• 智利的汉坦病毒感染与小型哺乳动物多样性：保护区域与未保护区域之间不存在差异，这凸显了制定公共卫生策略的必要性

  在人类与野生动物交汇的环境中，人畜共患病病毒对公共健康构成了持续的威胁。这类病毒能够在动物与人类之间传播，其传播途径多样，包括直接接触、媒介生物传播以及吸入被污染的气溶胶等。随着全球气候变化和人类活动的扩展，人畜共患病的传播风险日益增加，尤其是那些具有高度适应性和快速变异能力的RNA病毒。这些病毒往往通过野生动物作为宿主，能够在不同生态系统中广泛存在，并且具有引发严重甚至致命疾病的潜力。因此，研究这些病毒的生态流行病学特征，对于理解其传播机制和制定有效的公共卫生干预措施至关重要。在南美洲，特别是智利，一种名为“Andes病毒”（*Orthohantavirus andesense*）的病毒是导

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-11-01

• 中国南方HIV相关跗骨真菌病的预后模型：一项大规模回顾性研究

  ### HIV相关马拉色菌病的动态预后模型开发与验证HIV相关马拉色菌病（Talaromycosis）是一种在免疫功能受损人群中较为常见的机会性感染，其病情复杂且具有较高的死亡率，即便有现有治疗手段也难以有效控制。这种疾病主要影响免疫系统受损的患者，尤其是那些CD4+ T细胞计数较低的个体。由于早期识别高危患者仍面临诸多挑战，尤其是在资源有限的医疗环境中，因此开发一个能够快速评估风险的动态预后模型显得尤为重要。本文旨在探讨这种疾病的预后因素，并构建一个基于临床数据的动态预测模型，以帮助临床医生进行更精准的风险评估和治疗决策。#### 疾病背景与挑战马拉色菌病是由马拉色菌（Talaromyces

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-11-01

• 旋毛虫（Trichinella spiralis）中的丝氨酸蛋白酶会引发肠道上皮细胞凋亡，并破坏肠道屏障的完整性，从而促进幼虫的侵袭

  在研究寄生虫感染过程中，肠道黏膜的侵入机制一直是一个关键问题。过去的研究表明，某些寄生虫的分泌蛋白能够破坏肠道上皮的完整性，并通过诱导细胞凋亡促进幼虫的侵入。然而，这些分泌蛋白中具体参与该过程的关键分子仍不清楚。本文探讨了在寄生虫中发现的一种丝氨酸蛋白酶TsSPc在这一过程中的作用，并揭示了其作用机制。TsSPc是Ts螺旋线虫（Trichinella spiralis）分泌蛋白的一部分，已被证实能够破坏肠道上皮屏障。然而，先前的实验仅部分抑制了TsSPc的作用，未完全阻止感染过程，因此有必要进一步探讨其作用机制。研究发现，TsSPc能够与Caco-2细胞中的PGAM5受体结合并引发细胞凋亡，同

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-11-01

• 用于早期准确诊断登革病毒感染的工程化纳米抗体

  随着全球气候变化、人口增长、旅行活动增加以及废弃物管理不善等因素的推动，登革热（Dengue）作为一种由蚊媒传播的黄病毒，已经成为全球公共卫生领域的一个重大挑战。在阿根廷，登革热已从一种偶发性疾病演变为频繁的流行病，目前影响了该国23个省中的18个，暴露出诊断能力方面的不足。面对这一公共卫生危机，迫切需要开发更高效、低成本的诊断工具，以支持快速、准确的检测，并在流行病暴发时提高应对能力。登革热病毒（DENV）共有四个血清型：DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4，这些血清型之间具有一定的氨基酸和核苷酸同源性。NS1蛋白是DENV的重要生物标志物，其在感染的急性期被分泌到血液中，

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-11-01

• 锥虫中的跨损伤合成与微同源性介导的末端连接修复

  试panosomatid寄生虫及其引发的疾病每年影响超过30亿人。为了开发这些疾病的治疗方法，理解这些寄生虫的生物学机制至关重要，这些机制能够保护寄生虫免受宿主带来的氧化损伤。寄生虫在宿主环境中生存的关键之一是抵御由宿主产生的活性氧（ROS）造成的损害。ROS不仅来源于宿主的免疫反应，还与寄生虫自身的线粒体代谢有关。寄生虫必须修复或绕过这些DNA损伤，才能继续其基因组的复制。本文将探讨试panosomatid如何利用微同源介导的末端连接（MMEJ）修复DNA双链断裂，以及如何通过跨损伤DNA合成（TLS）绕过氧化损伤的碱基。在试panosomatid中，DNA损伤的修复和绕过是它们生存和适应宿

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-11-01

• 基于大规模捕捉伊蚊（Stegomyia）的媒介控制策略评估：在美国与墨西哥边境的德克萨斯州南部地区进行的AGOs陷阱试点研究

  在当今全球公共卫生领域，蚊虫传播的疾病仍然是一个严峻的挑战。以*Aedes aegypti*（埃及伊蚊）为代表的蚊种，因其对多种病毒的传播能力，包括登革热、寨卡病毒、基孔肯雅热和黄热病，而备受关注。这些疾病在热带和亚热带地区尤其严重，每年影响数以百万计的人口。然而，传统的化学杀虫剂控制方法，虽然在过去几十年中被广泛使用，却面临着越来越多的问题，例如蚊虫种群对杀虫剂产生抗性、对非目标生物的潜在危害以及对生态环境的负面影响。因此，寻找更加可持续、环保且高效的蚊虫控制手段成为当前研究的重点。在这一背景下，非化学控制方法逐渐受到重视。其中，一种被称为“自杀产卵陷阱”（Autocidal Gravid

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-11-01

• 成人孤立性继发孔型房间隔缺损患者的体能状况评估：肌肉适能与心肺耐力的临床研究

  在先天性心脏病（CHD）的诊疗历程中，房间隔缺损（ASD）因其相对较高的发病率常被视为一种“温和”的病变。许多患者甚至在成年后才因偶然检查发现这一异常，缺损闭合后甚至被认为“临床治愈”。然而，近年来的研究逐渐揭示，ASD并非如此良性。尽管其结构相对简单，但患者仍面临心房颤动、卒中、过早死亡及慢性疾病等风险增高的困扰。随着医疗技术的进步，成人先天性心脏病（ACHD）患者数量日益增多，他们的长期生活质量和健康结局，特别是身体机能状态，成为临床关注的新焦点。体能，作为健康的核心指标，不仅关乎日常生活质量，更是预测远期心血管事件的重要因子。以往研究多聚焦于ASD患者的心肺功能，发现其最大摄氧量（VO2

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-11-01

• 基于邻氨基联苯的USP7抑制剂通过PD-L1降解激活抗肿瘤免疫治疗结直肠癌

  背景结直肠癌是癌症相关死亡的主要原因之一，其中微卫星稳定型肿瘤对免疫检查点抑制剂反应不佳。泛素特异性蛋白酶7（USP7）能够稳定程序性死亡配体1（PD-L1），从而促进肿瘤免疫逃逸。方法通过筛选、合成和优化，我们鉴定出邻氨基联苯衍生物U-20作为一种高效的USP7抑制剂（IC50 = 83 nM）。我们利用体外酶学和细胞实验、T细胞杀伤实验以及具有免疫活性的CT26结直肠癌小鼠模型，评估了USP7抑制、PD-L1调节和免疫激活的效果。结果U-20选择性结合USP7，通过蛋白酶体介导的降解途径 destabilize PD-L1，并增加PD-L1的多聚泛素化，而不影响其转录。在结直肠细胞与T细胞

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-01

• 尿液外泌体microRNAs作为HIV-1感染者替诺福韦酯肾毒性的新型生物标志物研究

  亮点研究背景富马酸替诺福韦酯（TDF）与近端肾小管毒性相关，但其发生时机、严重程度和长期结局仍存争议。本研究旨在评估尿液外泌体源性microRNAs（miRNAs）作为TDF相关肾毒性早期生物标志物的潜力。研究方法在这项针对接受TDF为基础治疗（中位暴露时间：65个月）且病毒学抑制的HIV感染者（PWH）的横断面研究中，我们分离了尿液外泌体，并使用实时qPCR技术量化了八个预选miRNAs，分析了它们与肾小管功能参数和尿低分子量蛋白质的关联。研究结果60名入选参与者的中位TDF暴露时间为65个月，平均估算肾小球滤过率（eGFR-SCr）为90.9 mL/min/1.73m²（6%患有慢性肾脏病

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-11-01

• 综述：靶向胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞的小分子疗法：机制与潜力

  引言胶质母细胞瘤（GBM，WHO IV级）是中枢神经系统（CNS）中最具侵袭性的原发性恶性肿瘤，诊断后的中位生存期仅为14个月。目前，仅有四种药物获得美国FDA批准用于胶质瘤治疗。替莫唑胺（TMZ）是临床实践中最有效的药物，但几乎所有患者都会随时间产生耐药性。这种耐药性与肿瘤细胞的异质性和可塑性有关，研究表明TMZ耐药与肿瘤内小胶质细胞的浸润密切相关，后者通过诱导干扰素刺激基因（ISG）的表达促进耐药。洛莫司汀是TMZ之后第二常用的临床药物，通过诱导DNA交联以及DNA和RNA的烷基化发挥作用，从而破坏DNA合成。然而，在缺乏O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化的患者中，

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-01

• 角质形成细胞源性Heparanase 1通过促进中性粒细胞浸润加剧银屑病炎症

  【缩写列表】CTSL：组织蛋白酶LGAPDH：甘油醛-3-磷酸脱氢酶HS：硫酸乙酰肝素HSPGs：硫酸乙酰肝素蛋白聚糖HPA：乙酰肝素酶IL：白细胞介素M5：由IL-1α、IL-17A、IL-22、制瘤素M和TNF-α组成的细胞因子混合物MMPs：基质金属蛋白酶NHDF：正常人真皮成纤维细胞NHEK：正常人表皮角质形成细胞OSM：制瘤素MPASI：银屑病面积和严重程度指数RT-qPCR：逆转录定量PCRECM：细胞外基质TNF-α：肿瘤坏死因子-α注：【人类银屑病皮肤中乙酰肝素酶的表达】我们筛选了48名接受阿达木单抗（抗TNF-α制剂）治疗四个月的中重度银屑病患者队列，其中43名为应答者（达到

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-01

• 靶向BRD4通过siRNA脂质复合物与PFI-1调控银屑病表观遗传机制的研究

  章节亮点化学品、试剂和耗材PFI-1、Lipofectamine 3000（美国Invitrogen）、大肠杆菌来源的脂多糖（LPS）、胆固醇（Chol）、蛋白酶抑制剂混合物、Tris碱、多聚赖氨酸溶液、焦碳酸二乙酯（DEPC）、十二烷基硫酸钠（SDS）、丙烯酰胺、BCA蛋白定量试剂盒、DPX封片剂均购自美国Sigma Aldrich公司。BRD4 siRNA由美国Santa Cruz Biotechnology提供。琼脂糖购自美国Merl公司。DOTAP（氯化盐）为实验核心载体材料。BRD4浓度优化及其对THP-1巨噬细胞炎症与存活率的影响评估我们首先优化了THP-1细胞中BRD4蛋白表达的

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-01

• Vitexin通过双重抑制TRPV4和MRGPRX2/MrgprB2通路缓解特应性皮炎瘙痒

  研究亮点VTX抑制TRPV4介导的钙反应如引言所述，近期研究表明VTX可能通过靶向TRPV4发挥抗瘙痒作用[3]。为验证该假说，我们通过钙成像技术评估了VTX对TRPV4活性的调控作用（图1A）。简言之，在瞬时表达TRPV4的HEK293T细胞中，使用选择性激动剂GSK1016790A（GSK）刺激，并通过VTX预处理观察钙内流变化。如图1B所示，100 nM GSK处理可强烈诱导钙内流，而10 μM VTX预处理显著抑制该反应。浓度效应曲线显示VTX以剂量依赖方式抑制GSK诱导的TRPV4激活（图1C），IC50值为5.2 μM。为验证该效应在天然神经元中的适用性，我们检测了VTX对小鼠背根

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-01

• 松萝酸通过抑制ZNF70介导的Wnt/β-catenin信号通路抗肺纤维化的机制研究

  Highlight松萝酸（UA）通过靶向ZNF70抑制Wnt/β-catenin信号通路，阻断β-连环蛋白核转位，从而抑制上皮-间质转化（EMT）和纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及胶原蛋白的表达。体内实验证实UA可改善博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化。结论本研究首次明确UA作为ZNF70抑制剂，通过调控Wnt/β-catenin通路关键节点，有效阻遏肺纤维化的发生发展，为靶向ZNF70的创新药物研发提供了理论依据。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-01

• 扩展基因组与RNA剪接分析提升遗传性心脏病基因诊断率

  遗传性心脏病（Inherited Heart Diseases, IHDs）是一类由基因变异引起的心脏结构和功能异常疾病，主要包括心肌病（Cardiomyopathy）、原发性心律失常综合征（Primary Arrhythmia Syndromes）和先天性心脏病（Congenital Heart Disease）。这类疾病具有较高的致死率和家族聚集性，早期基因诊断对患者的风险评估、家族筛查及个性化治疗至关重要。随着基因组测序（Genome Sequencing）技术的发展，使用疾病特异性虚拟基因面板（Virtual Gene Panels）进行一线基因检测已成为临床标准流程。澳大利亚基因组学

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-01

• 囊性纤维化新生儿筛查中扩展基因变异检测策略的25年回顾性分析：诊断效能与临床意义评估

  囊性纤维化(Cystic Fibrosis, CF)是一种由CFTR基因突变引起的常染色体隐性遗传病，严重影响患者呼吸系统和消化系统功能。新生儿筛查作为早期发现CF的关键手段，其筛查算法的优化直接关系到患儿的早期诊断和干预效果。随着基因检测技术的飞速发展，特别是二代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)技术的普及，筛查机构面临一个关键抉择：是否需要在新生儿筛查中应用更广泛的CFTR基因变异检测面板，甚至进行全基因测序，以期“捕获”所有可能的致病突变？然而，这种“越多越好”的策略是否真能带来筛查效能的显著提升？其增加的检测成本、延长的报告时间以及对后续临床转诊路径

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-01

• 迷迭香酸通过直接抑制KEAP1激活NRF2通路抑制铁死亡并改善脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

  亮点• 迷迭香酸（RA）通过KEAP1-NRF2轴抑制铁死亡• RA直接结合KEAP1并稳定NRF2蛋白• RA在体内外模型中均展现神经保护作用• KEAP1敲除消除了RA对NRF2靶基因的诱导作用引言缺血性卒中由脑动脉突然闭塞引起，是全球致残和致死的主要原因。2021年约1200万人首次发生卒中，其中近80%为缺血性。及时恢复脑血流是目前唯一有效的治疗手段，但再灌注过程本身会通过活性氧（ROS）爆发、血脑屏障破坏、炎症通路激活和铁死亡等程序性细胞死亡途径加重神经损伤。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，是脑I/R损伤的关键介质。其典型特征包括脂质氢过氧化物积累、线粒体皱

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 综述：运动与衰老过程中的细胞内和细胞外氧化还原信号

  INTRODUCTION体力活动是预防和治疗医学的基石，已知能降低非传染性疾病的风险，包括心血管疾病、糖尿病、某些癌症和神经退行性疾病。在老年人群中，运动能有效减轻衰弱、肌肉减少症和认知衰退，同时增强肌肉骨骼完整性和代谢健康。这些系统性益处源于整合的分子和系统过程，其中许多植根于运动过程中产生的活性氧（ROS）所介导的氧化还原信号。Intracellular Redox Signaling During Rest and Exercise肌肉活动期间产生氧化剂的一些最早证据源于检测到运动个体呼出气中脂质过氧化产物升高。随后，Davies及其同事的开创性工作采用电子自旋共振（EPR）光谱法证明，

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• 炎症氧化应激诱导的快速蛋白质羰基化与胰岛素分泌抑制机制研究

  1亮点• 预糖尿病NOD小鼠胰岛蛋白质羰基化显著增加• 4-HNE处理5分钟即可抑制50%胰岛素分泌• 鉴定出1000+个羰基化蛋白包含Rab GTPases等运输关键蛋白2主要发现胰岛炎症通过氧化应激诱导脂质过氧化，产生4-HNE等活性醛类物质，导致β细胞分泌通路关键蛋白发生不可逆羰基化修饰。这种蛋白质修饰能快速破坏囊泡运输功能，揭示外源性活性化合物是抑制胰岛素分泌的新型快速机制。3结论炎症性氧化应激通过蛋白质羰基化直接损害β细胞功能，该发现为1型糖尿病早期干预提供了新靶点。

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

• M5C甲基化EDIL3通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成减轻脊髓缺血再灌注损伤

  Highlight中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成是脊髓缺血再灌注损伤（SCIRI）的关键病理机制。本研究发现EDIL3通过抑制NETs形成显著改善SCIRI的多个病理特征，包括组织损伤、血脊髓屏障（BSCB）破坏、神经炎症和运动功能障碍。内皮细胞特异性敲除EDIL3则会加剧这些损伤。结论NSUN2-EDIL3轴通过抑制NETs形成，成为限制SCIRI中BSCB破坏和神经元死亡的关键内源性通路。该发现为SCIRI的治疗提供了新的分子靶点和理论依据。Conclusion综上所述，EDIL3的m5C甲基化修饰在SCIRI中发挥重要保护作用，其机制与调控NETs形成密切相关。靶向NSUN2-E

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-01

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