• 设计多功能纳米酶以重新调节慢性伤口中的氧化应激和炎症反应

  糖尿病伤口是全球范围内日益严重的临床问题，其特点在于持续的免疫失调和过度炎症反应，这会显著影响伤口的愈合能力并导致慢性进展。传统的治疗方法包括清创、抗菌敷料、负压伤口治疗以及生长因子的应用，尽管这些方法在一定程度上能够改善伤口愈合，但它们往往难以全面解决糖尿病伤口背后的病理微环境问题，如持续性炎症、过量氧化应激和内皮功能障碍。因此，迫切需要更加精准且多功能的治疗策略来调控糖尿病伤口的病理微环境。为了应对这一挑战，研究团队开发了一种复合纳米系统Ru@ACEI，该系统由负载有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）的钌（Ru）掺杂的中空介孔二氧化硅纳米颗粒组成。Ru@ACEI纳米颗粒具有双重酶模拟活性

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：纳米药物介导的微生物组调控用于癌症治疗的进展

  Abstract微生物组与癌症的发生发展密切相关，通过调控微生物组进行癌症治疗具有可行性。基于微生物组调控的策略，如益生菌疗法和粪便微生物移植(FMT)，在癌症治疗中已取得一定成果。然而，微生物组的靶向性差和存活率低限制了其进一步应用。纳米材料如脂质体和胶束因其良好的生物相容性和稳定性被广泛用作药物递送载体。最新证据表明，一些纳米药物可通过消除癌症相关微生物来逆转促癌效应（如促进细胞增殖、加速组织炎症），或增加有益菌的比例，从而进一步促进有益代谢物的产生、促进免疫细胞浸润并重塑肿瘤微环境(TME)，进而抑制肿瘤生长。因此，通过纳米药物调控微生物组以增强癌症治疗效果前景广阔。Introducti

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：弥合差距：先进制剂策略在纳米颗粒药物递送系统临床转化中的作用

  Abstract尽管纳米颗粒（NPs）在实验室展现出巨大潜力，但大多数未能进入临床应用，凸显了纳米医学领域显著的“转化差距”。这通常是由于缺乏将NPs转化为功能性药物产品所需的先进制剂策略。本综述系统探讨了次级递送系统在弥合这一差距中的关键作用，分析比较了静脉途径的无菌注射剂、局部给药的水凝胶、口服途径的微球、吸入给药的干粉制剂以及控释聚合物植入物等先进制剂平台，并讨论了每种系统如何应对与给药途径、稳定性和生物利用度相关的特定临床挑战。结论指出，将焦点从单纯的纳米颗粒设计转向集成制剂策略，是加速纳米医学从实验室向患者转化的关键一步。Introduction纳米医学通过更精确的药物递送、提高疗效

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 针对多重耐药病原体的高效抗菌活性，基于特定菌株的枯草芽孢杆菌衍生的银纳米颗粒：体外模型

  纳米颗粒，特别是银纳米颗粒（AgNPs）和金纳米颗粒（AuNPs），已经成为提升药物稳定性、生物利用度以及实现靶向递送的有力工具。随着全球对纳米颗粒需求的不断增长，可持续且生物相容性的生产方法显得尤为重要。本研究通过两种基因上密切相关的大肠杆菌菌株——*Bacillus subtilis* 168和*Bacillus subtilis* 3610，探讨了银纳米颗粒和金纳米颗粒的生物合成效率及其抗菌潜力。通过对比不同菌株生成纳米颗粒的性能，我们进一步理解了菌株特性如何影响纳米颗粒的生成、稳定性和抗菌效果。### 纳米颗粒的生物合成与抗菌潜力纳米颗粒因其在物理、化学和生物学领域的独特性质，成为科学

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• PtPdNi三金属掺杂的MIL-88水凝胶可加速细菌感染糖尿病伤口的愈合

  ### 解读：一种新型多功能平台在糖尿病感染性伤口愈合中的应用糖尿病是一种全球范围内影响深远的慢性代谢性疾病，其对皮肤组织的损害尤为显著。特别是在糖尿病患者中，由于长期的高血糖状态，伤口的愈合过程受到严重影响，尤其是在感染性伤口中，问题更为复杂。感染性伤口不仅容易引发细菌感染，还伴随有氧化应激（oxidative stress）的加剧，这进一步阻碍了伤口的正常愈合。因此，寻找一种能够同时应对细菌感染和氧化应激的新型材料，成为当前糖尿病伤口治疗领域的重要课题。本研究提出了一种新型的多功能平台，即PtPdNi三金属掺杂的MIL-88（PPNM）结合聚乙烯醇/海藻酸钠（PVA/SA）基质，构建了PP

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：纳米颗粒在致癌性病毒感染中的治疗方法研究

  分子机制与病毒致癌性致癌病毒（如EBV、HPV、HBV/HCV）通过慢性感染、炎症诱导及宿主基因组整合驱动肿瘤发生。EBV编码的LMP1/LMP2蛋白通过激活NF-κB和JAK/STAT通路抑制凋亡；HPV的E6/E7癌蛋白降解p53和pRb，破坏细胞周期调控；HBV的HBx蛋白诱导线粒体应激和基因组不稳定性。这些机制共同导致宿主细胞增殖失控和恶性转化。纳米医学策略与应用无机纳米颗粒：金、银纳米颗粒（AuNPs/AgNPs）通过表面等离子共振效应及ROS生成直接破坏病毒包膜，并作为载体递送siRNA靶向病毒基因（如EBV的LMP1）。磁性介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）在外磁场引导下实现肝肿瘤

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：纳米材料驱动的调节性细胞死亡：机制见解及肿瘤治疗新策略

  纳米材料诱导肿瘤细胞RCD：机制解析纳米材料凭借其独特的物理化学性质，能够通过多种机制诱导肿瘤细胞发生调节性细胞死亡，为肿瘤治疗提供了新视角。坏死性凋亡坏死性凋亡的特征是细胞肿胀、细胞器膜破裂和细胞膜穿孔，其核心分子事件是RIP1、RIP3和MLKL形成坏死小体。研究表明，银纳米颗粒（Ag NPs）可通过上调RIP1、RIP3和MLKL的蛋白水平诱导人胰腺导管腺癌细胞（PANC-1）发生坏死性凋亡。氧化石墨烯氯喹纳米复合物则通过诱导自噬体积累，增加自噬受体蛋白p62的表达，进而招募RIPK1并促进RIPK1-RIPK3-MLKL复合物在自噬体上组装，启动坏死性凋亡。此外，纳米材料还能通过上调Z

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 自组装的无载体寡聚原花青素/四氢杨梅素纳米颗粒通过抗炎和抗铁死亡途径改善骨关节炎

  本研究聚焦于设计和表征一种基于寡聚原花青素（OPC）和四氢黄连素（Tet）的自组装纳米颗粒（OPC-Tet NPs），以探索其在缓解骨关节炎（OA）方面的潜力，尤其是在抗炎和抗铁死亡（ferroptosis）机制方面的应用。随着人口老龄化，骨关节炎的发病率逐年上升，已成为全球范围内影响广泛的慢性疾病之一。目前，临床上主要采用非甾体抗炎药（NSAIDs）、透明质酸注射以及关节置换手术等方式进行治疗，这些方法虽然能在一定程度上缓解症状，但往往无法阻止软骨的持续退化，且存在一定的副作用和长期使用限制。因此，开发一种新型、安全、高效的治疗策略显得尤为重要。本研究中，OPC和Tet作为两种天然产物，具有

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 可溶解微针给药结合超声空化技术可提升Ce6对黑色素瘤的渗透能力

  近年来，皮肤癌作为一种高度侵袭性的表浅恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升，对患者的身体和心理造成了严重负担。表浅肿瘤，如黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、头颈癌和人类口腔表皮癌等，因其独特的外观特征，给治疗带来了诸多挑战。其中，黑色素瘤因其高度恶性、快速扩散的特性，成为临床治疗中的重点难题之一。传统治疗方法如手术切除、放疗和化疗等虽有一定效果，但存在侵入性强、副作用大、疗效有限等问题。因此，寻找一种安全、高效且具有靶向性的治疗手段显得尤为迫切。在此背景下，超声动力疗法（Sonodynamic Therapy, SDT）因其无创性、低系统毒性以及在表浅肿瘤治疗中的良好前景，逐渐受到关注。SDT的

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-01

• 综述：PI3K抑制剂在抗癌治疗中的早期阶段发展

  ABSTRACTIntroductionPI3K/Akt/mTOR信号通路在调控细胞增殖、存活和代谢过程中扮演着关键角色。该通路的异常激活会促进肿瘤的发生与发展。其中最常见的致癌特征体现在编码催化亚基p110α的PI3KCA基因发生遗传学改变。事实上，多项研究已强调，体细胞点突变和/或PI3KCA基因扩增在多种肿瘤类型中普遍存在，这使其成为一个有前景的治疗靶点。近年来，部分PI3KCA抑制剂已获批准上市，另一些则处于临床研发阶段。Areas covered本综述总结了当前关于PI3K/Akt/mTOR通路的知识，重点关注了PI3KCA遗传学改变在肿瘤发展中的作用。此外，我们讨论了PI3KCA抑

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2025-11-01

• MG-ZG122（一种长效人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体）在健康中国受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和药效学：一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I期研究

  摘要背景这项I期研究旨在评估抗胸腺基质淋巴生成素单克隆抗体（MG-ZG122）在健康中国人群中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照和剂量递增的设计。共有四个剂量组（52.5 mg、105 mg、210 mg和420 mg），每组10名参与者，随机接受单次皮下注射（SC）MG-ZG122或安慰剂（比例8:2），其中52.5 mg剂量组仅有4名参与者（比例2:2）。结果在接受MG-ZG122的参与者中（n=26/34），大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为1级或2级。单次注射MG-ZG122后，其血清浓度呈剂量依赖性增加，范围从52.5

  来源：Expert Opinion on Investigational Drugs

  时间：2025-11-01

• 综述：氟化α-氨基酸在小分子药物设计中的应用

  ABSTRACT引言氟化氨基酸（FAAs）目前正处于药物发现领域两个关键战略方向的交汇点：它们既是设计开发新小分子药物的重要工具，又在快速扩张的肽类疗法领域具有巨大应用潜力。其出色的模块化特性、合成多样性以及广泛的商业可获得性，结合人们对氟原子所起作用的深入理解（这些作用能够改善候选药物的效力和理化性质），使得FAAs已被广泛应用于众多药物发现项目中。涵盖领域本综述概述了氟化氨基酸在小分子药物发现中的应用，首先探讨了其在多种治疗领域的影响，随后评估了其合成方法。此外，通过对聚焦于凝血酶、γ-分泌酶和FXII（第十二因子）抑制剂设计的项目进行深入分析，具体阐明了在分子中有策略地引入特定氟化氨基酸

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-11-01

• 基于11万例真实世界数据的多癌种早期检测性能验证：Galleri®测试临床实践分析

  癌症是全球范围内的主要健康负担，在美国是第二大死因，每天导致约1680人死亡。尽管现有筛查方案对部分癌症类型有效，但美国预防服务工作组(USPSTF)仅对乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌和肺癌（高危人群）给出A/B级推荐，而约83%的癌症死亡源于目前缺乏推荐筛查方案的癌症类型。传统单癌种筛查方法存在灵敏度与特异度的平衡难题，假阳性率通常≥10%，多种筛查联合使用会导致假阳性率累积增加。这些因素促使研究人员开发能够同时检测多种癌症的新型筛查方法。近年来，基于高通量DNA测序和机器学习技术的进步，多癌种早期检测(MCED)测试应运而生。这类测试通过分析血液中的细胞游离DNA(cfDNA)甲基化模式，有望在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 新型非甾体MRA非奈利酮在糖尿病肾病中的突破性优势：一项全球真实世界靶向试验模拟研究

  在糖尿病肾病治疗领域，一场静默的革命正在上演。慢性肾脏病(CKD)作为2型糖尿病(T2D)最严重的并发症之一，每年导致全球数百万人进展至终末期肾病。尽管血管紧张素系统(RAS)抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂已奠定基础治疗地位，但残余的心肾风险仍如达摩克利斯之剑高悬。更令人困扰的是，传统矿皮质激素受体拮抗剂(MRA)螺内酯虽能有效降低蛋白尿和血压，但其高达26.4%的高钾血症发生率成为临床应用的"阿喀琉斯之踵"。这种治疗困境在2021年迎来转机——新型非甾体MRA非奈利酮获FDA批准，其独特的药理特性为突破治疗瓶颈带来曙光。然而，在真实临床场景中，这两种药物孰优孰劣？这场关

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 基于全血基因表达谱的肌萎缩侧索硬化症诊断、预后预测及治疗候选药物发现研究

  在神经退行性疾病领域，肌萎缩侧索硬化症(ALS)一直是一个极具挑战性的疾病。这种进行性、致命性的神经系统疾病中位生存期仅为2-4年，但确诊过程却异常艰难。患者从出现症状到获得明确诊断平均需要5-15个月，有些甚至长达19个月。这种诊断延迟不仅延误了标准治疗药物利鲁唑的及时使用，还使患者错过了参与临床试验的最佳时机。目前ALS诊断主要依赖临床症状和神经生理学检查，缺乏特异性的生物标志物。神经丝轻链(NfL)作为最有前景的候选标志物，虽然在ALS患者中显著升高，但由于其在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等多种神经系统疾病中都会异常表达，缺乏疾病特异性。这种困境促使研究人员寻找更可靠的生物标志物解

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 糖尿病视网膜病变蛋白质组图谱：机制发现与风险预测的新突破

  随着全球人口老龄化和城市化进程加速，糖尿病已成为全球增长最快的疾病之一，预计到2050年将影响13亿人。在糖尿病的众多并发症中，糖尿病视网膜病变(DR)尤为突出，已成为发达国家致盲的主要原因。目前的治疗选择，如激光光凝或玻璃体内注射药物，要么具有破坏性，要么疗效有限，超过30%-50%的患者反应不佳。然而，高达90%的DR相关失明是可以通过早期发现和干预来预防的，但识别高风险个体仍然是一个未解决的挑战。尽管在探索DR发病机制和生物标志物方面进行了广泛努力，但现有风险因素知识远远不足，遗传学研究虽然前景广阔，但取得的成功有限。因此，扩大生物标志物范围至关重要，这些知识对于揭示发病机制和识别疾病发

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• 基于gnomAD v4数据库的80万例样本分析揭示临床相关变异的外显率机制

  在精准医疗时代，基因检测已成为疾病诊断和风险预测的重要工具。然而临床实践中经常遇到令人困惑的现象：健康个体携带的某些基因变异，按照现有知识判断本应导致严重疾病，但携带者却表现正常。这种不完全外显（incomplete penetrance）现象成为变异解读的主要挑战之一。随着大规模人群基因组数据库的出现，研究人员开始系统探索这一现象的遗传基础。近日发表于《Nature Communications》的研究中，由Sanna Gudmundsson和Anne O'Donnell-Luria领导的团队利用基因组聚集数据库（Genome Aggregation Database，gnomAD）v4版本

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-01

• MGC028的临床前开发：这是一种针对ADAM9、通过糖链连接、基于埃克塞卡坦（exatecan）的抗体药物偶联物，用于治疗实体瘤 现已可供购买

  摘要 ADAM9属于ADAM家族的多功能I型跨膜蛋白，由于其在多种肿瘤中的过表达以及在肿瘤发生和癌症进展中的作用，成为癌症治疗的理想靶点。一种基于马坦霉素的ADAM9靶向ADC（IMGC936）因剂量限制性的眼部不良反应而受到限制，这些不良反应包括视力模糊和角膜炎，这在临床前研究和首次人体临床试验中都有观察到。眼部毒性是与微管抑制剂类ADC载荷相关的常见不良反应，已有多种获批的ADC报告过此类问题。尽管IMGC936的眼部毒性导致其临床应用受到限制，但未观察到其他显著的安全性问题。迄今为止，拓

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-01

• HRA00129-C004是一种新型c-Met抗体-药物偶联物（ADC），表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征，现已可供购买

  摘要 c-Met受体酪氨酸激酶由MET原癌基因编码，在胚胎发生、组织再生和癌变过程中起着关键作用。该蛋白主要在肿瘤细胞中表达，对肿瘤生长和转移至关重要，因此成为抗体药物偶联物（ADCs）的主要靶点。在这项研究中，我们开发了一种新的ADC药物HRA00129-C004，它由一种特异性设计的人源化抗c-Met单克隆抗体与一种强效的拓扑异构酶I（Topo I）抑制剂通过可切割的连接子连接而成。我们在一系列临床前模型中系统评估了HRA00129-C004的药理特

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-01

• 综述：二甲双胍对CD8+ T细胞的代谢调控：一种有前景的基于CD8+ T细胞免疫疗法的辅助策略

  CD8+ T细胞：概述与代谢调控CD8+ T细胞是适应性免疫的关键效应细胞，负责清除受感染或恶性细胞。其功能状态与动态代谢重编程紧密耦合。初始CD8+ T细胞主要依赖氧化磷酸化（OXPHOS）供能。抗原激活后，细胞通过T细胞受体（TCR）及共刺激信号（如CD28）启动PI3K/Akt/mTORC1通路，引发代谢重塑，转向糖酵解、谷氨酰胺分解和脂肪酸合成（FAS），以支持克隆扩增和效应功能。效应T细胞以此快速产生ATP及生物合成前体。病原体清除后，部分效应细胞分化为记忆T细胞，其代谢状态回归静息，主要依赖OXPHOS和脂肪酸氧化（FAO）维持长期存活及快速回忆应答。然而，在慢性抗原刺激（如肿瘤微

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-01

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