• 非甾体抗炎药引起的急性荨麻疹/血管性水肿与过敏相关基因的遗传变异有关

  伊莎贝尔·玛丽亚·希门尼斯-桑切斯（Isabel María Jiménez-Sánchez）|拉奎尔·胡拉多-埃斯科瓦尔（Raquel Jurado-Escobar）|因马库拉达·多娜（Inmaculada Doña）|罗西奥·萨恩斯·德·圣玛丽亚（Rocío Sáenz de Santa María）|拉斐尔·努涅斯（Rafael Núñez）|何塞·特里亚诺-科内霍（José Triano-Cornejo）|胡安·J·科尔特斯-科拉多（Juan J. Cortés-Collado）|何塞·J·拉古纳（José J. Laguna）|大卫·洛利-奥塞霍（David Loli-Ausejo）

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-24

• 在碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中，串联酰基载体蛋白在芳基多烯生物合成中的结构与动态作用

  在医学和生物学研究中，细菌产生的次级代谢产物常常扮演着重要的角色，不仅影响其自身的生存能力，还可能对宿主产生显著的生理效应。在这些次级代谢产物中，芳香族聚烯（Aryl Polyenes, APEs）尤为引人注目，它们不仅具有抗氧化特性，还可能帮助病原体逃避宿主的免疫系统。APEs的合成通常依赖于一类特殊的酶系统，即聚酮合酶（Polyketide Synthase, PKS）。而在这类酶系统中，酰基载体蛋白（Acyl Carrier Protein, ACP）作为关键的辅因子，负责将合成中间体从一种酶转移到另一种酶，从而实现复杂代谢过程的顺利进行。在革兰氏阴性菌中，尤其是对碳青霉烯类抗生素具有耐

  来源：Protein Science

  时间：2025-11-24

• 通过协同的计算和生物物理方法筛选能够结合Gadd45β的短肽

  本研究探讨了针对Gadd45β蛋白特定腔室设计线性D-三肽的可能性。Gadd45β被选为模型蛋白靶点，因其在多种疾病通路中的重要性，包括癌症和炎症。为了识别能够特异性与预测结合位点相互作用的肽，我们结合了计算建模和生物物理实验。计算分析首先用于表征Gadd45β的结构特征和潜在结合位点，随后基于这些信息设计并优化了线性D-三肽，以实现与目标蛋白表面的特异性结合。这些候选肽随后通过一系列生物物理实验评估其结合亲和力、特异性和潜在治疗活性。通过互补的计算模拟，我们获得了肽-蛋白识别动态的原子级见解。这种集成的计算-实验策略成功鉴定了两种D-三肽，RYR和VWR，它们能够结合Gadd45β的生物相关

  来源：Protein Science

  时间：2025-11-24

• 《欧洲抗癌守则》第5版——激素替代疗法、其他常见医疗手段与癌症

  ### 医疗干预与癌症风险：科学依据与政策建议在现代医学实践中，多种医疗干预手段被广泛用于改善人类健康。其中，某些疗法不仅能够缓解特定疾病的症状，还可能对癌症的发生率产生影响。本文旨在探讨这些医疗干预手段在癌症预防方面的科学依据，并为欧洲癌症防控指南（ECAC5）中关于激素替代疗法（HRT）以及其它广泛使用的药物如激素类避孕药和阿司匹林的推荐提供支持。#### 1. 引言近年来，医疗干预在癌症防控中的作用日益受到关注。HRT、激素类避孕药、抗肿瘤药物和放射性治疗等，都可能对个体的癌症风险产生影响。例如，HRT被认为会增加乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的风险，而这些风险在不同人群中可能有所不同。同时

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-11-24

• 肌醇六磷酸通过保护小鼠的耳蜗毛细胞，减轻耳毒性及与年龄相关的听力损失

  摘要 背景与目的 肌醇六磷酸（IP6）是植物和哺乳动物细胞中的一种天然碳水化合物。我们的研究旨在探讨IP6是否能够保护耳蜗毛细胞，并改善多种实验性小鼠模型中的感音神经性听力损失（SNHL）。 实验方法 设计了三种SNHL小鼠模型：（1）由化疗药物顺铂（3 mg kg⁻¹，腹腔注射[i.p.

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-24

• 综述：英国生物银行：推动药物发现和精准医疗的发展

  英国生物银行（UK Biobank）作为全球规模最大的生物医学研究资源之一，其核心目标是通过整合遗传、分子、临床及生活方式等多维度数据，推动疾病机制探索、药物靶点发现及精准医疗发展。以下从研究架构、数据资源建设、药物研发应用、精准医疗实践及局限性等方面进行系统解读。### 一、研究架构与数据资源建设英国生物银行自2006年启动，累计招募50万例45-69岁英国成人志愿者，通过标准化问卷采集生活方式及病史数据，同步完成基础生理检测（BMI、血压、骨密度等）及生物样本存储（血液、尿液、唾液）。研究设计具有三大特征：1. **前瞻性队列**：建立长期健康追踪机制，通过电子健康记录系统（NHS）实时更

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-24

• 印度眼镜蛇（Naja naja）的毒液诱导中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成：细胞毒素和钙离子流动的作用

  摘要 背景与目的 中性粒细胞胞外陷阱（NETs）在由Echis carinatus和Naja naja毒液引起的局部和全身性病理反应中起着关键作用。本研究旨在确定导致N. naja毒液诱导NET形成的毒素。 实验方法 对N. naja毒液进行了分子筛分，以识别导致NET形成的毒素。将毒液分

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-24

• Nerandomilast是一种PDE4B抑制剂，通过抑制NLRP3炎症小体和TGF-β/Smad信号通路，减轻二氧化硅引起的肺部炎症和纤维化

  摘要 背景与目的 矽肺是全球职业病相关发病率和死亡率的主要原因之一，然而有效的药物治疗仍然有限。Nerandomilast是一种新型的磷酸二酯酶-4B（PDE4B）抑制剂，在特发性肺纤维化（IPF）中显示出抗纤维化潜力；然而，其在矽肺中的疗效和作用机制尚未得到研究。 实验方法 在矽肺模型中

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-24

• 新型心力衰竭药物治疗在晚期心力衰竭患者中的抗纤维化作用

  在现代医学中，心力衰竭（Heart Failure, HF）作为一种严重的疾病，对全球医疗体系构成了巨大的负担。随着研究的深入和新药的开发，科学家们不断探索更有效的治疗策略，以减轻心力衰竭患者的心肌纤维化（Myocardial Fibrosis）问题。心肌纤维化是心力衰竭病理重塑的重要特征，其主要表现为心肌细胞外基质的异常积累，这不仅会损害心脏功能，还可能引发恶性心律失常。因此，寻找能够有效抑制心肌纤维化的药物成为研究的重点。近年来，一些新型的心力衰竭药物，如血管紧张素受体-神经肽酶抑制剂（Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor, ARNI）和钠-葡

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-24

• DNA甲基化表观特征作为诊断钻石-黑凡贫血综合征的新工具

  钻石黑fan贫血症（Diamond-Blackfan Anemia Syndrome, DBAS）是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征，其核心特征是红细胞生成障碍和纯红系再生障碍，常伴随多系统发育异常。尽管DBAS的致病基因已发现超过30个，且临床诊断标准逐步完善，但仍面临以下挑战：1）遗传异质性和表型重叠导致诊断困难；2）缺乏特异性实验室检测手段；3）约20%患者存在自发治疗反应，需依赖分子检测进行鉴别。近年来，表观遗传学标记（如DNA甲基化）因其稳定性及与基因表达的强关联性，被广泛应用于罕见病诊断和分子分型。本研究通过大规模甲基化分析，首次建立了DBAS的特异性表观遗传标志物体系，为临床提供了

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-11-24

• 吉列替尼在复发性/难治性FLT3突变急性髓系白血病中的疗效（超出二线治疗范围）：一项针对171名患者的真实世界多中心研究

  在医学领域，特别是血液肿瘤治疗方面，随着精准医学的发展，针对特定基因突变的靶向治疗已成为改善患者预后的关键策略之一。其中，FLT3（FMS-like tyrosine kinase 3）基因突变是急性髓系白血病（AML）中最为常见且具有临床意义的分子异常之一。FLT3突变分为内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）两种类型，它们在AML的进展、复发和不良预后中扮演着重要角色。近年来，针对FLT3突变的靶向药物，如gilteritinib，已被批准用于治疗复发或难治性（R/R）FLT3突变型AML，尤其是在一线治疗失败后的二线或更晚期治疗中。然而，关于gilteritinib在更晚期治

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-11-24

• 巨噬细胞中的吞噬作用驱动的多胺代谢在卵巢癌化疗后增强了癌干细胞的富集

  化疗诱导的癌症干细胞（CSCs）富集是上皮性卵巢癌（OC）获得性耐药和复发的关键机制之一。尽管化疗可能通过选择性存活或诱导去分化来富集CSCs，但化疗过程中肿瘤微环境的动态变化及其对CSCs的影响仍不明确。本研究通过单细胞测序和多重免疫组织化学分析，揭示了化疗后efferocytotic巨噬细胞（即吞噬化疗诱导凋亡肿瘤细胞的巨噬细胞）数量增加的现象。这些efferocytotic巨噬细胞与不良预后和CSCs在OC中的关联被发现，它们的条件培养基能够促进OC的干细胞特性。同时，靶向efferocytosis可以抑制CSCs的富集、耐药性以及肿瘤的再生能力。从机制上看，研究显示由efferocyt

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-24

• 针对微管蛋白的新型抗真菌支架成功克服了核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）的耐药性

  在当前农业领域，病原菌的抗药性问题日益严重，尤其是在广泛宿主范围的真菌病原体如S. sclerotiorum中，这一现象对全球农作物生产和食品安全构成了重大威胁。为了解决这一问题，科学家们正在探索新型化合物的设计与合成，以期找到具有全新作用机制的抗真菌剂。本研究设计并合成了一种新型的**色酮-酰肼杂化骨架**，其作用目标为真菌的**微管蛋白**，并发现其中一种化合物G24对S. sclerotiorum表现出显著的抑制效果，其半数有效浓度（EC50）仅为0.21 µg/mL，比传统杀菌剂具有更高的效率。这一发现表明，G24可能成为一种高效且可持续的抗真菌药物候选物。在农业中，真菌病害的防控至关

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-24

• 脂质驱动的OLR1/FOXM1/FGF19轴调控上皮细胞与成纤维细胞之间的相互作用，形成正反馈循环，从而促进子宫内膜癌中对孕酮的耐药性

  本文探讨了子宫内膜癌（EC）中孕酮抵抗（ProR）的分子机制，并提出了一种通过调控肿瘤与基质代谢轴来提高治疗敏感性的新策略。子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率逐年上升，尤其是在年轻女性群体中。尽管子宫切除术仍是标准治疗方法，但该治疗手段会导致不可逆的生育能力丧失，这使得保守治疗成为一种重要选择，尤其是使用高剂量孕酮类药物如甲羟孕酮（MPA）进行治疗。然而，近30%的患者对孕酮治疗表现出原发性或获得性抵抗，导致疾病进展并最终需要手术治疗。目前，对于孕酮抵抗的机制研究尚不充分，而代谢异常与治疗抵抗之间的关系逐渐受到关注。研究发现，脂质代谢在肿瘤进展和治疗抵抗中扮演关键角色。特别是在子宫内

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-24

• 肉桂酸-羟肟酸衍生物通过靶向与细菌核区相关的HU蛋白，展现出抗生素作用、抗生物膜形成特性以及解旋超螺旋结构的能力

  在当今全球范围内，抗生素耐药性（AMR）已成为威胁人类健康的严重问题之一。随着传统抗生素的过度使用以及新型抗生素研发的缓慢，寻找新的药物靶点和化合物成为抗生素开发的关键。本研究聚焦于一种名为HU的核蛋白，这是一种在细菌DNA代谢、超螺旋调控以及生物膜形成过程中发挥重要作用的蛋白。通过结构基础的筛选方法，我们识别出一系列名为CHADs（肉桂酸羟胺酸衍生物）的新型抗生素候选物，这些化合物表现出显著的抗菌活性，且对多种病原体，包括耐药菌株具有良好的治疗效果。HU是一种普遍存在于细菌中的核蛋白，其在细胞分裂、生物膜形成以及对抗抗生素应激反应中起着至关重要的作用。由于HU能够调控DNA的超螺旋状态，它在

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-24

• 冷冻保存的人类耳蜗神经元球体能够自主组装，用于功能性连接分析及长期耳毒性评估

  螺旋神经节神经元（Spiral Ganglion Neurons, SGNs）是内耳中至关重要的组成部分，它们在听觉功能中发挥核心作用。这些神经元通过与耳蜗毛细胞（Hair Cells, HCs）形成突触连接，将声音信号传递至大脑的耳蜗核，是听觉系统感知声音的关键桥梁。然而，SGNs一旦受到不可逆的损伤，会导致永久性的感音神经性听力损失（Sensorineural Hearing Loss, SNHL），目前尚无有效的再生方法。因此，SGNs的再生成为解决听力损失问题的重要研究方向。随着人类多能干细胞（Human Pluripotent Stem Cells, hPSCs）技术的发展，研究人员

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-24

• 全基因组测序在25例疑似先天性免疫缺陷家系中的应用：诊断效能与基因组全面分析的临床价值

  当孩子反复出现严重感染、自身免疫或不明原因发热时，医生们常会怀疑一种名为“先天性免疫缺陷病（IEI）”的遗传性疾病。这类疾病涉及超过500个致病基因，临床表现千差万别，给诊断带来巨大挑战。虽然新一代测序技术（NGS）如全外显子测序（WES）已将诊断率提升至40%，但仍有大量患者无法找到遗传学病因——深部内含子突变、基因组结构变异（SV）等“隐藏的凶手”成为诊断盲区。为突破这一瓶颈，韩国三星医疗中心的研究团队在《Journal of Clinical Immunology》发表了一项创新研究。他们首次系统性地对25个疑似IEI家系开展全基因组测序（WGS），并采用表型驱动与基因型驱动相结合的分析

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-11-24

• 抗原经验B细胞CXCR3表达在1型糖尿病中的系统性失调及其临床意义

  在自身免疫性疾病研究领域，1型糖尿病的发病机制始终是科学家们关注的焦点。这种疾病以免疫介导的胰岛β细胞破坏为特征，导致胰岛素分泌绝对不足。长期以来，T细胞在胰岛炎中的作用已被广泛研究，但B细胞作为免疫系统的重要成员，其在疾病进展中的具体贡献仍有诸多未解之谜。特别值得注意的是，临床研究表明抗CD20单抗利妥昔单抗能够暂时保护β细胞功能，这提示B细胞在疾病进程中扮演着关键角色。化学因子受体CXCR3作为淋巴细胞迁移的关键调控分子，已知能引导活化T细胞向胰腺聚集。然而，关于B细胞上CXCR3表达的变化规律及其在1型糖尿病中的作用，科学界仍知之甚少。更令人困惑的是，先前研究发现1型糖尿病患者外周血B细

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-24

• 动脉硬化进展与慢性肾脏病发病风险之间的时间依赖性关联：一项在中国进行的队列研究

  摘要目的/假设动脉硬度的变化与慢性肾病（CKD）风险之间的关系仍不明确。本研究旨在评估动脉硬度变化与CKD风险之间的时间依赖性关联。方法我们跟踪了Kailuan研究中的10,567名参与者，他们在基线时均未患有CKD和心血管疾病（CVD）。通过臂-踝脉波速度（baPWV）反复测量动脉硬度，从基线持续到后续随访。使用时间依赖性Cox模型来估计动脉硬度变化（△baPWV/年）与CKD发生之间的关联，CKD定义为肾小球滤过率（eGFR）低于60 ml/min/1.73 m2和/或存在白蛋白尿。结果在平均5.32年的随访期间，有1108名参与者发展为CKD。基线时baPWV处于较低五分位数以及随时间推

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-24

• 从营养不良相关糖尿病到“5型糖尿病”：表型变异而非重新分类的学术争鸣

  在糖尿病研究领域，主流视线长期被肥胖相关的2型糖尿病和自身免疫性的1型糖尿病所占据。然而，在撒哈拉以南非洲（SSA）等低收入和中等收入国家（LMICs）的广大农村地区，存在着一种独特的糖尿病表型——患者体型消瘦，却依赖胰岛素生存。这种被称为“营养不良相关糖尿病 mellitus (MRDM)”的疾病，自1999年被世界卫生组织（WHO）以“证据不足”为由从分类中移除后，便长期处于研究和关注的边缘地带。随着全球疾病负担向LMICs转移，重新审视和理解这种与慢性营养不良密切相关的糖尿病，对于实现全球健康公平和精准医疗至关重要。近期发表在顶级糖尿病期刊《Diabetologia》上的一篇评论性文章，

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-24

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