• theRNA：首个功能RNA疗法综合知识库——涵盖多种治疗模式与疾病应用的突破性资源

  随着mRNA疫苗在新冠疫情防控中的成功应用，RNA疗法正以革命性姿态重塑精准医疗格局。然而这个快速发展的领域面临着一个核心矛盾：尽管已有大量研究证实各类功能RNA（包括信使RNA、小干扰RNA、微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA、短发夹RNA、反义寡核苷酸、适配体和CRISPR相关RNA）的治疗潜力，但相关数据分散在数以万计的文献中，缺乏统一规范的整合平台。这种数据碎片化现状严重阻碍了研究人员对RNA治疗机制的深入理解和新药开发进程。为解决这一瓶颈问题，中山大学肿瘤防治中心团队在《Nucleic Acids Research》发表了首个功能RNA疗法专用知识库theRNA。该研究通过系统

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-01

• Metalog：全球宏基因组样本的标准化元数据库——解决数据异质性推动跨研究整合

  随着高通量测序技术的普及，宏基因组学研究已在人类健康、动物生态及环境微生物领域积累了海量数据。然而，这些数据的价值不仅取决于序列质量，更依赖于样本背后的上下文信息——即元数据（metadata）。当前，尽管原始序列数据可通过国际核苷酸序列数据库协作组织（INSDC）公开获取，样本的关键元数据（如临床病史、环境参数、采样时间等）却常散落在原始论文、补充表格或独立存储库中，且存在标注不统一、错误频出（如经纬度颠倒、Excel拖拽错误等问题），严重阻碍了跨研究的整合与深度挖掘。为解决这一痛点，由欧洲分子生物学实验室（EMBL）Peer Bork团队主导的研究在《Nucleic Acids Resea

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-01

• 内皮ALDH2与氧化应激交互作用通过p38/NF-κB/IL-6通路驱动肺动脉高压的新机制及精准医疗前景

  Highlight本研究首次阐明内皮ALDH2功能障碍通过p38/NF-κB/IL-6轴加剧肺动脉高压（PH）血管重构的分子机制，为ALDH2缺陷患者提供靶向治疗新视角。Section snippetsPAECs与PASMCs的培养肺动脉内皮细胞（PAECs）和平滑肌细胞（PASMCs）购自PromoCell公司，分别使用内皮细胞生长培养基2（ECGM2）和平滑肌细胞生长培养基2（SMCGM2）在37°C、5% CO2条件下培养。细胞以2×105密度接种于60mm培养皿，并采用4-HNE、ALDH2抑制剂DZN、激活剂AD-5591及p38抑制剂SB203580进行干预。ALDH2活性抑制加剧

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-01

• 中性粒细胞来源S100A8/A9复合物抑制改善食蟹猴阿霉素诱导型心肌病

  Highlight本研究首次在非人灵念类动物中证实中性粒细胞来源的S100A8/A9复合物是阿霉素（DOX）诱导心肌病的关键致病因子，其抑制剂paquinimod能通过阻断炎症通路显著改善心脏功能。Introduction阿霉素（DOX）作为蒽环类药物中应用最广泛的临床抗癌试剂，因其对白血病、淋巴瘤及多种实体瘤的低剂量高效性而被广泛使用[1]。然而持续用药会导致造血抑制、呕吐和脱发等不良反应，其中最严重的剂量限制性毒性是不可逆心肌病的发生，最终可进展为心力衰竭[2,3]。当累积剂量超过550 mg/m2时，患者心力衰竭发生率高达26%[4,5]。目前美国食品药品监督管理局唯一批准的心肌病治疗药

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-01

• 核糖体蛋白L5 I60V突变通过增强翻译活性调控T细胞急性淋巴细胞白血病药物敏感性

  在儿童血液肿瘤中，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤。尽管当前化疗方案可使超过90%的患儿获得长期缓解，但复发仍是临床面临的严峻挑战，其根源在于白血病细胞产生耐药性。近年来，科学家们发现，除了常见的NOTCH1等基因突变外，编码核糖体蛋白（Ribosomal Proteins, RPs）的基因在约10%的儿科T-ALL患者中也存在体细胞突变，这为理解白血病发生机制开辟了新视角。核糖体是细胞内负责蛋白质合成的精密机器，其功能异常可能通过改变特定mRNA的翻译效率，从而驱动肿瘤发生。这些携带突变的核糖体被称为“癌核糖体（oncoribosomes）”。然而，特

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-01

• 个性化基因编辑平台的构建之路：迈向介入性遗传学的下一步

  在全球范围内，约有3亿患者受到罕见病和超罕见遗传病的困扰，这些疾病往往因患者数量稀少而难以通过传统药物开发模式获得治疗。更令人遗憾的是，许多理论上可通过基因编辑技术从根源上矫正致病突变的疗法，却因技术复杂性和商业考量迟迟未能落地。2025年5月，研究人员报道了为一名患有新生儿起病的氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1 deficiency, MIM: 237300)的婴儿"KJ"开发定制化基因编辑疗法的案例，这项通过美国FDA"扩大准入"通道实施的单患者治疗，标志着个性化基因编辑治疗从概念走向临床的关键一步。为了将这种个别案例的成功转化为可推广的诊疗标准，研究人员开始探索"介入性遗传学"(int

  来源：AJHG

  时间：2025-11-01

• 综述：临床药物遗传学实施联盟基于共识的等位基因功能分配框架

  背景与目标临床药物遗传学实施联盟（Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, CPIC）的核心使命在于弥合药物遗传学（Pharmacogenetics, PGx）研究成果与临床实践之间的鸿沟。通过制定并传播经过同行评议、基于证据的基因-药物临床实践指南，CPIC致力于促进药物遗传学检测在临床的常规化应用。这一过程中，对药物基因（Pharmacogene）等位基因进行临床功能赋值是至关重要的一环，它直接决定了如何将基因检测结果转化为可操作的处方决策，从而实现个体化用药。药物基因等位基因功能赋值框架CPIC建立了一套系统、透明的标准化程

  来源：AJHG

  时间：2025-11-01

• 生成式人工智能赋能非结构化临床数据：推动炎症性肠病研究的结构化与标准化突破

  在炎症性肠病（IBD）研究领域，临床医生每日产生的大量自由文本报告——如影像学和病理学描述——蕴含着关键的患者信息，却因非结构化形态难以被大规模分析利用。传统人工标注方式耗时耗力，且难以统一标准，成为阻碍临床数据转化为研究洞见的瓶颈。随着人工智能技术的突破，大语言模型（LLM）在医疗文本处理中展现出潜力，但其在IBD专科数据标准化中的实效性与优化路径仍待探索。为破解这一难题，由Alex Z. Kadhim、James J. Ashton、Sarah Ennis等领衔的国际团队在《Med》期刊发表最新研究，构建了一套专为IBD设计的LLM驱动框架，旨在将自由文本临床报告自动转化为标准化、本体关联

  来源：Med

  时间：2025-11-01

• 设计多功能纳米酶以重新调节慢性伤口中的氧化应激和炎症反应

  糖尿病伤口是全球范围内日益严重的临床问题，其特点在于持续的免疫失调和过度炎症反应，这会显著影响伤口的愈合能力并导致慢性进展。传统的治疗方法包括清创、抗菌敷料、负压伤口治疗以及生长因子的应用，尽管这些方法在一定程度上能够改善伤口愈合，但它们往往难以全面解决糖尿病伤口背后的病理微环境问题，如持续性炎症、过量氧化应激和内皮功能障碍。因此，迫切需要更加精准且多功能的治疗策略来调控糖尿病伤口的病理微环境。为了应对这一挑战，研究团队开发了一种复合纳米系统Ru@ACEI，该系统由负载有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）的钌（Ru）掺杂的中空介孔二氧化硅纳米颗粒组成。Ru@ACEI纳米颗粒具有双重酶模拟活性

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：纳米药物介导的微生物组调控用于癌症治疗的进展

  Abstract微生物组与癌症的发生发展密切相关，通过调控微生物组进行癌症治疗具有可行性。基于微生物组调控的策略，如益生菌疗法和粪便微生物移植(FMT)，在癌症治疗中已取得一定成果。然而，微生物组的靶向性差和存活率低限制了其进一步应用。纳米材料如脂质体和胶束因其良好的生物相容性和稳定性被广泛用作药物递送载体。最新证据表明，一些纳米药物可通过消除癌症相关微生物来逆转促癌效应（如促进细胞增殖、加速组织炎症），或增加有益菌的比例，从而进一步促进有益代谢物的产生、促进免疫细胞浸润并重塑肿瘤微环境(TME)，进而抑制肿瘤生长。因此，通过纳米药物调控微生物组以增强癌症治疗效果前景广阔。Introducti

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：弥合差距：先进制剂策略在纳米颗粒药物递送系统临床转化中的作用

  Abstract尽管纳米颗粒（NPs）在实验室展现出巨大潜力，但大多数未能进入临床应用，凸显了纳米医学领域显著的“转化差距”。这通常是由于缺乏将NPs转化为功能性药物产品所需的先进制剂策略。本综述系统探讨了次级递送系统在弥合这一差距中的关键作用，分析比较了静脉途径的无菌注射剂、局部给药的水凝胶、口服途径的微球、吸入给药的干粉制剂以及控释聚合物植入物等先进制剂平台，并讨论了每种系统如何应对与给药途径、稳定性和生物利用度相关的特定临床挑战。结论指出，将焦点从单纯的纳米颗粒设计转向集成制剂策略，是加速纳米医学从实验室向患者转化的关键一步。Introduction纳米医学通过更精确的药物递送、提高疗效

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 针对多重耐药病原体的高效抗菌活性，基于特定菌株的枯草芽孢杆菌衍生的银纳米颗粒：体外模型

  纳米颗粒，特别是银纳米颗粒（AgNPs）和金纳米颗粒（AuNPs），已经成为提升药物稳定性、生物利用度以及实现靶向递送的有力工具。随着全球对纳米颗粒需求的不断增长，可持续且生物相容性的生产方法显得尤为重要。本研究通过两种基因上密切相关的大肠杆菌菌株——*Bacillus subtilis* 168和*Bacillus subtilis* 3610，探讨了银纳米颗粒和金纳米颗粒的生物合成效率及其抗菌潜力。通过对比不同菌株生成纳米颗粒的性能，我们进一步理解了菌株特性如何影响纳米颗粒的生成、稳定性和抗菌效果。### 纳米颗粒的生物合成与抗菌潜力纳米颗粒因其在物理、化学和生物学领域的独特性质，成为科学

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• PtPdNi三金属掺杂的MIL-88水凝胶可加速细菌感染糖尿病伤口的愈合

  ### 解读：一种新型多功能平台在糖尿病感染性伤口愈合中的应用糖尿病是一种全球范围内影响深远的慢性代谢性疾病，其对皮肤组织的损害尤为显著。特别是在糖尿病患者中，由于长期的高血糖状态，伤口的愈合过程受到严重影响，尤其是在感染性伤口中，问题更为复杂。感染性伤口不仅容易引发细菌感染，还伴随有氧化应激（oxidative stress）的加剧，这进一步阻碍了伤口的正常愈合。因此，寻找一种能够同时应对细菌感染和氧化应激的新型材料，成为当前糖尿病伤口治疗领域的重要课题。本研究提出了一种新型的多功能平台，即PtPdNi三金属掺杂的MIL-88（PPNM）结合聚乙烯醇/海藻酸钠（PVA/SA）基质，构建了PP

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：纳米颗粒在致癌性病毒感染中的治疗方法研究

  分子机制与病毒致癌性致癌病毒（如EBV、HPV、HBV/HCV）通过慢性感染、炎症诱导及宿主基因组整合驱动肿瘤发生。EBV编码的LMP1/LMP2蛋白通过激活NF-κB和JAK/STAT通路抑制凋亡；HPV的E6/E7癌蛋白降解p53和pRb，破坏细胞周期调控；HBV的HBx蛋白诱导线粒体应激和基因组不稳定性。这些机制共同导致宿主细胞增殖失控和恶性转化。纳米医学策略与应用无机纳米颗粒：金、银纳米颗粒（AuNPs/AgNPs）通过表面等离子共振效应及ROS生成直接破坏病毒包膜，并作为载体递送siRNA靶向病毒基因（如EBV的LMP1）。磁性介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）在外磁场引导下实现肝肿瘤

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：纳米材料驱动的调节性细胞死亡：机制见解及肿瘤治疗新策略

  纳米材料诱导肿瘤细胞RCD：机制解析纳米材料凭借其独特的物理化学性质，能够通过多种机制诱导肿瘤细胞发生调节性细胞死亡，为肿瘤治疗提供了新视角。坏死性凋亡坏死性凋亡的特征是细胞肿胀、细胞器膜破裂和细胞膜穿孔，其核心分子事件是RIP1、RIP3和MLKL形成坏死小体。研究表明，银纳米颗粒（Ag NPs）可通过上调RIP1、RIP3和MLKL的蛋白水平诱导人胰腺导管腺癌细胞（PANC-1）发生坏死性凋亡。氧化石墨烯氯喹纳米复合物则通过诱导自噬体积累，增加自噬受体蛋白p62的表达，进而招募RIPK1并促进RIPK1-RIPK3-MLKL复合物在自噬体上组装，启动坏死性凋亡。此外，纳米材料还能通过上调Z

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 自组装的无载体寡聚原花青素/四氢杨梅素纳米颗粒通过抗炎和抗铁死亡途径改善骨关节炎

  本研究聚焦于设计和表征一种基于寡聚原花青素（OPC）和四氢黄连素（Tet）的自组装纳米颗粒（OPC-Tet NPs），以探索其在缓解骨关节炎（OA）方面的潜力，尤其是在抗炎和抗铁死亡（ferroptosis）机制方面的应用。随着人口老龄化，骨关节炎的发病率逐年上升，已成为全球范围内影响广泛的慢性疾病之一。目前，临床上主要采用非甾体抗炎药（NSAIDs）、透明质酸注射以及关节置换手术等方式进行治疗，这些方法虽然能在一定程度上缓解症状，但往往无法阻止软骨的持续退化，且存在一定的副作用和长期使用限制。因此，开发一种新型、安全、高效的治疗策略显得尤为重要。本研究中，OPC和Tet作为两种天然产物，具有

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 可溶解微针给药结合超声空化技术可提升Ce6对黑色素瘤的渗透能力

  近年来，皮肤癌作为一种高度侵袭性的表浅恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升，对患者的身体和心理造成了严重负担。表浅肿瘤，如黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、头颈癌和人类口腔表皮癌等，因其独特的外观特征，给治疗带来了诸多挑战。其中，黑色素瘤因其高度恶性、快速扩散的特性，成为临床治疗中的重点难题之一。传统治疗方法如手术切除、放疗和化疗等虽有一定效果，但存在侵入性强、副作用大、疗效有限等问题。因此，寻找一种安全、高效且具有靶向性的治疗手段显得尤为迫切。在此背景下，超声动力疗法（Sonodynamic Therapy, SDT）因其无创性、低系统毒性以及在表浅肿瘤治疗中的良好前景，逐渐受到关注。SDT的

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：PI3K抑制剂在抗癌治疗中的早期阶段发展

  ABSTRACTIntroductionPI3K/Akt/mTOR信号通路在调控细胞增殖、存活和代谢过程中扮演着关键角色。该通路的异常激活会促进肿瘤的发生与发展。其中最常见的致癌特征体现在编码催化亚基p110α的PI3KCA基因发生遗传学改变。事实上，多项研究已强调，体细胞点突变和/或PI3KCA基因扩增在多种肿瘤类型中普遍存在，这使其成为一个有前景的治疗靶点。近年来，部分PI3KCA抑制剂已获批准上市，另一些则处于临床研发阶段。Areas covered本综述总结了当前关于PI3K/Akt/mTOR通路的知识，重点关注了PI3KCA遗传学改变在肿瘤发展中的作用。此外，我们讨论了PI3KCA抑

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2025-11-01

• MG-ZG122（一种长效人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体）在健康中国受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和药效学：一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I期研究

  摘要背景这项I期研究旨在评估抗胸腺基质淋巴生成素单克隆抗体（MG-ZG122）在健康中国人群中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照和剂量递增的设计。共有四个剂量组（52.5 mg、105 mg、210 mg和420 mg），每组10名参与者，随机接受单次皮下注射（SC）MG-ZG122或安慰剂（比例8:2），其中52.5 mg剂量组仅有4名参与者（比例2:2）。结果在接受MG-ZG122的参与者中（n=26/34），大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为1级或2级。单次注射MG-ZG122后，其血清浓度呈剂量依赖性增加，范围从52.5

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2025-11-01

• 综述：氟化α-氨基酸在小分子药物设计中的应用

  ABSTRACT引言氟化氨基酸（FAAs）目前正处于药物发现领域两个关键战略方向的交汇点：它们既是设计开发新小分子药物的重要工具，又在快速扩张的肽类疗法领域具有巨大应用潜力。其出色的模块化特性、合成多样性以及广泛的商业可获得性，结合人们对氟原子所起作用的深入理解（这些作用能够改善候选药物的效力和理化性质），使得FAAs已被广泛应用于众多药物发现项目中。涵盖领域本综述概述了氟化氨基酸在小分子药物发现中的应用，首先探讨了其在多种治疗领域的影响，随后评估了其合成方法。此外，通过对聚焦于凝血酶、γ-分泌酶和FXII（第十二因子）抑制剂设计的项目进行深入分析，具体阐明了在分子中有策略地引入特定氟化氨基酸

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-11-01

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