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预防低钠血症过度矫正:DDAVP主动干预策略的安全性与有效性分析
自1959年Adams和Victor首次报道渗透性脱髓鞘综合征(ODS)以来,纠正低钠血症的最安全策略始终存在争议。虽然ODS常见于慢性低钠血症的快速矫正过程,但在高血糖快速纠正、创伤性脑损伤及再喂养综合征等场景中亦有报道。尽管ODS属罕见并发症,但其严重的神经系统后果促使临床长期倡导谨慎可控的钠矫正方案。125 mmol/L的ODS患者多伴有矫正后高钠血症及其他ODS风险因素。Seethapathy等对3,274例血钠<120 mmol/L患者的研究则提示缓慢矫正与更高死亡率和更长住院时间相关。在7例ODS患者中,5例24小时血钠矫正未超过8 mmol/L,这对传统矫正阈值理论提出质疑。Ay
来源:Kidney360
时间:2025-10-19
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早产儿糖皮质激素暴露与肾功能发育关联研究:产前与产后时机对肾小球滤过率的影响
自20世纪90年代Brenner1的开创性研究以来,肾病学家已认识到因早产或低出生体重导致的肾单位减少与未来慢性肾脏病(CKD)和高血压风险之间的关联。随着新生儿科和肾病学护理的进步,越来越多极早产儿得以存活,这将成为儿科和成人肾病学家共同面临的增长性问题。影响这些婴儿未来发生CKD或高血压风险的因素尚不明确。一个重要假设是产后类固醇暴露可能影响持续进行的肾发生,动物模型研究为此提供了部分证据。早产儿在发育的产前和产后阶段常接触糖皮质激素。产前激素(ANS)适用于所有孕22-33周有早产风险的孕妇,以加速肺发育并降低呼吸窘迫综合征风险2–4。产后激素的适应症更为多样,但类似ANS,也与改善肺功
来源:Kidney360
时间:2025-10-19
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尿毒症毒素通过硒蛋白P1-GPX4轴调控慢性肾脏病铁死亡的机制研究
慢性肾脏病(CKD)正迅速成为最普遍的慢性器官功能障碍,影响全球近10%人口。由于肾脏在体液-电解质平衡、酸碱稳态、代谢调节和毒素清除中的核心作用,肾功能进行性丧失会破坏多个生理系统。CKD与心血管、代谢、神经和骨骼并发症密切相关,导致发病率和死亡率增加。CKD导致尿毒症毒素系统性累积——这些内源性代谢产物会损害器官功能。其中硫酸吲哚酚(IS)是研究最深入的尿毒症毒素之一,源自肠道色氨酸的细菌代谢及肝脏硫酸化。在CKD中,IS水平可达400µM,促进氧化应激、内皮功能障碍和炎症。Nakano团队利用腺嘌呤饮食诱导的CKD小鼠模型,发现血浆锌、铁和硒水平显著降低。口服吸附剂AST-120可降低I
来源:Kidney360
时间:2025-10-19
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晚期慢性肾病(CKD)患者的心房颤动:是否需要抗凝治疗,以及应选用何种抗凝药物?
慢性肾脏病(CKD)是一种影响全球大量人群的疾病,其主要特征包括肾功能的逐渐下降和全身性并发症,其中最显著的是肌肉萎缩和运动耐力的下降。肌肉是人体中最重要的器官之一,约占体重的40%左右,对维持身体姿势、运动能力以及整体代谢平衡起着关键作用。然而,CKD患者常伴随肌肉质量减少、肌肉力量下降以及运动耐力降低,这种现象被称为“CKD相关肌少症”或“肌肉萎缩”。研究表明,这种肌肉萎缩不仅影响患者的生活质量,还与不良预后和高死亡率密切相关。因此,深入研究CKD导致肌肉萎缩的机制,并探索有效的干预手段,对于改善CKD患者的健康状况具有重要意义。在本研究中,科学家们聚焦于TGF-β这一与肾脏纤维化密切相关
来源:Kidney360
时间:2025-10-19
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FIGO 2009 IA期G1级子宫内膜样腺癌中腹腔细胞学阳性(PPC)的预后价值及其与ARID1A突变的关联性研究
1研究亮点2研究背景腹腔细胞学在子宫内膜癌分期和管理中长期存在争议。虽被纳入国际妇产科联盟(FIGO)1988分期系统,但后续回顾性分析显示子宫局限性疾病伴细胞学阳性(PPC)的患者预后远优于真正子宫外扩散者,促使FIGO在2009年修订版中取消细胞学状态[1,2]。然而,PPC的生物学和临床意义仍未明确。当代研究继续报道PPC与较差生存结局的关联,尤其在高级别或非子宫内膜样组织学中[[3], [4], [5]]。相反,PPC在低级别、早期子宫内膜样子宫内膜癌中的预后相关性仍不明确。一些数据表明调整混杂因素后对生存影响微小,提出PPC在此背景下可能临床惰性——或代表一种在生物学惰性肿瘤类型中未
来源:Gynecologic Oncology
时间:2025-10-19
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卵巢癌综合运动与营养方案的开发与优化:BENITA多中心研究第一阶段成果
卵巢癌作为全球女性第七大常见恶性肿瘤,是妇科癌症相关死亡的主要原因之一。由于其发病隐匿、早期症状不典型,患者往往确诊时已处于晚期,五年生存率仅为30–40%。更严峻的是, aggressive的治疗方案会带来一系列生理和营养方面的挑战,特别是癌症恶病质相关的营养不良和肌肉减少。这些并发症若得不到及时干预,将严重影响患者的生存质量和自主生活能力。值得注意的是,研究显示辅助化疗开始时较高的健康相关生活质量与较长的总生存期相关,这凸显了在治疗早期关注患者身体和营养状况的重要性。虽然在乳腺癌等其他癌种中,运动与营养干预已显示出缓解治疗副作用、改善预后的潜力,但针对卵巢癌患者的针对性研究仍相对匮乏。更复
来源:Gynecologic Oncology
时间:2025-10-19
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综述:昼夜节律、代谢与神经退行性病变之间联系的探索:治疗策略综述
昼夜节律:生命的内在时钟昼夜节律是生命体内部产生的、周期约为24小时的生物节律,它对维持机体基本生理功能至关重要。这些功能包括新陈代谢、睡眠-觉醒周期、激素平衡以及认知能力。这些精密的节律主要由位于下丘脑的视交叉上核(Suprachiasmatic Nucleus, SCN)——即中枢起搏器——以及遍布全身的外周生物钟共同协调和驱动。分子齿轮的精密运转在分子层面,昼夜节律的维持依赖于一系列时钟基因及其蛋白质产物构成的转录-翻译反馈环(TTFL)。核心的分子齿轮包括CLOCK、BMAL1等激活因子,以及PER、CRY等抑制因子。这些蛋白质的周期性表达和降解,如同精密的齿轮相互咬合,确保了生物钟的
来源:Current Alzheimer Research
时间:2025-10-19
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五味子乙素联合维生素D通过抑制NLRP3炎症小体改善认知功能障碍与阿尔茨海默病
Highlight动物培养与分组实验前,所有体重在450-600克之间、18周龄的雄性SD大鼠均在实验动物设施中适应一周。为尽量减少实验应激,大鼠被成对饲养,并提供商业颗粒饲料和饮用水。实验期间,大鼠在受控环境条件下饲养,光照/黑暗周期为12小时,室温为22 ± 2 °C,以确保动物的舒适和稳定。所有动物实验程序均遵循相关指南并获得机构动物伦理委员会批准。Sch B和VD对大鼠代谢指标的影响为评估Sch B和VD对HFHS诱导的代谢紊乱的影响,我们监测了所有组的体重、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FSI)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)曲线
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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利福昔明四周疗法对腹泻型肠易激综合征腹部症状、心理状态及肠道菌群影响的初步探索
Highlight本研究首次揭示利福昔明四周治疗方案可显著缓解腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的腹部症状与焦虑情绪,其作用机制可能与抑制三种潜在肠道致病菌(Haemophilus、Escherichia、Veillonella)并激活肠道微生物中的精氨酸与脯氨酸代谢通路相关。INTRODUCTION作为一种功能性胃肠疾病,肠易激综合征(IBS)以腹痛伴随排便习惯改变为特征,全球患病率高达10%-20%(Camilleri & Boeckxstaens, 2023)。根据主要粪便类型,IBS可分为未分类型(IBS-U)、混合型(IBS-M)、便秘型(IBS-C)和腹泻型(IBS-D)
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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基于动脉脉搏频谱分析识别Moderna mRNA-1273疫苗接种后心血管副作用的无创检测新方法
Highlight本研究揭示了接种Moderna mRNA-1273疫苗后动脉血压波形(BPW)频谱指数的显著变化。分类分析展示了区分有无心血管副作用受试者的潜在方法。主要发现包括:1. 疫苗接种后频谱BPW指数(Cn和Pn)出现显著变化,可能与血管弹性特性改变引起的血管刚度不匹配有关;2. 自主研发的脉搏分布分析(PDA)方法在检测心血管副作用方面表现优异(AUC=0.76),优于传统机器学习(ML)方法;3. 该方法性能不受潜在混杂因素显著影响。结果表1列出了参与者的基本和临床特征。图2比较了N组(无副作用)、C组(心脏副作用)、V组(血管副作用)和CV组(混合副作用)的BPW谐波指数。前
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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CA-074甲基酯联合尼莫地平通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解阿尔茨海默病转基因小鼠病变
Highlight实验动物APP/PS1转基因小鼠购自江苏省南京君科生物工程有限公司,饲养于清洁级环境中。饲养室配备独立通风系统,实验动物可自由饮食。垫料及饲料均经紫外线消毒。本研究经贵州医科大学第三附属医院动物伦理委员会批准(批准号:2020-15-1)。小鼠水迷宫测试•(1) 逃避潜伏期: 在腹腔注射药物后的第1、2、3、4、5、6天,分别对四组AD小鼠进行逃避潜伏期测试。各处理组在不同处理时间后的逃避潜伏期如下表所示。为简化描述,对照组称为A组,CA-074Me组称为B组,尼莫地平组称为C组,联合用药(CA-074Me + 尼莫地平)组称为D组。讨论本研究主要探讨了组织蛋白酶B抑制剂CA
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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化疗后维持治疗新策略:西拉美辛、β-拉帕醌和帕博西利对小细胞肺癌的抗肿瘤作用评估
在肺癌的凶险谱系中,小细胞肺癌(SCLC)以其迅猛的增殖速度和早期转移倾向而臭名昭著。尽管初始化疗有效,但高达80-85%的患者确诊时已处于晚期,且绝大多数会在短期内产生耐药性,导致五年生存率极低,不足1%。这种“初始有效,迅速复发”的治疗困境,迫使科学家们将目光投向化疗后的“维持治疗”策略,旨在延缓或阻止疾病进展。传统的新药研发耗时耗力,而“老药新用”——即重新挖掘已获批或已有研究基础的化合物的新适应症——成为一条充满希望的捷径。在此背景下,由María Ángeles Chico、Kevin Doello等研究人员组成团队,在《European Journal of Pharmacolog
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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Amlexanox通过抑制cGAS/STING/TBK1与TGF-β1/Smad通路缓解肾脏炎症与纤维化的机制研究
AbstractBackgroundcGAS/STING/TBK1信号通路是肾脏先天免疫反应的关键调节者,驱动无菌性炎症和纤维化。本研究探讨了amlexanox(AMX)(一种TANK结合激酶1(TBK1)抑制剂)在减轻肾脏炎症和纤维化方面的治疗功效。Methods用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导正常大鼠肾成纤维细胞(NRK-49F),以评估肌成纤维细胞转变。通过单侧输尿管梗阻(UUO)在小鼠中诱导肾脏炎症和纤维化,随后以3、10和30 mg/kg的剂量口服AMX。通过组织病理学和免疫组织化学评估肾损伤和细胞外基质(ECM)重塑。为阐明潜在的分子机制,进行了免疫印迹和免疫荧光分析。Re
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-10-19
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人肺上皮细胞ABC转运蛋白(P-gp、MRP1、BCRP)表达谱与功能活性的全景图谱研究
吸入给药是治疗肺部疾病的重要途径,药物在肺部的吸收和分布直接影响其疗效和安全性。在这个过程中,位于肺上皮细胞膜上的一类名为ATP结合盒(ABC, ATP-binding cassette)的转运蛋白扮演着“守门员”的角色,它们能主动将药物泵出细胞,从而可能降低药物的局部浓度或影响其全身暴露。其中,P-糖蛋白(P-gp, P-glycoprotein)、多药耐药相关蛋白1(MRP1, Multidrug Resistance-Associated Protein 1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP, Breast Cancer Resistance Protein)是研究最广泛的三种ABC外排转运蛋
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-19
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重症COVID-19急性呼吸窘迫综合征患者口服与静脉伊马替尼的暴露-反应分析:一项揭示药代动力学复杂性及临床意义的研究
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒病(COVID-19)可导致一种严重的并发症——COVID-19急性呼吸窘迫综合征(C-ARDS)。这种综合征的特征是过度的炎症反应和肺泡-毛细血管屏障损伤,导致肺毛细血管液体渗出和肺泡水肿,从而限制肺部氧气摄取。尽管使用了地塞米松和白介素-6受体(IL-6R)抑制剂等已注册疗法,许多患者仍然需要有创机械通气,相关的死亡率高达30%至50%。因此,寻找新的有效治疗方法迫在眉睫。伊马替尼(imatinib),一种酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor),最初被批准用于治疗慢性髓性白血病(CM
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-19
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德国皮肤鳞状细胞癌34年流行病学趋势:发病率、解剖部位、分期与组织学亚型的多中心研究
在皮肤肿瘤领域,皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC)作为第二常见的非黑色素瘤皮肤癌(non-melanoma skin cancer, NMSC),其临床重要性日益凸显。尽管基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)的总体发病率更高,但cSCC具有更高的转移风险和局部组织破坏潜力,尤其在老年人群中关联着显著的发病率。然而,包括德国在内的许多国家,基于人群的cSCC流行病学数据仍然有限,这为准确的疾病监测和医疗资源规划带来了挑战。长期以来,德国癌症登记体系存在一些固有局限,例如通常只记录每位患者的首个肿瘤,而忽略了
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-10-19
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临床应用:整合 MammaTyper® 以预测 HER2+ 乳腺癌的新辅助治疗反应
尤金妮娅·贝尔卡斯特罗(Eugenia Belcastro)|斯特凡诺·马尔莱塔(Stefano Marletta)|艾琳·托尔纳贝内(Irene Tornabene)|保拉·奇纳基(Paola Cinacchi)|安德烈亚·丰塔纳(Andrea Fontana)|费德里卡·马托拉纳(Federica Martorana)|安东尼奥·里佐(Antonio Rizzo)|安东尼奥·朱塞佩·纳卡拉托(Antonio Giuseppe Naccarato)|保罗·维涅里(Paolo Vigneri)|克里斯蒂安·斯卡特纳(Cristian Scatena)意大利比萨大学医学与外科转化研究及新技术系摘
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-10-19
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芬氟拉明治疗伴睡眠期棘慢波激活的发育性癫痫性脑病(DEE-SWAS):一项探索性研究的安全性及潜在疗效分析
章节亮点患者与研究设计在这项研究中,我们评估了被纳入FENDEEP研究(NCT05232630, EudraCT 2021-002821-32)的DEE-SWAS诊断患者。这是一项在Ruber国际医院进行的单中心、前瞻性、干预性、开放标签试验,旨在评估芬氟拉明(FFA)在各种发育性癫痫性脑病(DEEs)中的安全性和有效性,包括DEE-SWAS。患者在2022年至2023年间由其他专家转诊至我们中心,如果他们呈现...患者特征六名患者被纳入分析。基线特征总结在表1中。所有患者均存在智力残疾或神经发育迟缓;其中四名(66.7%)在SWAS出现之前已确诊DEE。所有患者均有药物难治性癫痫病史;然而,
来源:Epilepsy Research
时间:2025-10-19
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利用人源化小鼠定量预测CYP2C9介导的药物处置
在药物研发的长河中,准确预测新药在人体内的代谢命运一直是科学家们面临的巨大挑战。尤其是对于那些在体内清除缓慢的化合物,想要精确估算出它们有多少比例是通过特定代谢酶(如CYP2C9)被处理掉的(即分数代谢,fm),以及当与其他药物合用时相互影响的强度(即药物相互作用,DDI),更是难上加难。传统的体外实验方法,比如使用人肝细胞进行培养,往往力有不逮,要么高估了代谢贡献,要么因为药物代谢得太慢而根本无法计算出结果。这种预测的不确定性,如同迷雾一般笼罩着药物研发的进程,直接影响着后续临床试验的剂量设计和安全性评估。为了拨开这层迷雾,来自中外制药株式会社(Chugai Pharmaceutical C
来源:Drug Metabolism and Disposition
时间:2025-10-19
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急性戊型肝炎病毒感染的罕见肝外表现——贝尔氏麻痹:五例报告带来的新启示
Funding本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定拨款。Declaration of generative AI and AI-assisted technologies in the writing process在本文撰写过程中,作者使用了ChatGPT (OpenAI)来协助进行语言编辑、语法修正及提高表达清晰度。在使用此工具后,作者对内容进行了必要的审阅和编辑,并对出版物的内容承担全部责任。CRediT authorship contribution statementPınar Belviranlı Keskin: 撰写 – 审阅与编辑,撰写 – 初稿,验证,监督,
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-10-19