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基于计算的方法,通过结构药效团建模、虚拟筛选、分子动力学对接、自由能分析、ADMET特性评估以及密度泛函理论(DFT)研究,寻找用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病的天然产物衍生的多靶点配体
摘要神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD),由于其多因素的病理机制以及缺乏有效的治疗方法,已成为全球主要的健康问题。本研究采用了一种综合的多靶点(MT)计算策略,寻找针对AD和PD四个关键靶点(乙酰胆碱酯酶AChE、多巴胺受体D2、单胺氧化酶B(MAO-B)和环氧化酶-2(COX-2)的天然产物衍生物疗法。针对每个靶点构建了基于结构的药效团模型,并经过验证后用于从COCONUT数据库中筛选254,850种化合物,筛选过程严格遵循ADME(吸收、分布、代谢和排泄)原则。药效团匹配得分≥0.6的化合物被纳入候选名单,共获得55个有潜力的候选分子。这些候选分子通过DOCKER算法
来源:SAR and QSAR in Environmental Research
时间:2025-11-20
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集成机器学习驱动的QSAR建模与系统生物学方法,用于识别潜在的SARS-CoV-2 3CLpro抑制剂
SARS-CoV-2 3CL蛋白酶作为抗病毒治疗的核心靶点,其抑制剂的发现与评估成为近年来的研究热点。该研究通过整合化学信息学与系统生物学方法,构建了从分子特征预测到宿主信号通路影响的完整分析框架,为新型抗病毒药物开发提供了系统性解决方案。以下从研究背景、技术路线、关键发现及创新性三个维度展开解读:一、研究背景与科学问题新冠病毒大流行凸显了快速开发广谱抗病毒药物的重要性。尽管疫苗在免疫防护方面取得显著进展,但疫苗覆盖率不足、病毒变异及长期免疫效果存疑等问题仍亟待解决。传统蛋白酶抑制剂如洛匹那韦通过靶向病毒蛋白酶实现抗病毒作用,但其对宿主细胞的特异性不足且存在耐药性风险。基于此,研究团队聚焦于开
来源:SAR and QSAR in Environmental Research
时间:2025-11-20
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以患者为中心的偏头痛急性治疗结果:一项前瞻性、真实世界、纵向调查研究(UNIVERSE II),比较了从先前使用的曲坦类药物换用另一种曲坦类药物或乌布格潘的患者
这项研究旨在评估在实际应用环境中,患者从口服曲普坦类药物(triptans)转向另一种口服曲普坦或新型口服药物乌布罗盖 Pant(ubrogepant)用于急性偏头痛治疗后的实际体验。研究采用了一种基于应用程序的观察性方法,收集了来自美国的偏头痛患者数据,并通过4周的时间窗口分析了治疗满意度、患者对新治疗的偏好以及新治疗与旧治疗的比较体验。研究的主要发现表明,转向乌布罗盖 Pant的患者在多个关键指标上表现优于继续使用其他曲普坦类药物的患者。具体而言,30天后,乌布罗盖 Pant组中有69.4%的患者表示对偏头痛相关疼痛的治疗感到满意,而转向其他曲普坦的患者仅有42.0%。这一结果具有统计学意
来源:Pain Management
时间:2025-11-20
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疫情后的加拿大药剂师机遇:通过社会生态学视角应对心理健康挑战和政策空白
### 加拿大药剂师的身心健康需求:疫情后的多层级视角新冠疫情不仅对全球公共卫生系统造成了巨大冲击,也对各类医疗工作者的心理健康产生了深远影响。药剂师作为医疗体系中的关键角色,其工作环境和职责在疫情中经历了显著变化,这使得他们的心理压力和职业挑战变得更加复杂。加拿大药剂师在疫情期间承担了前所未有的责任,包括提供疫苗接种、进行快速检测、管理药品短缺以及应对公众对医疗资源的高需求。这些额外的职责不仅增加了他们的工作负担,也对他们的心理健康构成了威胁。因此,理解药剂师在疫情后所面临的心理健康需求,对于构建一个更加可持续和高效的医疗体系至关重要。药剂师的职业特性决定了他们在医疗系统中的独特地位。他们不
来源:Journal of Pharmaceutical Policy and Practice
时间:2025-11-20
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埃塞俄比亚大学生对抗生素使用及耐药性的认知、态度与实践:一项横断面调查研究
抗生素是现代医学中不可或缺的治疗工具,广泛应用于细菌感染的预防和治疗。然而,不当使用抗生素不仅会影响治疗效果,还会加速抗生素耐药性的出现,进而对公共健康造成严重影响。在某些国家和地区,抗生素的滥用问题尤为突出,导致耐药菌株快速繁殖,增加了疾病治疗的难度。针对这一问题,研究抗生素使用与耐药性的知识、态度和行为(KAP)对于制定有效的干预措施至关重要。本文通过调查埃塞俄比亚西北部德布雷塔博大学(Debre Tabor University, DTU)的本科生,评估了他们对抗生素使用和耐药性的认知水平、态度倾向以及实际行为,旨在揭示大学生群体中抗生素使用不当的现状及其影响因素。调查发现,共有316名
来源:Journal of Pharmaceutical Policy and Practice
时间:2025-11-20
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EMCON:面向中低收入国家的创新性急诊响应数字平台构建与实证研究
在巴基斯坦的急诊室里,每天上演着这样的场景:救护车辗转多家医院却因床位爆满被拒之门外,患者家属在拥挤的走廊中焦急等待,而隔壁医院的呼吸机可能正处于闲置状态。这种资源错配的根源在于医疗机构间缺乏有效的协调机制。当COVID-19疫情席卷全球时,巴基斯坦的医疗系统更暴露其脆弱性——医院各自为政,救护车孤立运营,患者只能凭经验盲目选择就诊机构。研究表明,由于协调缺失,急诊科拥挤期间患者死亡率显著上升,而大规模伤亡事件(MCIs)和洪水等灾害更是让本已脆弱的系统雪上加霜。针对这一严峻挑战,来自阿迦汗大学和麻省总医院的研究团队开发了EMCON(Emergency Connection)数字平台。这项发表
来源:Disaster Medicine and Public Health Preparedness
时间:2025-11-20
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逆转代理角色:护理对象作为照顾者健康相关生活质量的代理
Maja Kuharic|Neo(Hsuanyun)Su|A.Simon Pickard美国伊利诺伊大学芝加哥分校药学院药学系统、结果与政策系,芝加哥,伊利诺伊州摘要目的评估使用EQ-5D-5L量表时,护理对象作为评估护理者健康相关生活质量(HRQL)的替代指标的适用性。方法0.8)。通过替代评估与自我评估分数之间的平均差异来评估方向性偏差。结果护理对象的替代评估在EQ-5D-5L的所有维度(ICC范围:0.37-0.55)和总分(EQ-5D-5L指数:ICC=0.54,EQ-VAS:ICC=0.57)上与护理者的自我评估具有一致性,但一致性处于一般至中等水平。护理对象在所有维度上都高估了护理
来源:Value in Health
时间:2025-11-20
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健康经济评估中的投资回报率(ROI):一项探索性分析
米娜·阿里扎德·萨德兰德纳什普尔(Mina Alizadehsadrdaneshpour)| 雅各布·史密斯(Jacob Smith)| 迈克·保罗登(Mike Paulden)| 埃里克·瑙恩伯格(Eric Nauenberg)多伦多大学,加拿大安大略省多伦多市摘要目的本文探讨了投资回报率(ROI)衡量方法在方法论严谨性和阈值设定方面的问题。虽然成本效益分析、成本效用分析和成本效益评估等经济评估方法有标准指南,可以确保不同研究之间的结果具有可比性,但在ROI方面却严重缺乏这样的指南。方法我们运用机会成本、帕累托最优性和公平性等经济概念,提出了初步的ROI阈值,并探讨了未来如何制定ROI计算指
来源:Value in Health
时间:2025-11-20
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SARS-CoV-2感染后健康相关生活质量及经济负担的长期变化:内罗毕“长新冠”前瞻性队列研究的分析
这项研究聚焦于在肯尼亚内罗毕地区感染SARS-CoV-2病毒后的长期健康相关生活质量(HRQoL)变化,以及与灾难性支出和灾难性成本相关的因素。研究对象为291名参与者,他们在2022年至2023年间被纳入一个长期随访队列研究,持续观察了12个月。研究结果显示,感染SARS-CoV-2后,HRQoL显著下降,并且一些因素如年龄、未接种疫苗、有相关症状或疲劳,与更高的灾难性支出和灾难性成本风险密切相关。研究还发现,较高的HRQoL和较强的社会支持能够降低灾难性成本的风险。在研究背景中,强调了SARS-CoV-2感染的急性死亡率和发病率已经被广泛研究,但其长期健康影响仍处于探索阶段。研究指出,大约
来源:Value in Health Regional Issues
时间:2025-11-20
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EQ-HWB和EQ-HWB-9自评版及面试者施测版在印度尼西亚识字人群、低识字人群和患者人群中的心理测量表现
本研究旨在评估EQ健康与幸福感量表(EQ-HWB)和其简略版EQ-HWB-9在印尼的访谈式(IA)和自填式(SC)版本在心理测量学上的表现,包括重测信度、天花板效应和地板效应,以及构念效度。研究对象来自印尼的三个不同群体:200名识字者、50名文盲或低识字率人群,以及50名患者。通过使用分层配额抽样方法,研究人员确保了样本的多样性,覆盖了不同性别、年龄和健康状况的个体。在方法学上,研究采用了纵向调查设计,以确保对心理测量特性进行充分评估。研究人员利用了多种工具,包括EQ-HWB、EQ-5D-5L、EQ-VAS和WEMWBS,并在不同群体中采用不同的数据收集方式。对于识字群体,研究人员通过交替使
来源:Value in Health Regional Issues
时间:2025-11-20
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评估Claude 3.7 Sonnet在系统文献综述的数据提取自动化中的性能
在健康经济学和结果研究(HEOR)领域,系统性文献综述(SLR)是一种核心方法,它通过系统地收集和分析相关研究,为卫生政策制定、药品审批和经济模型构建提供高质量的证据支持。然而,SLR的执行过程往往面临时间成本高、资源消耗大以及人为错误和不一致的问题。随着生物医学文献的快速增长,传统的手工数据提取方式已难以满足现代研究的需求。在此背景下,人工智能(AI)技术,特别是大型语言模型(LLMs),为提升SLR的效率和准确性提供了新的可能性。本研究探讨了基于Claude 3.7 Sonnet的AI模型在自动化SLR数据提取中的表现。Claude 3.7 Sonnet是Anthropic公司推出的一种先
来源:Value in Health Regional Issues
时间:2025-11-20
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生物类似物曲妥珠单抗在泰国用于HER2阳性转移性乳腺癌的经济评估和预算影响:对可及性和可负担性的政策启示
乳腺癌在全球范围内仍然是一个重大的公共卫生挑战,尤其是在泰国,它是女性中最常见的癌症类型之一。根据GLOBOCAN 2022的数据,泰国乳腺癌的年龄标准化发病率和死亡率分别为每10万名女性37.4例和11.8例。在治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)方面,传统的化疗药物如紫杉醇已被广泛应用,而HER2靶向药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)的引入显著改善了患者的生存率和生活质量。然而,由于曲妥珠单抗的高昂价格,其在泰国的报销政策仅限于早期乳腺癌患者。随着生物类似药的出现,曲妥珠单抗的成本大幅下降,这为将其纳入转移性乳腺癌的治疗方案提供了新的可能性。本研究旨在评估生物类似药曲妥珠单抗联合紫
来源:Value in Health Regional Issues
时间:2025-11-20
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2021–2022年美国马萨诸塞州基于人群的SARS-CoV-2传播血清学调查
在新冠疫情全球大流行期间,疫苗接种被认为是降低疾病严重程度和死亡率的关键措施之一。在英国,尽管初期疫苗接种率较高,但随着时间推移,尤其是针对加强针的接种率出现下降。这种下降不仅与个人对疫苗的犹豫有关,还受到诸如信息误导、对机构的不信任以及对疫苗安全性的担忧等多重因素的影响。此外,年龄、性别以及种族背景等人口统计学因素也被发现与疫苗接种意愿存在一定的关联。例如,年轻人、女性以及少数族裔群体往往表现出较低的疫苗接种意愿。情绪因素如对疫情的恐惧感,以及信息传播策略,也在影响个体是否愿意接种疫苗方面发挥了重要作用。本研究旨在探讨信息框架(个人主义与集体主义)以及对疫情的恐惧感如何影响个体的疫苗接种意愿
来源:Urology Video Journal
时间:2025-11-20
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基于可穿透细胞膜的HBV嵌合衣壳的灵活新型疫苗平台的比较分析,用于黏膜疫苗接种
在应对SARS-CoV-2病毒引发的全球大流行过程中,疫苗成为了控制疫情、防止病毒传播的关键工具。然而,随着病毒变异的不断发生,疫苗的研发和生产需要具备更高的灵活性和效率,以便能够快速响应新的病毒株。为了解决这一问题,科学家们探索了多种平台技术,其中一种创新的方法是基于经过改造的、具有细胞穿透能力的乙型肝炎病毒(HBV)衣壳蛋白。这种技术不仅能够显著缩短疫苗开发时间,还能在不依赖针头注射的情况下实现口服或鼻腔免疫,这为疫苗的广泛应用提供了新的可能性。这项研究的重点是评估不同的抗原载体平台,尤其是基于HBV衣壳蛋白的载体,它们可以通过适配器系统灵活地加载不同的抗原。研究中使用了SARS-CoV-
来源:Urology Video Journal
时间:2025-11-20
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索马里兰一个境内流离失所者营地中,Pneumosil肺炎球菌多糖结合疫苗(10价PCV)的安全性和覆盖情况
Catherine R. McGowan|Kevin van Zandvoort|Saed Abdi Ibrahim|Abdirahman Ibrahim Hassan|Abdikarim Mohamed Ahmed|Mohamed Ali Magan|Mohamed Hussein Muhumed|Mustafe Shugri Mohamed|Rachael Cummings|Saleban Yousuf Ali|Mustafa Ahmed Mohamed|Mohamed Ahmed Saed|Mustapha Ahmed Karim|Mohamed Abdi Hergeye|Stefan
来源:Urology Video Journal
时间:2025-11-20
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双价COVID-19加强针对刺突蛋白特异性T细胞反应的影响
阿姆帕罗·马丁内斯-佩雷斯(Amparo Martínez-Pérez)|罗莎·伊塞拉·加尔韦斯(Rosa Isela Gálvez)|阿尔巴·格里福尼(Alba Grifoni)|亚历山德罗·塞特(Alessandro Sette)|彼得·K·格雷格森(Peter K. Gregersen)|丹妮拉·魏斯科普夫(Daniela Weiskopf)疫苗创新中心,拉霍亚免疫学研究所(La Jolla Institute for Immunology, LJI),美国加利福尼亚州拉霍亚市 92037摘要在COVID-19大流行期间,SARS-CoV-2变异株的出现促使研究人员对原始疫苗进行了改进,
来源:Urology Video Journal
时间:2025-11-20
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猪链球菌2型荚膜多糖结合疫苗的研制及其免疫学评估
在本研究中,我们针对一种重要的动物源性病原体——猪链球菌2型(Streptococcus suis serotype 2,简称SS2)进行了深入探讨。SS2作为一种重要的动物源性病原体,不仅对猪群造成严重的健康威胁,同时也能够感染人类,尤其是那些与猪或猪肉制品有密切接触的工作人员。这种细菌能够引起多种严重的系统性感染,如脑膜炎、败血症、关节炎和心内膜炎等,给全球的畜牧业和公共卫生带来了巨大的负担。然而,目前尚无有效的疫苗能够完全预防SS2感染,这使得研究其免疫特性及开发新的疫苗策略成为紧迫的科学任务。我们研究的重点是SS2的荚膜多糖(capsular polysaccharide,简称CPS2
来源:Urology Video Journal
时间:2025-11-20
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解析富含平滑肌的肾细胞癌:临床、肿瘤学、遗传学和病理学方面的见解
鲁本·布拉赫曼-布劳恩(Ruben Blachman-Braun)| 米兰·H·帕特尔(Milan H Patel)| 布拉登·米兰(Braden Millan)| 劳伦·洛巴赫(Lauren Loebach)| 凯西·D·沃克(Cathy D. Vocke)| 克里斯托弗·J·里基茨(Christopher J. Ricketts)| 贾斯基拉特·萨伊尼(Jaskirat Saini)| 桑迪普·古拉姆(Sandeep Gurram)| 玛丽亚·J·梅里诺(Maria J Merino)| W·马斯顿·莱因汉(W Marston Linehan)| 马克·W·鲍尔(Mark W Ball)美
来源:Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
时间:2025-11-20
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泌尿科医疗质量标准化与优化的漫长之路
弗兰克林·D·盖利斯(Franklin D. Gaylis)|凯文·金斯堡(Kevin Ginsburg)|本杰明·布劳迪(Benjamin Broudy)|希拉里·普赖姆(Hillary Prime)|威廉·J·卡塔洛纳(William J. Catalona)加利福尼亚州圣地亚哥市Unio Health Partners医院泌尿科摘要目的评估过去100年美国医疗质量演变的历史视角,探讨对当前美国医疗质量(尤其是泌尿科领域)具有重要影响的先驱人物和关键事件。方法回顾了在医疗质量测量与改进方面发挥重要作用的医生和组织。通过分析泌尿科护理案例,总结了取得的成果及存在的问题,包括泌尿科医生目前参与
来源:Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
时间:2025-11-20
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非线性导波的静态分量作为超合金蠕变损伤的优选指标
非线性超声检测技术在早期蠕变损伤识别中展现出了良好的潜力,尤其基于二次谐波生成的方法。然而,该技术的实际应用仍面临一定的限制,主要体现在其对模式匹配条件的高度依赖以及在损伤发展到后期阶段时信号的衰减问题。这些因素在复杂服役环境中限制了其有效性,特别是在对材料微观结构变化进行连续、可靠表征方面存在不足。传统方法往往难以在材料整个蠕变过程中准确捕捉微观结构的演变过程,从而影响了损伤评估的精度。为了解决这些问题,本文引入了一种新的非线性超声响应表征方法,即静态成分信号(Static Component, SC)。该方法利用了导波传播过程中产生的静态成分,其物理机制源于有限振幅激励下材料中产生的零频非
来源:Ultrasonics
时间:2025-11-20