• 戊二酸通过Nrf2戊二酰化调控铁死亡改善椎间盘退变的作用与机制

  转录组学分析揭示戊二酸处理增强髓核细胞的铁死亡抵抗能力考虑到细胞摄取效率和pH值影响，本研究采用了一种细胞可渗透的戊二酸酯衍生物。在生理条件下，将髓核细胞暴露于浓度递增的戊二酸中24小时。结果显示，即使在较高浓度下，戊二酸也未显著影响髓核细胞的增殖或活力（图1A）。同样地，细胞外基质（ECM）蛋白（包括胶原蛋白II、Sox9、ADAMTS5等）的表达也未发生明显改变。讨论本研究揭示了一个先前未被认识的、戊二酸在椎间盘退变（IVDD）背景下的潜在有益作用，特别是通过调控铁死亡（ferroptosis）来实现。我们的结果表明，戊二酸被SUGCT酶催化转化为戊二酰辅酶A（glutaryl-CoA），

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 头花千金藤碱通过调控FBXL4-BNIP3轴诱导线粒体自噬驱动铁死亡以发挥强效抗肺癌作用

  HighlightCepharanthine (Cep) induces mitophagy and ferroptosis in lung cancer cells.Cep directly binds to and inhibits FBXL4, leading to BNIP3 stabilization.BNIP3-mediated mitophagy promotes mitochondrial iron release and ferroptosis.The FBXL4-BNIP3 axis is a promising therapeutic target for lung ca

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 双靶点PPARα/δ激动剂H11通过调控Nrf2/HO-1/GPX4通路缓解肌腱病

  亮点 (Highlights)人肌腱病变组织中存在PPARα/δ下调及NRF2/HO-1/GPX4通路异常为探究人肌腱病变组织中是否存在PPARα/δ下调及NRF2/HO-1/GPX4通路异常，我们收集了肌腱病患者和健康对照者的肌腱组织。组织学染色（HE、Masson、Sirius Red；图1A）显示，与健康组织相比，病变肌腱的纤维排列紊乱，未成熟胶原（蓝色纤维）增加，III型胶原（Col3）水平升高。讨论 (Discussion)现有文献已广泛探讨了跟腱病的治疗方法，包括使用脉冲电磁场治疗肌腱病[34]，以及使用外泌体治疗肌腱病[22]。然而，我们的研究通过收集患者样本，将跟腱病患者的肌腱

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• Pfs230 域 7-10 通过 DNA 疫苗编码，可诱导出针对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的强效、独立于补体系统的阻断传播的抗体

  摘要 背景 针对蚊子传播疟原虫的疟疾传播阻断疫苗（TBV）是通过群体免疫来控制和消除疟疾的一种重要的公共卫生工具。Pfs230是恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）配子细胞和配子中表达的一种表面蛋白，在配子受精及其在蚊子体内的进一步发育过程中起着关键作用。先前的研究已将Pfs230的N端Pro结构域（Pro）和第1结构域（D1）确定为潜在的TBV靶点。然而，其他Pfs230结构域是否也适合作为TBV候选蛋白仍需进一步研究。

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-01

• 新型硫代氨基脲二聚体作为高效PARP-1抑制剂的发现及其在癌症治疗中的应用研究

  章节亮点化学合成方案1展示了化合物5–20的通用合成路线。首先，以化合物1（香草醛）为原料，在0°C的甲醇中与Br2反应生成化合物2（5-溴香草醛）。随后，5-溴香草醛在DMF中以K2CO3为催化剂，于60–80°C下分别与1,3-二溴丙烷和1,4-二溴丁烷反应，得到化合物3和4。最后，根据我们先前的研究方法，选取八种含活性官能团的氨基脲衍生物与化合物3和4进行反应。结论综上所述，本研究基于PARP-1抑制剂的活性分子骨架，设计合成了一系列硫代氨基脲二聚体，并评估了其抗癌性能。如设计策略所预期，多数化合物展现出优异的抗癌特性。构效关系分析表明，最优连接链长度为3或4个碳原子，且具有给电子特性的

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 吡咯并嘧啶类化合物：开发新型组织蛋白酶K抑制剂的潜力骨架

  Highlight设计组织蛋白酶K选择性抑制剂为开发组织蛋白酶K抑制剂，我们分析了组织蛋白酶K及其相关异构体的氨基酸序列（图2A）。分析显示在P1、P2和P4等关键结合位点存在氨基酸序列差异。特别值得注意的是，组织蛋白酶K在P1口袋的64位点拥有甘氨酸残基(Gly64)，而其他异构体在该位点则为天冬酰胺残基(Asn64)。这表明引入能够与Gly64产生有利相互作用的疏水基团...Conclusions结论随着骨质疏松风险的增加，针对组织蛋白酶K的治疗方案开发日益受到关注，但毒性问题始终阻碍其发展。奥达卡替(odanacatib)因显著增加脑血管意外风险而被撤市。本研究团队发现的吡咯并嘧啶衍生物

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 选择性PARP1/EZH2双靶点抑制剂PE32通过诱导PANoptosis对抗三阴性乳腺癌的发现与研究

  Highlight新型PARP1/EZH2双重抑制剂的设计在先前的一些研究中，已经证实PARP抑制剂（PARPi）和EZH2抑制剂（EZH2i）的组合具有良好的协同效应，即使在BRCA野生型细胞中也是如此[29]。为了进一步验证第二代PARPi AZD5305与EZH2i Tazemetostat在BRCA野生型三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中的协同作用，我们采用了细胞克隆形成实验进行验证。结果（图2A）表明，在MDA-MB-231和BT-549细胞中，与单药治疗相比，两种抑制剂的组合对细胞生长的抑制效果更佳。结论在这篇手稿中，我们设计并合成了一系列选择性PARP1/EZH2抑制剂，并评估了它们

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 采用混合匹配策略开发新型强效选择性不可逆共价FGFR4抑制剂

  亮点尽管已有多种选择性FGFR4抑制剂问世，但目前尚无II型选择性FGFR4抑制剂与FGFR4的共晶结构报道。普纳替尼（ponatinib）作为一种已获批用于慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病治疗的Abl抑制剂，在多种FGFR相关癌症模型中被证实是一种泛FGFR抑制剂。普纳替尼与FGFR4的共晶结构（PDB ID: 4UXQ）呈现DFG-out构象，其咪唑并哒嗪核心与FGFR4铰链区形成关键氢键相互作用。结论本研究设计并合成了一系列7-氮杂吲哚衍生物作为新型FGFR4共价抑制剂。通过混合匹配策略，将结合铰链区的7-氮杂吲哚骨架与II型激酶抑制剂中典型的DFG-out口袋结合基团相融合。通过对连

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 提升硝基吡啶酸及其酰胺类化合物的抗结核活性

  全球范围内，结核病（Tuberculosis, TB）仍然是一个严重的公共卫生问题，尽管世界卫生组织（WHO）在2030年前终结结核病大流行的目标显得遥不可及，对新型疗法的迫切需求依然存在。在探索一种名为二氨基吡啶（dipicolinic acid）的化合物作为谷氨酸消旋酶（glutamate racemase, MurI）抑制剂的过程中，科学家们意外发现了一种名为6-硝基吡啶酰胺（6-nitropicolinamides）的化合物，这可能成为治疗结核病的新药物。这些化合物在对抗结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M. tb）方面表现出良好的潜力，同时在细胞毒性方

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 通过吡啶酰胺构象限制策略增强截短侧耳素类抗生素对多重耐药菌的广谱效力

  Highlight基于构象限制的设计理念，将伐奈莫林C14侧链中的柔性硫醚酰胺连接环环化形成一个吡啶环刚性桥，从而限制构象自由度，预组织配体至其优先结合构象。此修饰驱使侧链更深地进入疏水口袋，维持并可能增强其与细菌50S核糖体亚基PTC的亲和力。Conclusion总之，基于构象限制策略，我们设计并合成了一系列新型氨基酸取代的吡啶酰胺截短侧耳素衍生物。分子对接研究表明，吡啶酰胺链有效约束了伐奈莫林的柔性侧链，导致构象限制类似物具有更高的结合能和改善的相互作用。构效关系分析表明，带有末端氨基酸取代基（尤其是亮氨酸）的衍生物表现出最强的抗菌活性。其中，化合物14c对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和临床

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 新型3H-吡唑并[4,3-f]喹啉支架衍生物HSB401作为高选择性FLT3抑制剂的发现及其在急性髓系白血病治疗中的应用研究

  急性髓系白血病(AML)是一种恶性血液肿瘤，其中FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变是最常见的遗传学异常之一。FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和酪氨酸激酶结构域点突变(如FLT3-D835Y)会导致FLT3信号通路持续激活，与患者预后不良和化疗耐药密切相关。虽然quizartinib和gilteritinib等FLT3抑制剂已应用于临床，但前者对D835Y突变无效，后者仍存在骨髓抑制等副作用，开发能同时克服耐药突变且毒性更低的新型FLT3抑制剂成为当前研究的迫切需求。在这项发表于《European Journal of Medicinal Chemistry》的研究中，来自普渡大学

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 综述：阴离子通道和转运蛋白的调节剂作为替代治疗药物，用于改善囊性纤维化患者的气道表面液体状况

  ### 精准药物研发：针对囊性纤维化治疗的新靶点囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种由CFTR基因突变导致的遗传性疾病，其特征是氯离子和碳酸氢盐分泌受损，进而影响呼吸道系统的离子平衡和粘液清除。CFTR蛋白是细胞膜上的阳离子通道，主要负责调节跨上皮的离子和液体运输。然而，许多CF患者由于CFTR突变而无法从现有的CFTR调节药物中获得显著的临床益处。因此，研究其他离子通道和转运蛋白成为探索CF治疗新策略的重要方向。本文将围绕近年来在识别和开发针对三个潜在离子通道和转运蛋白的小分子抑制剂和激活剂方面取得的进展，包括SLC26A4（也称为pendrin）、SLC26A9和TM

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 综述：选择性NaV1.8抑制剂在疼痛管理中的研究进展

  引言疼痛是一个普遍存在的健康挑战，当前的一线治疗方法，如阿片类药物和非甾体抗炎药（NSAIDs），往往因安全性问题无法满足许多患者的需求。电压门控钠通道（NaVs）在疼痛信号的启动和传递中起着关键作用。在9个NaV亚型中，NaV1.7、NaV1.8和NaV1.9因其主要在外周感觉神经元（如背根神经节，DRG）中表达而成为极具吸引力的镇痛靶点。其中，NaV1.8因其在伤害性信号传导中的核心作用而受到特别关注。遗传学证据表明，NaV1.8功能获得性突变会导致疼痛性周围神经病变，而其基因敲除则能产生炎症后镇痛效应。因此，选择性NaV1.8抑制剂有望治疗多种疼痛状态，且不具成瘾潜力。NaV1.8抑制剂

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-01

• 综述：从分子到药物：代谢组学在天然产物药物发现中的进展

  引言天然产物（NP）作为现代药典的重要组成部分（占FDA批准药物的50–60%），其药物发现正因代谢组学技术的革新而加速。代谢组学通过整合核磁共振（NMR）和质谱（MS）等分析工具与计算方法，实现对生物系统中分子的全面解析。近年来，高通量（HT）仪器自动化、公共数据资源（如GNPS、NP-MRD）的建立以及FAIR（可查找、可访问、可互操作、可重用）数据原则的推广，共同推动了该领域从已知结构表征向未知化合物发现的范式转变。代谢组学方法用于天然产物药物发现：小规模与大规模策略NMR凭借其高重现性和硬件进步（如低温探头、强磁场）仍是小分子结构解析的金标准，尤其通过NP-MRD等数据库提供超过20万

  来源：Current Opinion in Biotechnology

  时间：2025-11-01

• 基于多任务学习的3D自适应混合Transformer在自动乳腺超声分割中的创新应用

  Highlight我们的方法在3D ABUS图像分割中实现了突破性性能，其核心创新体现在三个方面：自适应稀疏注意力机制有效平衡计算效率与全局特征提取；通道优先注意力门增强瓶颈层特征表示；多任务学习框架显著提升模型对病灶伪影的鲁棒性。Method我们基于nnU-Net框架构建了3D自适应混合Transformer网络（图1）。SA2模块通过自适应下采样技术动态调整键值特征图的分辨率，在保留空间信息的同时引入并行视觉Mamba层捕获序列动态特征。TMA门控机制整合跨通道注意力（C2A）模块，利用池化上下文向量生成通道先验注意力图，通过压缩多层感知机（MLP）优化通道间长程依赖建模。Data本研究使

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 基于班氏吴策线虫关键抗氧化酶强效先导化合物的药效团特征基序鉴定及WbPrx6体外验证研究

  HighlightIn vitro screening of high-affinity WbPrx6 inhibitors我们选取了通过计算机模拟研究（in silico）确定的WbPrx6的三种强效先导化合物（ChemBridge ID: 10239274, 11112883, 和 42133744），并利用牛丝虫指状丝虫（Setaria digitata）评估了它们的体外抗丝虫活性。有趣的是，指状丝虫（S. digitata）与人类丝虫寄生虫（如班氏吴策线虫和马来布鲁线虫）亲缘关系密切，这使其成为进行比较研究的合适模型生物。In vitro evaluation of worm viab

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 神经退行性疾病认知衰退的数字化语音生物标志物研究

  Highlight我们的研究发现：与健康对照组相比，不同认知障碍亚型展现出独特的言语特征模式——MCI-AD患者功能词使用减少导致内容密度增高，PD-MCI患者语句更短且连接词使用减少并伴随更长停顿，而MCI-LB患者则表现出更显著的词汇重复现象。Results在固定90秒独白任务中，各组语音时间占比分别为：健康对照组42.36%、MCI-AD组43.53%、MCI-LB组47.24%、PD-MCI组46.13%。平均词汇量数据显示，健康对照组产生180.56个词，MCI-AD组156.36个词，MCI-LB组170.88个词，PD-MCI组172.47个词。曼-惠特尼U检验结果（图2）显示临

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 脊髓性肌萎缩症患者呼吸耐力测试中的呼吸肌活动与疲劳反应研究

  研究亮点本研究采用横断面观察性研究设计，严格遵循流行病学观察性研究报告(STROBE)声明规范。共纳入55例SMA 2型和3型患者，最终46例有效数据进入分析（男性23例，中位年龄26岁）。通过Powerbreath设备进行分级呼吸耐力测试(RET)（20%-70% PImaxmax），同步采集膈肌、肋间肌和斜角肌的表面肌电图(sEMG)信号，重点观察肌肉活动起始特征及测试过程中的疲劳动力学变化。有趣的是，尽管呼吸阻力水平增加，各呼吸肌的起始活动水平并未呈现显著相关性。但膈肌表现出惊人的稳定性——其活动起始变异度显著低于肋间肌和斜角肌(p=0.002)。对于出现呼吸肌易疲劳性(RMF)的患者，

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-11-01

• 接受长效肌肉注射卡博特格韦瑞和利匹韦林联合抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中，卡博特格韦瑞和利匹韦林在生殖道液体及直肠内的浓度以及HIV-1 RNA的抑制情况

  摘要 本研究考察了在改为每两个月注射一次长效肌肉注射剂CAB+RPV后，cabotegravir（CAB）和rilpivirine（RPV）在生殖器和直肠组织中的分布情况以及它们对HIV的抑制效果。在第4个月时，研究人员测量了血浆、精液血浆（SP）、直肠组织（RT）和宫颈阴道液（CVF）中的药物浓度。共有31名参与者（16名顺性别男性，15名顺性别女性）参与了这项研究。CAB和RPV在不同组织中的分布存在差异：未结合形式的CAB在SP、RT和CVF中的浓度均超过了EC50；而未结合形式的RPV仅在RT和CVF中的浓度超过了EC50，

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-01

• 囊性纤维化患儿早期铜绿假单胞菌感染的动态演化与治疗适应性研究

  在囊性纤维化(CF)患儿的临床管理中，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)的早期感染犹如一把悬在头顶的达摩克利斯之剑。虽然积极抗生素治疗可清除部分感染，但约28%-40%的患儿仍会发展为慢性感染，最终导致肺功能衰竭。传统培养技术无法区分是治疗失败（原有菌株持续）还是新感染事件（不同菌株再定植），这一盲点直接影响了EPIC临床试验对四种抗生素方案疗效的准确评估。为破解这一难题，研究团队对EPIC临床试验中190名CF患儿的572株PA分离株进行了全基因组测序(WGS)分析。通过构建核心基因组系统发育树，研究者发现虽然不同患儿感染的PA菌株呈现高度多样性，但个体患儿

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-01

知名企业招聘：