• 日本高效益抗癌药物的加速审批：基于快速通道机制的肿瘤治疗药物准入策略分析

  全球医疗界始终在追寻比现有疗法更具疗效优势的新药早期准入方案。为此，各国监管机构纷纷建立特殊审批机制来加速这一进程。这项研究聚焦美国食品药品监督管理局(FDA)2012至2021年间通过加速审批(Accelerated Approval, AA)的55种抗癌药物，系统追踪了它们在2022年前获得日本批准的时效差异。数据显示，药物在日获批的中位延迟达到649天，主要瓶颈在于申报材料提交环节。有趣的是，当日本研究者参与支撑FDA批准的关键性研究时，或者当采用日本本土快速审批通道时，审批周期显著缩短（统计显著性分别为P<0.001和P=0.0172）。不过值得注意的是，日本新近推出的有条件早期

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-06-05

• 低剂量利妥昔单抗(RTX)联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗难治性红皮病型落叶型天疱疮(EPF)的疗效与安全性探索

  医学界迎来对抗"皮肤顽敌"的新突破！针对59岁男性难治性红皮病型落叶型天疱疮(erythrodermic pemphigus foliaceus, EPF)患者，当常规大剂量糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)方案宣告失败并引发感染并发症时，研究者巧妙调整战术：采用仅标准剂量1/4的利妥昔单抗(rituximab, RTX 0.5g)配合IVIG(0.4g/kg/day)组成"迷你双枪"疗法，每两周实施一次、连续两个周期。令人振奋的是，这套"温和攻势"不仅成功诱导疾病 remission，即便在6个月后出现轻微复发时，重复治疗仍能

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-06-05

• 综述：神经发育障碍（NDDs）与NLRP3炎症小体的关系

  Abstract神经发育指大脑形成影响功能或行为的神经网络过程。异常发育可导致学习记忆、情绪调节等认知运动能力受损。研究表明，多种神经发育障碍（NDDs）与先天免疫信号网络异常密切相关。先天免疫通过识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）触发炎症反应，其中胞质内多蛋白复合体——炎症小体（inflammasomes）起核心调控作用。NLRP3作为炎症小体家族中被研究最深入的成员，因其广谱病原体防御功能及复杂信号通路，在炎症性疾病中地位显著。NLRP3的生物学特性NLRP3炎症小体由NLRP3蛋白、ASC接头蛋白和caspase-1前体组成。当感知到感染或组织损伤信号时，

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-06-05

• 阿司匹林触发型消退素D1通过激活人FPR2受体在体内缓解急性涎腺炎的研究

  生成与表征hFPR2敲入小鼠研究团队通过CRISPR-Cas9技术构建了人源FPR2（hFPR2）敲入小鼠模型，替换了小鼠内源性Fpr2基因的编码区。蛋白质结构预测显示，尽管小鼠Fpr2与人FPR2的序列相似度为76.1%，但配体结合位点存在显著差异。通过PCR和Western blot验证，hFPR2在唾液腺组织中成功表达且功能完整，钙成像实验证实AT-RvD1能诱导hFPR2介导的钙信号响应。AT-RvD1改善LPS诱导的涎腺炎病理特征在脂多糖（LPS）诱导的急性涎腺炎模型中，hFPR2小鼠表现出典型的炎症特征：腺泡萎缩、炎症细胞浸润和唾液分泌减少。而AT-RvD1治疗显著逆转了这些表型，

  来源：Inflammation

  时间：2025-06-05

• 嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)在注射用生长激素制剂速发型药物反应诊断与管理中的应用价值：病例报告与启示

  合成激素引发的超敏反应虽属罕见，却可能造成严重后果。以重组人生长激素(rhGH)制剂为例，其过敏反应发生率极低，但一旦发生便会引发治疗中断等临床困境。当前诊断面临双重挑战：既缺乏标准化体外检测方法，体内试验又存在诱发全身性反应的风险——即便采用高稀释度制剂仍难避免。某6岁患儿在rhGH给药后出现严重过敏反应，研究团队突破性地采用嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)作为首要诊断工具。这种创新策略有效规避了传统体内测试的潜在风险。通过BAT检测，不仅明确了过敏诊断，更筛选出完全无反应的替代rhGH制剂——该结果在后续体内试验中得到双重验证。这一案例凸显BAT技术在生物制剂过敏管理中的独特价值：既能实现精

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-06-05

• 综述：网状纤维框架评估在肿瘤性内分泌病理学中的应用

  Abstract网状纤维主要由III型胶原构成，是生物组织的核心结构成分。银染法等网状纤维染色技术能以快速、低成本的方式可视化其定量与定性改变，这些改变与肿瘤性和非肿瘤性病变密切相关。垂体神经内分泌肿瘤正常腺垂体与肿瘤组织的关键区别在于网状纤维框架的丢失。该特征在鉴别诊断中具有高度特异性，尤其在微小腺瘤中可通过网状纤维断裂模式辅助定位。甲状旁腺肿瘤腺瘤、不典型肿瘤和癌的网状纤维破坏程度呈梯度变化：腺瘤保留部分完整框架，癌则表现为广泛断裂。这种模式与组织学分级正相关，可作为鉴别诊断的补充依据。肾上腺皮质肿瘤5/10 mm2、静脉侵犯）显著提升恶性风险评估准确性。双侧大结节性肾上腺皮质病的亚型分型

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-06-05

• 电喷雾法制备吉西他滨-聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-金纳米杂化粒子的理化特性、药物释放及细胞毒性研究

  引言吉西他滨（GEM）作为广谱抗癌药，临床用于胰腺癌、宫颈癌等治疗，但其亲水性导致生物分布受限和耐药性。纳米载体（如PLGA-PEG聚合物）可改善药物递送，而金纳米粒子（AuNPs）凭借表面等离子共振（SPR）特性，兼具热疗潜力。本研究设计了一种PLGA-PEG-AuNPs-GEM杂化纳米系统，通过双乳液法和电喷雾法对比制备，旨在优化纳米粒的理化特性与抗癌效能。材料与方法材料：PLGA（MW 40,000–75,000）、PEG（MW 3400）共聚物与50 nm AuNPs（44.5 µg mL−1）构成杂化载体，GEM（263.20 g mol−1）为模型药物。制备方法：双乳液法：水相（G

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-06-05

• 综述：腹膜后肉瘤（RPS）：系统性回顾

  AbstractSummary腹膜后肉瘤（Retroperitoneal Sarcoma, RPS）是一组具有高度异质性的罕见恶性肿瘤，其治疗策略高度依赖组织学亚型。手术切除仍是局限性RPS患者获得治愈机会的基石，但切除范围需根据肿瘤生物学特性个体化制定。Recent Findings新辅助治疗（Neoadjuvant therapy）在RPS中的应用仍存争议，现有数据显示其总体反应率和疗效有限。值得注意的是，不同组织学亚型（如脂肪肉瘤Liposarcoma和平滑肌肉瘤Leiomyosarcoma）对放疗/化疗的敏感性存在显著差异。近年来，针对特定分子靶点（如CDK4/6、MDM2）的靶向药物

  来源：Current Oncology Reports

  时间：2025-06-05

• 综述：婴幼儿血脂异常的临床管理

  婴幼儿血脂异常的临床挑战血脂异常在婴幼儿中的表现与成人截然不同。出生时脂蛋白水平极低，随后受性别、胎龄、饮食等因素影响逐步升高。研究表明，6月龄婴儿的胆固醇水平已与5岁时显著相关，而2岁后相关性更强。然而，现行指南不建议对2岁以下儿童常规筛查，导致多数病例因偶然发现或并发症（如胰腺炎、黄疸）才被确诊。分类与病理机制原发性病因以基因突变为主导：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）：因LPL基因突变导致甘油三酯（TG）飙升至>10,000 mg/dL，婴儿期即可出现复发性胰腺炎。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：LDL受体缺陷致LDL-C>400 mg/dL，特征性表现为肌腱黄色瘤和

  来源：Current Atherosclerosis Reports

  时间：2025-06-05

• 液相色谱-高分辨质谱联用技术在死后玻璃体液中毒物筛查与定量分析中的创新应用

  当传统毒理学样本（血液/尿液）不可获得或受死后变化干扰时，玻璃体液(vitreous humor)成为关键替代基质。这项研究创新性地将液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)技术应用于该基质的同步药物筛查与定量分析。实验数据令人振奋：四个浓度梯度的标准溶液验证显示，实测值与预期值的偏差范围控制在-19.90%至20.81%之间，且日内精密度(%CV)最高仅15.19%，日间精密度最高17.40%。方法灵敏度表现优异，定量下限(LOQ)达0.002 mg/L，检测限(LOD)低至0.0008 mg/L。特别值得注意的是，该方法成功克服了离子抑制效应和同量异位素干扰，且残留效应可忽略不计。通过1:2

  来源：Journal of Analytical Toxicology

  时间：2025-06-05

• 基于AlphaFold2预测结构与表面特征的多模态几何学习模型SSFGM在抗菌肽识别中的创新应用

  随着抗生素滥用导致的耐药性问题日益严峻，全球每年因耐药菌感染死亡人数已超百万。传统抗生素通过单一靶点发挥作用，而抗菌肽(AMP)凭借其膜破坏机制和广谱活性成为替代方案。然而，实验筛选AMP面临效率低、成本高的瓶颈，现有计算方法多依赖序列特征，忽略了更高层次的结构和表面特性。这就像仅通过文字描述判断一把钥匙的功能，却未考察其三维齿纹结构——显然难以全面理解其分子机制。针对这一挑战，莫纳什大学的研究团队在《Briefings in Bioinformatics》发表了突破性研究。他们创新性地将AlphaFold2预测的3D结构、表面几何特征与蛋白质语言模型结合，开发出SSFGM-Model（Seq

  来源：Briefings in Bioinformatics

  时间：2025-06-05

• 人兽共患寄生虫Cryptosporidium parvum中A型天冬酰胺合成酶(CpAsnA)的生化特性及其作为新型治疗靶点的潜力研究

  隐孢子虫病是由Cryptosporidium parvum等肠道原虫引起的人兽共患病，在免疫低下人群中可导致致命性腹泻，目前唯一获批药物硝唑尼特疗效有限。这种寄生虫具有极度简化的代谢网络，无法从头合成任何氨基酸，却独特地保留了细菌型A类天冬酰胺合成酶(CpAsnA)。这一现象引发科学猜想：在必须依赖宿主氨基酸的生存策略下，CpAsnA可能通过调控氨代谢发挥关键作用，或成为"代谢弱点"式的理想药物靶标。吉林大学的研究团队在《International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance》发表的研究中，系统评估了CpAsnA作为新

  来源：International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance

  时间：2025-06-05

• 基于胱抑素C与肌酐的肾小球滤过率评估差异与普通人群死亡率关联的大规模队列研究

  肾功能评估一直是临床医学的核心课题，但传统肌酐(eGFRcr)与新兴标志物胱抑素C(eGFRcys)的评估差异长期困扰着临床决策。这种被称为"肾小球滤过率(eGFR)不匹配"的现象，在慢性肾病(CKD)患者中已被证实与不良结局相关，但在普通人群中的流行病学特征和健康影响仍是未知领域。更关键的是，现有指南主要依赖肌酐检测，而忽略胱抑素C可能带来的额外风险预警价值。为解答这一科学难题，来自英国格拉斯哥大学等机构的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这一超大型人群队列，对325,356名40-69岁受试者进行了长达13.7年的追踪。研究创新性地采用两种国际权威公式（CKD-EPI和EKF

  来源：Clinical Chemistry

  时间：2025-06-05

• 新型芬太尼类似物邻甲基芬太尼在药物毒性案件中的LC-MS/MS检测及股静脉与心脏血浓度差异研究

  这项突破性研究聚焦新型合成阿片——邻甲基芬太尼（ortho-methylfentanyl）的精准检测难题。科研团队巧妙采用蛋白沉淀前处理联合液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，成功攻克了该物质与其结构类似物（包括间位meta-和对位para-甲基芬太尼）的色谱分离瓶颈，建立的方法灵敏度达1 ng/mL，严格遵循ANSI/ASB Standard 036标准进行验证。研究团队深入分析了112例药物相关死亡案例（含101例死后样本和11例生前样本），首次绘制出该药物在人体内的分布图谱：通过可视化结扎股静脉采血测得的中位浓度为5.94 ng/mL，而心脏直接采血结果则为8.04 ng/mL。

  来源：Journal of Analytical Toxicology

  时间：2025-06-05

• EZH2过表达通过促进细胞增殖驱动CNS WHO 3级脑膜瘤的侵袭性行为

  脑膜瘤作为中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，其WHO 3级（间变性）亚型虽仅占1-3%，却因高复发率和死亡率成为临床难题。当前治疗手段局限于手术和放疗，系统治疗方案严重缺失。近年研究发现，随着肿瘤分级升高，组蛋白甲基转移酶EZH2表达显著增强，提示表观遗传失调可能是驱动恶性进展的关键机制。这一现象与多梳抑制复合体2（PRC2）的异常激活密切相关，但EZH2在高级别脑膜瘤中的具体功能及其临床相关性仍不明确。匈牙利塞梅尔维斯大学病理与实验癌症研究系的Péter Szoke团队通过整合临床队列分析与实验研究，首次系统阐明了EZH2在WHO 3级脑膜瘤中的生物学意义。研究采用49例患者样本构建回顾性队列

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-06-05

• 混合胶束增强芬维A胺(4-HPR)溶解性与抗神经母细胞瘤活性的开发研究

  这项研究探索了如何用D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG)构建混合胶束，以包载难溶性抗癌分子芬维A胺(4-HPR)。通过平衡法筛选表面活性剂后，采用溶剂浇铸技术制备不同重量比的载药胶束，并系统评估了其稳定性——包括模拟静脉给药后的生理浓度稀释场景。胶束表征数据显示：纳米颗粒平均直径仅12 nm，带负电zeta电位，且粒径分布均一。差示扫描量热(DSC)分析证实4-HPR成功包载，包封效率达88%，溶解度提升令人瞩目的363倍。当表面活性剂浓度≥2.97×10-5M时，载药系统仍保持稳定。体外释放实验显示缓释

  来源：Current Drug Delivery

  时间：2025-06-05

• 综述：无机纳米材料在结核病防治中的应用全面综述

  结核病治疗的纳米材料革命结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引发，每年导致全球数百万人感染。尽管直接观察治疗（DOT）等策略广泛应用，但患者依从性差和耐药菌株（如MDR-TB和XDR-TB）的出现迫使科研人员转向纳米技术寻求突破。纳米材料的靶向优势无机纳米材料（如金、银纳米颗粒和氧化铁纳米颗粒）因其尺寸效应和表面可修饰性，能精准递送药物至肺泡巨噬细胞——结核杆菌的“藏身之所”。例如，氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）通过破坏细菌膜结构直接杀灭病原体，而载药纳米系统可实现长达72小时的缓释，显著降低给药频率。耐药菌株的克星金属-金属氧化物杂化纳米颗粒

  来源：Current Drug Delivery

  时间：2025-06-05

• 脂质体包被介孔二氧化硅纳米颗粒靶向递送百里香醌增强MCF-7乳腺癌细胞治疗效果

  背景：乳腺癌仍是全球健康重大挑战，天然化合物百里香醌(Thymoquinone, TQ)虽具抗癌潜力，却受限于水溶性差。方法：采用溶胶-凝胶法合成间三甲苯介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)，通过磷脂酰丝胺-胆固醇脂质体涂层构建复合载体。通过动态光散射(DLS)、氮气吸附等技术表征纳米颗粒性质，并开展体外药物释放、细胞摄取、细胞毒性(MTT法)和凋亡检测(Annexin V染色)等实验。结果：该纳米系统展现优异特性——248.96 m2/g比表面积、3.6 nm孔径，脂质涂层使zeta电位从+6.25 mV转变为-5.65 mV。荧光标记实验显示，包载FITC的纳米颗粒细胞摄取量较游离FITC提高5

  来源：Current Drug Delivery

  时间：2025-06-05

• 综述：纳米载体在寡核苷酸递送中的潜力探索

  纳米载体与寡核苷酸治疗的革命性结合纳米颗粒（NPs）作为递送工具，正重塑寡核苷酸（ONs）治疗领域。ONs包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）等，能精准调控基因表达，但面临酶降解、细胞膜穿透等挑战。纳米载体通过表面修饰和智能设计，显著提升ONs的稳定性与靶向性。跨越生物屏障的纳米策略纳米载体通过尺寸效应（10-200 nm）和表面电荷调控，增强肿瘤组织（EPR效应）或血脑屏障穿透能力。例如，脂质纳米颗粒（LNPs）包封siRNA可避免核酸酶切割，而聚乙二醇（PEG）化能延长血液循环时间。疾病治疗的多元化应用癌症：靶向递送Gapmers（如ASO®）

  来源：Current Drug Delivery

  时间：2025-06-05

• 乌梅丸介导的粪菌移植通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路改善化疗性肠黏膜炎

  背景：既往研究发现乌梅丸能通过调节肠道菌群抑制化疗性肠黏膜炎(CIM)，但其核心机制尚未明确。方法：结合网络药理学筛选乌梅丸97种活性成分及205个作用靶点，锁定NF-κB通路为潜在机制。通过粪菌移植(FMT)干预5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导的CIM小鼠模型，采用Western Blot、HE染色、ELISA等技术评估炎症因子及通路蛋白。结果：FMT显著逆转5-Fu导致的体重下降、结肠缩短及腹泻评分升高，改善炎症细胞浸润，降低IL-1β、TNF-α等促炎因子水平。机制上，FMT抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路激活，上调紧密连接蛋白(如occludin)和黏蛋白表达，修复肠黏膜屏障，同时

  来源：Current Drug Delivery

  时间：2025-06-05

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