• 囊性纤维化患儿早期铜绿假单胞菌感染的动态演化与治疗适应性研究

  在囊性纤维化(CF)患儿的临床管理中，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)的早期感染犹如一把悬在头顶的达摩克利斯之剑。虽然积极抗生素治疗可清除部分感染，但约28%-40%的患儿仍会发展为慢性感染，最终导致肺功能衰竭。传统培养技术无法区分是治疗失败（原有菌株持续）还是新感染事件（不同菌株再定植），这一盲点直接影响了EPIC临床试验对四种抗生素方案疗效的准确评估。为破解这一难题，研究团队对EPIC临床试验中190名CF患儿的572株PA分离株进行了全基因组测序(WGS)分析。通过构建核心基因组系统发育树，研究者发现虽然不同患儿感染的PA菌株呈现高度多样性，但个体患儿

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-01

• 肠道微生物群预测未来COVID-19住院和死亡风险：基于人群的HELIUS研究的新见解

  当COVID-19大流行席卷全球时，科学家们注意到一个有趣的现象：住院患者的肠道微生物群存在显著紊乱，特别是产丁酸盐的厌氧菌明显减少。但这一现象始终存在"鸡生蛋还是蛋生鸡"的争议——究竟是病毒感染导致菌群失调，还是原本脆弱的肠道微生态环境增加了机体对重症的易感性？动物实验为此提供了线索：丁酸盐可通过增强CD8+ T细胞功能和肺泡巨噬细胞活性，像一位精准的免疫指挥家般协调肺部抗病毒反应。然而，这些发现在人类中是否成立仍属未知。为了解开这一谜团，阿姆斯特丹大学医学中心的研究团队开展了一项独具匠心的研究。他们巧妙利用HELIUS（城市健康生活）人群队列的宝贵资源，该队列在2011-2015年期间收集

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-01

• 中药活性成分的系统药理学分析：从分子对接、网络药理学到实验验证揭示其治疗缺血性脑卒中的多靶点作用机制

  缺血性脑卒中（IS）是全球范围内致残和致死的主要原因之一，其病理过程涉及复杂的分子机制，包括炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。目前，临床治疗IS的手段相对有限，主要是溶栓和神经保护，但存在时间窗窄、副作用大等局限性。因此，寻找多靶点、高效低毒的治疗策略成为当前研究的重点。中药具有多成分、多靶点、整体调节的特点，在IS治疗中展现出潜在优势，但其具体作用机制尚不明确。为此，研究人员在《Brain Research》上发表了一项研究，通过系统药理学方法，结合分子对接、网络药理学和实验验证，深入探讨了中药活性成分治疗IS的潜在作用机制。本研究主要运用了系统药理学分析、分子对接技术、网络药理学构建与分析、

  来源：Brain Research

  时间：2025-11-01

• 靶向自噬增强Nectin-4-MMAE在胃癌治疗中的疗效

  Highlight研究亮点：首次揭示Nectin-4-MMAE在胃癌中诱导保护性自噬，联合自噬抑制剂可协同增强抗肿瘤效果，为临床联合用药提供新思路。Section snippetsCytotoxicity of NECTIN-4-MMAE in Nectin-4 positive GC cells首先，我们通过流式细胞术检测表面抗原表达，筛选出Nectin-4阳性的胃癌细胞。根据筛选结果，我们选择NCI-N87和SNU-601细胞系作为实验细胞，并以HGC-27作为Nectin-4阴性对照（图1A）。为评估所选药物的细胞内化能力，将Nectin-4-MMAE（15 μg/mL）与AlexaFl

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-11-01

• BaeR和H-NS基因调控鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中CRISPR-Cas系统介导的免疫反应和毒力机制

  本文探讨了铜绿假单胞菌（*Acinetobacter baumannii*）中CRISPR-Cas系统在免疫防御与致病性之间的复杂调控机制。CRISPR-Cas系统作为细菌的适应性免疫系统，通过识别和切割外源DNA来保护宿主免受噬菌体感染，同时也能抑制抗生素抗性基因的获得。然而，这种系统在细菌中也具有双重功能，既抑制外来基因的传播，又可能调控细菌的致病性。研究发现，BaeR和H-NS这两个转录调控因子形成了一个分层的调控轴，通过调控Cas3的表达，协调了CRISPR-Cas系统的免疫功能与细菌致病性。具体而言，H-NS通过直接结合Cas3启动子中的AT富集区域，抑制了CRISPR-Cas的干扰

  来源：mSystems

  时间：2025-11-01

• 婴儿双歧杆菌通过调节肠道微生态来抑制抗菌素耐药性的传播

  抗生素耐药性（AMR）已成为全球公共卫生面临的一个严重威胁。尤其是在儿童群体中，由于抗生素的过度使用和滥用，导致肠道菌群失衡，增加了抗生素耐药基因（ARGs）通过水平基因转移（HGT）传播的风险。因此，研究如何有效抑制ARGs的传播，对于保护儿童及成年人的肠道健康具有重要意义。近年来，益生菌被广泛用于对抗细菌感染，但其在抑制AMR传播中的具体作用机制仍不明确。本研究聚焦于一种益生菌——婴儿双歧杆菌（*Bifidobacterium infantis*），探讨其在抑制肠道中ARGs传播中的作用及其潜在机制。研究表明，婴儿双歧杆菌15697株的补充能够显著促进小鼠粪便中胆汁酸的合成，尤其是牛磺熊去

  来源：mSystems

  时间：2025-11-01

• 综述：动物钩端螺旋体病的诊断：挑战与展望

  钩端螺旋体病是一种危及生命的人畜共患疾病，对公共健康和动物健康具有重大影响。每年约有103万人感染钩端螺旋体病，但人们对其在动物中的影响了解有限。该病在人类和动物中的流行病学、发病机制、临床表现、诊断方法和控制措施存在显著差异。这种差异部分是由于可感染的动物物种范围广泛，跨物种和地理区域存在的感染血清型不同，以及慢性无症状携带者的存在。临床表现在不同动物物种中的差异动物物种通常表现出一系列广泛的临床症状。大多数急性临床病例在最初的菌血症阶段表现为发热性疾病，但由于症状非特异性，在许多动物中往往被忽视。出现临床病理学异常的动物，包括肝肾功能障碍的标志物，应被视为疑似病例。然而，并非所有物种都会出

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-01

• 综述：利用无细胞DNA PCR非侵入性诊断侵袭性真菌病

  侵袭性真菌病(IFD)是免疫功能低下人群发病和死亡的主要原因。早期诊断面临诸多挑战，包括非侵入性真菌生物标志物灵敏度低且缺乏特异性，通常需要通过支气管镜检查和活检进行侵入性标本采集，以及培养和组织病理学方法的局限性。通过聚合酶链式反应(PCR)检测血浆和血清中的循环真菌无细胞DNA(cfDNA)代表了一种新颖的检测方式，为IFD的快速、准确诊断带来了希望。前言IFD的发病率在过去十年中有所增加，这是由于接受免疫抑制治疗的患者群体不断扩大，包括器官移植、恶性肿瘤、自身免疫性疾病和2019冠状病毒病(COVID-19)患者。尽管IFD的早期诊断和治疗与较低死亡率相关，但其准确诊断受到几个挑战的阻碍

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-01

• 14项基于人群的HIV影响评估调查中各国HIV检测算法的表现：2015-2022年间，在不同流行率环境下，使用双测试策略（无论是否包含决胜测试）进行HIV诊断的准确性

  在本研究中，科学家们通过在14个非洲国家开展基于人口的HIV影响评估（PHIA）调查，分析了快速HIV检测算法在儿童（0-14岁）和成人（≥15岁）群体中的准确性和表现。这些调查旨在衡量HIV的流行率、新发感染率以及病毒载量抑制情况，同时也对各国采用的快速检测策略进行了系统评估。研究结果显示，快速HIV检测算法在不同国家的执行中表现出高度的准确性，尤其是在高HIV流行率地区，其正预测值（PPV）达到了99%或更高，这表明这些检测方法在严格遵守质量标准和确保检测人员能力的前提下，能够提供可靠的结果。HIV检测是艾滋病防治工作中的核心环节，直接影响到治疗方案的制定和疾病控制的成效。在非洲大部分国家

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-01

• 尿液和精液样本在HPV检测中的比较：一项针对生育诊所患者的横断面研究

  人类乳头瘤病毒（HPV）是一种常见的性传播感染，与生殖器疣以及多种癌症有关。尽管目前已有有效的筛查方法用于女性，但在男性中检测HPV仍然面临挑战，这主要归因于无症状感染和缺乏标准化、非侵入性的诊断工具。本研究旨在评估在参加厄瓜多尔某生育诊所的男性中，尿液和精液样本中HPV DNA的检测之间的相关性。这项横断面研究涵盖了2024年6月至2025年3月期间，前往Cuenca市Hospital del Río医院生育单元进行精液分析的106名性活跃男性患者。每位参与者提供了配对的精液和尿液样本，用于HPV基因型检测。同时，还收集了社会人口学和行为数据。研究结果显示，精液样本中有15%检测到HPV D

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-01

• 基于骆驼科单域抗体的抗原检测方法的开发，用于泛特异性诊断人类和动物的布鲁氏锥虫（Trypanosoma brucei）活动性感染

  非洲锥虫病是一种由寄生虫 *Trypanosoma brucei* 引起的严重疾病，对人类和动物健康造成重大威胁。在人类中，这种疾病被称为“昏睡病”（sleeping sickness），而在动物中则被称为“纳格纳”（nagana）。这种疾病主要影响撒哈拉以南非洲地区，同时也对亚洲和南美洲的经济发展构成挑战。由于感染后宿主体内会持续存在由寄生虫引发的抗体，传统的基于抗体的检测方法在区分当前感染和过去感染方面存在困难，从而限制了其在临床诊断中的应用。为了克服这一障碍，研究人员开发了一种新型的抗原检测方法，利用骆驼单域抗体（sdAbs，也称为纳米抗体）来识别 *Trypanosoma brucei

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-01

• 对临床分离株的基因组重新评估揭示了一个结构明确的猪链球菌复合群

  本研究探讨了在诊断中可能被误认为是猪链球菌（*Streptococcus suis*）的病原体，并揭示了现有诊断工具在准确分类这些微生物时存在的局限性。通过全基因组测序，研究人员发现61株来自患病猪的菌株以及3株来自牛的菌株中，仅有4株被确认为真正的猪链球菌（*S. suis* sensu stricto），而其余大部分属于其他已知或近期被提出的*Streptococcus*物种，如*Streptococcus parasuis*、*Streptococcus ruminantium*、*Streptococcus iners*、*Streptococcus suivaginalis*、*St

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-01

• 奥马西林对多重耐药鲍曼不动杆菌的临床前体外和体内评估

  近年来，抗菌耐药性（AMR）已成为全球公共卫生领域的重要挑战之一。据报告，2019年AMR导致了约500万例死亡，成为全球疾病负担的第三大因素，仅次于缺血性心脏病和中风。这一问题在军事行动环境中尤为突出，其中，Acinetobacter baumannii（简称A. baumannii）作为一类机会性病原体，因其对多种现有抗菌治疗手段的耐受性而成为慢性伤口感染的重要致病因子。尤其是在美国军队在伊拉克战争和持久自由行动期间，A. baumannii感染的发病率显著上升，这凸显了该细菌在军事医疗中的严重威胁。此外，2017年美国报告称，耐碳青霉烯类A. baumannii导致了约8,500例医院感

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-01

• 头孢吡肟与碳青霉烯类药物治疗产氨苄西林酶（AmpC）的深部肠杆菌科感染的比较：一项基于倾向性加权的回顾性队列研究

  深部感染由产AmpC酶的肠杆菌目（AmpC-E）引起，是一种在临床治疗中面临挑战的感染类型。这类感染通常具有较高的细菌载量，且由于复杂的药代动力学特性，治疗难度更大。此外，细菌数量的增加可能会导致所谓的“接种效应”，即细菌密度的升高会降低β-内酰胺类抗生素的疗效，这可能进一步加剧AmpC酶的表达，从而降低治疗效果。在这些感染中，快速识别感染源并进行有效的源控制对于改善患者预后至关重要。然而，目前针对深部感染中，高剂量头孢吡肟与碳青霉烯类抗生素在治疗效果上的直接比较研究仍然有限。因此，本研究旨在探讨这两种抗生素在治疗深部AmpC-E感染中的临床效果差异。本研究是一项回顾性队列研究，时间跨度为20

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-01

• 液泡ATP酶抑制剂是一种能够有效对抗细胞内分枝杆菌的抗菌剂

  ### 通过v-ATPase抑制剂对抗结核分枝杆菌的宿主定向疗法新视角结核分枝杆菌（*Mycobacterium tuberculosis*，简称Mtb）是一种专性人类病原体，它通过复杂的机制逃避宿主的免疫防御系统。其中，Mtb分泌的酪氨酸磷酸酶PtpA在抑制吞噬体酸化过程中发挥了关键作用。通过与溶酶体ATP酶（v-ATPase）结合，PtpA干扰了宿主细胞内的下游事件，从而帮助细菌在吞噬体中存活并避免被清除。这一研究探索了三种v-ATPase抑制剂——巴佛霉素A1（BafA1）、巴佛霉素D（BafD）和Cladoniamide B（ClaB）——对Mtb、*M. abscessus*（Mab

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-01

• 利用机器学习探索社区获得性大肠杆菌尿路感染中的多重耐药模式

  抗生素耐药性是当前全球公共卫生面临的重要挑战之一。随着抗生素的广泛使用和全球人口流动的增加，多重耐药（MDR）细菌的感染正变得越来越普遍，给临床治疗带来了巨大的困难。这类感染不仅增加了患者的死亡率，还导致了住院时间的延长和医疗成本的上升。近年来，研究者们开始关注耐药性模式的变化，以及这些变化如何受到时间、年龄和性别等因素的影响。这一研究领域的进展对于制定有效的抗生素使用策略和防止耐药性进一步扩散具有重要意义。在法国，一个名为PRIMO的全国性监测系统收集了2018年至2022年间社区获得性尿路感染（UTI）相关的大肠杆菌（E. coli）分离株数据。这些数据包括抗生素敏感性测试（AST）结果、

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-01

• 宏基因组组装基因组提升口腔样本细菌读段去污染与变异检测准确性研究

  随着直接面向消费者（DTC）基因检测服务的普及，唾液和颊拭子等非侵入性口腔样本因其便捷性受到青睐。然而，这些样本中存在大量口腔细菌DNA污染，可能导致全基因组测序（WGS）数据中微生物读段错误比对到人类参考基因组，进而影响变异检测的准确性。虽然已有研究尝试通过添加细菌诱饵序列进行去污染，但传统方法依赖可培养细菌的分离基因组（如eHOMD数据库），难以覆盖口腔中大量未培养的微生物物种，去污染效果有限。为解决这一问题，来自延世大学和哈佛大学的研究团队在《iScience》发表最新研究，开发了一种基于宏基因组组装基因组（MAGs）增强的口腔细菌读段去污染新方法。研究人员利用人类口腔微生物组参考数据库

  来源：iScience

  时间：2025-11-01

• 靶向人碳酸酐酶IV的AAV工程化改造增强基因递送至大脑

  当我们谈论基因治疗时，腺相关病毒（AAV）无疑是当下最耀眼的明星。这种非致病性病毒载体因其卓越的安全性表现，已成为基因治疗的首选"运载工具"。目前已有五款基于天然AAV血清型的基因疗法获得FDA批准，其中用于治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma（采用AAV9血清型）更是让人们看到了基因疗法攻克神经系统疾病的希望。然而，光辉背后隐藏着严峻挑战——血脑屏障（BBB）这道坚固的"城墙"严重限制了治疗药物进入大脑的效率。血脑屏障由紧密连接的内皮细胞组成，如同精密的安全检查系统，严格控制着物质进出大脑的通道。天然AAV血清型虽然能够一定程度穿过血脑屏障，但效率低下，往往需要高剂量系统给药才能达到治疗效

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-01

• 老年人用药情况与流感疫苗免疫应答的关联性研究：聚焦他汀类和二甲双胍

  随着人口老龄化加剧，流感已成为威胁老年人健康的重要公共卫生问题。美国每年因流感导致10万至71万例住院和4900至5.1万例死亡，其中90%的死亡病例为老年人。更令人担忧的是，流感感染还会引发严重并发症——研究表明流感诊断后一周内心肌梗死风险增加6倍，卒中风险增加3倍，35%的住院老年患者出院后无法恢复原有功能水平。面对这一严峻挑战，年度流感疫苗接种成为关键预防策略。目前美国批准用于65岁以上老年人的疫苗主要有三种：Flublok（三倍抗原剂量的重组疫苗）、FLUAD（佐剂标准剂量疫苗）和Fluzone High Dose（四倍血凝素抗原的高剂量疫苗）。然而疫苗效果存在显著个体差异，其决定因素

  来源：Vaccine

  时间：2025-11-01

• 综述：大型语言模型在睡眠医学随机对照试验数据提取中的准确性：一项概念验证研究

  研究背景在循证医学领域，可靠的临床实践建议建立在特定领域可信证据的基础上。系统评价和Meta分析是高质量证据的最重要来源之一。这些证据合成过程中的关键环节是数据提取，当前指南建议采用双人提取等最佳实践。然而，数据提取不仅耗时且易出现人为错误。可重复性研究显示，数据提取错误在研究层面发生率达17.0%，在Meta分析层面高达66.8%。此类错误可能改变研究结果的方向或显著性，削弱证据合成的可靠性。睡眠医学领域的系统评价数量近几十年显著增长，但前期研究发现该领域存在严重的数据可重复性问题。对于连续性结局，20.0%的试验层面数据和43.4%的Meta分析层面数据不可重现；对于二分类结局，不可重现率

  来源：Sleep Medicine Reviews

  时间：2025-11-01

知名企业招聘：