• 综述：去泛素化酶（DUBs）在胰腺导管腺癌中的多方面作用

  DUBS作为胰腺导管腺癌增殖的关键调节因子胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的胃肠道癌症之一，其诊断和治疗面临巨大挑战。KRAS体细胞突变是PDAC的一个显著标志，近90%的PDAC病例存在此突变，但其下游信号通路中的具体分子机制尚未完全阐明。去泛素化酶（DUBs）通过调节细胞周期、凋亡、自噬、DNA损伤修复、细胞干性等细胞过程，显著影响PDAC的增殖。研究表明，DUBs通过Wnt/β-catenin通路调控PDAC细胞增殖。例如，USP28通过稳定关键增殖相关转录因子FOXM1，激活Wnt/β-catenin通路，从而促进PDAC细胞周期进程并抑制其凋亡。类似地，USP21通过相互作用并稳

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-19

• 抑郁症与自然流产风险关联的Meta分析：一项涵盖891万女性的循证研究

  在全球范围内，抑郁症是导致疾病负担的首要因素，影响超过2.64亿人，其中女性患病率（5.1%）显著高于男性。育龄妇女产前抑郁患病率高达28%，而自然流产（SA）作为另一项重大公共卫生问题，在孕妇中的发生率可达15.3%。尽管已有研究探讨抗抑郁药物与SA的关联，但结论存在矛盾，且缺乏针对抑郁症本身与SA风险的专项分析。抑郁症可能通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能、引发行为改变（如营养摄入不足、睡眠障碍）等机制增加SA风险，但这一关联的循证医学证据尚不明确。为填补这一空白，Liu等人在《BMC Psychology》发表了一项系统性综述与Meta分析，旨在评估抑郁症与妊娠后SA风险之间

  来源：BMC Psychology

  时间：2025-10-19

• 步态再训练联合肌肉强化对膝骨关节炎的影响：一项随机对照试验方案

  膝骨关节炎是一种全球范围内非常普遍的疾病，它不仅带来疼痛，还严重限制患者的日常活动能力，如上下楼梯、做家务等，是全球第十大致残因素。这种慢性进展性疾病影响着整个关节，导致疼痛、残疾并造成沉重的社会负担。膝骨关节炎的严重程度和进展与肌肉无力以及膝关节内收力矩（Knee Adductor Moment, KAM）的增加密切相关。因此，在膝骨关节炎的康复过程中，必须考虑这些因素。尽管运动疗法被认为是膝骨关节炎的核心治疗方法，能够缓解症状并改善身体功能，但2023年的一项系统评价显示，运动疗法并不能同时实现疼痛缓解和生物力学负荷（如KAM）的减少。这就提出了一个关键问题：如何更全面地改善患者的临床和生

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• BioClock研究：优化强光疗法治疗成人抑郁症的多中心随机临床试验方案——治疗策略、反应预测因子及时间生物学与神经生物学机制

  抑郁症给患者的情绪、动机和日常功能带来沉重负担，而传统的抗抑郁药往往需要数周才能充分发挥作用，且可能带来持续的副作用。强光疗法(Bright Light Therapy, BLT)作为一种有吸引力的替代方案，能提供快速缓解、强效的抗抑郁效果，且仅引起最小、短暂的不适。事实上，BLT已在临床指南中获得一席之地，并在全球多个国家广泛使用——尽管在光强度、治疗持续时间和光谱组成等方面存在差异。然而，挑战依然存在：如何优化其现实世界的施用方式？如何预测个体反应？其作用机制又是什么？为了回答这些问题，由荷兰多家大学及心理健康机构的研究人员组成的团队在《Trials》杂志上发表了其研究方案，旨在通过一项多

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 目标导向液体治疗对头颈癌手术患者术后结局的影响：一项随机对照试验方案

  在头颈癌手术的围术期管理中，液体治疗是一把双刃剑。一方面，头颈癌患者常因肿瘤导致的吞咽困难而存在术前脱水和低血容量，需要充分的液体复苏以维持器官灌注；另一方面，手术本身，特别是涉及游离皮瓣重建的复杂手术，对液体管理的要求极为苛刻。液体过负荷可能导致皮瓣水肿、吻合口漏、肺部并发症等一系列问题，而液体限制则可能引发低血容量、低血压，甚至器官灌注不足。传统的液体管理策略主要依赖平均动脉压（MAP）和尿量等静态指标，难以精准指导个体化的液体输注，导致临床实践中常面临“补多了”或“补少了”的两难困境。为了破解这一难题，Liang et al. 在《Trials》杂志上发表了一项研究方案，旨在通过一项严谨

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 围术期重复经颅磁刺激对老年全膝关节置换患者术后认知功能及外周炎症的影响——一项随机对照试验方案

  随着人口老龄化加剧，膝关节骨性关节炎已成为困扰老年群体的高致残性慢性关节疾病。对于终末期患者，全膝关节置换术(TKA)虽是有效治疗方案，但术后认知功能障碍(POCD)作为常见中枢神经系统并发症，严重影响患者康复质量。POCD主要表现为学习记忆能力下降、信息处理速度减慢等，目前尚无特效治疗方法，其发病机制与围术期神经炎症反应密切相关。研究表明，手术创伤可触发外周及中枢炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）的级联反应，破坏血脑屏障并损伤海马体突触功能。针对这一机制，非侵入性神经调控技术——重复经颅磁刺激(rTMS)展现出潜在应用价值。已有证据表明rTMS可通过调节前额叶皮层活动抑制神经炎症

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 高剂量胆钙化醇对透析患者死亡率影响的英国多中心简化临床试验：SIMPLIFIED研究方案

  在当今医疗领域，终末期肾病(ESKD)患者的生存状况令人担忧。英国有近3万人依赖定期透析维持生命，每年新增6000名透析患者。尽管透析是救命治疗，但需要透析的肾衰竭预后比大多数恶性肿瘤更差，平均3年生存率仅为68%。65岁以上的患者接受透析4年后，存活率不足40%。导致死亡三大主因分别是心血管疾病、感染和恶性肿瘤。维生素D缺乏在透析患者中极为普遍，76%的德国透析队列研究显示存在维生素D不足。传统治疗通常使用活化(1α-羟基化)维生素D化合物来补偿肾脏活化功能受损，但这种方法会增加血钙浓度，可能加速维生素D分解代谢。当代治疗指南推荐使用非活性(未羟基化)维生素D3(胆钙化醇)，依靠靶组织中的自

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• FIT-AD SMART试验方案：基于有氧健身反应的精准运动干预对早期症状性阿尔茨海默病患者的疗效与机制研究

  随着全球人口老龄化加速，阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为严峻的公共卫生挑战。目前全球约有620万美国人罹患此病，预计到205年患者数量将攀升至1400万，相关医疗费用将突破1.1万亿美元。尽管有氧运动被证实是预防和治疗AD的有效非药物干预手段，但临床试验结果却显示出明显的个体差异性——这种差异主要源于患者对有氧运动产生的健身反应不一致。传统的中等强度持续训练(Moderate-Intensity Continuous Training, MICT)在不同个体中产生的效果差异显著，尤其在老年AD患者群体中更为突出。前期FIT-AD试验首次报道了AD患者对MIC

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 基于网络平台的雇主干预方案MiLES对促进癌症员工成功重返工作岗位的有效性及成本效益研究：一项随机对照试验设计

  随着癌症诊疗技术的进步，癌症幸存者数量持续增加，近半数新发癌症患者处于工作年龄。重返工作岗位(RTW)对癌症幸存者而言不仅意味着经济独立，更是重建生活常态、提升生活质量的重要途径。然而约40%的癌症患者在诊断一年后仍无法重返职场，这一现象凸显了现有RTW支持体系的不足。传统干预多聚焦于患者自身，却忽视了雇主在RTW过程中的关键作用——雇主既能提供情感支持，又能通过调整工作安排、创造有利环境显著影响RTW成效。但现实中，雇主常因缺乏专业知识、沟通技巧不足或对癌症预后认知有限，难以为员工提供有效支持。为破解这一困境，Mollet等人在《Trials》期刊发表了针对雇主的网络干预方案MiLES（全称

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• REVERSE试验方案：定制化实施策略对欧洲急症医院医疗相关感染控制的效果评估——一项混合2型有效性-实施试验

  抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生的重大威胁，尤其在欧洲部分地区，耐药菌导致的医疗相关感染（HAI）显著增加患者死亡风险和医疗负担。尽管感染预防与控制（IPC）和抗生素管理（ABS）被证实是应对AMR的有效策略，但两者常被孤立应用，其协同实施效果及优化方法仍缺乏系统评估。在此背景下，由欧盟“地平线2020”计划资助的REVERSE项目应运而生，旨在通过混合型研究设计，探索定制化实施策略能否提升IPC与ABS整合干预的效果。REVERSE试验采用阶梯楔形集群随机设计，纳入希腊、意大利、罗马尼亚和西班牙的24家高AMR负担的急症医院，分四组在38个月内依次启动干预。医院首先实施IPC措施，

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 远程缺血适应技术预防卒中相关性肺炎的多中心随机对照研究（RICA-2试验方案）

  卒中后并发肺炎是急性缺血性卒中患者临床管理中常见的棘手问题。研究表明，8.5%至30%的卒中患者会发生卒中相关性肺炎（SAP），这不仅延长住院时间，更显著增加死亡风险和长期致残率。卒中初期，局部炎症反应加剧伴随全身免疫功能障碍，导致患者处于“免疫抑制”状态，成为SAP发生的重要机制。尽管既往尝试使用预防性抗生素，但研究结果异质性大，且存在耐药性与副作用风险，因此迫切需要探索非药物干预新策略。在此背景下，远程缺血适应（RIC）作为一种通过肢体短暂缺血/再灌注激活内源性保护机制的干预手段，展现出广阔应用前景。动物实验表明，RIC可减轻脑缺血再灌注损伤、抑制炎症反应及神经元凋亡。那么，能否将RIC转

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 个性化运动处方对达芬奇机器人术后胰腺癌患者肌肉质量、身体功能及生活质量的干预效果：一项随机对照试验方案

  胰腺癌作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，因其早期诊断困难、病情进展迅速，患者五年生存率不足12%，在全球范围内造成沉重的疾病负担。尤其令人担忧的是，术后患者常面临肌肉流失、身体功能衰退及生活质量下降等多重挑战，其中高达74%的患者甚至可能出现恶病质，表现为进行性骨骼肌减少、体脂下降及非自主性体重减轻。尽管手术联合放化疗是当前主要治疗手段，但术后复发风险依然较高，患者不仅承受着生理上的痛苦，还面临着巨大的经济压力。近年来，运动干预作为一种安全有效的辅助治疗方式，逐渐受到关注。研究表明，运动可降低胰腺癌患者26%至69%的肿瘤特异性死亡风险，并改善其心肺功能、肌肉力量和耐力。然而，现有研究多集中

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 经皮耳廓神经刺激（tAN）在阿片类药物递减期间缓解慢性疼痛与戒断症状的随机假刺激对照试验方案分析

  全球范围内，自20世纪90年代以来阿片类药物使用量持续上升，尤其在美国，约1.9%的成年人在2019-2020年间报告使用处方阿片类药物，其中慢性疼痛患者占比高达29.3%。长期阿片治疗虽能缓解疼痛，但会导致生理依赖，停药或减量时引发恶心、关节痛等戒断症状，使患者对递减治疗望而却步。现有指南建议缓慢递减以减轻戒断反应，但缺乏有效辅助手段，且盲目递减可能加剧疼痛或引发心理危机。在这一背景下，非侵入性神经调控技术成为研究热点。其中，经皮耳廓神经刺激（tAN）通过同时刺激耳廓区域的迷走神经与三叉神经分支，在新生儿阿片戒断和成人阿片使用障碍（OUD）中显示出缓解戒断症状的潜力，但其作用机制尚不明确。为

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• CRYSTALLBrain研究：晶体液选择对非创伤性蛛网膜下腔出血患者神经预后的影响——一项多中心随机双盲临床试验方案

  非创伤性蛛网膜下腔出血(SAH)是一种毁灭性的疾病，死亡率高达50%，超过半数的幸存者会出现长期认知功能障碍，且多数患者年龄小于55岁，对社会经济造成重大影响。尽管SAH的诊断和治疗取得了进展，但有效的治疗干预措施仍然有限，临床结局令人失望。除了出血引起的早期脑损伤和炎症反应外，约三分之一的SAH患者会发生延迟性脑缺血(DCI)，这是导致持续性神经功能损害的主要因素。DCI通常由近端脑动脉和微循环的血管痉挛引起，但也可能受到其他因素影响，如癫痫发作、脑自动调节功能受损、微血栓形成、皮质扩散性抑制或颅内压增高。血管痉挛作为继发性脑损伤的主要驱动因素，其病理生理机制尚未完全阐明。证据表明，氧化应激

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 二甲双胍对高危妊娠母婴心血管代谢健康影响的随机对照试验研究

  在当代产科实践中，妊娠期高血糖疾病发病率持续攀升，已成为围产期管理的重点难题。尤其值得关注的是，虽然糖尿病孕妇通常面临胎儿过度生长（巨大儿）的风险，但临床观察发现仍有约3%-20%的病例会出现完全相反的情况——胎盘功能不全导致胎儿生长受限（FGR）或小于胎龄儿（SGA），甚至引发先兆子痫（发生率达12%-18%）。这种看似矛盾的现象背后，隐藏着胎盘功能对代谢环境变化的复杂响应机制。目前英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南将二甲双胍作为妊娠期糖尿病的一线治疗药物，然而其对于胎盘功能及胎儿生长的具体影响仍不明确。现有研究呈现矛盾结果：加拿大随机对照试验显示二甲双胍治疗组SGA发生率升高，而

  来源：Trials

  时间：2025-10-19

• 阿哌沙班与华法林在房颤患者中的安全性及有效性比较：基于肾功能水平的双国人群研究

  研究背景心房颤动（AF）和慢性肾脏病（CKD）是临床中常见且共存的疾病，两者均为心血管事件（如卒中）的重要危险因素。合并AF与CKD的患者血栓栓塞和死亡风险显著升高。直接口服抗凝药（DOAC）被推荐为AF患者卒中预防的一线治疗方案，但在CKD患者中应用仍不充分，尤其对于CKD 4/5期患者，主要由于对其在此类人群中的获益-风险比存在疑虑。阿哌沙班作为DOAC之一，其药代动力学特性显示对肾脏排泄的依赖性较低，但针对不同肾功能水平的临床证据仍有限。研究方法本研究为一项多中心、回顾性队列研究，整合了澳大利亚和加拿大五个司法管辖区的医疗数据。研究纳入2013年至2018年间新使用阿哌沙班或华法林的AF

  来源：Kidney360

  时间：2025-10-19

• 临床决策支持系统在大型医疗体系中提升糖尿病合并慢性肾脏病筛查与管理的效果分析

  背景与可用知识糖尿病是慢性肾脏病（CKD）的主要病因，影响20%–40%的糖尿病患者。尽管患病率高，糖尿病合并CKD常被忽视。研究显示CKD筛查率较低，尤其是尿白蛋白-肌酐比（ACR）检测率仅为10%–40%。同时，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）尽管有强效延缓CKD进展和降低主要不良心血管事件（MACE）的证据，但仍存在处方不足的情况。近期分析表明，包括糖尿病患者在内的全人群CKD筛查可能具有成本效益，多个主要组织推荐年度筛查。研究显示ACR检测与更高的ACEi/ARB或SGLT2i使用率相关，可促进早期启动

  来源：Kidney360

  时间：2025-10-19

• 极低胎龄新生儿产后类固醇暴露与24月校正年龄肾功能关联研究

  背景早产儿因肾单位生成过程在出生后仍需持续，常面临肾单位数量减少的风险，进而增加慢性肾脏病（CKD）的发生概率。产前类固醇（ANS）已被广泛用于促进早产儿肺成熟，但其对肾脏发育的长期影响尚不明确。类似地，产后类固醇（PNS）虽能改善肺功能，尤其是减轻支气管肺发育不良（BPD），但其对肾功能的影响缺乏多中心研究支持。本研究基于早产儿神经保护试验（PENUT）数据，旨在探讨PNS的使用时机、持续时间与24月校正年龄（cGA）时肾功能的关系。方法研究纳入妊娠<28周、存活至出院且在校正年龄22–26个月时检测血清肌酐的早产儿。主要暴露变量包括PNS的类型、开始时间（基于产后月经年龄PMA）及持续时间

  来源：Kidney360

  时间：2025-10-19

• SGLT2抑制剂通过调节肠道菌群降低慢性肾病患者尿毒症毒素水平的临床研究

  引言慢性肾脏病（CKD）与肠道菌群之间的双向关系近年备受关注。肠道菌群失调可能通过增加尿毒症毒素积累、破坏肠道屏障功能及免疫调节异常，进而加速CKD进展。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在延缓CKD进展和改善心血管结局方面展现出显著疗效，但其对肠道微生物组的具体影响尚不明确。本研究旨在探讨SGLT2i对CKD患者肠道菌群结构及其代谢产物的调节作用。方法研究纳入90例受试者，包括60例非透析CKD患者（其中30例接受SGLT2i治疗3个月，30例未治疗）和30例年龄、性别匹配的非CKD对照组。通过16S rRNA基因测序分析粪便微生物组成，并采用气相色谱-质谱联用技术靶向检测血清短

  来源：Kidney360

  时间：2025-10-19

• 硫酸吲哚酯通过抑制硒转运蛋白硒蛋白P表达加剧硒缺乏与肾性铁死亡的新机制

  关键点硫酸吲哚酯（IS）通过抑制肝脏硒蛋白P（SEPP1）表达，引发硒（Se）缺乏并促进肾脏铁死亡，构成肝-肾轴病理机制的重要环节。临床研究显示，透析患者血清IS水平与硒浓度、SEPP1含量呈显著负相关。靶向IS/SEPP1/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路的联合疗法（AST-120+亚硒酸钠）可能为慢性肾脏病（CKD）提供新的治疗策略。背景慢性肾脏病进展与微量元素失衡密切相关，但具体机制尚不明确。本研究提出假说：尿毒症毒素可能通过干扰微量元素稳态加剧CKD病理过程。方法研究采用腺嘌呤诱导的CKD小鼠模型及体外培养的肝细胞（HepG2细胞和原代小鼠肝细胞）。通过电感耦合等离子体质谱（ICP

  来源：Kidney360

  时间：2025-10-19

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