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  • 基于SEER数据库的乳腺浸润性小叶癌预后预测模型构建及验证研究

    乳腺浸润性小叶癌(ILC)作为乳腺癌第二常见亚型,占所有病例的10-15%,其独特的生物学特性一直困扰着临床决策。与常见的浸润性导管癌(IDC)不同,ILC具有特殊的"单列线样"浸润模式,激素受体阳性率高达98%,但对化疗敏感性低且易转移至胃肠道、脑膜等特殊部位。更棘手的是,当前临床实践仍沿用IDC的治疗方案,而针对ILC特异性预后评估工具的缺失,使得精准医疗面临巨大挑战。中国研究人员团队通过分析美国SEER数据库中2010-2015年6,616例ILC患者数据,首次构建了针对该亚型的双重预后预测模型。研究采用7:3比例随机分组,通过COX比例风险模型和Fine-Gray竞争风险模型分别筛选O

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-06-03

  • 细胞外囊泡与肺癌研究热点与前沿:2002-2024年文献计量与可视化分析

    肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因,尽管现有治疗手段包括手术、放疗、化疗及免疫检查点抑制剂(ICIs)等,但晚期患者疗效仍受限。肿瘤异质性和耐药性成为靶向治疗的"阿喀琉斯之踵",而免疫治疗仅对部分患者有效且伴随显著副作用。在这一背景下,细胞外囊泡(EVs)——这种直径50-2000 nm的纳米级细胞分泌物,因其携带母细胞特征的蛋白质、RNA和脂质,逐渐成为肿瘤诊断与治疗的新星。EVs不仅参与肿瘤转移前微环境形成,其携带的生物标志物更被誉为液体活检的"黄金矿藏"。然而,这一领域缺乏系统性研究图谱,南京医科大学团队通过创新性文献计量分析,首次绘制了EVs与肺癌研究的全球知识版图。研究团队从Web

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-06-03

  • 胃癌中T细胞衰老相关预后基因的鉴定及其调控机制研究:为精准治疗提供新思路

    胃癌作为全球第五大高发恶性肿瘤,其治疗面临两大困境:一是晚期患者中位生存期仅8个月,二是现有免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1)的响应率不足30%。这背后隐藏着一个关键科学问题——随着年龄增长,T细胞功能衰退(即免疫衰老)如何影响胃癌进展?既往研究表明,衰老T细胞(TCS)会通过改变分泌表型、增强糖酵解等机制促进肿瘤免疫逃逸,但相关分子靶点在胃癌中仍属空白。南京医科大学附属无锡人民医院刘晶、王会瑜等研究人员在《Discover Oncology》发表的重要研究,首次揭示了胃癌中T细胞衰老相关基因的调控网络。团队创新性地采用"单细胞测序+机器学习"的双轨策略,通过对GSE167297数据集

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-06-03

  • 胆固醇代谢关键蛋白APOE通过孟德尔随机化揭示与肝癌及脂肪肝疾病的因果关联及治疗靶点研究

    肝脏疾病是全球公共卫生的重大挑战,其中肝细胞癌(HCC)和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的发病率持续攀升,但胆固醇代谢异常在其中的作用机制尚未完全阐明。尽管已知胆固醇稳态失衡与肝病进展相关,但特定调控蛋白如载脂蛋白E(APOE)的致病机制仍存在知识空白。这种认知缺口限制了靶向治疗的开发,亟需通过创新方法揭示其因果关联。为回答这一问题,来自中国医学科学院北京协和医院的研究团队在《Discover Oncology》发表了一项突破性研究。该研究首次整合孟德尔随机化(MR)与多组学分析,证实APOE是驱动HCC和MASLD发展的关键效应分子,并通过网络药理学发现其可作为治疗靶点。这一发现不

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-06-03

  • 放疗联合免疫治疗显著改善复发/转移性头颈鳞癌临床预后:一项113例患者的回顾性研究

    头颈鳞癌(HNSCC)是全球第六大高发恶性肿瘤,约90%的头颈癌病例属于此类。尽管治疗手段不断进步,70%-80%的患者仍因病情隐匿和侵袭性强而确诊时已处于晚期。更严峻的是,约50%的局部晚期患者在三年内面临复发或转移。传统EXTREME方案(含西妥昔单抗)虽将中位生存期从7.4个月延长至10.1个月,但免疫时代下,KEYNOTE-048研究虽确立帕博利珠单抗(pembrolizumab)一线治疗地位,其响应率仍局限在40%左右。如何突破免疫治疗瓶颈,成为亟待解决的临床难题。武汉大学中南医院团队针对这一挑战,开展了一项纳入113例R/M HNSCC患者的回顾性研究,探索放疗与免疫治疗的协同效应

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-06-03

  • 慢性肾脏病患者结直肠内镜黏膜切除术后息肉切除后出血风险:美国协作网络的倾向匹配分析

    结直肠癌作为美国第三大常见癌症和癌症相关死亡原因,结肠镜检查是其筛查金标准,可切除结肠息肉降低发病和死亡风险。而慢性肾脏病(CKD)患者,尤其是晚期 CKD 和终末期肾病(ESRD)患者,更易患结直肠腺瘤。内镜黏膜切除术(EMR)是切除良性大结直肠息肉(≥20mm)的常用技术,但术后息肉切除后出血(PPB)是其常见严重不良事件。尽管有研究表明晚期 CKD 患者内镜检查后胃肠道出血风险增加,但 CKD 患者结直肠 EMR 后 PPB 风险的研究却有限。在此背景下,美国印第安纳大学医学院等机构的研究人员开展了相关研究,旨在评估 CKD 患者结直肠 EMR 后 PPB 的风险,该研究成果发表在《Di

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-06-03

  • 综述:常见变异型免疫缺陷的胃肠道表现:一篇指导性综述

    Abstract常见变异型免疫缺陷(Common Variable Immunodeficiency, CVID)是一组以B细胞(偶伴T细胞)功能障碍为特征的异质性原发性免疫缺陷综合征。尽管反复呼吸道感染是其典型表现,但免疫失调导致的胃肠道(GI)病变——常以非典型形式出现——显著增加了患者的病死率。BackgroundCVID的诊断标准尚未统一,目前依赖多项临床和实验室指标组合。其胃肠道并发症的复杂谱系包括:感染性病变:贾第虫(Giardia)、诺如病毒(Norovirus)、沙门菌(Salmonella)等病原体易感性显著增高;胃部受累:萎缩性胃炎伴恶性贫血可无典型维生素B12缺乏症状;肠

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-06-03

  • 蛋白酶抑制剂VR23通过抑制胰蛋白酶合成缓解小鼠重症急性胰腺炎

    急性胰腺炎(AP)以胰腺自我消化和全身炎症为特征,重症患者死亡率居高不下。尽管胆碱能信号通过毒蕈碱受体(mAChRs)调控外分泌功能,但长期胆碱能过度激活对AP的影响尚不明确。本研究通过给雄性C57BL/6小鼠连续7天灌胃卡巴胆碱(5 mg/kg,每日两次)模拟慢性胆碱能亢进,再腹腔注射雨蛙素(caerulein,100 μg/kg×10次)诱导AP。实验组在雨蛙素注射前12小时和3小时腹腔注射胰蛋白酶选择性抑制剂VR23(30 mg/kg)。结果显示,长期卡巴胆碱刺激导致腺泡细胞肥大、胰蛋白酶合成增加,显著恶化AP症状:胰腺/体重比升高、组织病理评分(HE染色)加剧、血清淀粉酶/脂肪酶活性飙

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-06-03

  • 跨临床条件下肝脏再生能力的系统建模与机器学习预测研究

    肝脏作为唯一具有显著再生能力的实体器官,其70%切除后可在3个月内恢复90%质量。然而,年龄增长、代谢紊乱(如脂肪肝)、纤维化及免疫抑制剂(如他克莫司)等因素会显著削弱再生能力,导致高达50%的肝切除术后肝衰竭(PHLF)死亡率。目前临床缺乏精准评估再生能力的工具,且不同病理状态下再生差异的分子机制尚未阐明。多伦多大学医疗网络的研究团队通过建立6种小鼠模型(年轻雄/雌性、老年、2-3期纤维化、代谢相关脂肪肝病(MASLD)、他克莫司处理),采用75%部分肝切除术(PH)模拟临床场景,结合转录组芯片、TMT蛋白质组学和14项血清标志物检测,开发了基于对比深度学习的三重损失框架模型。研究发现尽管所

    来源:JHEP Reports

    时间:2025-06-03

  • 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者自身抗体阳性与不良肝脏结局的关联性研究

    代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球慢性肝病的主要病因,其疾病进展机制复杂且存在显著个体差异。近年来,临床观察发现20-35%的MASLD患者存在抗核抗体(ANA)和抗平滑肌抗体(ASMA)阳性,但这些自身抗体究竟是伴随现象还是参与疾病进展的关键因素,学界一直存在激烈争论。更棘手的是,部分患者肝脏活检中可见界面性肝炎、浆细胞浸润等自身免疫性肝炎(AIH)特征性改变,但缺乏典型AIH的临床表现。这种"血清学-组织学分离"现象使得临床决策陷入两难——是否需要对这些患者启动免疫抑制治疗?现有研究样本量小、随访时间短,且对自身抗体滴度标准不统一,导致结论相互矛盾。为破解这一临床难题,西班

    来源:JHEP Reports

    时间:2025-06-03

  • TIPS预防肝硬化腹水患者门脉高压并发症的风险分层与精准干预策略研究

    在肝硬化临床管理中,腹水作为最常见的失代偿事件,往往预示着门脉高压(Portal Hypertension, PH)相关并发症的序贯发生。尽管经颈静脉肝内门体分流术(Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt, TIPS)已被证实可改善难治性腹患者预后,但临床实践中仍面临关键难题:如何在并发症发生前准确识别高危患者?过早干预可能导致过度治疗,而过晚干预又可能错失"治疗时间窗"。这一困境促使维也纳医科大学与帕多瓦大学医院的研究团队开展了一项开创性研究,成果发表于《JHEP Reports》。研究团队采用多中心回顾性队列设计,从2003-2021年间

    来源:JHEP Reports

    时间:2025-06-03

  • 肝脏脂肪与体积相关遗传变异对全身MRI成像体成分的性别特异性影响研究

    代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病,约25%-38%的成年人受其影响。这种疾病不仅导致肝硬化、肝癌等严重后果,还与心血管疾病和糖尿病等全身性疾病密切相关。尽管磁共振成像(MRI)已成为肝脏脂肪定量的金标准,但关于肝脏脂肪和体积遗传变异如何影响全身器官和组织组成的系统性研究仍属空白。更值得注意的是,既往遗传学研究往往忽视性别差异,而流行病学证据明确显示脂肪分布存在性别二态性。瑞典乌普萨拉大学等机构的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)资源,开展了一项突破性研究。他们整合了27,243名欧洲人群的全基因组关联分析(GWAS)数据和创新的"Imiomics"

    来源:JHEP Reports

    时间:2025-06-03

  • 西班牙丁型肝炎病毒临床负担研究:发病率、患病率及共病关联分析

    在全球2.96亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中,丁型肝炎病毒(HDV)作为"病毒性肝炎中最严重的类型"长期被忽视。这种缺陷型RNA病毒必须依赖HBV才能复制,却会导致更快的肝纤维化进程——与单纯HBV感染相比,HDV感染者发生肝硬化、肝细胞癌(HCC)和肝移植的风险增加3-5倍。尽管全球约5-13%的HBV携带者合并HDV感染,但西班牙的流行病学数据始终存在空白,特别是关于共病模式和医疗负担的系统评估。西班牙巴塞罗那大学医院等机构的研究团队通过分析国家出院数据库(CMBD)2000-2019年数据,揭示了HDV在西班牙的真实疾病负担。这项发表在《JHEP Reports》的研究发现,在11

    来源:JHEP Reports

    时间:2025-06-03

  • 基于深度残差U-Net的视网膜血管增强分割技术及其在眼科疾病早期诊断中的应用研究

    视网膜血管的形态变化是糖尿病视网膜病变、青光眼和高血压等全身性疾病的重要生物标志物。然而,传统的手动分割方法存在效率低下、主观性强等问题,而现有算法在薄血管识别和噪声干扰方面表现欠佳。特别是在低对比度区域,血管与背景的微弱差异使得准确分割成为巨大挑战。针对这一难题,研究人员开发了一种融合残差学习与U-Net的新型深度学习模型。该研究通过引入残差块(Residual Blocks)解决梯度消失问题,并创新性地采用多尺度预处理策略——结合CLAHE和伽马校正,显著提升了血管边缘的辨识度。实验采用DRIVE、CHASE_DB1和HRF三个权威数据集,通过200个epoch的训练,最终模型在测试集上达

    来源:Intelligence-Based Medicine

    时间:2025-06-03

  • 基于PU学习和多层感知机的多药联用副作用检测方法PU-MLP研究

    随着老龄化社会进程加速,多药联用( Polypharmacy )已成为慢性病管理的普遍现象。统计显示,67%的美国老年人同时使用5种以上药物。虽然这种用药策略能提升治疗效果,但药物相互作用( DDI )导致的副作用却成为急诊就诊的主要原因之一。传统临床试验因成本高、周期长,难以全面检测罕见副作用,这促使计算生物学方法成为研究热点。然而现有技术面临三大挑战:药物特征表征不充分、数据标注不确定性高,以及多标签分类的复杂性。针对这些难题,研究人员开发了名为PU-MLP的创新模型。该研究通过三阶段策略突破技术瓶颈:首先整合随机森林分类器、图神经网络( GNN )和降维技术构建药物特征向量;其次采用El

    来源:Intelligence-Based Medicine

    时间:2025-06-03

  • 鳞翅目昆虫家蚕和稻纵卷叶螟的cys-loop配体门控离子通道基因超家族解析及其在害虫防控中的意义

    在农业生产中,鳞翅目害虫如稻纵卷叶螟(Chilo suppressalis)对水稻等作物造成严重危害,而目前主要依赖作用于神经系统的化学杀虫剂进行防控。这些杀虫剂的核心靶标是一类被称为cys-loop配体门控离子通道(cysLGIC)的蛋白家族,它们介导神经递质如乙酰胆碱、γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸等的快速信号传递。然而,随着害虫对现有杀虫剂抗药性的加剧,深入解析这类通道的组成和功能成为当务之急。中国的研究团队以模式昆虫家蚕(Bombyx mori)和稻纵卷叶螟为对象,首次完成了鳞翅目昆虫cysLGIC基因超家族的系统鉴定。通过基因组筛选和转录组验证,发现家蚕和稻纵卷叶螟分别具有24和2

    来源:Insect Biochemistry and Molecular Biology

    时间:2025-06-03

  • 揭秘多重耐药性肺炎克雷伯菌准肺炎亚种的基因组特征:临床与环境分离株的比较研究

    肺炎克雷伯菌准肺炎亚种(Klebsiella quasipneumoniae subsp. similipneumoniae)是一种潜伏在人体肠道的机会性病原体,对免疫功能低下者构成严重威胁。近年来,这类细菌因频繁误鉴定为肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)而备受关注,其多重耐药性(MDR)和潜在高毒力特性更成为公共卫生领域的重大挑战。更令人担忧的是,环境水体中检出的菌株可能通过基因水平转移获得耐药性,成为耐药基因的“储藏库”。然而,临床与环境分离株的基因组差异及其进化关联尚不明确。为解决这一问题,来自土耳其的研究团队在《Infection, Genetics and Evolution

    来源:Infection, Genetics and Evolution

    时间:2025-06-03

  • 综述:阴茎囊肿的临床病理特征与鉴别诊断综述

    1. 引言阴茎囊肿在临床中较为罕见,其诊断依赖形态学特征与临床关联。由于文献中术语不一致且缺乏系统性描述,病理医师常面临诊断挑战。本文通过病原学分类(表1),系统回顾了阴茎龟头、包皮和体部良性囊肿的临床病理特征,特别聚焦中缝囊肿的多模式命名问题。2. 中缝囊肿作为最常见的阴茎囊肿类型,中缝囊肿表现为沿阴茎腹侧中线(从尿道口至肛门)的无痛性小丘疹,呈现双峰年龄分布(1-10岁和20-40岁)。组织学显示其被覆假复层柱状上皮(类似尿道移行上皮),可伴黏液细胞、鳞状化生或顶浆分泌样结构(图1)。免疫组化显示NKX3.1在黏液细胞和相邻Littre腺体中阳性,提示其与尿道发育的关联。发病机制可能源于胚

    来源:Human Pathology

    时间:2025-06-03

  • 宫颈癌术后大分割调强放疗(POHIM-RT研究):低毒性高疗效的II期前瞻性探索

    宫颈癌作为妇科常见恶性肿瘤,术后辅助放疗是存在高危因素患者的标准治疗选择。然而传统放疗方案面临疗程长、毒性大等挑战,尤其胃肠道(GI)和泌尿系统(GU)毒性严重影响患者生活质量。近年来,调强放疗(IMRT)技术虽能精准保护正常组织,但常规分割方案仍需5-6周治疗周期。在此背景下,大分割放疗(Hypofractionation)以其疗程短的优势在乳腺癌等领域取得成功,但在盆腔应用仍存顾虑——正常组织对单次高剂量(>2 Gy)的耐受性成为关键瓶颈。韩国三星医疗中心Won Park团队在《Gynecologic Oncology》发表前瞻性II期POHIM-RT研究,创新性评估术后大分割IMR

    来源:Gynecologic Oncology

    时间:2025-06-03

  • 抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及类固醇对PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者生存期影响研究

    卵巢癌(OC)是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病之一,尽管手术联合铂类化疗可延缓进展,但多数患者仍面临复发。近年来,PARP抑制剂(PARPi)通过靶向DNA修复缺陷(如同源重组缺陷HRD)显著改善了患者的无进展生存期(PFS),但耐药性问题亟待解决。同时,临床中合并用药(如抗生素ABX、质子泵抑制剂PPI等)可能通过影响肠道菌群或药物代谢干扰疗效,此前研究多聚焦于化疗或免疫治疗,PARPi领域证据有限。为此,美国俄亥俄州立大学James癌症医院团队开展了一项回顾性研究,旨在评估ABX、PPI、H2受体拮抗剂(H2RA)及类固醇对PARPi疗效的影响,成果发表于《Gynecologic Onco

    来源:Gynecologic Oncology

    时间:2025-06-03


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