• 甲襞毛细血管镜在2型糖尿病微血管病变评估中的价值：糖尿病视网膜病变的早期无创检测新策略

  糖尿病（DM）作为以高血糖为主要特征的代谢性疾病，其微血管并发症糖尿病视网膜病变（DR）已成为成人视力受损的首要原因。由于早期DR常无明显症状，定期眼科检查显得尤为重要。甲襞毛细血管镜（NFC）作为一种非侵入性检查手段，虽在糖尿病管理中应用不足，但能有效评估微血管损伤。这项横断面研究纳入120例2型糖尿病（T2DM）患者，分为合并DR组（根据眼底荧光血管造影结果细分为四个亚组）与无DR对照组。所有患者均接受NFC检查和眼科评估。结果显示：与对照组相比，DR组患者表现出显著降低的毛细血管密度（P<0.001）和增大的毛细血管直径（P<0.001）。毛细血管分布异常、新生血管形成、扩张

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 综述：依那西普诱导的结节病表现为双侧全葡萄膜炎：眼部体征的诊断价值及IL-17A抑制的治疗反应——基于病例的综述

  引言肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂是治疗慢性免疫介导性疾病（如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病）的基石疗法。然而，这类药物可能 paradoxically 诱发一些它们本用于治疗的疾病，即 paradoxical adverse events（PAEs）。其中，结节病样肉芽肿病是特征最为明确的PAEs之一。依那西普作为一种可溶性TNF受体融合蛋白，相较于其他TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗、阿达木单抗），因其主要靶向可溶性TNF-α而非跨膜形式，导致细胞因子阻断不完全和Th1免疫应答改变，被认为具有更高的DISR风险。病例介绍一名61岁意大利男性患者，因双眼进行性视

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 综述：系统性硬化症与结节病并存：基于病例的回顾

  引言：罕见的重叠之谜系统性硬化症（SSc）与结节病作为两种独立的自身免疫性疾病，其临床特征与病理机制存在显著差异。当这两种疾病在同一患者身上同时出现时，便构成了极为罕见的临床现象。本文基于一例典型病例，结合文献回顾，深入探讨这一重叠综合征的临床特点、诊断思路与管理策略。病例呈现：从皮肤硬化到全身受累患者为58岁女性，初始表现为典型的SSc症状：雷诺现象、指端硬化（sclerodactyly）及血清抗Scl-70抗体阳性。在接受SSc标准治疗12个月后，病情出现新进展：患者出现不明原因的体重下降、持续疲劳及进行性呼吸功能恶化。影像学检查显示纵隔与肠系膜淋巴结肿大，伴肺纤维化及肺不张改变。为明确病

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 综述：从内型到治疗靶点：探索精准达标治疗策略在原发性干燥综合征中的潜力

  背景干燥综合征（SjD）是一种在临床和生物学上均具有高度异质性的自身免疫性疾病，表现为广泛的腺体和全身症状。尽管在其发病机制研究方面已取得显著进展，但目前的治疗管理仍以对症为主，尚缺乏能够改变疾病进程的疗法。SjD的这种显著异质性为临床试验设计、治疗分层以及制定循证指南带来了重大挑战。目的本篇综述旨在总结SjD临床和分子内型分型的最新进展，并探讨这些见解如何为开发针对特定患者亚群的精准达标治疗（T2T）策略提供信息。内容文章回顾了不断发展的SjD分层研究现状，涵盖了基于症状的临床表型、免疫学和转录组学内型，以及跨疾病免疫特征。文章重点阐述了不同的内型如何与差异化的治疗反应相关联，从而指导B细胞

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 临床研究中语音匿名化的隐私与效用平衡之道

  在数字医疗迅猛发展的今天，人类语音作为窥探认知、情感与心理健康的独特窗口，正受到临床研究领域的空前关注。无论是抑郁症、精神分裂症，还是帕金森病、阿尔茨海默病，语音的内容和表达方式都能被自动化系统分析，为早期诊断、个性化治疗和疾病进展监测提供可能。然而，这份珍贵的生物信号却是一把双刃剑——它既承载着健康状况的线索，也深深烙印着个人身份的痕迹。从音调、语调、口音，到停顿的频率和长度，甚至背景噪音，这些要素使得语音数据天生包含丰富的个人可识别信息。临床研究者于是陷入两难：过度保护隐私可能导致数据失真，而充分保留数据效用又可能暴露患者身份。正如文献所言：“数据要么有用，要么完全匿名，但难以两全。”正是

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-19

• 综述：利用先进基因组技术重新定义细胞重编程

  细胞重编程的现状与挑战通过转录因子介导的细胞重编程、诱导多能干细胞（iPSC）技术或定向分化等手段操纵细胞身份，为疾病建模和再生医学带来了巨大潜力。然而现有方法产生的细胞往往无法完全复现天然对应细胞的分子与功能特征。细胞不成熟、重编程保真度不足以及细胞异质性这三大难题，严重制约了其在疾病模拟和治疗中的可靠性。突破性技术驱动机制解析近年来，单细胞基因组技术（如scRNA-seq）与整合计算框架的协同应用，使研究人员能够以前所未有的分辨率解析重编程过程。这些技术像“分子显微镜”一样，精准捕捉到重编程路径中的异常分支和停滞点。新兴的分子记录工具更是实现了对细胞命运转换历程的动态追踪，从而揭示重编程效

  来源：Nature Reviews Genetics

  时间：2025-10-19

• 综述：功能性核酸的分子生物工程

  功能性核酸的分子蓝图核酸（DNA和RNA）作为生命的信息载体，其功能远不止于遗传编码。当核酸单链通过互补碱基配对折叠成复杂的二级和三级结构时，便诞生了一类具有卓越功能的分子——功能性核酸（Functional Nucleic Acids, FNAs）。它们能够像蛋白质一样，精准地识别靶标分子，高效地催化生化反应，从而在分子生物学和医学领域展现出巨大的应用潜力。结构与功能的基石功能性核酸的功能源于其精确的空间构象。以适配体（Aptamers）和脱氧核酶（DNAzymes）为代表，前者通过形成特定的结合口袋与靶标（如蛋白质、小分子）高亲和力结合，后者则利用其三维结构作为催化中心，加速特定化学反应的

  来源：Nature Reviews Bioengineering

  时间：2025-10-19

• 综述：去泛素化酶（DUBs）在胰腺导管腺癌中的多方面作用

  DUBS作为胰腺导管腺癌增殖的关键调节因子胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的胃肠道癌症之一，其诊断和治疗面临巨大挑战。KRAS体细胞突变是PDAC的一个显著标志，近90%的PDAC病例存在此突变，但其下游信号通路中的具体分子机制尚未完全阐明。去泛素化酶（DUBs）通过调节细胞周期、凋亡、自噬、DNA损伤修复、细胞干性等细胞过程，显著影响PDAC的增殖。研究表明，DUBs通过Wnt/β-catenin通路调控PDAC细胞增殖。例如，USP28通过稳定关键增殖相关转录因子FOXM1，激活Wnt/β-catenin通路，从而促进PDAC细胞周期进程并抑制其凋亡。类似地，USP21通过相互作用并稳

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-19

• 抑郁症与自然流产风险关联的Meta分析：一项涵盖891万女性的循证研究

  在全球范围内，抑郁症是导致疾病负担的首要因素，影响超过2.64亿人，其中女性患病率（5.1%）显著高于男性。育龄妇女产前抑郁患病率高达28%，而自然流产（SA）作为另一项重大公共卫生问题，在孕妇中的发生率可达15.3%。尽管已有研究探讨抗抑郁药物与SA的关联，但结论存在矛盾，且缺乏针对抑郁症本身与SA风险的专项分析。抑郁症可能通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能、引发行为改变（如营养摄入不足、睡眠障碍）等机制增加SA风险，但这一关联的循证医学证据尚不明确。为填补这一空白，Liu等人在《BMC Psychology》发表了一项系统性综述与Meta分析，旨在评估抑郁症与妊娠后SA风险之间

  来源：BMC Psychology

  时间：2025-10-19

• 步态再训练联合肌肉强化对膝骨关节炎的影响：一项随机对照试验方案

  膝骨关节炎是一种全球范围内非常普遍的疾病，它不仅带来疼痛，还严重限制患者的日常活动能力，如上下楼梯、做家务等，是全球第十大致残因素。这种慢性进展性疾病影响着整个关节，导致疼痛、残疾并造成沉重的社会负担。膝骨关节炎的严重程度和进展与肌肉无力以及膝关节内收力矩（Knee Adductor Moment, KAM）的增加密切相关。因此，在膝骨关节炎的康复过程中，必须考虑这些因素。尽管运动疗法被认为是膝骨关节炎的核心治疗方法，能够缓解症状并改善身体功能，但2023年的一项系统评价显示，运动疗法并不能同时实现疼痛缓解和生物力学负荷（如KAM）的减少。这就提出了一个关键问题：如何更全面地改善患者的临床和生

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• BioClock研究：优化强光疗法治疗成人抑郁症的多中心随机临床试验方案——治疗策略、反应预测因子及时间生物学与神经生物学机制

  抑郁症给患者的情绪、动机和日常功能带来沉重负担，而传统的抗抑郁药往往需要数周才能充分发挥作用，且可能带来持续的副作用。强光疗法(Bright Light Therapy, BLT)作为一种有吸引力的替代方案，能提供快速缓解、强效的抗抑郁效果，且仅引起最小、短暂的不适。事实上，BLT已在临床指南中获得一席之地，并在全球多个国家广泛使用——尽管在光强度、治疗持续时间和光谱组成等方面存在差异。然而，挑战依然存在：如何优化其现实世界的施用方式？如何预测个体反应？其作用机制又是什么？为了回答这些问题，由荷兰多家大学及心理健康机构的研究人员组成的团队在《Trials》杂志上发表了其研究方案，旨在通过一项多

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 围术期重复经颅磁刺激对老年全膝关节置换患者术后认知功能及外周炎症的影响——一项随机对照试验方案

  随着人口老龄化加剧，膝关节骨性关节炎已成为困扰老年群体的高致残性慢性关节疾病。对于终末期患者，全膝关节置换术(TKA)虽是有效治疗方案，但术后认知功能障碍(POCD)作为常见中枢神经系统并发症，严重影响患者康复质量。POCD主要表现为学习记忆能力下降、信息处理速度减慢等，目前尚无特效治疗方法，其发病机制与围术期神经炎症反应密切相关。研究表明，手术创伤可触发外周及中枢炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）的级联反应，破坏血脑屏障并损伤海马体突触功能。针对这一机制，非侵入性神经调控技术——重复经颅磁刺激(rTMS)展现出潜在应用价值。已有证据表明rTMS可通过调节前额叶皮层活动抑制神经炎症

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 高剂量胆钙化醇对透析患者死亡率影响的英国多中心简化临床试验：SIMPLIFIED研究方案

  在当今医疗领域，终末期肾病(ESKD)患者的生存状况令人担忧。英国有近3万人依赖定期透析维持生命，每年新增6000名透析患者。尽管透析是救命治疗，但需要透析的肾衰竭预后比大多数恶性肿瘤更差，平均3年生存率仅为68%。65岁以上的患者接受透析4年后，存活率不足40%。导致死亡三大主因分别是心血管疾病、感染和恶性肿瘤。维生素D缺乏在透析患者中极为普遍，76%的德国透析队列研究显示存在维生素D不足。传统治疗通常使用活化(1α-羟基化)维生素D化合物来补偿肾脏活化功能受损，但这种方法会增加血钙浓度，可能加速维生素D分解代谢。当代治疗指南推荐使用非活性(未羟基化)维生素D3(胆钙化醇)，依靠靶组织中的自

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• FIT-AD SMART试验方案：基于有氧健身反应的精准运动干预对早期症状性阿尔茨海默病患者的疗效与机制研究

  随着全球人口老龄化加速，阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为严峻的公共卫生挑战。目前全球约有620万美国人罹患此病，预计到205年患者数量将攀升至1400万，相关医疗费用将突破1.1万亿美元。尽管有氧运动被证实是预防和治疗AD的有效非药物干预手段，但临床试验结果却显示出明显的个体差异性——这种差异主要源于患者对有氧运动产生的健身反应不一致。传统的中等强度持续训练(Moderate-Intensity Continuous Training, MICT)在不同个体中产生的效果差异显著，尤其在老年AD患者群体中更为突出。前期FIT-AD试验首次报道了AD患者对MIC

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 基于网络平台的雇主干预方案MiLES对促进癌症员工成功重返工作岗位的有效性及成本效益研究：一项随机对照试验设计

  随着癌症诊疗技术的进步，癌症幸存者数量持续增加，近半数新发癌症患者处于工作年龄。重返工作岗位(RTW)对癌症幸存者而言不仅意味着经济独立，更是重建生活常态、提升生活质量的重要途径。然而约40%的癌症患者在诊断一年后仍无法重返职场，这一现象凸显了现有RTW支持体系的不足。传统干预多聚焦于患者自身，却忽视了雇主在RTW过程中的关键作用——雇主既能提供情感支持，又能通过调整工作安排、创造有利环境显著影响RTW成效。但现实中，雇主常因缺乏专业知识、沟通技巧不足或对癌症预后认知有限，难以为员工提供有效支持。为破解这一困境，Mollet等人在《Trials》期刊发表了针对雇主的网络干预方案MiLES（全称

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• REVERSE试验方案：定制化实施策略对欧洲急症医院医疗相关感染控制的效果评估——一项混合2型有效性-实施试验

  抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生的重大威胁，尤其在欧洲部分地区，耐药菌导致的医疗相关感染（HAI）显著增加患者死亡风险和医疗负担。尽管感染预防与控制（IPC）和抗生素管理（ABS）被证实是应对AMR的有效策略，但两者常被孤立应用，其协同实施效果及优化方法仍缺乏系统评估。在此背景下，由欧盟“地平线2020”计划资助的REVERSE项目应运而生，旨在通过混合型研究设计，探索定制化实施策略能否提升IPC与ABS整合干预的效果。REVERSE试验采用阶梯楔形集群随机设计，纳入希腊、意大利、罗马尼亚和西班牙的24家高AMR负担的急症医院，分四组在38个月内依次启动干预。医院首先实施IPC措施，

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 远程缺血适应技术预防卒中相关性肺炎的多中心随机对照研究（RICA-2试验方案）

  卒中后并发肺炎是急性缺血性卒中患者临床管理中常见的棘手问题。研究表明，8.5%至30%的卒中患者会发生卒中相关性肺炎（SAP），这不仅延长住院时间，更显著增加死亡风险和长期致残率。卒中初期，局部炎症反应加剧伴随全身免疫功能障碍，导致患者处于“免疫抑制”状态，成为SAP发生的重要机制。尽管既往尝试使用预防性抗生素，但研究结果异质性大，且存在耐药性与副作用风险，因此迫切需要探索非药物干预新策略。在此背景下，远程缺血适应（RIC）作为一种通过肢体短暂缺血/再灌注激活内源性保护机制的干预手段，展现出广阔应用前景。动物实验表明，RIC可减轻脑缺血再灌注损伤、抑制炎症反应及神经元凋亡。那么，能否将RIC转

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 个性化运动处方对达芬奇机器人术后胰腺癌患者肌肉质量、身体功能及生活质量的干预效果：一项随机对照试验方案

  胰腺癌作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，因其早期诊断困难、病情进展迅速，患者五年生存率不足12%，在全球范围内造成沉重的疾病负担。尤其令人担忧的是，术后患者常面临肌肉流失、身体功能衰退及生活质量下降等多重挑战，其中高达74%的患者甚至可能出现恶病质，表现为进行性骨骼肌减少、体脂下降及非自主性体重减轻。尽管手术联合放化疗是当前主要治疗手段，但术后复发风险依然较高，患者不仅承受着生理上的痛苦，还面临着巨大的经济压力。近年来，运动干预作为一种安全有效的辅助治疗方式，逐渐受到关注。研究表明，运动可降低胰腺癌患者26%至69%的肿瘤特异性死亡风险，并改善其心肺功能、肌肉力量和耐力。然而，现有研究多集中

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 经皮耳廓神经刺激（tAN）在阿片类药物递减期间缓解慢性疼痛与戒断症状的随机假刺激对照试验方案分析

  全球范围内，自20世纪90年代以来阿片类药物使用量持续上升，尤其在美国，约1.9%的成年人在2019-2020年间报告使用处方阿片类药物，其中慢性疼痛患者占比高达29.3%。长期阿片治疗虽能缓解疼痛，但会导致生理依赖，停药或减量时引发恶心、关节痛等戒断症状，使患者对递减治疗望而却步。现有指南建议缓慢递减以减轻戒断反应，但缺乏有效辅助手段，且盲目递减可能加剧疼痛或引发心理危机。在这一背景下，非侵入性神经调控技术成为研究热点。其中，经皮耳廓神经刺激（tAN）通过同时刺激耳廓区域的迷走神经与三叉神经分支，在新生儿阿片戒断和成人阿片使用障碍（OUD）中显示出缓解戒断症状的潜力，但其作用机制尚不明确。为

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• CRYSTALLBrain研究：晶体液选择对非创伤性蛛网膜下腔出血患者神经预后的影响——一项多中心随机双盲临床试验方案

  非创伤性蛛网膜下腔出血(SAH)是一种毁灭性的疾病，死亡率高达50%，超过半数的幸存者会出现长期认知功能障碍，且多数患者年龄小于55岁，对社会经济造成重大影响。尽管SAH的诊断和治疗取得了进展，但有效的治疗干预措施仍然有限，临床结局令人失望。除了出血引起的早期脑损伤和炎症反应外，约三分之一的SAH患者会发生延迟性脑缺血(DCI)，这是导致持续性神经功能损害的主要因素。DCI通常由近端脑动脉和微循环的血管痉挛引起，但也可能受到其他因素影响，如癫痫发作、脑自动调节功能受损、微血栓形成、皮质扩散性抑制或颅内压增高。血管痉挛作为继发性脑损伤的主要驱动因素，其病理生理机制尚未完全阐明。证据表明，氧化应激

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

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