量悬殊却同样顽强。在局部控制率(LTC)的较量中，单发组78.06%的控制率与多发组76.92%的表现可谓旗鼓相当(p=0.25)。不过多发组患者69.2%

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-06-05

• 脂质体伊立替康（ONIVYDE®）联合TAS-102（LONSURF®）治疗难治性实体瘤的I期研究：安全性、药代动力学与初步疗效分析

  背景脂质体伊立替康（ONIVYDE®）通过纳米载体递送拓扑异构酶I抑制剂伊立替康，延长循环时间并增强肿瘤靶向性，已获批用于吉西他滨难治性胰腺癌（NAPOLI-1试验）。TAS-102（LONSURF®）是口服复方药物（三氟胸苷/替吡嘧啶），通过抑制DNA合成和胸苷磷酸化酶发挥抗肿瘤作用，在转移性结直肠癌（RECOURSE试验）和胃癌（TAGS试验）中显示生存获益。本研究首次探索两者联合的协同潜力，旨在克服5-FU静脉给药的局限性。方法采用多中心I期3+3剂量递增设计，纳入标准治疗失败的实体瘤患者。脂质体伊立替康（50-70 mg/m2，Day1）联合TAS-102（25-35 mg/m2bid

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-06-05

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