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综述:泛素特异性蛋白酶24:一个潜在的抗癌靶点
Abstract泛素特异性蛋白酶24(USP24)是一种去泛素化酶,通过水解底物蛋白与泛素之间的异肽键,调控蛋白质的稳定性、定位和活性,表现出显著的组织特异性功能。根据肿瘤背景的不同,USP24既可以充当癌基因,也可以充当抑癌基因,这反映了其对组织特异性底物和信号环境的强烈依赖性。其在DNA损伤修复和自噬中的双重作用进一步凸显了其功能复杂性。本综述总结了USP24的结构特征、其多样化的细胞功能及其在癌症和其他疾病中的参与,并重点介绍了USP24抑制剂的最新进展。靶向USP24代表了一种新颖且具有临床相关性的策略,能够选择性调节其组织依赖性活性,从而为跨多种疾病背景的治疗干预和临床转化提供潜在途
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-11-02
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新生儿X连锁隐性点状软骨发育不良
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来源:QJM: An International Journal of Medicine
时间:2025-11-02
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基于高通量PCR试纸条法的四种胎盘药材快速鉴别新策略
亮点 (Highlights)本研究成功开发了一种高通量快速检测方法,可同步鉴定鹿胎盘、人胎盘、猪胎盘和牛胎盘。通过优化基因组DNA提取流程、设计物种特异性引物,并结合免疫胶体金试纸条进行可视化检测,该方法展现出卓越的特异性、良好的重复性与稳定性,其灵敏度(0.01 ng·μL−1)显著优于传统凝胶电泳技术。这一创新方案为中药材市场的现场快速监测与质量控制提供了高效技术手段。讨论 (Discussion)目前物种鉴定的分子技术包括实时荧光定量PCR (qPCR)、DNA条形码测序以及常规PCR结合凝胶电泳等。相较于依赖昂贵仪器的qPCR、耗时长且需专业实验室的DNA条形码技术,或操作繁琐且存在
来源:Analytical Biochemistry
时间:2025-11-02
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低级别弥漫浸润性肿瘤,SMARCB1突变:诊断难题——病例报告
摘录 致编辑: 低级别弥漫性浸润性肿瘤(LGDIT),一种携带SMARCB1突变的脑肿瘤,已被提出作为一种新的脑肿瘤类型。1迄今为止已报告了11例LGDIT病例,所有病例均发生在较大儿童和年轻成人的颅顶叶区域。1–6LGDIT的特点是SMARCB1阴性肿瘤细胞呈浸润性生长,背景细胞密度较低至中等;同时伴有变性神经元、大型反应性星形胶质细胞以及胶原性和/或水肿性基质。这些肿瘤细胞胞浆较少,有丝分裂活性低,缺乏胶质细胞和神经元标志物(如GFAP、OLIG2、突触素、NeuN和神经丝蛋白)的免疫组化表达,并表现出多表
来源:Journal of Neuropathology & Experimental Neurology
时间:2025-11-02
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接受度普利单抗或特拉洛昆单抗治疗的特应性皮炎患者中的银屑病和血清阴性脊柱关节炎:一项多中心观察性研究
摘要 背景 像度普利单抗(dupilumab)和特拉罗单抗(tralokinumab)这样的生物制剂对中度至重度特应性皮炎(AD)的治疗产生了显著影响。然而,最近的临床观察报告了一些矛盾的不良反应(AEs),包括银屑病和血清阴性脊柱关节炎(SpA)。 目的 评估在真实世界环境中,接受度普利单抗或特拉罗单抗治疗的AD患者中银屑病和SpA的发病率、临床特征及管理情况。
来源:Clinical and Experimental Dermatology
时间:2025-11-02
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中度至重度银屑病患者接受生物制剂治疗的累积临床获益:一项意大利真实临床经验研究——IL PSO(意大利银屑病研究项目)
摘要 背景 银屑病是一种慢性炎症性疾病,会显著影响患者的长期生活质量。快速缓解银屑病的症状是有效治疗的关键,因为这有助于患者应对日常不适,包括疼痛、瘙痒、尴尬感以及疾病带来的其他负面影响。通过PASI反应曲线下面积(AUC)和无疾病状态的天数来衡量累积临床效益,可以全面评估治疗随时间的效果。 研究目的 在意大利的一个多中心临床环境中,评估生物制剂疗法对中度至重度斑块
来源:Clinical and Experimental Dermatology
时间:2025-11-02
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新一代NK细胞衔接器平台:整合低活性IL-15变体增强抗肿瘤疗效
在癌症免疫治疗领域,自然杀伤细胞(NK细胞)因其能够不依赖预先致敏直接识别和清除恶性细胞的独特能力而备受关注。近年来,自然杀伤细胞衔接器(NKCE)的开发已成为利用NK细胞抗肿瘤潜力的重要策略。然而,尽管传统NKCE在临床前研究中显示出良好前景,但其作为单一疗法的临床疗效,特别是在实体瘤中相对有限。目前NKCE面临的主要挑战包括:肿瘤微环境通过免疫抑制细胞和细胞因子抑制NK细胞功能;免疫检查点和物理屏障限制NK细胞浸润和活性;更重要的是,NK细胞通过传统NKCE与肿瘤细胞结合后可能引发细胞凋亡,从而减弱治疗效果。与此同时,白细胞介素15(IL-15)作为关键的NK细胞激活因子,虽然在促进NK细
来源:Antibody Therapeutics
时间:2025-11-02
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乳腺癌治疗进程中MALAT1 lncRNA的动态表达图谱与转移潜能关联研究
在女性恶性肿瘤领域,乳腺癌始终保持着高发病率的严峻态势,尤其当癌细胞发生远端转移后,患者生存率将急剧下降。尽管早期诊断和靶向治疗手段不断进步,但肿瘤复发和转移仍是临床面临的主要挑战。近年来,科学家们将目光投向长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)这一调控基因表达的关键分子家族,其中转移相关肺腺癌转录本1(Metastasis-Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1, MALAT1)作为明星分子,在20多种肿瘤中异常高表达,与肿瘤增殖、转移和治疗耐药密切相关。然而,在真实的临床治疗场景中,MALAT1的表达模式如
来源:Molecular Therapy Oncology
时间:2025-11-02
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眼球运动障碍和共济失调的根本原因
该案例报告描述了一位54岁的中国女性患者,她出现了逐渐加重的步态不稳、言语迟缓以及小脑性共济失调的症状。起初,患者仅表现出轻微的运动迟缓和频繁的向后跌倒,但随着时间推移,症状逐渐恶化,一年后步态不稳显著加重,主要表现为频繁的向后跌倒。临床评估显示,患者意识清晰,定向力正常,MoCA评分为27/30,MMSE评分为29/30,情绪稳定,未出现精神或行为异常。她的言语轻度构音障碍且缓慢,表现出上核性眼动麻痹。四肢肌力正常(5/5),但下肢肌张力降低,四肢深反射减弱。指鼻试验和跟膝胫试验显示协调障碍,Romberg试验在睁眼和闭眼状态下均出现明显的姿势摇摆。SARA评分26/40,提示中度小脑功能障
来源:Neurodegenerative Disease Management
时间:2025-11-02
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综述:肺神经内分泌肿瘤分类的病理学、分子生物学、肿瘤内科和放射治疗意义:多学科视角
摘要引言肺神经内分泌肿瘤(NENs)构成了一个异质性的临床病理集合体,包括高分化神经内分泌肿瘤(NETs)和神经内分泌癌(NECs)。尽管其已被描述数十年,但它们仍然是诊断和治疗上的挑战,其中建立肿瘤命名法、分子改变和治疗选择之间的关联对于最佳临床决策至关重要。领域涵盖本研究根据五个传达视角(PubMed,美国国家医学图书馆中的可用英文文献)对肺NENs进行了剖析:(i)用于临床决策的病理学和分子基础;(ii)肿瘤微环境(TME)和肿瘤免疫微环境(TIME);(iii)如何管理NETs,尤其是在转移性背景下;(iv)处理危及生命的NECs,特别是考虑到新兴的治疗方案;(v)放射治疗以及一些关于
来源:Expert Review of Anticancer Therapy
时间:2025-11-02
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综述:无并发症复发性尿路感染的有效风险降低策略与药物治疗
ABSTRACTIntroduction复发性尿路感染(rUTIs)尤其对女性而言仍是一项重大的临床挑战,这主要源于治疗选择的局限性及日益严峻的抗菌药物耐药性(AMR)问题。Areas Covered这篇叙述性综述总结了旨在减少复发和抗生素暴露的非抗生素及替代管理策略。诸如蔓越莓制品、D-甘露糖、马尿酸乌洛托品(methenamine hippurate)、益生菌和阴道雌激素等非抗生素方案显示出不同程度的功效,但证据仍存争议。免疫预防方法,包括舌下和口服疫苗(例如MV140、OM-89),在降低高危患者感染率方面展现出潜力。膀胱内疗法——包括抗生素和非抗生素类——提供了局部治疗,具有良好安全性
来源:Expert Opinion on Pharmacotherapy
时间:2025-11-02
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综述:适用于PEG化分子中总PEG定量检测的半均相竞争性ELISA方法的开发
Aim 药物的治疗效果可以通过延长其在体内的滞留时间而得到显著增强。聚乙二醇化(PEGylation)技术正是一种用于延长蛋白质治疗剂半衰期的有效方法。研究者开发了PEG化抗因子D(anti-Factor D)Fab片段(PEG-aFD),作为一种潜在的治疗药物,其通过靶向因子D(Factor D),旨在减少地理萎缩(geographic atrophy)患者玻璃体内注射的频率。为了支持一项GLP(Good Laboratory Practice,良好实验室规范)毒理学研究,迫切需要开发一种能够测量总PEG浓度的检测方法。Result PEG-aFD由与多臂PEG分子缀合的Fab片段组成,这种
来源:Bioanalysis
时间:2025-11-02
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通过计算机模拟从普通小球藻(Chlorella vulgaris)中发现皮肤脱色剂:一种基于网络药理学和分子模拟的方法
皮肤色素沉着是一种常见的皮肤状况,通常由黑色素的过量生成或积累引起。当前市面上的美白产品虽然在一定程度上能够改善色素沉着,但其使用过程中常常伴随着一些不良反应,这在一定程度上限制了其安全有效的治疗选择。随着对天然来源成分研究的深入,微藻因其丰富的生物活性物质和可再生性,逐渐成为化妆品领域的新宠。特别是绿藻 *Chlorella vulgaris*,因其潜在的益生化合物而被视为化妆品中的有前景资源。本研究通过整合网络药理学和分子对接技术,探索了源自 *C. vulgaris* 的化合物在色素沉着调控中的作用。首先,从公共数据库中收集与色素沉着相关的靶点基因,包括基因卡(GeneCards)、在线
来源:Applied Phycology
时间:2025-11-02
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综述:TIM-3作为肺癌免疫治疗策略潜在靶点的新见解
ABSTRACTBackground近年来,癌症治疗领域的重大突破聚焦于通过阻断免疫检查点受体(ICRs)来重建抗肿瘤免疫力。然而,现有免疫检查点抑制剂(ICIs)仍面临患者应答率有限的困境,这凸显了开发新治疗靶点的迫切性。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)作为新兴的免疫检查点分子,在肿瘤免疫逃逸和癌症进展中扮演着关键角色,逐渐成为肺癌免疫治疗策略的研究热点。Methods本文通过系统分析近期流行病学与分子生物学研究数据,深入探讨TIM-3在肺癌中的作用机制。研究人员对TIM-3的基因突变特征、表达规律及其免疫调控机制的相关文献进行了全面梳理,旨在揭示该靶点的临床价值与治疗潜力。Resu
来源:IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS
时间:2025-11-02
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5-羟色胺能药物对免疫检查点抑制剂反应的影响:来自四个加拿大癌症试验组(CCTG)试验的个体患者数据的汇总分析
摘要背景免疫检查点抑制剂(ICIs)被用于治疗多种癌症。免疫细胞表达血清素受体。在临床前模型中,血清素能药物会影响T细胞的细胞因子产生、增殖和凋亡。临床中血清素能药物的使用与双重ICI治疗之间的相互作用尚未明确。方法本研究汇总了4项加拿大癌症试验组(CCTG)中接受双重ICI±化疗治疗的患者的数据(n=684)。使用Cochran-Mantel-Haenszel检验和对数秩检验,分析了血清素能药物的使用与临床病理特征、最佳总体反应(BOR)/iBOR(根据RECIST 1.1标准)、无进展生存期(PFS)/iPFS、总生存期(OS)以及免疫相关不良事件(irAEs)之间的关系。结果基线时有83
来源:Immunotherapy
时间:2025-11-02
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希俄斯乳香胶体内遗传毒性评估:大鼠骨髓微核试验揭示其安全性
在希腊希俄斯岛特有的乳香黄连木(Pistacia lentiscus L.)树脂——希俄斯乳香胶(Chios Mastic Gum, CMG),自古以来就被用于治疗消化不良、皮肤炎症和伤口愈合。近年来,欧洲药品管理局(EMA)已承认其作为传统草药的地位。大量研究证实CMG具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、抗动脉粥样硬化及改善胃肠道疾病等多种药理活性。随着CMG在营养保健品和药物市场的应用日益广泛,其安全性评价显得尤为重要。尽管CMG的传统使用历史较长,但关于其遗传毒性的系统研究却十分有限,特别是缺乏符合国际规范的体内遗传毒性试验数据。为解决CMG安全性数据缺失的问题,研究团队开展了首次针对CMG
来源:Toxicology Reports
时间:2025-11-02
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激光导引变量喷雾系统在苗圃树木上的精准沉积与覆盖研究:提升农药利用效率与环境可持续性
在果树作物生产中,农药的过度使用不仅给种植者带来沉重的经济负担,更对环境和公共健康构成严重威胁。传统喷雾器采用恒量喷洒模式,无视田间植物冠层结构和密度的变化,导致大量农药浪费在非目标区域。即使使用相对环保的有机磷类农药,也可能引起激素分泌异常和代谢紊乱等健康问题。这些发现凸显了开发可持续农药施用技术的迫切性,以提高施药效率、减少环境污染并保障人类健康和生态系统平衡。为应对这些挑战,研究人员致力于研发能够最大限度减少化学品使用而不影响防治效果的农药施用技术。最佳管理实践通过优化传统果园喷雾器的参数,是提高喷雾效率的有效途径。然而,这些传统喷雾器无法根据冠层变化实时调整喷量,难以在减少农药用量、确
来源:Smart Agricultural Technology
时间:2025-11-02
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LSD与MDMA对纹状体-皮层连接的不同影响:揭示致幻剂与共情剂治疗潜力的神经机制
在精神病学治疗领域,一场悄无声息的革命正在发生。曾经被严格管制的精神活性物质,如麦角酸二乙酰胺(LSD)和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA),正重新成为科学研究的热点。这些物质在治疗创伤后应激障碍(PTSD)、成瘾症等难治性精神疾病方面展现出令人鼓舞的潜力,但其神经机制尚不明确。传统研究多聚焦于皮层网络,而纹状体作为大脑奖赏和动机中枢,其功能异常与多种精神疾病的病理生理密切相关,却鲜有研究关注精神活性物质对其的影响。由Natalie Ertl领导的研究团队在《Neuropsychopharmacology》发表的最新研究,首次系统比较了LSD和MDMA对纹状体功能连接的差异化影响。研究采
来源:Neuropsychopharmacology
时间:2025-11-02
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蓝藻来源醇溶性多糖NSAP通过调控NFKBIZ/NF-κB/PD-L1通路抑制非小细胞肺癌的免疫机制研究
亮点结构表征从葛仙米中通过热水提取、酶解和80%乙醇沉淀分离得到的醇溶性多糖NSAP,经DEAE-Sepharose A25葡聚糖凝胶色谱柱纯化。结构分析表明NSAP是一种酸性多糖,分子量为7×104-3×105 Da,主要由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖醛酸和鼠李糖组成。甲基化分析显示其糖苷键连接方式包括4-连接葡萄糖(4-Glc(p),21.62%)、3,4-连接葡萄糖醛酸(3,4-Glc(p)-UA,15.55%)、4-连接甘露糖(4-Man(p),7.81%)和4,6-连接半乳糖(4,6-Gal(p),11.74%)。功能评价在功能上,NSAP能抑制H157和A549肺癌细胞的活
来源:Phytomedicine
时间:2025-11-02
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原儿茶酸通过增强小胶质细胞自噬抑制cGAS-STING通路缓解帕金森病神经炎症
亮点背景帕金森病(PD)作为全球第二常见的神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的进行性退化。这些病理变化导致经典的运动三联征:运动迟缓、静止性震颤和强直,并伴有姿势不稳。虽然当前的主流疗法包括左旋多巴和多巴胺受体激动剂可以暂时缓解运动症状,但无法阻止潜在的神经退行性过程。因此,迫切需要确定新的治疗靶点并开发能够阻止或逆转PD进展的疾病修饰药物。神经炎症在PD的发展中扮演重要角色。临床研究表明,在特发性PD患者的脑脊液和血清样本中,促炎细胞因子(包括TNF-α、IL-6、IL-1β和IFN-γ)的水平显著升高,表明疾病进展中存在免疫炎症激活。作为一种关键的先天免疫监视机制,环鸟苷酸-
来源:Phytomedicine
时间:2025-11-02