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  • 基于自发荧光流式细胞术的巨噬细胞极化与代谢状态分析及其在动脉粥样硬化诊断中的应用

    巨噬细胞(Macrophages, MΦs)作为免疫应答与组织稳态的核心细胞群体,其促炎(M1)与抗炎(M2)极化状态及代谢特征的评估通常依赖流式细胞术(flow cytometry),这对理解机体免疫状态至关重要。传统流式技术需依赖外源性荧光标记,可能干扰细胞功能。本研究采用多光谱流式细胞术(multispectral flow cytometry),揭示了人单核细胞来源巨噬细胞在M1/M2极化、缺氧(hypoxia)与饥饿(starvation)应激条件下,以及与低密度脂蛋白(low-density lipoproteins, LDL)互作(模拟动脉粥样硬化模型)时的自发荧光(autofl

    来源:Journal of Biophotonics

    时间:2025-09-11

  • 干旱胁迫下小麦(C3)和苋菜(C4)植物生长、生理及代谢物积累的差异响应机制研究中文标题

    随着全球气候变化加剧,干旱已成为制约农业生产的主要非生物胁迫因素之一。植物在长期进化过程中形成了复杂的适应机制,但不同光合途径的植物(如C3和C4类型)对干旱的响应策略存在显著差异。C3植物(如小麦)和C4植物(如苋菜)在碳固定效率、水分利用及抗氧化防御等方面具有本质区别,但二者在代谢层面应对干旱的调控机制尚不明确。揭示这些差异对于选育抗旱作物、优化灌溉策略及保障粮食安全具有重要意义。本研究以小麦(Triticum aestivum,C3)和苋菜(Amaranthus caudatus,C4)为模型,通过模拟渐进式干旱胁迫,系统比较了二者在生长指标、光合特性、氧化损伤及代谢物积累等方面的响应模

    来源:BMC Plant Biology

    时间:2025-09-11

  • 搅拌式生物反应器中无血清/无异源培养基与细胞因子补充对CAR-T细胞疗法生产的优化作用及机制研究

    引言嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液恶性肿瘤治疗中展现出显著临床疗效,目前已获多个监管机构批准。然而,为实现临床及商业化需求,亟需建立稳健的生产平台并采用符合良好生产规范(GMP)标准的试剂。本研究重点探讨无血清/无异源培养基(SXFM)及细胞因子(IL-2或IL-7/IL-15组合)在静态(24孔板G-Rex)与动态(500 mL搅拌式生物反应器,STR)培养系统中对CAR-T细胞生产的影响。材料与方法T细胞分离与培养外周血单核细胞(PBMC)通过泛T细胞分离试剂盒(Miltenyi Biotec)分离,并冷冻保存于CS10冻存液。复苏后细胞以1–2×106 cells/mL密度接

    来源:Biotechnology Journal

    时间:2025-09-11

  • NEK4在三阴性乳腺癌BT20细胞中通过抑制细胞周期基因表达抑制增殖,而其缺失在其他细胞系中促进增殖

    引言三阴性乳腺癌(TNBC)作为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体和HER2表达的乳腺癌亚型,具有预后差、复发率高和化疗耐药等特点。基底样TNBC占TNBC的71%,生存率显著低于非基底亚型。尽管患者5年后复发风险降至与非TNBC相当,但前期耐药性问题突出,亟需新治疗靶点。NEK4(NIMA-related kinase 4)作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶,被鉴定为TNBC潜在治疗靶点,但其功能具有细胞类型特异性。材料与方法研究使用多株乳腺癌细胞(BT20、BT549、MDA-MB231、MCF7)及非肿瘤乳腺细胞(MCF10A、MCF12A)和胚胎肾细胞HEK293。通过siRNA敲低NEK4表

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-11

  • 基于UNOS数据库分析HLA错配对肾移植后前列腺癌发生率的影响及T细胞疗法的优势

    背景肾移植(KT)是终末期肾病(ESRD)患者的最佳治疗选择,然而移植后恶性肿瘤发生率显著升高,已成为移植受者第二大死因。其中前列腺癌作为男性第二常见的实体肿瘤,其与移植免疫机制的关系尚未明确。人类白细胞抗原(HLA)作为主要组织相容性复合体(MHC)的表达产物,在移植免疫中起核心作用。既往研究多聚焦HLA错配与急性排斥反应及移植肾存活的关系,而其对移植后肿瘤发生的影响仍属空白。本研究基于UNOS数据库2000–2019年间数据,旨在系统分析HLA错配及亚型错配对肾移植后前列腺癌发生率的影响,并评估诱导疗法中T细胞疗法的潜在保护作用。材料与方法研究纳入UNOS数据库中2000年1月至2019年

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-11

  • 综述:整合单细胞组学与材料科学治疗葡萄膜黑色素瘤:从机制洞察到精准治疗

    2 解码UM异质性:单细胞组学的革命性贡献单细胞技术彻底改变了葡萄膜黑色素瘤(UM)研究范式,以前所未有的分辨率解析肿瘤异质性与治疗反应。与传统批量测序相比,单细胞分析(如scRNA-seq、scATAC-seq)能够捕获克隆动态和基因调控网络,直接指导针对检查点失调的下一代免疫疗法。UM对常规检查点阻断疗法普遍耐药,需超越T细胞中心范式,关注肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、衰老内皮细胞和肿瘤反应性淋巴细胞的相互作用。2.1 肿瘤相关巨噬细胞TAMs是UM中的关键细胞亚群,其浸润程度与患者死亡率及组织病理学预后指标(如上皮样细胞、微血管密度)正相关。单细胞转录组学研究突破了传统M1/M2分类框架

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-11

  • 三种半合成策略构建不同硫酸化模式的硫酸化凝胶多糖及其免疫调节活性研究

    引言:凝胶多糖(Curdlan)是一种从细菌中提取的线性同多糖,由β-1→3连接的葡萄糖(Glc)单元组成。因其独特的流变学和热学特性,被广泛应用于食品工业。近年来,其在药物封装以及先天性和适应性免疫中的调控作用,激发了人们对凝胶多糖及其衍生物在生物医学应用中日益增长的兴趣。其中,硫酸化凝胶多糖衍生物不仅显著增强了天然凝胶多糖的水溶性,还在体外和体内实验中展现出高效的免疫调节潜力。硫酸化多糖作为工程化硫酸化多糖(ESPs)的代表,可通过化学、酶促或化学-酶促硫酸化天然非硫酸化多糖获得,以赋予后者新的和增强的生物特性。然而,ESPs通常通过随机硫酸化反应获得,无法控制硫酸基团在多糖重复单元内的区

    来源:Frontiers in Molecular Biosciences

    时间:2025-09-11

  • 膳食抗氧化指数(CDAI)与周围动脉疾病(PAD)的关联:一项基于NHANES数据库的全国性横断面研究

    1 引言周围动脉疾病(Peripheral Artery Disease, PAD)是下肢动脉粥样硬化的主要临床表现,与截肢、心肌梗死、卒中及死亡风险增加密切相关。全球PAD患者超过2亿人,约占世界人口的3%以上,是心血管死亡和全因死亡率的重要预测因子。综合膳食抗氧化指数(Composite Dietary Antioxidant Index, CDAI)由Wright等人开发,通过整合维生素A、C、E、锌(Zn)、硒(Se)及类胡萝卜素的摄入量,评估膳食抗氧化能力的综合指标。既往研究表明,CDAI与糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、腰痛及睡眠障碍等多种慢性病风险呈负相关,且与成人和绝经后

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-09-11

  • 美国老年局部晚期头颈鳞癌真实世界治疗模式与临床结局分析:基于SEER-Medicare数据库的回顾性研究

    引言头颈癌是一组起源于口腔、口咽、下咽和喉等部位的异质性肿瘤,其中超过90%为鳞状细胞 carcinoma(HNSCC)。约60%的患者在确诊时已处于局部晚期(LA)阶段,此类患者面临更高的局部复发风险和更差的预后。随着人口老龄化加剧,70岁以上老年HNSCC患者占比达30%,其治疗策略需综合考虑肿瘤部位、分期、年龄及合并症等因素。当前标准治疗包括手术联合术后放疗(RT)±系统治疗(ST),或根治性放化疗,但五年生存率仍低于60%,存在显著未满足的临床需求。研究方法本研究利用2007-2019年SEER-Medicare联动数据库,纳入66岁以上新诊断III-IVB期LA HNSCC患者2,1

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-11

  • 第九版胸膜间皮瘤TNM分期中病理T分期的外部验证:基于SEER数据库的裂孔侵犯再分期研究

    引言胸膜间皮瘤(Pleural Mesothelioma, PM)是一种起源于胸膜间皮细胞的恶性肿瘤,其发病率较低且主要与石棉暴露相关。由于起病隐匿,多数患者确诊时已处于晚期,5年生存率仅约10%。2024年国际肺癌研究协会(IASLC)发布的第九版PM TNM分期系统中,对病理T(pT)分期进行了重要修订:将伴有裂孔侵犯的病例从第八版的pT1类别上调至pT2类别。新标准规定,pT1需满足肿瘤局限于同侧胸膜且无裂孔侵犯,而pT2则包含裂孔侵犯、同侧肺实质浸润或非透壁性膈肌侵犯等特征。鉴于TNM分期对预后评估的重要性,亟需通过独立队列对外部验证这一修订的合理性。方法研究团队利用美国监测、流行病学

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-11

  • 乳腺癌改良根治术后难治性血清肿的微创四步疗法:交叉划痕囊壁切开术的安全性与有效性评估

    背景:术后胸壁血清肿是乳腺癌改良根治术(Modified Radical Mastectomy, MRM)后常见并发症。若持续存在,可形成致密纤维包膜(假性滑囊,pseudobursa),导致难治性血清肿,对常规治疗无反应,并可能延误辅助治疗。传统包膜切除术风险较高。本研究提出一种微创外科技术以应对这一临床挑战。方法:2018年至2021年间,20例改良根治术后难治性血清肿患者纳入本回顾性研究。入选标准包括血清肿持续超过1个月且经超声证实存在纤维包膜。在局部麻醉下采用微创四步技术:囊壁刮除、交叉划痕(cross-hatch scoring)和皮瓣固定,术后留置引流管。术前术后均采用彩色多普勒超

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-11

  • 综述:通过液-液相分离调控天然免疫:聚焦兽医病毒

    2 LLPS增强动物病毒的复制与增殖作为专性细胞内寄生虫,病毒通过高效招募核酸、蛋白质等必需元件在拥挤的胞内环境中大量增殖。研究发现,病毒复制活性位点(如核内病毒复制 compartments(VRCs)、胞质病毒工厂(VFs)及包含体(IBs)的形成均与LLPS密切相关。例如,疱疹病毒立即早期蛋白ICP4通过其内在无序区(IDR)驱动VRCs的液液相分离,促进病毒转录复合体组装;新城疫病毒(NDV)的NP和P蛋白通过LLPS形成胞质包含体,作为病毒RNA合成的场所;狂犬病病毒(RABV)磷蛋白P通过热响应性LLPS形成Negri小体,容纳病毒基因组复制与转录。此外,轮状病毒磷酸化蛋白NSP2

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-09-11

  • 中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)与非酒精性脂肪肝患者全因及心血管死亡风险的相关性研究

    引言非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种全球性代谢性疾病,其特征是肝实质细胞脂肪变性,与脂肪积累、氧化应激、不良生活方式、肠道菌群失衡和胰岛素抵抗等多种因素相关。作为全球最常见的慢性肝病之一,NAFLD的全球患病率高达25.24%,且存在显著的地域差异。过去20年间,NAFLD相关死亡率上升了58%,对患者生活质量及社会医疗负担造成严重影响。心血管疾病、糖尿病和肥胖等肝外疾病对NAFLD患者的死亡率具有重要影响。因此,寻找一种易于测量且成本效益高的风险评估参数成为临床迫切需求。中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)是近年来提出的反映全身炎症和免疫应答的复合血液生化指标。它易于获取,已被证明在心

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-09-11

  • 膳食抗氧化指数(CDAI)与女性HPV感染的L型关联:一项基于美国人群的研究

    引言人乳头瘤病毒(HPV)是一种常见的性传播病毒,女性终身感染概率高达84.6%。虽然大多数HPV感染具有自限性,但持续性感染会显著增加宫颈癌、外阴癌、肛门癌等恶性肿瘤风险。氧化应激在HPV持续感染和致癌过程中发挥关键作用:当活性氧(ROS)和活性氮(RNS)产生超过抗氧化系统清除能力时,会导致DNA氧化损伤、慢性炎症反应和抗病毒免疫力抑制。高危型HPV(hrHPV)的早期蛋白(如E1、E2、E6)可通过降低超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶水平,加剧氧化还原失衡。膳食中的抗氧化成分(如维生素C、维生素E、类胡萝卜素等)可增强免疫功能、减轻氧化损伤,但其联合效应尚不明确。复合膳食抗氧化指数(

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-09-11

  • Seclidemstat通过逆转FET融合蛋白转录活性在多形性肉瘤中的治疗潜力研究

    非竞争性LSD1抑制剂在FET重排肉瘤中表现出显著活性研究团队系统评估了非竞争性LSD1抑制剂Seclidemstat(SP-2577)在多种FET(FUS、EWSR1、TAF15)重排肉瘤细胞系中的抗肿瘤效果及其分子机制。FET家族基因易位产生的融合癌蛋白(如EWSR1::FLI1、EWSR1::WT1、EWSR1::ATF1和FUS::DDIT3)依赖其N端低复杂度结构域(LCD)与C端DNA结合结构域(DBD)发挥致癌转录因子功能,但其靶向治疗一直面临挑战。细胞毒性实验显示,Seclidemstat对尤文肉瘤(A673、TC32、SK-N-MC、TTC-466)、促结缔组织增生小圆细胞肿

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-09-11

  • Seclidemstat(SP-2577)通过诱导转录组重编程和细胞毒性在多类融合阳性肉瘤中展现治疗潜力

    引言:FET重排肉瘤的分子基础与治疗挑战FET家族基因(包括FUS、EWSR1和TAF15)的染色体重排是多种罕见肉瘤的分子标志。这些易位事件导致产生致癌融合蛋白,通常由FET蛋白的N端低复杂度结构域(LCD)与转录因子(TF)的DNA结合结构域(DBD)融合而成。这些嵌合蛋白作为异常转录因子,驱动肿瘤发生,并导致染色质状态和转录程序的广泛失调。FET重排肉瘤包括尤文肉瘤(Ewing sarcoma,主要涉及EWSR1::FLI1)、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(DSRCT,表达EWSR1::WT1)、透明细胞肉瘤(表达EWSR1::ATF1)以及黏液样脂肪肉瘤(表达FUS::DDIT3)等。

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-09-11

  • 非竞争性LSD1抑制剂Seclidemstat通过逆转FET融合蛋白转录活性在多种肉瘤中展现广谱抗肿瘤作用

    FET家族基因融合与肉瘤发生机制FET家族RNA结合蛋白(FUS、EWSR1和TAF15)的基因易位是多种罕见肉瘤的分子标志。这些融合基因通常保留FET蛋白的氨基末端低复杂度结构域(LCD)和转录因子的DNA结合结构域(DBD),形成强效转录激活嵌合体。FET重排肉瘤具有突变负荷低但染色质调控广泛失调的特征,包括尤文肉瘤(EWSR1::FLI1)、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(DSRCT,EWSR1::WT1)、透明细胞肉瘤(EWSR1::ATF1)和黏液样脂肪肉瘤(FUS::DDIT3)。这些恶性肿瘤预后差,尤其转移性和复发患者生存率极低,亟需新治疗策略。非竞争性LSD1抑制剂的抗肿瘤活性研

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-09-11

  • Seclidemstat(SP-2577)在FET重排肉瘤中的转录组学效应与治疗潜力研究

    引言FET家族基因(FUS、EWSR1和TAF15)的染色体重排是多种罕见肉瘤的驱动因素,其融合癌蛋白通常包含氨基末端低复杂度结构域(LCD)和羧基末端DNA结合结构域(DBD),作为致癌转录因子(TF)发挥作用。FET重排肉瘤(如尤文肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(DSRCT)、透明细胞肉瘤和黏液样脂肪肉瘤)多为侵袭性恶性肿瘤,患者预后差,且直接靶向融合蛋白难度大。研究表明,抑制FET融合蛋白的关键调控因子(如染色质重塑复合物BAF、组蛋白去乙酰化酶HDAC和组蛋白赖氨酸去甲基化酶LSD1)是一种有前景的治疗策略。非竞争性LSD1抑制剂SP-2509可逆转尤文肉瘤中EWSR1::FLI1

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-09-11

  • Seclidemstat(SP-2577)通过逆转FET融合蛋白转录活性在多种肉瘤中展现广谱抗肿瘤潜力

    非竞争性LSD1抑制剂在FET重排肉瘤细胞系中显示出显著活性研究团队通过细胞活力测定评估了seclidemstat(SP-2577)对多种FET重排肿瘤细胞系的作用。实验涵盖了尤文肉瘤细胞系(A673、TC32、SK-N-MC和TTC-466)、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(DSRCT)细胞系(JN-DSRCT-1和BER)、透明细胞肉瘤细胞系(SU-CCS-1和DTC1)以及黏液样脂肪肉瘤细胞系(1765-92、402-91和DL221)。这些细胞系分别表达不同的FET融合蛋白,包括EWSR1::FLI1、EWSR1::ERG、EWSR1::WT1、EWSR1::ATF1和FUS::DDIT

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-09-11

  • Seclidemstat(SP-2577)通过逆转FET融合蛋白转录活性在多种肉瘤中展现广谱抗肿瘤潜力

    引言FET家族基因(包括FUS、EWSR1和TAF15)的染色体重排是多种罕见肉瘤的分子标志。这些易位产生致癌融合蛋白,通常由FET蛋白的N端低复杂度结构域(LCD)与转录因子(TF)的DNA结合结构域(DBD)构成。这些嵌合蛋白作为强效转录激活因子,驱动肿瘤发生。尽管直接靶向这些融合蛋白具有挑战性,但靶向其关键辅调节因子已成为一种有前景的治疗策略。非竞争性LSD1抑制剂在FET重排肿瘤细胞系中显示强大活性研究评估了seclidemstat(SP-2577)及其类似物SP-2509、OG-L002和SP-2513在多种肉瘤细胞系中的细胞毒性作用。这些细胞系涵盖尤文肉瘤(A673、TC32、SK

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-09-11


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