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  • 纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗经治皮肤血管肉瘤的II期临床研究:AngioCheck研究结果与生物标志物探索

    皮肤血管肉瘤是一种高度恶性且治疗选择有限的罕见肿瘤,其五年生存率不足30%。尽管紫杉醇类药物作为一线治疗显示出一定疗效,但患者复发后往往面临无药可用的困境。更棘手的是,这类患者多为老年人,难以耐受高强度化疗。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)在多种肿瘤中取得突破,但血管肉瘤的免疫治疗前景始终迷雾重重——既有案例报告显示个别患者获得长期缓解,又有临床试验提示整体响应率偏低。这种矛盾现象背后,是否隐藏着未被发现的生物标志物奥秘?为解答这一难题,日本11家医疗机构联合开展了AngioCheck研究,这是首个专门针对经治皮肤血管肉瘤的前瞻性I

    来源:European Journal of Cancer

    时间:2025-06-03

  • Cenobamate治疗耐药性局灶性癫痫的法国真实世界研究:疗效与安全性分析

    癫痫作为一种常见的致残性神经系统疾病,约30%患者会发展为药物耐药性癫痫(drug-resistant epilepsy),即使经过两种适当选择的抗癫痫药物(ASM)治疗仍无法控制发作。这一难题持续40年未被突破,传统ASM的无发作率仅0-6.5%。Cenobamate作为新型ASM,通过双重机制——抑制电压门控钠电流(persistent voltage-gated sodium current)和变构调节γ-氨基丁酸A型受体(GABAA receptor)发挥作用,其关键临床试验显示21-28%的无发作率,为临床带来新希望。法国鲁昂大学医院的研究团队开展了首项法国真实世界研究,回顾性分析8

    来源:Epilepsy & Behavior Reports

    时间:2025-06-03

  • 妊娠后癫痫发作频率变化与抗癫痫药物治疗的临床队列研究

    癫痫女性妊娠后的"发作风暴"会来临吗?当新生命降临的喜悦遇上癫痫发作的阴霾,妊娠期癫痫患者面临着双重挑战。既往研究显示,妊娠期强直-阵挛发作可能导致母婴伤害甚至SUDEP(癫痫猝死),而产后阶段更因睡眠剥夺、育儿压力等因素被视为发作高风险期。但令人惊讶的是,这项发表在《Epilepsy Research》的研究颠覆了传统认知——在规范管理下,产后癫痫发作频率竟与孕前持平!以色列医疗中心的研究团队通过8年临床数据追踪,首次系统比较了34名癫痫女性42次妊娠与匹配对照组的发作演变规律。采用回顾性队列设计,研究者创新性地将观察期划分为孕前、孕期、产后三个epoch,通过电子病历系统提取关键指标。关键

    来源:Epilepsy Research

    时间:2025-06-03

  • 综述:癫痫所致认知障碍对生活质量的影响:我们了解多少?

    摘要癫痫作为全球患病率达7.60/1000的神经系统疾病,其认知障碍对患者生活质量(QOL)的负面影响日益受到关注。不同癫痫亚型呈现特征性认知损害模式:颞叶癫痫(TLE)多伴记忆、执行功能及社会认知(如心理理论ToM)障碍,而特发性全面性癫痫(IGE)则表现为信息处理速度、长时记忆等全面性损害。现有研究通过华盛顿心理社会癫痫量表(WPSI)、利物浦系列量表及癫痫生活质量量表(QOLIE-89/31/10)等工具评估QOL,但工具间标准化不足限制了结论的可比性。1. 引言癫痫治疗虽以控制发作为核心,但手术切除与抗癫痫药物(ASM)可能加剧认知损害。近30年研究显示,认知障碍与QOL的关联存在显著

    来源:Epilepsy Research

    时间:2025-06-03

  • 儿童癫痫发作周期的特征分析及其在临床决策中的应用价值

    癫痫作为一种慢性神经系统疾病,其发作的不可预测性一直是困扰患者和医生的核心难题。尽管成人癫痫的多日发作周期已被广泛研究,但儿童群体的相关特征仍如"黑箱"般未被充分探索。这种认知空白导致儿童癫痫管理缺乏精准的时间维度指导,错失了通过周期规律优化诊疗的潜在机会。为解开这个谜团,来自St Vincent’s Hospital Melbourne等机构的研究团队开展了一项开创性研究。他们创新性地将成人癫痫研究中的周期分析模型应用于儿童群体,通过分析325例经视频脑电图(vEEG)确诊的癫痫患者(含71例儿童)的电子发作日记数据,首次系统揭示了儿童癫痫发作的周期性规律。这项重要成果发表在《Epileps

    来源:Epilepsy & Behavior

    时间:2025-06-03

  • 迷走神经刺激治疗耐药性癫痫患者抑郁症状与癫痫发作结局的关联性研究

    癫痫作为一种常见的神经系统疾病,全球约有5000万患者,其中约30%会发展为耐药性癫痫(DRE),即对至少两种抗癫痫药物(ASMs)治疗无效。这类患者不仅面临频繁发作的困扰,还常伴有抑郁等精神共病,严重影响生活质量。迷走神经刺激(VNS)作为DRE的辅助疗法,虽已被证实能减少发作频率,但其对抑郁症状的影响及其与癫痫疗效的关系仍存在争议。既往研究多认为抑郁是癫痫预后不良的因素,但芬兰坦佩雷大学医院的研究团队通过一项单中心研究,意外发现伴抑郁症状的DRE患者对VNS治疗反应更佳,这一反传统认知的结果发表在《Epilepsy》杂志上。研究团队采用回顾性队列设计,纳入51例接受VNS治疗的成年DRE患

    来源:Epilepsy & Behavior

    时间:2025-06-03

  • 墨西哥儿童难治性癫痫的3:1生酮饮食阶梯式引入方案:一项为期3周的疗效评估

    癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病,约15-40%的患儿会发展为药物难治性癫痫(Drug-Resistant Epilepsy, DRE),即使使用两种以上抗癫痫药物(Antiseizure Medications, ASMs)仍无法控制发作。传统多药联用不仅存在毒性风险,更让许多家庭陷入治疗困境。在这一背景下,墨西哥城费德里科·戈麦斯儿童医院的跨学科团队将目光投向了一种古老的代谢疗法——生酮饮食(Ketogenic Diet, KD)。这种高脂肪、低碳水化合物的特殊饮食通过模拟饥饿状态,促使机体产生酮体(β-羟基丁酸和乙酰乙酸)替代葡萄糖供能。尽管其抗癫痫机制尚未完全阐明,但已知涉及线粒体功

    来源:Epilepsy & Behavior

    时间:2025-06-03

  • 综述:左乙拉西坦治疗特发性全面性癫痫肌阵挛发作的系统评价与荟萃分析

    Abstract左乙拉西坦(LEV)是一种抗癫痫药物(ASM),用于局灶性发作和部分全面性癫痫的附加治疗。本荟萃分析比较了LEV与其他ASM在特发性全面性癫痫(IGE)肌阵挛发作患者中的疗效与安全性,尤其关注青少年肌阵挛癫痫(JME)。结果显示,LEV与丙戊酸(VPA)的无发作率无显著差异(RCT组OR=0.77,p=0.47),但优于拉莫三嗪(非RCT组OR=2.22,p<0.001)和托吡酯(OR=1.93,p<0.05)。结论支持LEV作为IGE肌阵挛发作的一线选择。Introduction肌阵挛发作在最新ILAE癫痫分类中既是局灶性发作的描述符,也是全面性发作的分类指标。L

    来源:Epilepsy & Behavior

    时间:2025-06-03

  • 持续葡萄糖监测与血糖监测在2型糖尿病患者低碳水化合物饮食干预中的6个月随访效果比较:一项随机临床试验

    糖尿病管理领域一直面临一个关键挑战:尽管新型降糖药物不断涌现,但全球仍有约50%的糖尿病患者未能达到血糖控制目标。传统血糖监测(BGM)的局限性促使持续葡萄糖监测(CGM)技术快速发展,然而在营养干预背景下,这两种监测方式的效果差异尚不明确。特别是在低碳水化合物饮食日益受到关注的今天,了解不同监测技术在这种特殊饮食模式中的作用显得尤为重要。美国某研究机构的研究团队开展了名为IGNITE(葡萄糖监测与营养对时间在范围影响的英文缩写)的随机对照试验,比较CGM与BGM在医学监督的酮症饮食计划(MSKDP)中的效果。这项发表在《Endocrine Practice》的研究,通过6个月随访揭示了令人意

    来源:Endocrine Practice

    时间:2025-06-03

  • 天然水体中除草剂三甲苯草酮及其制剂光降解机制:转化产物结构解析与毒性评估新发现

    在农业可持续发展的背景下,农药的环境归趋问题日益受到关注。三甲苯草酮(tralkoxydim)作为环己二酮肟类(CHD)除草剂,通过抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)发挥除草作用,其高水溶性和低土壤吸附性使其易进入水体。然而,关于其在自然水体中的光化学行为及降解产物的生态风险仍存在显著知识空白。这项由西班牙研究团队开展的工作,首次揭示了该化合物在真实环境条件下的降解机制,相关成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》上。研究采用模拟太阳光照射系统(Suntest CPS+)结合高效液相色谱-飞行时间串联质谱(HPLC-TOF-MS/MS)技术,

    来源:Ecotoxicology and Environmental Safety

    时间:2025-06-03

  • 不同盐度条件下咸水桡足类对新烟碱类农药的敏感性实验评估

    咸水生态系统作为淡水与海洋的过渡带,其独特的盐度波动环境孕育了特殊的生物群落。然而,这类生态系统正面临农业径流带来的新烟碱类农药污染与气候变化引发的盐度异常双重威胁。其中,桡足类(copepods)作为食物网关键环节,其种群衰退可能引发生态级联效应。尽管已有研究指出吡虫啉(imidacloprid)对淡水浮游动物的毒性,但咸水物种在盐度梯度下的响应机制仍是空白。更值得注意的是,东亚广泛分布的中华哲水蚤(Sinocalanus tenellus)曾在日本宍道湖(Lake Shinji)发生神秘种群崩溃,当时将其归因于吡虫啉使用,但缺乏实验证据支撑。为厘清环境压力源的主次关系,研究人员设计了两阶段

    来源:Ecotoxicology and Environmental Safety

    时间:2025-06-03

  • 人源肝脏类器官CYP酶活性评估:基于LC-MS/MS的鸡尾酒法开发与验证

    肝脏作为人体最重要的代谢器官,其核心功能依赖于细胞色素P450酶(CYPs)家族对药物和毒素的生物转化。然而,传统研究模型存在显著局限:动物模型因种属差异难以模拟人类代谢特征,原代肝细胞(PHHs)虽接近生理状态,却面临来源稀缺、培养易去分化等问题。肝脏类器官技术的出现为这一领域带来曙光,这种由成体干细胞自组装形成的三维微器官能长期维持肝脏特征,但其代谢功能的系统评估仍缺乏标准化方法——尤其是涉及90%临床药物代谢的CYP1A2、3A4、2C9、2C19和2D6等关键亚型活性检测,现有技术仅支持单酶检测,效率低下。针对这一技术瓶颈,南方医科大学团队在《Drug Metabolism and D

    来源:Drug Metabolism and Disposition

    时间:2025-06-03

  • 基于HBT探针的光敏药物递送系统:通过级联反应与光激活实现乳腺癌诊疗一体化

    乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁,每年导致67万人死亡。当前临床面临的困境在于:传统放化疗伤害大,而现有荧光探针存在靶向性差、假阳性率高的问题。更棘手的是,乳腺癌微环境中过氧化氢(H2O2)和酪氨酸酶(Tyr)的异常活跃形成恶性循环——它们既参与癌细胞信号传导,又通过激活MAPK、PI3K/Akt等通路加速肿瘤转移。如何精准捕捉这些生物标志物并实现可控治疗,成为突破诊疗瓶颈的关键。湖北省科研团队在《Dyes and Pigments》发表的研究给出了创新解决方案。他们设计的光敏药物释放探针MUS-AOR,巧妙融合了"双锁"激活策略:首先通过H2O2-Tyr级联反应实现特异性识别,再经410 n

    来源:Dyes and Pigments

    时间:2025-06-03

  • OATP1B1/1B3人源化大鼠模型的构建及其在药物肝摄取动力学研究中的转化应用价值

    在药物研发领域,有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3(OATP1B)作为肝细胞基底膜的关键摄取转运体,直接影响着他汀类等药物的肝清除率和疗效。然而,现有小鼠模型存在蛋白表达量不足、功能活性低下等问题,严重制约了临床前研究的预测能力。为此,默克公司的研究团队通过创新性基因编辑技术,成功构建了具有突破性功能活性的OATP1B人源化大鼠模型。研究采用锌指核酸酶(ZFN)技术,在Wistar Hannover大鼠中敲除内源性Oatp1a1/1a4/1b2基因簇,并引入人源OATP1B1/1B3转基因。实验队列包括野生型(WT)、三基因敲除(Oatp1a1/1a4/1b2-/-)及单/双人源

    来源:Drug Metabolism and Disposition

    时间:2025-06-03

  • 新型抗生素镓萨洛芬的临床前吸收、分布、代谢和消除体外技术表征与化合物库优化研究

    抗生素耐药性危机正成为全球公共卫生的重大挑战,预计到205年相关死亡人数将超过癌症。铜绿假单胞菌(Pa)作为典型的"超级细菌",其耐药性问题尤为严峻。传统抗生素研发陷入瓶颈,近十年来鲜有新药上市。在这种背景下,金属基药物因其独特的作用机制成为对抗耐药菌的新希望。镓萨洛芬(GaSal)作为靶向铜绿假单胞菌血红素同化系统(HaS)的新型金属抗生素,展现出突破耐药屏障的潜力。然而,金属药物的特殊理化性质为其临床前开发带来诸多挑战,包括分析方法干扰、金属核心稳定性等问题。美国马里兰大学巴尔的摩分校的研究团队系统评估了GaSal类似物库的临床前特性,相关成果发表在《Drug Metabolism and

    来源:Drug Metabolism and Disposition

    时间:2025-06-03

  • 脑膜炎球菌B群表面因子H结合蛋白表达定量检测(MEASURE)的实验室间精密度与可重复性研究

    1000的阈值与hSBA杀菌率91.2%的关联性。为验证该技术的普适性,辉瑞联合英国卫生安全局(UKHSA)和美国疾控中心(CDC)开展三中心研究。研究团队选取42株涵盖fHbp序列多样性的MenB菌株,采用标准化流程培养后,用交叉反应性单抗MN86-994-11-1标记fHbp,通过流式细胞仪获取MFI值。关键步骤包括:GC培养基振荡培养至对数生长期(A650≈0.3)、多克隆血清阻断非特异性结合、设置同型对照排除背景干扰。Results部分显示:三实验室MFI值几何均值高度一致,以1000 MFI为界的分组一致性达97%以上;各实验室内部精密度(总RSD)均<30%,符合预设标准;与辉瑞两

    来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

    时间:2025-06-03

  • 以色列2024年西尼罗河病毒暴发的临床特征与结局分析:高龄人群神经侵袭性疾病的高死亡率警示

    研究背景与意义西尼罗河病毒(West Nile virus, WNV)作为虫媒传播的Orthoflavivirus属RNA病毒,自193年在乌干达首次分离后,已成为全球公共卫生威胁。2024年以色列暴发近20年最严重的WNV疫情,累计报告930例病例及72例死亡,凸显气候变暖背景下蚊媒传染病防控的紧迫性。高龄和免疫抑制患者更易进展为西尼罗河神经侵袭性疾病(West Nile neuroinvasive disease, WNND),但其临床特征与预后风险因素仍缺乏系统证据。研究设计与方法拉宾医学中心(Rabin Medical Center, RMC)团队开展单中心回顾性队列研究,纳入2024

    来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

    时间:2025-06-03

  • 新型乙烯-乙烯醇共聚物非黏附性液体栓塞剂在腹/盆腔动脉出血患者中的安全性与有效性:一项前瞻性多中心队列研究

    腹盆腔动脉出血是威胁生命的急症,传统栓塞材料如弹簧圈和明胶海绵存在局限性:机械栓塞物仅适用于特定管径血管,而氰基丙烯酸酯胶水易导致导管黏附等并发症。乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)基液体栓塞剂因其可适应复杂血管形态的优势崭露头角,但SQUIDPERI系列产品在急性出血中的应用缺乏系统性证据。法国第戎大学医院中心等四家机构联合开展前瞻性多中心队列研究(NCT04787120),评估SQUIDPERI 18在110例腹盆腔出血患者中的表现,成果发表于《Diagnostic and Interventional Imaging》。研究采用前瞻性观察设计,纳入2021-2023年接受TAE治疗的连续病例

    来源:Diagnostic and Interventional Imaging

    时间:2025-06-03

  • 1.5 T心脏MRI下健康志愿者心肌T1、T2及T2*值的性别与年龄依赖性研究:对临床诊断标准化的启示

    在心脏疾病诊断领域,磁共振成像(MRI)技术正经历从定性评估到定量分析的革命性转变。传统的心脏MRI主要依赖肉眼观察心肌运动异常或钆延迟增强来诊断疾病,而新兴的T1 mapping、T2 mapping和T2* mapping等技术能直接量化心肌组织的物理特性。然而这些"数字活检"技术面临重大挑战:不同厂商设备测量结果差异大,且缺乏考虑人口学因素的参考值标准。更棘手的是,现行指南建议的15-50例健康人校准样本量是否足够?仅测量室间隔能否代表全心?这些问题直接关系到临床诊断的准确性。法国鲁昂诺曼底大学医院的研究团队在《Diagnostic and Interventional Imaging》

    来源:Diagnostic and Interventional Imaging

    时间:2025-06-03

  • 综述:颞骨超高分辨率CT技术:技术特点、当前应用与未来方向

    技术背景颞骨成像长期受限于传统高分辨率CT(HR-CT)0.5 mm的空间分辨率,难以清晰显示镫骨(0.19 mm)等微小结构。超高分辨率CT(UHR-CT)和光子计数探测器CT(PCD-CT)通过0.1-0.4 mm2像素尺寸及深度学习重建(DLR)算法,显著提升图像质量并降低辐射剂量(CTDIvol 35.6 mGy vs. HR-CT 51.6 mGy)。锥束CT(CBCT)虽辐射更低(3-10 mGy),但软组织对比度差且易受运动伪影影响。中耳解剖与病理锤骨:UHR-CT可清晰显示锤骨韧带(如Goodhill综合征的钙化)及鼓室硬化症(25%伴听骨链固定)。砧骨:砧镫关节(0.32±0

    来源:Diagnostic and Interventional Imaging

    时间:2025-06-03


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