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综述:肌萎缩侧索硬化症前沿治疗:分子发病机制在靶向治疗中的作用
2. 基于不同方面的ALS分类ALS可根据发病部位、临床表现和遗传突变进行分类。2.1. 按发病部位分类ALS主要分为三种类型:肢体起病型、延髓起病型和呼吸起病型。约70-80%的病例为肢体起病型ALS,症状始于上肢或下肢,初期表现为行走困难、绊倒或精细运动任务(如扣衬衫纽扣)困难。症状通常从一条腿开始,肌肉无力和萎缩随时间逐渐影响其他区域。延髓起病型ALS约占20-25%的病例,主要影响吞咽、咀嚼和说话相关的肌肉,其疾病进展通常比肢体起病型更快,早期症状包括构音障碍、吞咽困难和流涎。呼吸起病型ALS较为罕见,占1-3%的病例,始于呼吸困难、疲劳等症状,由呼吸肌无力引起,患者可能在疾病早期,尤
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-24
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综述:间充质干细胞与细胞外囊泡在膝骨关节炎中的应用:临床转化、机制探索与前景展望
膝骨关节炎(KOA)是一种以关节软骨进行性退变、滑膜炎症及软骨下骨异常重塑为主要特征的常见退行性关节疾病,全球患者超过3亿。当前临床治疗手段,如非甾体抗炎药(NSAIDs)和关节腔内注射,主要侧重于缓解症状,无法逆转疾病进程。间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能、强大的旁分泌及免疫调节特性,为KOA的再生治疗带来了希望。然而,移植MSCs在体内的存活和定植能力有限,这促使研究者将目光投向其分泌的细胞外囊泡(MSC-EVs)。MSC-EVs的治疗优势与临床转化潜力MSC-EVs是MSCs分泌的纳米级囊泡,携带母源细胞的蛋白质、脂质及核酸(如mRNA、miRNA)等生物活性物质,能够介导细胞间
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-24
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精准动脉输注间充质干细胞预防糖尿病发病:一项临床前研究
在全球范围内,1型糖尿病(Type 1 diabetes, T1D)的发病率持续上升,这种自身免疫性疾病的核心问题是免疫系统错误地攻击并摧毁胰腺中负责生产胰岛素的β细胞,导致患者终身依赖外源性胰岛素治疗。这不仅给患者带来巨大的生活负担,也伴随着各种并发症的风险。因此,开发能够保护甚至再生β细胞、从根本上维持体内血糖稳态的治疗方法,已成为医学研究的重要前沿。其中,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)疗法因其强大的抗炎、免疫调节和促进组织修复的潜能而备受关注。然而,尽管临床前研究展现了希望,MSCs在糖尿病临床治疗中的应用却效果有限,一个关键的瓶颈在于:当通过常
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-24
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一种可解释的机器学习模型,用于早期预测重症监护病房(ICU)患者中大肠杆菌感染的情况
在当今医疗环境中,重症监护病房(ICU)患者面临诸多挑战,其中医院获得性感染(nosocomial infections)尤为突出。这些感染不仅增加了患者的治疗复杂性,还显著影响了其预后,尤其是在病原体多样性和抗生素耐药性日益加剧的背景下。其中,大肠杆菌(*Escherichia coli*,简称*E. coli*)作为最常见的病原体之一,其感染风险的早期识别对于改善临床结局具有重要意义。然而,目前在ICU中对*E. coli*感染进行准确和早期预测的模型仍较为有限。因此,本研究旨在开发一种可解释的机器学习模型,以提高ICU患者中*E. coli*感染的早期预测能力,并通过构建一个基于网络的临
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-11-24
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基于大麻的提取物用于治疗患骨关节炎的狗的疼痛:疗效与安全性评估
犬类骨关节炎(OA)是一种常见于老年犬的退行性疾病,以关节软骨退化、疼痛和活动受限为特征。当前常规治疗药物如非甾体抗炎药(NSAIDs)虽有一定效果,但存在胃肠道副作用和长期安全性问题。近年来,大麻素类物质因其多靶点抗炎镇痛机制受到关注,尤其是高浓度CBD与THC的协同作用。以下是对该研究的系统性解读:一、研究背景与意义骨关节炎在犬类中发病率高达80%(8岁以上犬),现有治疗手段存在显著局限性。传统NSAIDs虽能短期缓解疼痛,但长期使用易引发肾肝损伤,且疗效对个体差异敏感。大麻素作为新型镇痛剂,其通过调节内源性大麻素系统(ECS)实现多途径镇痛,且毒副作用可控的特点,使其成为OA治疗的重要研
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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在DSS(디옥시사이토시스테인,一种化学物质)诱导的结肠炎中,通过时间序列的代谢重编程研究发现嘌呤代谢和Trigonelline(葫芦巴碱)是具有潜在治疗作用的新靶点
炎症性肠病(IBD)作为一类以肠道慢性炎症为特征的复杂疾病,其发病机制涉及免疫异常与代谢紊乱的交互作用。近年来,代谢组学技术在揭示疾病动态过程中的应用日益凸显,但关于代谢重编程与免疫应答的时空关联及其治疗靶点的系统性研究仍存在空白。本研究通过构建DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型,结合多组织代谢组学、病理学及免疫学分析,首次绘制了IBD进程中代谢网络的动态演变图谱,并发现 purine代谢调控与免疫稳态之间存在关键联系,为精准治疗提供了新思路。### 研究背景与科学问题IBD主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),其病理特征表现为肠道屏障破坏、异常免疫应答及代谢失调的协同作用。尽管已有研究
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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综述:百合属(Lilium spp.)的传统用途、营养价值、植物化学代谢物、药理特性及其潜在应用:一项系统综述
Lilium spp.,作为百合科中的重要植物属,以其丰富的药用价值和营养成分而闻名。这一植物属不仅在中国传统医学中有着悠久的应用历史,还在全球范围内被广泛用于食品、药物和化妆品等多领域。从汉代的《神农本草经》到现代的药典,百合的药用特性被不断研究和验证,其药理作用涵盖了抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗肿瘤、免疫调节、润肺止咳、改善睡眠等多个方面。与此同时,百合的营养成分也逐渐被科学界所关注,其丰富的多糖、皂苷、黄酮类物质和微量元素等,使其成为一种兼具营养与药用价值的天然资源。百合的药用价值早在古代就被记载。《神农本草经》中将百合列为中等药效的药材,认为其具有滋阴、润肺、清心火、安神等功效。在中医理论
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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综述:突破血脑屏障:针对胶质瘤的靶向递送策略
脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见且最具致命性的原发性脑肿瘤之一,其治疗面临两大主要障碍:血脑屏障(BBB)的阻隔作用和肿瘤的高度异质性。近年来,针对新型药物递送系统的深入研究为胶质瘤治疗带来了新的希望。本文系统阐述了新型药物递送系统在胶质瘤治疗中的研究进展,包括多种纳米载体、靶向递送策略以及基因治疗药物递送系统。同时,分析了这些技术的优势与挑战,并展望了其未来发展方向,旨在为优化胶质瘤治疗药物递送系统提供参考。### 一、胶质瘤治疗的现状与挑战胶质瘤来源于胶质细胞,是成人中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤。根据2021年世界卫生组织(WHO)对中枢神经系统肿瘤的分类,弥漫性胶质瘤被划分为IDH突变型
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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临床感染中出现的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌:对其耐药性、毒力及生物膜形成能力的多因素分析
克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)作为全球范围内重要的医院内感染病原体,其耐药性、毒力特征与生物膜形成能力的协同作用近年来备受关注。本研究针对印度钦奈地区2021至2024年间分离的145株临床优势株,通过整合表型检测与分子分型技术,系统解析了多重耐药(MDR)菌株的流行病学特征、毒力基因分布及生物膜形成机制,为临床防控提供科学依据。### 一、耐药性特征与流行病学趋势研究显示,73%的临床分离株存在多药耐药现象,其中碳青霉烯类耐药(CR-Kp)占比达71%。对替加环素(43%耐药率)、黏菌素(61%耐药率)及美罗培南(71%耐药率)的敏感性检测揭示,该地区CR-Kp
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-11-24
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阴道微生物群对酮康唑栓治疗重度外阴阴道念珠菌病的临床疗效及长期复发率的影响:一项多中心随机试验的次要分析
在当前的研究中,科学家们探讨了阴道微生物群落的初始状态是否会影响严重阴道念珠菌病(Severe VVC)患者在接受6天的阴道酮康唑治疗后,其临床治愈率以及30天内的真菌学复发率。研究结果表明,阴道微生物群的类型,尤其是其主导菌种,可能在治疗效果和复发率方面发挥重要作用。同时,研究还对比了酮康唑阴道栓剂与咪康唑硝酸盐阴道胶囊在治疗严重VVC中的疗效差异,发现酮康唑栓剂在临床效果和长期复发率方面不逊于咪康唑胶囊,并且可能更具优势。### 阴道微生物群的类型与治疗效果的关系研究纳入了253名被诊断为严重VVC的患者,其中18名患者失访,4名患者违反了研究方案,2名患者在10天随访时药物使用不足80%
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-11-24
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Cepharanthine 可通过阻断 EGFR/PI3K/AKT 信号通路来抑制前列腺细胞的增殖:全面的网络分析、分子对接及实验评估
### 研究背景与意义随着全球人口老龄化的加剧,良性前列腺增生(BPH)作为一种常见的泌尿系统疾病,其发病率逐年上升,尤其在中老年男性群体中更为普遍。BPH的病理特征主要表现为前列腺间质和上皮细胞的异常增殖,进而导致前列腺体积增大,压迫尿道,引发一系列下尿路症状,如尿频、尿急和排尿困难,严重影响患者的生活质量。目前,临床治疗BPH主要依赖于药物干预,但现有的治疗手段仍存在一定的局限性。例如,α1-肾上腺素受体阻断剂虽然能够缓解症状,但容易引发体位性低血压等副作用;5α-还原酶抑制剂虽然能有效缩小前列腺体积,却伴随着性欲减退和勃起功能障碍等不良反应。此外,手术治疗虽然能够显著改善尿路梗阻,但存在
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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综述:气候变化对药用植物和天然产物的影响:一项范围综述
气候变暖对药用植物的影响是一个日益受到关注的全球性议题。药用植物不仅在现代医学中扮演着重要角色,还深深植根于传统医疗体系和地方文化之中。随着全球气温的上升、降水模式的变化以及极端天气事件的增加,这些植物的生长环境正面临前所未有的挑战。研究显示,气候变暖正在改变药用植物的地理分布、生物活性代谢物的合成以及其在传统和现代医疗中的应用价值。因此,理解并评估这些变化对药用植物和相关产业的影响,对于制定有效的保护策略和可持续利用政策具有重要意义。药用植物在全球医疗系统中占据着核心地位。许多现代药物来源于植物,如紫杉醇(来自短梗五叶薯蓣)、青蒿素(来自黄花蒿)、吗啡(来自罂粟)以及秋水仙碱(来自秋水仙)。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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超短波疗法作为辅助治疗手段对耐大环内酯类抗生素的肺炎支原体肺炎患儿的疗效分析
近年来,儿童中由耐大环内酯类抗生素的肺炎支原体(*Mycoplasma pneumoniae*)引起的肺炎病例逐渐增多,这给临床治疗带来了新的挑战。肺炎支原体肺炎(MPP)通常被视为一种相对温和且自限性的疾病,但近年来其临床表现和流行病学特征发生了显著变化,出现了更多严重且难治性病例。尤其值得关注的是,耐大环内酯类肺炎支原体肺炎(MRMPP)在全球范围内的扩散,使得传统的抗生素治疗策略变得不够有效,甚至可能导致治疗失败和病情恶化。因此,寻找有效的辅助治疗手段成为临床关注的重点。针对这一问题,本研究旨在评估一种非药物性辅助治疗手段——超短波治疗(USWT)在MRMPP患儿中的疗效。超短波治疗是一
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-11-24
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大型语言模型在管理复杂用药方案中的作用:基于案例的评估
本研究旨在评估四种大型语言模型(LLMs)在制定复杂重症监护病房(ICU)患者治疗方案中的表现。尽管LLMs在疾病诊断方面已展现出强大的能力,但其在制定基于证据的治疗计划方面的研究仍较为有限。因此,本研究设计了一套严格的测试流程,以验证这些模型是否能够在临床复杂情况下提供安全且有效的药物管理建议。研究团队共开发了八个高保真的患者案例,涵盖了ICU常见的临床状况,如败血症、肺炎、休克、糖尿病等。每个案例都包含详细的病史、实验室数据、生命体征、家庭用药以及当前用药情况。这些案例被设计为反映实际医疗场景中常见的药物管理问题,例如胃肠道溃疡预防、静脉血栓栓塞症预防、抗生素选择、败血症管理等。此外,每个
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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临床前阿尔茨海默病和血管生物标志物会改变认知正常成年人的大脑老化过程:一项基于磁共振成像(MRI)的研究
随着全球人口老龄化的加速,研究大脑老化及其与神经退行性疾病之间的关系变得愈发重要。预计到2035年,全球65岁及以上的人口将达到22亿,这一趋势伴随着多种与年龄相关的疾病发病率的上升,尤其是那些影响大脑健康的问题。随着寿命的延长,了解大脑老化过程以及如何识别其早期迹象,对于开发有效的干预措施和改善老年群体的生活质量具有深远的意义。本文探讨了在认知功能正常的人群中,如何通过分析与阿尔茨海默病(AD)和血管性病理相关的生物标志物,揭示大脑老化模式的变化。大脑老化是一个复杂的过程,涉及结构、化学和功能层面的多种变化。这些变化可能与认知能力下降相关,表现为记忆力减退、处理速度变慢以及执行功能受损。尽管
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2025-11-24
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甲基苯丙胺和神经HIV通过不同的机制抑制内侧前额叶皮层中的星形胶质细胞钾通道功能
甲基苯丙胺(Meth)是一种具有高度成瘾性的中枢神经兴奋剂,长期使用会导致大脑中特定区域的神经功能受损,特别是中脑前额叶皮层(mPFC),从而引发甲基苯丙胺使用障碍(MUD)。与此同时,HIV相关神经认知障碍(HAND,也称为神经艾滋病/神经HIV)在某些人群中也普遍存在,而MUD和HAND常常并存,两者可能相互加剧,导致更严重的认知功能障碍。研究发现,Meth和HAND不仅影响神经元,还对星形胶质细胞(astrocytes)造成损害,从而干扰其维持正常神经元功能的生理机制。然而,Meth和HAND对星形胶质细胞以及星形胶质细胞与神经元之间相互作用的具体机制尚不清楚。为了深入探讨这一问题,研究
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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综述:姜黄素在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病中的治疗效果:动物研究的系统评价和荟萃分析
近年来,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)的全球患病率迅速上升,成为一种备受关注的慢性疾病。MASLD通常指的是非酒精性脂肪肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD),其特征是肝脏细胞内脂肪的异常堆积,这种现象与现代生活方式和饮食习惯的变化密切相关。随着MASLD对公共健康的威胁日益加剧,寻找有效的治疗手段显得尤为迫切。目前,尽管已有多种治疗方法被研究,但缺乏专门针对MASLD的药物。因此,探索天然产物作为潜在治疗药物成为一种新
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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将基于机制的定量系统药理学建模与患者来源的类器官检测相结合,用于MET基因异常的非小细胞肺癌,以实现高通量联合疗效分析及个性化治疗设计
非小细胞肺癌(NSCLC)中携带MET第14外显子跳跃突变或MET过表达/扩增的患者通常表现出高度增殖和侵袭性的表型,对人类健康构成严重威胁。尽管在过去十年中,针对MET的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被批准用于临床,但针对MET异常患者的治疗仍然面临诸多未满足的需求,包括有限的疗效持续时间与药物耐受性、较低的应答率以及需要有效的联合治疗方案,同时患者亚群之间存在不同的治疗反应,还有临床剂量优化与个性化医疗的可能性。为了应对这些挑战,我们开发了一种定量系统药理学(QSP)模型,该模型在机制上再现了MET信号网络中的复杂调控,并整合了多尺度的临床前和临床数据,用于分析16种候选药物的疗效。这种全
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-24
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Chrysin共晶体:预测、制备、表征及体外/体内评估
在这项研究中,利用晶体工程技术提高了菊黄素(CHR)的溶解度和药物活性。通过计算筛选方法研究了四种含氮杂环化合物:哌嗪(PIP)、4,4′-联吡啶(BIP)、咪唑(IMI)和槐素(SOP)。为了验证计算结果,进行了实验验证,并成功制备了四种CHR晶体,其中三种为首次报道。这些共晶的结构通过单晶X射线衍射(SXRD)、粉末X射线衍射(PXRD)和热分析进行了表征,分析了它们的空间结构、排列方式、相互作用及关联关系。此外,还对其物理稳定性、表观溶解度及生物学活性进行了评估。结果表明,CHR-SOP共晶的溶解度和溶出速率均有显著提升,使其成为进一步研究的理想候选物。
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24
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通过EZH2靶向纳米平台和放射性核素疗法增强三阴性乳腺癌的放射治疗效果
triple-negative乳腺癌(TNBC)由于其高度侵袭性的行为以及缺乏针对性的治疗选择,因此在治疗上存在相当大的困难。本研究旨在开发一种能够响应肿瘤微环境的纳米平台,该平台结合了EZH2(zeste同源物2)抑制剂的增强作用和靶向放射性核素治疗(TRT),以增强抗肿瘤效果并重塑TNBC中的免疫抑制信号通路。研究人员设计了一种伪装成癌细胞膜(CCm)的纳米平台(CCm–HSA–Taz),用于包裹EZH2抑制剂Tazemetostat(Taz),从而实现肿瘤靶向递送。该纳米平台与基于[177Lu]Lu的TRT联合使用,以评估其协同效应。通过物理化学表征评估了纳米平台的稳定性。在携带TNB
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-24