• 肺痿方通过靶向HSP90ab1抑制乳酸驱动的内皮间质转化改善肺纤维化的作用机制

  特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺病，病因不明，诊断后中位生存期仅为3-5年。目前获批的药物如尼达尼布和吡非尼酮虽能延缓肺功能恶化，但存在副作用明显、患者耐受性差等问题，无法有效逆转疾病进程或显著提高生存率。因此，开发安全有效的新疗法迫在眉睫。在中医理论指导下，肺痿方（Fei Wei Formula, FW）作为益气活血方剂，在临床实践中已显示出对IPF的良好疗效，但其具体作用机制尚不明确。尤其是近年来研究发现，肺内皮细胞可通过内皮间质转化（Endothelial-to-Mesenchymal Transition, EndoMT）成为成纤维细胞的来源之一，参与肺纤维

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 丹酚酸A靶向GOT2激活苹果酸-天冬氨酸穿梭改善阿霉素心肌氧化损伤的作用机制研究

  在肿瘤治疗领域，阿霉素(DOX)作为一种高效的蒽环类抗肿瘤药物，广泛应用于淋巴瘤、肉瘤和乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗。然而，其临床应用却受到剂量依赖性心脏毒性的严重制约，约30%的患者会出现不同程度的心功能损伤，这种不良反应不仅影响癌症幸存者的长期生活质量，甚至在某种程度上其风险可能超过癌症本身。目前临床上主要通过限制DOX累积剂量和使用右雷佐生(DEX)等心脏保护剂来缓解心脏毒性，但DEX存在骨髓抑制、恶心呕吐等副作用，且超过59%的预治疗患者仍表现出心肌肌钙蛋白T水平升高，表明其心脏保护作用并不完全。阿霉素心脏毒性(DIC)的主要机制涉及氧化应激和线粒体功能障碍等多个方面。DOX在线粒体内触

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 靶向巨噬细胞SGK1-STAT1通路的Herbacetin通过多尺度研究发现可缓解肺炎症和屏障功能障碍

  亮点Ptpn6缺陷斑马鱼重现ALI样炎症表型鉴于PTPN6 (SHP-1) 在抑制炎症信号中的关键作用，我们使用经过验证的剪接阻断吗啉寡核苷酸 (MO) 构建了ptpn6敲低 (ptpn6KD) 斑马鱼。RT-PCR证实了有效的剪接破坏 (图 S1 A)，并且突变幼虫从3.5到6.5 dpf发展出进行性炎症表型，包括心包水肿、颅骨发育不全和皮肤病变 (图 1A)。值得注意的是，ptpn6KD特异性损害了斑马鱼游泳膀胱的形成（一种与哺乳动物肺功能类似的器官），这为模拟ALI提供了一个独特的表型平台。讨论在本研究中，我们报道了一种基于基因编辑斑马鱼模型的体内药物筛选策略。ptpn6 (Shp-1)

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 淫羊藿苷通过调控NF-κB信号通路改善肥胖相关性生精障碍的机制研究

  Highlight网络药理学与转录组学联合分析揭示ICA通过调控NF-κB信号通路改善生精障碍的潜在机制网络药理学和转录组学分析表明，ICA通过调节NF-κB信号通路来缓解生精障碍。为了探究ICA保护生精功能的分子机制，我们利用GSE145467数据集比较了正常与疾病睾丸组织的转录组谱。结果显示两组之间存在显著的差异表达模式（图1A），共鉴定出19,749个差异表达基因（DEGs）。讨论网络药理学与转录组学分析一致表明，NF-κB信号通路是连接代谢紊乱与生精障碍的核心节点。通过整合ICA预测靶点与疾病相关DEGs，我们发现了在炎症和生殖相关通路中富集的关键基因，这提示NF-κB可能是肥胖相关睾

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 膳食多酚调控组蛋白修饰在疾病防治中的表观遗传机制研究

  文献检索策略过去二十年中，多酚对组蛋白修饰的调控作用日益受到科学界关注。根据Scopus数据库统计（关键词"Histone"和"Polyphenols"），相关出版物从2004年的2篇快速增长至2024年的57篇（图1A）。本次检索于2025年3月进行，涵盖2004年至今的文献。组蛋白修饰概述组蛋白（核心组蛋白H2A、H2B、H3、H4和连接组蛋白H1/H5）通过其N端和C端尾部的多种翻译后修饰（PTMs）形成动态表观遗传调控平台。这些修饰共同构成"组蛋白密码"，调控染色质结构和基因表达（图2）。研究最深入的组蛋白修饰包括甲基化、乙酰化、磷酸化等。膳食多酚在疾病中对组蛋白修饰的调控作用膳食多酚

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 靶向TGF-β/Smad信号通路治疗肾纤维化的天然产物：基于多组学的新分子机制与治疗策略

  经典TGF-β/Smad通路TGF-β/Smad通路是一类高度保守的关键细胞信号传导级联反应，在细胞生长、分化、凋亡和细胞外基质（ECM）产生等多种生物学过程中发挥着广泛的调控作用。TGF-β超家族通常分为TGF-β亚家族和骨形态发生蛋白亚家族，其中TGF-β亚家族包含TGF-βs、激活素和Nodal等成员。急性肾损伤急性肾损伤是一种危重临床病症，其特征是肾功能在短时间内迅速恶化，具有高发病率和死亡率。特别是对于持续性急性肾损伤患者，即使能够度过急性期，后续发展为慢性肾脏病的风险也显著增加。作为一种重要的炎症...TGF-β/Smad信号与Wnt/β-catenin通路在肾纤维化中的相互作用在

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• Pentalinonsterol通过调节Nrf-2通路改变利什曼原虫感染巨噬细胞的免疫转录组谱

  研究亮点宿主感染细胞的转录组谱为了研究Pen对宿主应对硕大利什曼原虫感染的反应的影响，我们对来自十名健康供体离心单核细胞衍生的人巨噬细胞进行了RNA测序分析。在进行了标准化处理并减去未感染巨噬细胞的转录组以考虑供体间差异后，我们鉴定出在Pen处理组与硕大利什曼原虫感染组巨噬细胞之间存在1,245个差异表达基因，显著性阈值设定为log2倍数变化 ≥ 2 且错误发现率 ≤ 0.05。其中，678个基因表达上调，567个基因表达下调。讨论我们研究小组前期的研究已证实，Pen对多种利什曼原虫的前鞭毛体和细胞内无鞭毛体均表现出强大的活性，能显著降低巨噬细胞内的寄生虫存活率。这些发现在体内模型中也得到验证

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 鱼腥草源纳米颗粒通过Nrf2/Ho-1通路稳定线粒体动力学缓解溃疡性结肠炎的研究

  Isolation and Analysis of Houttuynia cordata-Derived HDNPs通过整合超滤和超速离心方案（图1A），我们成功从鱼腥草汁液中分离出HDNPs。每公斤新鲜鱼腥草可稳定获得110.67±3.25毫克HDNPs蛋白（补充表S1）。透射电镜显示HDNPs呈典型球形囊泡结构，粒径分析揭示其平均尺寸为——这些形态学特征与植物源性囊泡样纳米颗粒的经典表征高度一致。Discussion实验采用的HDNPs源自鱼腥草——这种药食同源植物在中国具有悠久的食用历史，安全性较高。最新研究表明，细胞外囊泡（EVs）作为新型治疗载体，能通过膜融合机制精准递送活性成分至病

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-11-02

• 腹侧海马CA1区谷氨酸能神经元通过不同神经环路分别调控慢性疼痛与抑郁共病

  研究亮点背景慢性疼痛和抑郁症是高度共病的疾病，构成了重大的临床挑战，但其潜在的神经环路机制尚不清楚。腹侧海马CA1区（vCA1）已被证实与疼痛和情感处理均有关联，但其在这种共病中的具体作用仍不明确。方法我们结合免疫荧光、全细胞膜片钳记录技术，以及通路特异性的化学遗传学和光遗传学操作，研究了vCA1谷氨酸能神经元及其下游靶点在坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）小鼠模型中的作用。通过行为学检测评估伤害性感受、抑郁和焦虑相关表型。结果我们在共病模型中观察到vCA1和腹侧齿状回（vDG）神经元的兴奋性降低。在初始状态小鼠中抑制或消融vCA1谷氨酸能神经元可诱导伤害性超敏和抑郁样行为，而抑制vDG神经元则

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-02

• 综述：细胞外囊泡靶向递送跨越生理屏障的理性设计

  引言纳米疗法的进步使靶向药物递送日益可行。通过定制合成载体的理化性质（如尺寸、电荷和表面化学），研究人员提高了靶向效率。然而，这些系统仍面临关键挑战，包括在复杂组织微环境中的体内稳定性有限、重复给药限制、长期安全性问题、免疫原性和不确定的细胞内运输。因此，天然衍生的纳米载体作为有前景的替代品出现，有望克服这些限制并重新定义靶向药物和基因递送的格局。细胞外囊泡（EVs）是由生物源（包括动物、植物和细菌细胞）天然分泌的非核脂质纳米结构。这些细胞外纳米囊泡具有膜结合结构，类似于其亲本细胞的脂质双层组成。基于生物发生途径，EVs可分为“外泌体”（30-200 nm）和“ectosomes”（200-1

  来源：Nano Today

  时间：2025-11-02

• 综述：亚硝胺在强化艾姆斯试验中的致突变性：菌株、代谢和溶剂效应综述

  文献识别与纳入标准本研究采用系统性的文献检索方法，筛选出六项符合OECD测试指南471和ICH M7 (R2)建议的强化艾姆斯试验（EAT）研究，这些研究均使用了至少三种经认可的细菌测试菌株，包括沙门氏菌TA98、TA100和TA1535。结果六项近期的EAT研究结果被汇总比较，以深入理解亚硝胺的检测特性。分析重点集中在菌株敏感性、代谢活化系统和溶剂兼容性等关键参数上。菌株对亚硝胺的敏感性在评估的细菌测试菌株中，大肠杆菌WP2 uvrA (pKM101)和沙门氏菌TA1535与TA100对短链烷基亚硝胺（如NDMA、NDEA、NDPA和CPNP） consistently表现出最高的敏感性。综

  来源：Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

  时间：2025-11-02

• 单个羧酸修饰使环状寡聚缩肽ent-verticilide从RyR2抑制剂转变为RyR2激活剂

  在心脏细胞中，钙离子（Ca2+）的精确调控是维持正常心跳的关键。Ryanodine受体2（RyR2）作为心肌细胞肌浆网（SR）上主要的钙释放通道，其功能异常与多种致命性心律失常密切相关。当RyR2功能过度增强时（如儿茶酚胺敏感性室性心动过速CPVT），会导致舒张期钙泄漏，诱发心律失常；相反，若RyR2功能不足（如钙释放缺陷综合征CRDS），则会导致钙释放障碍，同样可能引发猝死。因此，开发能够精确调控RyR2功能的药物成为心血管领域的重要研究方向。目前临床上的RyR2调节剂如氟卡尼、普罗帕酮和丹曲洛林等存在严重副作用，且对结构性心脏病患者有致心律失常风险。天然产物(-)-verticilide的

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-02

• 综述：重新利用肿瘤药物治疗阿尔茨海默病：靶向细胞周期、蛋白质稳态、免疫代谢和衰老的多组学融合

  引言：阿尔茨海默病的挑战与肿瘤药物重定位的机遇阿尔茨海默病（AD）是全球最主要的痴呆病因，其社会经济负担日益沉重，而针对淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白的单靶点疗法却屡遭失败。面对这一困境，将已获批的肿瘤药物重新用于AD治疗，凭借其已知的药理学特性、多靶点作用以及癌症与AD之间存在的“反向流行病学”和生物学通路的交集，成为一个极具吸引力的策略。交叉学科生物学：癌症与阿尔茨海默病的交汇点尽管癌症表现为细胞不受控制的增殖，而AD则以神经元丢失为特征，但两者在多个分子通路上存在深刻的交集。细胞周期在神经元中的失调在癌症中，细胞周期检查点失控导致持续增殖。而在AD中，本应处于静息状态的神经元却异常地重新

  来源：Medicine in Drug Discovery

  时间：2025-11-02

• 奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌：长期应答者特征、局部治疗价值与疾病进展模式分析

  Highlight方法本研究回顾性纳入2017年至2023年期间在香港威尔士亲王医院接受一线奥希替尼单药治疗的晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。收集临床与基因组特征、进展后治疗方案及生存结局数据。研究终点包括：（1）疾病进展模式及局部消融治疗（LAT）对生存的影响；（2）长期应答者的临床特征。结果共分析282例患者，其中女性占64%，中位年龄64岁。疾病进展时，37%表现为寡进展（OPD），63%为系统性进展（SPD）。与SPD患者相比，OPD患者的治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）显著延长（TTF 26.0个月 vs 14.2个月，风险比HR 0.44，p<0.001

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-11-02

• 综述：人工智能在儿童神经肿瘤疗效评估中的应用（AI-RAPNO）第一部分：当前技术现状回顾

  人工智能在儿童神经肿瘤疗效评估中的崛起：机遇与挑战引言儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤是儿童群体中最常见的实体肿瘤，每年全球新增约4.76万病例（美国年发病率约3.0/10万人）。尽管五年生存率可达75%，但肿瘤异质性高（2021年WHO分类包含21种组织学亚型），且治疗易导致长期神经功能损伤。MRI成像是临床诊断、疗效评估和随访的核心手段，但传统依赖人工判读存在主观性强、效率低的问题。人工智能（AI）技术的突破为儿童神经肿瘤领域带来了革命性机遇，旨在通过自动化、定量化的影像分析提升诊疗精准度。AI-RAPNO的临床动机儿童CNS肿瘤在生物学行为、分子特征及治疗反应上与成人肿瘤存在显著差异，传统

  来源：The Lancet Oncology

  时间：2025-11-02

• HER3靶向抗体偶联药物Patritumab deruxtecan在乳腺癌脑转移患者中的突破性疗效：TUXEDO-3 II期试验结果

  研究背景现有证据显示抗体药物偶联物（ADC）trastuzumab deruxtecan在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌脑转移患者中具有颅内活性。HER3作为EGFR家族成员，通过激活下游信号通路导致治疗耐药，而patritumab deruxtecan（HER3-DXd）已在全乳腺癌亚型（无论HER3表达水平）展现疗效。脑转移灶和非小细胞肺癌（NSCLC）的HER3表达水平显著高于原发灶，但HER3-DXd在乳腺癌脑转移治疗中的潜在作用尚存空白。本研究创新价值尽管过去十年取得临床进展，乳腺癌脑转移的治疗策略仍需优化。关键治疗目标是延迟或避免全脑放疗（WBRT）的同时提供有效系统治疗。Tr

  来源：The Lancet Oncology

  时间：2025-11-02

• 整合临床病理与多模态非线性光学影像：揭示口腔癌最差浸润模式(WPOI-5)的肿瘤微环境特征与预后价值

  Highlight患者入组与临床数据收集本研究经台北荣民总医院机构审查委员会批准（编号2022-10-007BC），作为单中心回顾性分析，聚焦于2018年3月至2022年2月期间接受手术的口腔鳞状细胞癌(OCSCC)患者。共263例患者纳入队列，临床数据包括人口统计学资料、病史、治疗细节、病理报告和临床结局。不同治疗方式患者的临床病理特征14.8%（39/263）的患者肿瘤呈WPOI-5阳性。队列的其他病理特征总结如表1。表2展示了患者临床病理特征与治疗方式的关系。队列分析显示，在肿瘤分期（p < 0.001）、神经侵犯(PNI)状态（p < 0.001）、淋巴血管侵犯(LVI)状态（p <

  来源：Laboratory Investigation

  时间：2025-11-02

• 综述：时空蛋白质组学：揭示炎症性肠病及相关结直肠癌中不断演变的分子景观

  时空蛋白质组学技术新进展时空蛋白质组学(Spatiotemporal Proteomics, STP)作为时空组学的重要分支，能够在不同生理病理条件下对蛋白质分子进行跨时空维度的大规模筛选分析，精确可视化呈现分子分布与表达变化图谱。这项技术正逐步成为研究炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)及其相关结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的最前沿工具。技术方法突破目前广泛应用于IBD和CRC研究的STP技术主要包括数字空间分析器(Digital Spatial Profilers)、成像质谱(Imaging Mass Spectrometr

  来源：Laboratory Investigation

  时间：2025-11-02

• Sacituzumab Govitecan联合帕博利珠单抗一线治疗转移性非小细胞肺癌的EVOKE-02研究：PD-L1 TPS≥50%与<50%队列分析

  在肺癌治疗领域，转移性非小细胞肺癌(metastatic non-small cell lung cancer, mNSCLC)始终是临床医生面临的重大挑战。尽管免疫检查点抑制剂的出现显著改善了部分患者的预后，但程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1, PD-L1)低表达人群的治疗反应仍不理想，存在巨大的未满足临床需求。当肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞上的PD-1结合时，会抑制T细胞的抗癌活性，而PD-L1肿瘤比例评分(tumor proportion score, TPS)低于50%的患者往往对单一免疫疗法反应欠佳。这种治疗困境促使研究人员探索新的联合治疗策

  来源：Journal of Thoracic Oncology

  时间：2025-11-02

• 数字健康技术在罕见病临床试验中的应用趋势与4A框架：一项系统性综述

  在全球范围内，有超过4亿人受到罕见病的影响，这个数字是癌症患者总数的8倍之多。然而，面对已知的10,000多种罕见病，仅有不到5%的疾病拥有获批的治疗方法。这种治疗空白背后，隐藏着罕见病临床试验面临的独特挑战：患者群体规模小且地理分散、临床表现异质性强、缺乏可靠的临床终点指标，导致试验招募困难、数据完整性受损和失败率居高不下。正是在这样的背景下，数字健康技术(Digital Health Technologies, DHT)为破解这些难题带来了希望。DHT包括可穿戴设备、移动医疗应用、远程监测平台等工具，能够支持去中心化的临床试验模式，让患者无论身在何处都能参与研究。那么，DHT在罕见病临床试

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-11-02

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