• 免疫生物标志物在常见变异型免疫缺陷非感染性并发症及生存预后中的关键作用

  在免疫学领域，常见变异型免疫缺陷（Common Variable Immunodeficiency, CVID）如同一幅复杂的拼图，患者不仅面临反复感染的困扰，更受到非感染性并发症的严重威胁。这种以抗体缺陷为主要特征的异质性疾病，临床表现千差万别——从相对温和的呼吸道感染到可能导致器官不可逆损伤的肠道病变、间质性肺病、淋巴瘤等严重并发症。临床医生在管理CVID患者时常常陷入困境：为什么有些患者病情相对稳定，而另一些却迅速进展为终末器官病变？更令人担忧的是，目前缺乏可靠的生物标志物来预测疾病进程和患者结局，这使得个体化治疗和精准监测难以实现。正是基于这一临床需求，由Alba Torres-Val

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-01

• 靶向上皮膜蛋白2(EMP2)的抗体药物偶联物：肺癌精准治疗新策略

  肺癌作为全球范围内最具破坏性的癌症类型之一，其治疗一直面临巨大挑战。尽管分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂的出现显著改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后，但总体5年生存率仍仅为16%左右。更令人担忧的是，免疫治疗的有效率普遍偏低（20-30%），且肺鳞状细胞癌(LSCC)患者尚未从靶向治疗中显著获益。这种治疗困境促使科学家不断探索新的治疗策略，而抗体药物偶联物(ADC)技术的出现为肺癌精准治疗带来了新的希望。ADC是一类由三个核心组成部分构成的精准抗癌药物：特异性识别肿瘤相关抗原的抗体、化学连接子和细胞毒性载荷。这种"魔法子弹"式的设计理念能够显著提高化疗药物在肿瘤细胞内的积累，同时降低全身

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-01

• 进行性核上性麻痹中的空间代谢协方差网络：对症状表现及其神经基础的影响

  摘要 背景 进行性核上性麻痹（PSP）是一种临床表现多样化的神经退行性疾病，其病理生理机制尚不明确。 目的 本研究旨在通过18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）揭示PSP患者中具有临床意义的代谢网络。

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-11-01

• 血浆中的染色体外环状DNA作为非小细胞肺癌EGFR靶向治疗中的生物标志物

  这项研究聚焦于一种在癌症患者体内可能具有重要意义的新型生物标志物——外源性环状DNA（eccDNA）。eccDNA是存在于染色体之外的环状DNA结构，它在多种癌症类型中广泛存在，并与肿瘤异质性、基因扩增、肿瘤进化以及治疗耐药性密切相关。然而，关于eccDNA在血液中的存在及其在治疗过程中的动态变化，尤其是与特定癌症类型如非小细胞肺癌（NSCLC）相关的研究却相对较少。因此，本研究旨在通过分析32名携带EGFR突变的NSCLC患者的血浆eccDNA，探索其在治疗前和治疗期间的变化，并评估其作为治疗反应和预后指标的潜力。研究结果显示，所有患者和健康对照的血浆样本中均检测到了eccDNA，但癌症患者

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-11-01

• MITF通过调控自噬和细胞外囊泡 cargo 驱动胃肠道间质瘤进展的机制研究

  在胃肠道间质瘤(GIST)研究领域，一个令人困惑的问题逐渐浮出水面：除了众所周知的KIT和PDGFRA驱动突变外，还有什么关键因子在操控着这种恶性肿瘤的进展？GIST作为最常见的间叶源性肿瘤，其治疗仍然面临挑战，尤其是对靶向药物产生耐药性的病例。以往研究大多聚焦于已知的致癌信号通路，而对更深层次的转录调控网络了解有限。正是在这样的背景下，Microphthalmia-associated Transcription Factor(MITF)引起了研究人员的注意。虽然MITF在黑色素瘤中的作用已被广泛研究，但它在GIST中的功能却如同一个未解之谜。之前的研究表明，MITF缺失能够抑制GIST细胞

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-01

• 免疫基因组学揭示结核病并发肺癌的独特免疫微环境特征及其治疗意义

  当两种致命疾病——肺癌和结核病在同一患者体内相遇，会碰撞出怎样的免疫火花？这不仅是临床治疗的难题，更是基础研究的深水区。据统计，高达10%的肺癌患者并发结核感染，而结核病及其治疗过程会通过上调CD84、下调干扰素-γ等复杂机制，重塑肿瘤免疫微环境，进而可能影响免疫检查点抑制剂这一肺癌治疗基石的疗效。然而，由于结核病流行的地域差异以及共病患者队列构建的困难，这一特殊人群的肿瘤微环境特征始终笼罩在迷雾之中。为了揭开这一谜团，由徐霞玲、鲍超辉、Nathaniel Deboever、陈达等共同第一作者，毛伟民、张建军、范云、徐亚平作为共同通讯作者领导的研究团队，在《Molecular Biomedic

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-01

• 硒纳米颗粒递送的MDM2抑制剂可重新激活p53，并重塑结直肠癌中的肿瘤免疫微环境

  ### 背景：结直肠癌的治疗挑战与p53通路的潜力结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率第三高、死亡率第二高的恶性肿瘤之一，对全球公共卫生构成了重大挑战。根据GLOBOCAN 2020的数据，全球每年新增约193万例CRC病例，死亡人数接近94万例。CRC早期症状通常不明显，导致患者常在晚期才被确诊，从而严重影响了治疗效果和生存率。目前，免疫治疗在癌症治疗领域取得了显著进展，然而，CRC患者对免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的响应有限，特别是在微卫星稳定（Microsatellite Stable, M

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 运动与接受实体瘤免疫治疗的患者的临床结果之间的关联

  这项研究探讨了运动对接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期实体瘤患者临床结果的影响。随着免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的广泛应用，其在控制晚期癌症方面的潜力已被充分认可。然而，尽管取得了显著进展，整体的治疗反应率仍相对较低，这促使研究者寻找能够预测治疗效果的可调节宿主因素。在这一背景下，运动作为一种潜在的可调节因素，其对免疫治疗效果的影响尚未得到充分研究。研究表明，运动与临床结果之间可能存在一定的关联。在本研究中，共有258名晚期实体瘤患者接受了ICI治疗，其中一部分患者在治疗前的一年内有规律地进行运动。结果显示，运动组患者的临床获益率（58%）略高于非运动组（51%），尽管这一差异并未达到统

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• 综述：细胞膜包覆纳米颗粒在结直肠癌治疗中多功能性的研究进展

  引言结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。其发病与染色体不稳定、微卫星不稳定等多种基因组改变密切相关。早期结直肠癌患者可通过手术、化疗或联合疗法获得较好疗效，但对于晚期尤其是复发转移性结直肠癌，仍缺乏有效治疗手段。当前治疗面临肿瘤异质性、免疫细胞功能障碍、免疫抑制性肿瘤微环境等挑战。纳米材料在医学领域的应用日益广泛，其中细胞膜包覆纳米颗粒（CNPs）因其独特的生物界面特性备受关注。这些纳米颗粒能够模拟天然细胞的功能，如"自我"标记、与免疫系统相互作用、生物靶向和特异性定位，从而改善生物相容性、降低免疫原性、实现免疫逃逸、延长循环时间并增强肿瘤靶向能力。CNPs的现状与分类C

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-01

• HMGB1诱导的背根神经节神经元轴突损伤后的神经突生长及再生启动（该损伤由坐骨神经压迫引起）

  摘要高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种核蛋白，一旦释放到细胞外，会以两种不同的活性形式存在：全硫醇（at-HMGB1）和二硫键（ds-HMGB1）。鉴于HMGB1能够促进神经突生的发生，我们研究了at-HMGB1/ds-HMGB1是否会在背根神经节（DRG）神经元中促进神经突生，并参与坐骨神经压迫（SNC）引起的DRG神经元再生准备过程。在培养的小鼠DRG神经元中，at-HMGB1能够加速神经突生的过程，而ds-HMGB1则没有这种作用；这种效应可被晚期糖基化终产物受体（RAGE）的拮抗剂所阻断。凝血酶与血栓调节蛋白α（TMα）的组合能够通过其D1结构域结合HMGB1，并通过其D2结构域上的

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-11-01

• 持续C肽分泌与成人1型糖尿病患者动态葡萄糖监测指标改善的相关性研究

  在糖尿病管理领域，1型糖尿病长期以来被视为胰岛β细胞完全衰竭的疾病。然而近年研究发现，部分患者病程数年后仍能检测到内源性胰岛素分泌的标志物——C肽。这种残余β细胞功能如同微弱的星火，是否足以对血糖控制产生临床意义？传统观点认为，随着病程延长，β细胞功能将不可逆地衰退，但越来越多的证据表明，保留哪怕极低水平的C肽，都可能成为血糖稳定的"压舱石"。以往研究多局限于小样本或特殊人群，缺乏在真实临床环境中系统评估C肽与现代血糖监测技术指标关联的证据。特别是随着持续葡萄糖监测（CGM）技术的普及，如何利用C肽这一生物标志物来预测患者的血糖控制潜力，成为临床医生面临的实际问题。《Diabetologia》

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-01

• CARM1抑制剂的功能分化：TP-064与EZM2302在自噬调控中的底物选择性抑制机制研究

  在生命科学领域，蛋白质翻译后修饰犹如精密的分子开关，调控着细胞活动的方方面面。其中，精氨酸甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，近年来受到越来越多关注。辅激活因子相关精氨酸甲基转移酶1（CARM1，也称为PRMT4）作为I型精氨酸甲基转移酶，能够催化组蛋白和非组蛋白底物的不对称二甲基化（ADMA），参与转录调控、细胞周期进程、DNA损伤应答、自噬和代谢等多种细胞过程。尽管CARM1的重要性已得到广泛认可，但针对该酶的抑制剂开发却面临着一个有趣的问题：两种已知的高选择性CARM1抑制剂TP-064和EZM2302，虽然体外实验显示相似的抑制效力，但在细胞中可能产生不同的生物学效应。这种差异究竟源于何

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-11-01

• DHerbKB知识库：慢性肾脏病饮食管理与中药肾毒性防控的临床决策支持系统

  慢性肾脏病（CKD）是全球性的健康挑战，影响着约9.1%的人口。其并发症如蛋白能量消耗、水钠潴留、高钾血症和矿物质骨病等，贯穿疾病全程。饮食管理是CKD治疗的基石，但实践却面临巨大挑战：仅约10%的患者能获得注册营养师（RDN）的专业指导，多数患者因健康素养不足或资源匮乏而难以执行个体化饮食方案。与此同时，中药作为补充医学的重要组成部分，因其“天然”属性备受患者青睐，然而不当使用具肾毒性中药（如含马兜铃酸药材）或过量服用富钾草药，可能加速肾功能恶化。临床指南虽强调需限制此类药物，但医患双方均缺乏便捷、权威的查询工具，形成信息鸿沟。为应对上述问题，北京中医药大学Wang等联合多家机构在《Jour

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-01

• 综述：肝硬化的治疗新视角：靶向巨噬细胞调控机制

  肝硬化的免疫学基础肝硬化作为终末期肝病的主要表现，其发病机制与治疗策略一直是肝病研究的重点领域。肝脏不仅是代谢器官，更是重要的免疫器官，具有独特的免疫微环境。巨噬细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）共同构成肝脏免疫调节的核心细胞群体。肝脏免疫微环境通过肝星状细胞与库普弗细胞（Kupffer cells）的相互作用，激活TGF-β、PDGF、ROS和MCP-1等信号通路，释放炎症细胞，进而进一步激活肝星状细胞。活化的星状细胞具有维持库普弗细胞活化的功能，最终形成病理循环。巨噬细胞与肝纤维化的关系巨噬细胞作为关键免疫细胞，通过吞噬病原体和受损细胞以及分泌细胞因子参与肝损伤修复

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-01

• 尼古丁通过增强自噬流抑制GSDME-N诱导的线粒体神经毒性在早期神经退行性变中的作用

  在神经退行性疾病研究领域，帕金森病(PD)作为一种常见的运动障碍性疾病，其病理特征表现为黑质多巴胺能神经元的进行性丢失。值得注意的是，神经元死亡并非一蹴而就，而是经历一个慢性、渐进的过程，其中神经突（包括轴突和树突）的退缩被认为是神经退行性变的早期关键事件。然而，驱动这一早期病理变化的具体分子机制尚未完全阐明，这严重制约了PD的早期诊断和干预策略的开发。近年来，科学家们将目光投向线粒体功能障碍这一PD的核心病理环节。作为细胞的"能量工厂"，线粒体在维持神经元存活和功能中扮演着至关重要的角色。当线粒体受损时，会触发一系列级联反应，包括细胞色素c的释放和caspase-3的激活。特别有趣的是，研究

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-01

• 基于超广杂交捕获靶向测序的血流感染血浆病原体cfDNA高敏检测新策略

  血流感染（BSI）是危重症患者死亡的主要威胁之一，死亡率超过30%，尤其对免疫缺陷患者而言，其发病率高达28%，临床负担极重。当前，血培养作为BSI诊断的“金标准”却因耗时长（最多5天）、阳性率低（约22%）难以满足临床需求。尽管分子检测技术如宏基因组测序（mNGS）可实现无偏倚病原体筛查，但其高昂成本（单次检测约900美元）限制了广泛应用。靶向测序（tNGS）虽能通过探针富集病原体核酸信号降低成本，却因病原体面板覆盖有限和血浆cfDNA片段化特性，在BSI诊断中应用受限。为突破这些瓶颈，魏沐云等人在《Journal of Translational Medicine》发表研究，开发了一种超广

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-01

• 整合素a2-破骨细胞轴：骨肉瘤骨破坏的关键驱动因素与治疗新靶点

  在骨肿瘤治疗领域，骨肉瘤作为一种好发于青少年的高度恶性骨肿瘤，始终是临床医生面临的重大挑战。尽管新辅助化疗和手术切除技术不断进步，但患者5年生存率仍徘徊在70%以下，而一旦发生转移或复发，这一数字将骤降至不足20%。更令人困扰的是，骨肉瘤特有的骨破坏现象导致患者出现剧烈疼痛、病理性骨折，严重影响着生活质量与预后。究其根源，肿瘤微环境中异常的"肿瘤-破骨细胞恶性循环"成为推动疾病进展的关键机制。骨肉瘤细胞通过分泌RANKL等破骨细胞活化因子，刺激破骨细胞过度活化，进而降解骨基质释放TGF-β等肿瘤促进因子，形成自我强化的恶性循环。然而，这一过程的核心驱动分子机制尚未完全阐明，这也成为制约治疗效果

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-01

• 基于MRI的阿尔茨海默病边缘系统共病理检测：影像标记物、认知关联与预后价值

  在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)研究领域，一个日益凸显的挑战是患者大脑中经常同时存在多种神经退行性病理变化。尽管AD典型的淀粉样斑块和tau蛋白缠结是诊断的核心依据，但尸检研究发现超过半数的AD患者大脑中还存在边缘系统主导的非AD共病理，特别是边缘系统 predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE，边缘系统为主年龄相关TDP-43脑病)和argyrophilic grain disease (AGD，嗜银颗粒病)。这些"混搭"的病理改变使得临床表现更加复杂，而且与单纯的AD病理相比，往往伴随着更快速的认知

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-11-01

• SMARCB1纯合缺失伴SMARCA4杂合变异AT/RT罕见病例的分子特征与液体活检监测研究

  在儿童神经系统肿瘤的黑暗宇宙中，非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)犹如一颗凶险的流星，其发病率虽仅占儿童恶性肿瘤的0.6%，却以中位诊断年龄17个月的极端早发性、高度侵袭性著称。这类肿瘤的分子特征如同其临床表现般令人困惑——约98%的病例存在SMARCB1(INI1)基因的双等位基因失活，另有2-3%病例则由SMARCA4基因的纯合缺失驱动。这两个基因均编码SWI/SNF染色质重塑复合物的核心组分，该复合物在DNA损伤修复、转录调控和肿瘤抑制中扮演着基因组"建筑师"的角色。然而，科学探索的迷人之处往往隐藏在例外情况中。当SMARCA4杂合变异这一"配角"出现在SMARCB1缺失的AT/RT

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-11-01

• 边界相关巨噬细胞标志物MRC1在创伤性脑损伤早期神经保护性炎症反应中的作用机制研究

  创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。尽管外科手术和神经重症监护技术取得了显著进步，但针对TBI病理过程的治疗手段仍非常有限。许多临床试验中针对TBI的候选药物效果不佳，部分原因在于人类与动物模型在大脑结构、白质与灰质比例以及神经网络的复杂性上存在差异。然而，小鼠模型仍能模拟TBI的核心病理特征，包括神经元死亡、血脑屏障破坏以及神经炎症的激活。神经炎症在TBI后扮演着双重角色：一方面，过度的炎症反应会加剧脑损伤；另一方面，适度的炎症反应对于清除细胞碎片、促进组织修复至关重要。巨噬细胞和小胶质细胞（Macrophage

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-11-01

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