• 基于类器官的两步药物筛选方法，用于快速识别对化疗具有抗性的食管鳞状细胞癌并探索替代治疗方案

  这项研究聚焦于如何利用患者来源的类器官模型（PDOs）来改进对晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗策略。ESCC作为一种高度侵袭性的癌症类型，其5年生存率长期处于较低水平，通常低于20%。尽管已有指南推荐的治疗方案，但许多患者对一线治疗反应有限，且难以耐受后续的治疗调整。因此，如何在治疗初期准确识别对现有药物产生耐药性的患者，并提供替代治疗方案，成为临床实践中亟需解决的问题。研究团队构建了一种基于生长率抑制（GR）的双步骤药物筛选方法，旨在缩短药物测试的时间，提高临床决策的效率。通过使用患者来源的类器官模型，研究人员能够更准确地模拟肿瘤组织的遗传和表型特征，从而更贴近实际临床环境。这类模型

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-24

• 时空映射显示Ccl8hi巨噬细胞是睾丸炎症反应的关键驱动因素

  在这一研究中，科学家们探讨了睾丸巨噬细胞（Testicular Macrophages, TMs）在睾丸衰老过程中的异质性及其在睾丸退化中的作用。睾丸巨噬细胞是睾丸免疫特权和内分泌功能的重要调控者，然而，它们在衰老过程中表现出的异质性以及对睾丸退化的影响仍缺乏深入理解。为了揭示这一问题，研究团队采用了一种结合空间转录组学和流式细胞分选（FACS）富集的单细胞RNA测序（scRNA-seq）方法，对不同年龄阶段的小鼠睾丸巨噬细胞进行了系统分析。他们还通过重组CCL8蛋白的睾丸内注射、器官型培养以及免疫荧光分析等方式验证了关键发现。研究发现，随着年龄增长，睾丸中的间质性巨噬细胞表现出显著的衰老特征

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-24

• 肌萎缩侧索硬化症（ALS）中局部线粒体代谢与神经退行性病变模式之间的解剖学关联

  在一项针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的大规模神经影像学研究中，科学家们探索了大脑代谢活动与神经退行性变化之间的拓扑关联。这项研究包括258名参与者，其中145名是ALS患者，113名是健康对照者。此外，还有一组外部验证数据，包含70名散发性ALS患者和50名健康对照者。研究者希望通过分析这些数据，揭示ALS在大脑特定区域的神经退行性变化与线粒体功能障碍之间的关系。研究发现，高代谢活跃的大脑区域在ALS中更容易受到退行性变化的影响。线粒体组织密度、NADH-泛醌还原酶、琥珀酸脱氢酶、细胞色素c氧化酶（COX）、线粒体呼吸能力（MRC）以及组织呼吸能力（TRC）与某些特定区域的局部萎缩存在显著关联

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-11-24

• 乳酸驱动的HNRNPA1乳酰化调控PKM2剪接与膀胱癌糖酵解重编程

  在泌尿系统恶性肿瘤中，膀胱癌(Bladder Cancer, BLCA)的全球发病率位居第十位，虽然手术切除是标准治疗方案，但该疾病具有高复发率和侵袭性强的特点，导致患者预后不良。目前临床上缺乏特异性的分子诊断标志物和有效的治疗策略，这促使科研人员需要深入探索BLCA发生发展的分子机制。癌症的一个显著特征是代谢重编程，其中瓦博格效应(Warburg effect)尤为突出，即肿瘤细胞即使在有氧条件下也倾向于将葡萄糖发酵产生乳酸（有氧糖酵解）。这种代谢转变使得快速增殖的肿瘤细胞能够满足其增加的生物能量和生物合成需求。乳酸作为增强糖酵解的副产品，不仅仅是代谢废物，肿瘤中高水平的乳酸与侵袭、免疫逃逸

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-24

• PTPN9通过去磷酸化IGF1RY1165/1166增强胆管癌对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性

  胆管癌是一种起源于胆管上皮的高度恶性肿瘤，因其发病隐匿、进展迅速且治疗手段有限，患者预后极差。尽管手术切除是目前唯一可能治愈的方法，但多数患者确诊时已失去手术机会。传统化疗方案如吉西他滨联合顺铂，虽然是一线标准治疗，但疗效有限，患者中位生存期难以令人满意。近年来，靶向治疗为胆管癌患者带来了新的希望，特别是多重酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)如苏法替尼(surufatinib)在临床应用中显示出一定的潜力。然而，与许多靶向药物一样，耐药性问题日益凸显，相当一部分患者对mTKI治疗无应答或很快产生耐药，这成为临床实践中的主要挑战。深入研究胆管癌靶向治疗耐药机制，对于提高治疗效果、延长患者生存期具有重要

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-24

• 综述：癌症干细胞与髓系来源的抑制细胞之间的相互作用：对肿瘤进展和免疫治疗的影响

  癌症干细胞（CSCs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）在肿瘤的形成、进展和转移过程中扮演着关键角色。这些细胞的相互作用构成了肿瘤免疫逃逸的重要机制，同时也对传统治疗方法的局限性提出了挑战。随着对肿瘤微环境（TME）和免疫调控机制研究的深入，理解CSCs和MDSCs之间的复杂关系，已成为肿瘤免疫学领域的重要研究方向。CSCs是肿瘤细胞群体中的一个特殊亚群，具有自我更新和分化的能力，能够驱动肿瘤的生长和转移。传统抗癌治疗，如化疗和放疗，主要针对肿瘤细胞的快速增殖阶段，但对CSCs的效果有限。由于CSCs通常具有较高的生存能力，它们往往在治疗后变得更加富集，从而导致肿瘤的复发和转移。因此，深入研究CS

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-24

• 从DGCR8表达分析到22q11.2缺失综合征中的疾病通路研究

  22q11.2缺失综合征（22q11.2DS）是一种由第22号染色体短臂1.2区缺失引起的复杂疾病，其临床表型差异显著，涉及先天性心脏畸形、免疫缺陷、神经认知障碍及癌症风险增加等多系统异常。尽管已有研究揭示该综合征与microRNA调控失衡存在关联，但具体分子机制仍不明确。本研究聚焦于已知的常缺失基因DGCR8（迪乔治关键区域基因8），通过分析其表达水平与免疫细胞亚群、信号通路及DNA修复功能的关联，旨在阐明该基因在疾病中的作用机制。### 研究背景与核心问题22q11.2DS作为最常见的微缺失综合征，发病率约为1/4000活产儿。其临床异质性源于缺失片段大小及累及基因组合的多样性。DGCR8

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-24

• MEK抑制剂对KRAS突变肺癌患者放疗后T细胞浸润和功能的影响

  KRAS突变是肺癌治疗中一个极具挑战性的因素，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变的发病率较高。研究表明，KRAS突变的肿瘤对放射治疗（RT）具有较强的抗性，这使得传统的放射治疗在这一患者群体中的疗效有限。然而，近年来的研究发现，使用MEK抑制剂（MEKi）与放射治疗的联合疗法可以显著增强抗肿瘤免疫反应，从而提高治疗效果。这一发现为KRAS突变肺癌的治疗提供了新的思路。为了进一步探讨MEKi如何通过增强抗肿瘤免疫反应来提高治疗效果，本研究深入分析了其潜在的分子机制。在实验方法方面，研究人员首先通过RNA测序技术，比较了不同治疗组之间的基因表达差异，发现MEKi与放射治疗的联合使用

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-24

• 在治疗前对RNA表达特征和反复出现的基因组改变进行综合分析：这些因素与绝经状态、短期内分泌治疗反应以及导管乳腺癌患者的无病生存期之间存在关联

  本文探讨了一种名为MSLN-TTC（BAY 2287411）的新型靶向α治疗药物在特定癌症患者中的应用效果。MSLN-TTC是一种全人源的针对间皮素（mesothelin）的单克隆抗体，与一种3,2-羟基吡啶酮（3,2-HOPO）螯合剂结合，并通过放射性同位素钍-227进行标记。该药物旨在为表达间皮素的肿瘤提供一种新型的治疗方式，尤其是在治疗恶性胸膜间皮瘤和卵巢癌方面。在本研究中，共有36名患者参与了这项I期临床试验，他们均在之前接受过至少一线治疗后病情进展，因此需要新的治疗手段。研究采用了剂量递增的方法，以确定MSLN-TTC的安全性、药代动力学特性以及其对肿瘤的治疗效果。试验设计包括七个不

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-24

• 综述：计算机模拟（in silico）和体外实验（in vitro）模型在帕金森病研究中的作用：药物发现与治疗应用

  帕金森病药物研发中的 silico 与 in vitro 模型综合应用研究帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，其药物治疗面临显著挑战。现有药物仅能暂时缓解症状，且存在疗效有限和严重副作用等问题。本文系统综述了 silico（计算模型）与 in vitro（体外实验模型）在PD药物研发中的协同作用，重点探讨两类模型的创新应用及优化方向。一、疾病背景与模型必要性PD病理特征表现为黑质多巴胺能神经元丢失与α-突触蛋白聚集（Lewy小体形成）。当前临床治疗依赖多巴胺替代疗法，但无法阻止疾病进展，且存在运动症状波动与非运动症状（认知障碍、自主神经功能紊乱）未被有效改善的问题。传统体外模型主要采

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-24

• 综述：急性肾损伤的纳米医学：精准递送策略、治疗突破、挑战与未来展望

  急性肾损伤（AKI）是一种严重的临床病症，其特点是肾功能在短时间内迅速下降，常常与高死亡率相关。目前，AKI的早期诊断手段和针对性治疗策略仍存在较大不足，导致许多患者在不可逆损伤发生后才被发现，从而错过了最佳治疗时机。与此同时，传统药物在治疗AKI时也面临诸多挑战，例如药物靶向性差、生物利用度低以及潜在的副作用等。这些局限性促使科学家们探索更为先进和高效的治疗方案，而纳米材料的出现为这一领域带来了新的希望。纳米材料因其独特的物理化学性质和可修饰性，被广泛应用于AKI的诊断与治疗研究中。它们能够在不同尺度上与生物系统相互作用，从而实现更精确的靶向治疗和更灵敏的早期诊断。例如，在诊断方面，量子点生

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-24

• 乳腺癌与收入损失：丹麦的异质性结果与纵向效应

  在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，不仅给患者带来巨大的健康负担和死亡风险，还对其经济状况产生深远影响。2020年全球乳腺癌患者高达780万，相关死亡人数达68.5万。预计到2040年，新发病例将超过300万，较2020年增长40.8%。除了直接的医疗费用，乳腺癌导致的收入损失、生产力下降以及家庭照护负担等问题，构成了疾病的间接经济负担，可能引发长期财务困境，威胁家庭经济安全。从更宏观的视角看，乳腺癌相关的生产力损失在2020至2050年间预计将占全球GDP的4.3%。尽管已有研究对乳腺癌的间接成本有所关注，但多数局限于短期观察，缺乏长期的跟踪数据，且未能充分应用严谨的因果推断框

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-24

• 机械活性压电水凝胶生物电子器件通过机械-电-生物能量转换调控胶质细胞促进神经再生

  当神经受到损伤时，修复过程往往困难重重，这不仅是因为神经元自身的再生能力有限，更因为我们对神经修复的复杂机制了解不足。近年来，科学家们逐渐认识到，胶质细胞——如中枢神经系统中的星形胶质细胞和周围神经系统中的施万细胞——在神经再生中扮演着关键角色。它们不仅能调节神经元的存活和轴突再生，还能重塑神经微环境。然而，动态机械信号如何影响胶质细胞的能量代谢和神经调节功能，其背后的机械转导机制和细胞内细胞器（如线粒体）的响应仍不清楚。机械刺激在神经发育和再生过程中调控着广泛的细胞活动。例如，在神经发生过程中，生长锥的机械张力推动轴突生长。外部机械刺激（如超声波和电信号）可以调节神经细胞活性和细胞器功能。这

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-24

• 基于人工智能的自动化MRI系统在前列腺癌临床诊断中的开发、验证与真实世界应用

  前列腺癌作为全球男性第二高发恶性肿瘤，每年新发病例超过140万例，其临床诊断面临重大挑战——如何准确区分具有临床意义的侵袭性癌症（clinically significant prostate cancer, csPCa）与可采取主动监测的低风险病变。目前，采用前列腺影像报告和数据系统（Prostate Imaging Reporting and Data System, PI-RADS）评分多参数磁共振成像（multiparametric MRI, mpMRI）已成为csPCa检测的标准诊断方法。然而，该标准在临床实践中存在明显局限性：PI-RADS解读存在显著的观察者间变异性（专家间一致性

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-24

• 社区人群中阿尔茨海默病血液生物标志物与认知衰退不同阶段进展的关联研究

  随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）及其他类型痴呆症的防治已成为公共卫生领域的重大挑战。在这一背景下，早期识别高风险个体、预测疾病进展轨迹显得尤为重要。传统的AD诊断依赖于脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）检测和正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography, PET）等昂贵且有创的手段，限制了其在大规模人群筛查中的应用。近年来，血液生物标志物检测技术的突破，特别是超灵敏单分子阵列（Simoa）等技术的出现，使得通过血液样本检测AD相关病理蛋白成为可能。这类血液检测具有成本低、创伤小、易于

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-24

• B2M通过调节ELANE参与细胞焦亡过程，从而影响胰腺癌的进展

  本研究围绕胰腺癌中与焦亡相关的基因及其因果关系展开，旨在揭示这些基因如何影响胰腺癌的发生和发展。胰腺癌作为一种高度恶性的消化系统肿瘤，其临床特征以“三高三低”著称，即高发病率、高复发率、高转移率和高死亡率，同时早期诊断率、有效治疗率以及五年生存率均较低。这使得胰腺癌的治疗成为一项极具挑战性的任务，即使在手术和辅助化疗的干预下，也仅有少数患者能够获得长期生存。而随着分子靶向治疗和免疫治疗的进展，胰腺癌的五年总体生存率仍低于10%，表明传统治疗手段在应对胰腺癌信号通路的异质性方面存在局限。因此，探索新的分子调控网络对于实现个体化和精准医学至关重要。焦亡是一种依赖Gasdermin蛋白家族（GSDM

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-24

• 综述：SGLT2抑制剂的多效性作用：重点关注巨噬细胞介导的效应

  SGLT2抑制剂是一类最初用于治疗2型糖尿病的药物，其主要作用是通过抑制肾脏中的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）来促进尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血糖水平。然而，随着临床研究的深入，这些药物的免疫调节特性逐渐受到关注。近年来，越来越多的研究表明，SGLT2抑制剂不仅在血糖控制方面具有显著效果，还在多种非糖尿病相关疾病中展现出广泛的治疗潜力，例如心血管疾病、肾脏疾病、肺部疾病、消化系统疾病以及内分泌代谢紊乱等。这些药物通过调节巨噬细胞的功能，发挥其多器官保护作用。巨噬细胞作为免疫系统的重要组成部分，不仅参与炎症反应，还在组织修复和代谢调控中扮演关键角色。它们能够根据不同的环境信号，分化为具有

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-24

• 人参皂苷Re能够跨物种与Drp1的Leu94位点结合，通过Atg1/ULK1依赖性的裂解-线粒体自噬耦合机制，在与年龄相关的退化过程中恢复线粒体的稳态

  衰老对大脑的影响深远，是神经退行性疾病的重要驱动因素，其机制与线粒体功能障碍密切相关。尽管其在临床中的重要性已得到广泛认可，但其分子机制尚不明确，亟需安全、有效的治疗手段。本研究借助人参的神经保护潜力，筛选出具有血脑屏障渗透性的活性皂苷，并发现人参皂苷Re是主要的线粒体靶向神经保护皂苷。通过在果蝇中的中年期干预，Re能够逆转与年龄相关的退行性病理变化，包括多巴胺（DA）神经元丢失、背长肌病理改变、认知-运动功能障碍以及健康寿命延长。机制研究表明，Re通过与多个物种中高度保守的亮氨酸94（L94）残基直接结合，触发丝氨酸616（S616）的磷酸化，驱动Drp1向线粒体转移，从而恢复线粒体的分裂-

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-24

• 艾司凯胺对接受心脏瓣膜手术患者术后抑郁和焦虑的影响：一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验

  在心脏瓣膜手术后，患者常常面临心理状态的挑战，如抑郁和焦虑，这些心理问题不仅影响恢复过程，还可能对长期健康和生活质量造成影响。近期一项研究探讨了在麻醉诱导阶段给予患者一次静脉注射低剂量 Esketamine（0.3 毫克/千克）对术后抑郁和焦虑的干预效果，结果显示 Esketamine 在一定程度上能够有效缓解这些症状，并且具有良好的安全性。研究共纳入了来自三个医疗中心的 142 名患者，他们被随机分配到 Esketamine 组和安慰剂组。主要评估指标包括术后第 7 天抑郁和焦虑的发生率，采用医院焦虑与抑郁量表（HADS）进行评估。结果显示，Esketamine 组在术后第 7 天的抑郁发生

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-24

• 异常的神经酰胺积累通过促进EET的形成和释放，在CRSwNP中加剧嗜酸性粒细胞的炎症反应

  彭大芳|吴梦珍|陈俊海|李文龙|白玉荣|陈文毅|李月|王新月|肖振浩|吴彤|杨勤泰|张亚娜中山大学第三附属医院耳鼻喉头颈外科，广州，510630，中国摘要背景嗜酸性粒细胞炎症是伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）的标志性病理特征。虽然神经酰胺（中枢鞘脂类代谢物）与哮喘的发病机制有关，但它们在CRSwNP中的作用机制仍不明确。目的我们旨在研究神经酰胺在CRSwNP发病机制中的功能及其相关机制。方法通过免疫荧光和绝对定量脂质组学分析来检测鼻活检样本中神经酰胺及其种类的水平。通过体外培养和刺激从人外周血中纯化的嗜酸性粒细胞来验证神经酰胺的功能。利用siRNA转染和抑制实验来确定其分子机制。结果在嗜

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-24

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