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五味子乙素联合维生素D通过抑制NLRP3炎症小体改善认知功能障碍与阿尔茨海默病
Highlight动物培养与分组实验前,所有体重在450-600克之间、18周龄的雄性SD大鼠均在实验动物设施中适应一周。为尽量减少实验应激,大鼠被成对饲养,并提供商业颗粒饲料和饮用水。实验期间,大鼠在受控环境条件下饲养,光照/黑暗周期为12小时,室温为22 ± 2 °C,以确保动物的舒适和稳定。所有动物实验程序均遵循相关指南并获得机构动物伦理委员会批准。Sch B和VD对大鼠代谢指标的影响为评估Sch B和VD对HFHS诱导的代谢紊乱的影响,我们监测了所有组的体重、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FSI)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)曲线
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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利福昔明四周疗法对腹泻型肠易激综合征腹部症状、心理状态及肠道菌群影响的初步探索
Highlight本研究首次揭示利福昔明四周治疗方案可显著缓解腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的腹部症状与焦虑情绪,其作用机制可能与抑制三种潜在肠道致病菌(Haemophilus、Escherichia、Veillonella)并激活肠道微生物中的精氨酸与脯氨酸代谢通路相关。INTRODUCTION作为一种功能性胃肠疾病,肠易激综合征(IBS)以腹痛伴随排便习惯改变为特征,全球患病率高达10%-20%(Camilleri & Boeckxstaens, 2023)。根据主要粪便类型,IBS可分为未分类型(IBS-U)、混合型(IBS-M)、便秘型(IBS-C)和腹泻型(IBS-D)
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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基于动脉脉搏频谱分析识别Moderna mRNA-1273疫苗接种后心血管副作用的无创检测新方法
Highlight本研究揭示了接种Moderna mRNA-1273疫苗后动脉血压波形(BPW)频谱指数的显著变化。分类分析展示了区分有无心血管副作用受试者的潜在方法。主要发现包括:1. 疫苗接种后频谱BPW指数(Cn和Pn)出现显著变化,可能与血管弹性特性改变引起的血管刚度不匹配有关;2. 自主研发的脉搏分布分析(PDA)方法在检测心血管副作用方面表现优异(AUC=0.76),优于传统机器学习(ML)方法;3. 该方法性能不受潜在混杂因素显著影响。结果表1列出了参与者的基本和临床特征。图2比较了N组(无副作用)、C组(心脏副作用)、V组(血管副作用)和CV组(混合副作用)的BPW谐波指数。前
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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CA-074甲基酯联合尼莫地平通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解阿尔茨海默病转基因小鼠病变
Highlight实验动物APP/PS1转基因小鼠购自江苏省南京君科生物工程有限公司,饲养于清洁级环境中。饲养室配备独立通风系统,实验动物可自由饮食。垫料及饲料均经紫外线消毒。本研究经贵州医科大学第三附属医院动物伦理委员会批准(批准号:2020-15-1)。小鼠水迷宫测试•(1) 逃避潜伏期: 在腹腔注射药物后的第1、2、3、4、5、6天,分别对四组AD小鼠进行逃避潜伏期测试。各处理组在不同处理时间后的逃避潜伏期如下表所示。为简化描述,对照组称为A组,CA-074Me组称为B组,尼莫地平组称为C组,联合用药(CA-074Me + 尼莫地平)组称为D组。讨论本研究主要探讨了组织蛋白酶B抑制剂CA
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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化疗后维持治疗新策略:西拉美辛、β-拉帕醌和帕博西利对小细胞肺癌的抗肿瘤作用评估
在肺癌的凶险谱系中,小细胞肺癌(SCLC)以其迅猛的增殖速度和早期转移倾向而臭名昭著。尽管初始化疗有效,但高达80-85%的患者确诊时已处于晚期,且绝大多数会在短期内产生耐药性,导致五年生存率极低,不足1%。这种“初始有效,迅速复发”的治疗困境,迫使科学家们将目光投向化疗后的“维持治疗”策略,旨在延缓或阻止疾病进展。传统的新药研发耗时耗力,而“老药新用”——即重新挖掘已获批或已有研究基础的化合物的新适应症——成为一条充满希望的捷径。在此背景下,由María Ángeles Chico、Kevin Doello等研究人员组成团队,在《European Journal of Pharmacolog
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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Amlexanox通过抑制cGAS/STING/TBK1与TGF-β1/Smad通路缓解肾脏炎症与纤维化的机制研究
AbstractBackgroundcGAS/STING/TBK1信号通路是肾脏先天免疫反应的关键调节者,驱动无菌性炎症和纤维化。本研究探讨了amlexanox(AMX)(一种TANK结合激酶1(TBK1)抑制剂)在减轻肾脏炎症和纤维化方面的治疗功效。Methods用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导正常大鼠肾成纤维细胞(NRK-49F),以评估肌成纤维细胞转变。通过单侧输尿管梗阻(UUO)在小鼠中诱导肾脏炎症和纤维化,随后以3、10和30 mg/kg的剂量口服AMX。通过组织病理学和免疫组织化学评估肾损伤和细胞外基质(ECM)重塑。为阐明潜在的分子机制,进行了免疫印迹和免疫荧光分析。Re
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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人肺上皮细胞ABC转运蛋白(P-gp、MRP1、BCRP)表达谱与功能活性的全景图谱研究
吸入给药是治疗肺部疾病的重要途径,药物在肺部的吸收和分布直接影响其疗效和安全性。在这个过程中,位于肺上皮细胞膜上的一类名为ATP结合盒(ABC, ATP-binding cassette)的转运蛋白扮演着“守门员”的角色,它们能主动将药物泵出细胞,从而可能降低药物的局部浓度或影响其全身暴露。其中,P-糖蛋白(P-gp, P-glycoprotein)、多药耐药相关蛋白1(MRP1, Multidrug Resistance-Associated Protein 1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP, Breast Cancer Resistance Protein)是研究最广泛的三种ABC外排转运蛋
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-19
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重症COVID-19急性呼吸窘迫综合征患者口服与静脉伊马替尼的暴露-反应分析:一项揭示药代动力学复杂性及临床意义的研究
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒病(COVID-19)可导致一种严重的并发症——COVID-19急性呼吸窘迫综合征(C-ARDS)。这种综合征的特征是过度的炎症反应和肺泡-毛细血管屏障损伤,导致肺毛细血管液体渗出和肺泡水肿,从而限制肺部氧气摄取。尽管使用了地塞米松和白介素-6受体(IL-6R)抑制剂等已注册疗法,许多患者仍然需要有创机械通气,相关的死亡率高达30%至50%。因此,寻找新的有效治疗方法迫在眉睫。伊马替尼(imatinib),一种酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor),最初被批准用于治疗慢性髓性白血病(CM
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-19
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德国皮肤鳞状细胞癌34年流行病学趋势:发病率、解剖部位、分期与组织学亚型的多中心研究
在皮肤肿瘤领域,皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC)作为第二常见的非黑色素瘤皮肤癌(non-melanoma skin cancer, NMSC),其临床重要性日益凸显。尽管基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)的总体发病率更高,但cSCC具有更高的转移风险和局部组织破坏潜力,尤其在老年人群中关联着显著的发病率。然而,包括德国在内的许多国家,基于人群的cSCC流行病学数据仍然有限,这为准确的疾病监测和医疗资源规划带来了挑战。长期以来,德国癌症登记体系存在一些固有局限,例如通常只记录每位患者的首个肿瘤,而忽略了
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-10-19
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MT
临床应用:整合 MammaTyper® 以预测 HER2+ 乳腺癌的新辅助治疗反应
尤金妮娅·贝尔卡斯特罗(Eugenia Belcastro)|斯特凡诺·马尔莱塔(Stefano Marletta)|艾琳·托尔纳贝内(Irene Tornabene)|保拉·奇纳基(Paola Cinacchi)|安德烈亚·丰塔纳(Andrea Fontana)|费德里卡·马托拉纳(Federica Martorana)|安东尼奥·里佐(Antonio Rizzo)|安东尼奥·朱塞佩·纳卡拉托(Antonio Giuseppe Naccarato)|保罗·维涅里(Paolo Vigneri)|克里斯蒂安·斯卡特纳(Cristian Scatena)意大利比萨大学医学与外科转化研究及新技术系摘
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-10-19
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芬氟拉明治疗伴睡眠期棘慢波激活的发育性癫痫性脑病(DEE-SWAS):一项探索性研究的安全性及潜在疗效分析
章节亮点患者与研究设计在这项研究中,我们评估了被纳入FENDEEP研究(NCT05232630, EudraCT 2021-002821-32)的DEE-SWAS诊断患者。这是一项在Ruber国际医院进行的单中心、前瞻性、干预性、开放标签试验,旨在评估芬氟拉明(FFA)在各种发育性癫痫性脑病(DEEs)中的安全性和有效性,包括DEE-SWAS。患者在2022年至2023年间由其他专家转诊至我们中心,如果他们呈现...患者特征六名患者被纳入分析。基线特征总结在表1中。所有患者均存在智力残疾或神经发育迟缓;其中四名(66.7%)在SWAS出现之前已确诊DEE。所有患者均有药物难治性癫痫病史;然而,
来源:Epilepsy Research
时间:2025-10-19
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利用人源化小鼠定量预测CYP2C9介导的药物处置
在药物研发的长河中,准确预测新药在人体内的代谢命运一直是科学家们面临的巨大挑战。尤其是对于那些在体内清除缓慢的化合物,想要精确估算出它们有多少比例是通过特定代谢酶(如CYP2C9)被处理掉的(即分数代谢,fm),以及当与其他药物合用时相互影响的强度(即药物相互作用,DDI),更是难上加难。传统的体外实验方法,比如使用人肝细胞进行培养,往往力有不逮,要么高估了代谢贡献,要么因为药物代谢得太慢而根本无法计算出结果。这种预测的不确定性,如同迷雾一般笼罩着药物研发的进程,直接影响着后续临床试验的剂量设计和安全性评估。为了拨开这层迷雾,来自中外制药株式会社(Chugai Pharmaceutical C
来源:Drug Metabolism and Disposition
时间:2025-10-19
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急性戊型肝炎病毒感染的罕见肝外表现——贝尔氏麻痹:五例报告带来的新启示
Funding本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定拨款。Declaration of generative AI and AI-assisted technologies in the writing process在本文撰写过程中,作者使用了ChatGPT (OpenAI)来协助进行语言编辑、语法修正及提高表达清晰度。在使用此工具后,作者对内容进行了必要的审阅和编辑,并对出版物的内容承担全部责任。CRediT authorship contribution statementPınar Belviranlı Keskin: 撰写 – 审阅与编辑,撰写 – 初稿,验证,监督,
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-10-19
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基于宏基因组测序的甘肃地区儿童肺炎支气管肺泡灌洗液病原谱特征研究
研究亮点通过宏基因组下一代测序(mNGS)技术,我们在甘肃地区儿童肺炎患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中发现病毒是主要病原体,且病毒-细菌混合感染是最常见的感染模式。更重要的是,mNGS成功检测出三种传统方法难以培养的细菌:惠普尔养障体(Tropheryma whipplei)、嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)和结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex),展现了其卓越的病原体覆盖能力。结论mNGS在儿童肺炎病原微生物检测中展现出明显优势。其广谱性有助于尽早识别病原体,弥补常规检测的不足,这对于感染原因不明或疗效不佳患者
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-10-19
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五款快速血流感染病原体检测系统的病原覆盖范围评估及漏检菌株临床意义分析
研究亮点重要性快速血流感染病原体鉴定系统(RBPIS)是重要工具,能比传统方法更快识别血流感染病原体。然而,没有系统是万能的,潜在病原体可能被漏检。本研究旨在评估五种RBPIS对临床血培养中细菌和真菌病原体的覆盖情况。根据病原体覆盖范围、患者人群和培养特征,明确了各系统的优势与短板。实验室检测所有血培养均按常规临床实验室程序并遵循制造商说明进行。简言之,血培养在BD BACTEC FX仪器中使用Standard/10 Aerobic/F、Lytic/10 Anaerobic/F和Peds Plus/F培养瓶孵育5天。对阳性培养瓶进行革兰染色,集群状革兰阳性球菌通过Cepheid Xpert M
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-10-19
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人工智能在乳腺影像中的患者认知:一项探索性调查研究及其临床意义
Highlight方法本研究获得机构审查委员会豁免,是一项符合HIPAA(健康保险流通与责任法案)的横断面试点调查。2023年9月至2024年3月期间,在纽约某城市医疗系统的6个乳腺影像科室分发了一份包含21个问题的英文纸质问卷。问题涵盖患者种族、民族和社会经济背景信息,另设题目评估患者对AI的主观理解及其对技术应用的依赖程度。人口统计学特征在130名受访者中,124人(95%)为女性,4人(3%)为男性,2人(2%)拒绝回答(表1)。研究期间,6个参与站点共有32,672名患者接受乳腺干预或影像检查,问卷回收率为0.4%。大多数患者年龄介于30至69岁(92%)。受访人群包括80名(62%)
来源:Clinical Imaging
时间:2025-10-19
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基于炎症、营养和肌肉减少症标志物预测局部晚期直肠癌病理反应的回归与人工智能分析(CINR-AI研究)
Highlight本研究亮点在于开发并验证了两种新型回归指数——CINR-pCR和CINR-Ryan,它们基于C-反应蛋白/白蛋白比值(CAR)和全身免疫炎症指数(SII)构建。这些生物标志物,连同TNT治疗后肌肉减少症(通过CT衍生的骨骼肌指数评估)、≥10%的体重减轻、二甲双胍使用情况以及放疗至手术的间隔时间,进一步通过随机森林(RF)机器学习模型进行了评估。值得注意的是,TNT治疗后肌肉减少症成为病理完全缓解(pCR)和改良Ryan肿瘤退缩分级(TRG)良好的显著独立预测因子。虽然与pCR和TRG相关的变量各不相同,但基于回归和人工智能(AI)的模型均表现出高预测性能。这些发现强调了将炎
来源:Clinical Colorectal Cancer
时间:2025-10-19
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综述:深度学习辅助检测结直肠癌微卫星不稳定性的准确性:系统评价和荟萃分析
摘要目的本研究旨在综合评估深度学习(DL)在检测结直肠癌(CRC)微卫星不稳定性(MSI)方面的准确性,以期为智能检测工具的开发和更新提供证据支持。方法系统检索了PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆从建库至2024年12月1日的相关研究。使用诊断准确性研究质量评估工具-2(QUADAS-2)对纳入研究的偏倚风险进行评估。仅对验证集中的诊断四格表数据进行荟萃分析。结果最终纳入30项原始研究。基于病理切片的深度学习模型的汇总特异性、灵敏度和汇总受试者工作特征曲线下面积(SROC AUC)分别为0.86(95%CI 0.80-0.90)、0.90(95%C
来源:Clinical Colorectal Cancer
时间:2025-10-19
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退伍军人ICU后护理轨迹与结局的比较研究:VA与社区医院出院差异分析
当危重症患者从ICU(重症监护室)幸存下来,他们的康复之路才刚刚开始。然而,现实往往不容乐观——支离破碎的护理过渡、断裂的随访链条,让这些本已脆弱的患者面临再入院、急诊就诊甚至死亡的巨大风险。对于美国退伍军人这一特殊群体,情况更为复杂。虽然退伍军人事务部(VA)推行的患者对齐护理团队(Patient Aligned Care Team)模式旨在提供协调的门诊随访,但一个显著的趋势是,越来越多的退伍军人通过在VA系统外购买的医疗服务,在社区医院接受重症治疗。这种“院内VA,院外社区”的双轨制护理模式,是否会撕裂护理的连续性?从VA医疗中心出院与从社区医院出院,对退伍军人ICU后的康复轨迹究竟会产
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靶向测序在多发性骨髓瘤风险分层与免疫治疗耐药机制监测中的临床应用
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)作为一种恶性浆细胞疾病,其治疗策略近年来因免疫调节药物(Immunomodulatory Drugs, IMiDs)和单克隆抗体等免疫疗法的应用而取得显著进展。然而,随着治疗深入,患者常出现耐药和复发,这成为临床面临的严峻挑战。耐药机制复杂多样,既包括传统的高危细胞遗传学异常,如t(4;14)、1q21扩增和TP53缺失/突变,也涉及免疫治疗靶点的变异,例如CD38和B细胞成熟抗原(B Cell Maturation Antigen, BCMA)的缺失或突变,导致抗原逃逸(antigen escape)。因此,如何在治疗过程中动态监测这些
来源:Blood Advances
时间:2025-10-19