• 超越自我报告来描述药物成瘾：利用对药物有偏好的行为来预测海洛因为主要治疗对象的、通过药物维持的阿片类药物使用障碍患者的治疗完成情况和停药情况

  ### 研究解读：客观认知行为工具在预测阿片类物质成瘾治疗结果中的价值#### 研究背景与核心问题阿片类物质成瘾（iOUD）的治疗面临多重挑战。首先，传统临床评估高度依赖自我报告工具，但这些方法存在显著局限性：患者可能因社会压力或认知偏差而高估或低估成瘾行为（如药物使用频率、渴求程度）；其次，自我报告易受情绪状态、心理洞察力波动以及治疗阶段变化的影响，导致结果不一致性。例如，尿毒理学检测在封闭式治疗环境中失去作用，而自我报告的渴求评分与实际复吸风险的相关性常被质疑。此外，尽管认知功能损害（如注意力、决策能力）已被证实与成瘾严重性相关，但这些指标往往与临床结局的关联性较弱。因此，亟需开发更可靠、

  来源：Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

  时间：2025-12-10

• 综述：GLP-1受体激动剂作为针对糖尿病视网膜病变中内质网应激（ER stress）的治疗策略

  糖尿病视网膜病变（DR）作为全球性致盲疾病，其病理机制涉及多系统相互作用。近年来研究发现，未折叠蛋白反应（UPR）介导的细胞内环境失衡是DR进展的关键环节。UPR通过激活内质网应激信号通路，在糖尿病微血管病变中发挥核心调控作用。值得注意的是，内质网应激不仅影响血管内皮细胞功能，更通过激活神经炎症通路加剧视网膜神经元损伤，形成恶性循环。在内质网应激的调控网络中，持续性高血糖通过多路径激活UPR。首先，葡萄糖毒性导致视网膜 Müller 细胞和神经节细胞内质网蛋白折叠异常，触发PERK-eIF2α轴过度激活。其次，氧化应激损伤线粒体功能，造成钙离子稳态失衡，进一步激活IRE1α-XBP1通路。这种

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-10

• Almonertinib 通过抑制 PI3K/Akt1/mTOR 通路来触发自噬依赖性的铁死亡（ferroptosis），从而抑制肝癌的进展

  肝癌治疗研究揭示EGFR-TKI药物新机制——阿莫替尼诱导自噬依赖性铁死亡的突破性发现肝癌作为全球第三大癌症死因，其治疗面临多重挑战。本研究团队通过系统性研究，首次揭示了第三代EGFR-TKI药物阿莫替尼在肝癌治疗中的双重作用机制，为药物重定位策略提供了重要理论支撑。一、研究背景与现状分析肝癌具有高发病率、高死亡率及晚期诊断率的特点。尽管靶向治疗取得一定进展，现有EGFR抑制剂对肝癌的疗效有限（OS 10.7-14.6个月），且存在耐药性问题。传统治疗手段存在疗效欠佳、毒副作用显著等瓶颈。近年来药物重定位策略因成本低、安全性高、开发周期短等优势受到广泛关注。例如，阿司匹林通过抑制SLC7A11

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-10

• 一种新型肽通过破坏雄激素受体（AR）的稳定性并抑制AR介导的转录过程，从而明确诱导前列腺癌细胞的死亡

  该研究聚焦于前列腺癌（PCa）治疗中的关键挑战——雄激素受体（AR）介导的耐药性。研究团队通过靶向AR核心共调节蛋白TIP60，开发出一种具有多重抑制效应的肽段，为克服传统激素治疗耐药性提供了新思路。**前列腺癌治疗困境** 当前PCa治疗主要依赖降低雄激素水平或阻断AR活性，但患者易出现耐药性并伴随严重副作用。研究揭示，PCa细胞通过基因突变（如LBD区域突变）、表观遗传调控异常（如TIP60过表达）及亚细胞定位改变（如核内TIP60富集）等机制实现逃逸。其中，TIP60作为AR的核心共激活因子，其异常表达能增强AR转录活性，促进肿瘤细胞增殖。**创新性策略与实验验证** 研究团队从TI

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-10

• RIPK3基因缺失通过抑制炎症信号通路和细胞应激途径来调节蛋白质稳态，从而改善糖尿病患者的肌肉减少症

  糖尿病肌萎缩的分子机制与RIPK3靶向治疗研究解读一、研究背景与意义糖尿病作为全球性代谢性疾病，其并发症体系日益复杂。其中糖尿病肌萎缩（Diabetic Sarcopenia）作为独立临床问题，不仅导致患者运动功能下降、代谢失衡，更与远期并发症如心血管疾病、肾功能异常等密切相关。现有治疗多聚焦于血糖控制，但存在疗效有限、副作用明显等问题。本研究首次系统揭示RIPK3蛋白在糖尿病肌萎缩中的核心调控作用，为开发特异性治疗策略提供新靶点。二、研究目的与方法研究团队通过构建RIPK3基因敲除小鼠模型，结合糖尿病诱导模型（STZ法），系统考察RIPK3缺失对糖尿病肌萎缩的干预效果。研究采用多维度分析方法

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-10

• 人机共享控制提升智能仿生手抓握性能并降低经桡骨截肢者认知负荷

  想象一下，每天用假手拿起一个鸡蛋或一个泡沫杯时，都需要全神贯注，小心翼翼地控制力道，生怕一用力就捏碎，一松懈就掉落。这对于数百万上肢截肢者来说，是使用传统肌电假体时常面临的困境。尽管现代商用仿生手能复现人手的许多动作，但我们直观控制这些仿生手的能力仍然有限。人类手部的灵巧性部分源于由感觉反馈驱动的控制回路，而大多数商用假体缺乏足够的传感反馈和自主性，导致用户需要付出巨大的认知努力来控制抓握，这是假体高废弃率的主要原因之一。以往的研究试图通过集成传感器来实现假体的半自主控制，例如使用光学传感器预置位机械手，或用力传感器引导力输出。然而，这些方法往往在特定任务或受控环境中有效，难以推广到日常生活中

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 面向人群自适应的免校准无袖带血压监测：一种共形压电微系统

  血压是评估心血管健康的关键指标，传统袖带式血压计虽然准确，但存在间歇测量、佩戴不适等局限，难以实现长期连续监测。无袖带血压监测技术应运而生，旨在通过可穿戴设备提供舒适、连续的血压数据。然而，现有技术面临一个核心挑战：频繁的重新校准。这源于设备难以同时精准捕捉反映血管硬度和形变的关键参数，且算法对不同人群、不同时间点的生理变化适应性不足。无论是基于光电脉搏波（PPG）、动脉张力法还是局部脉搏波速度（PWV）的方法，都难以在长期使用中保持稳定精度，阻碍了其临床和日常应用。为了突破这一瓶颈，来自香港中文大学电子工程系的研究团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新研究成果

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 靶向中性粒细胞胞外诱捕网形成的铜硒纳米酶水凝胶抑制胶质母细胞瘤术后复发

  胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，即使经过手术切除联合放化疗，患者中位生存期仍仅12-15个月，五年生存率不足5%。这种治疗困境主要源于肿瘤细胞的浸润性生长特性——如同树根般深入正常脑组织，使得手术难以彻底清除，导致术后复发率高达90%以上。更令人困惑的是，手术本身会引发强烈的炎症反应，大量招募中性粒细胞到手术区域，而这些免疫细胞却可能"助纣为虐"，通过形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）这种特殊的网状结构，为残留的肿瘤细胞提供增殖和迁移的温床。在《Nature Communications》最新发表的研究中，韩耀宝、韩梦晓等研究人员深入揭示了NETs在GBM恶性进展中的关键

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• ERBB2信号轴调控MHC-I表达驱动小细胞肺癌免疫逃避及联合免疫治疗新策略

  小细胞肺癌(SCLC)作为肺癌中最具侵袭性的亚型，约占原发性肺癌的15%，其特征性表现为RB1和TP53基因的双等位基因失活。尽管免疫检查点阻断剂(ICB)联合化疗已成为广泛期SCLC的一线治疗方案，但患者中位总生存期仅延长至12.3个月，绝大多数患者最终产生耐药并迅速复发。转移性扩散是SCLC患者预后差的关键因素，尤其是肝转移和脑转移，但其免疫逃避和转移的具体分子机制尚不明确。CD8+细胞毒性T细胞是免疫检查点阻断剂发挥抗肿瘤作用的关键效应细胞，通过识别MHC-I分子呈递的抗原肽段杀伤肿瘤细胞。然而，SCLC中MHC-I表达缺失现象普遍存在，导致肿瘤细胞逃避免疫监视。本研究旨在揭示SCLC免

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 多巴胺D2受体通过表观遗传机制Kat5/H4K8ac调控胆碱能中间神经元介导的可卡因摄入

  在当今社会，物质使用障碍(Substance Use Disorders, SUDs)已成为一个严重的公共卫生问题，其中可卡因成瘾更是给个人和社会带来巨大负担。尽管科学家们对可卡因的成瘾机制进行了数十年研究，但其背后的神经生物学机制仍未完全阐明。传统观点认为，可卡因主要通过增加脑内多巴胺(Dopamine, DA)水平产生奖赏效应，然而，多巴胺如何与其他神经递系统相互作用调控成瘾行为，仍是该领域的重要科学问题。纹状体作为奖赏系统的关键脑区，包含90-95%的中型多棘神经元(Medium Spiny Neurons, MSNs)和少量中间神经元。其中，胆碱能中间神经元(Cholinergic I

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 周期性非对称场增强纳米尺度脂质系统电融合：一种用于高效制备细胞膜杂交脂质纳米粒的微流控新策略

  在生物技术和纳米医学领域，如何将不同类型的纳米颗粒高效、可控地融合在一起，是一个充满挑战的前沿课题。电融合技术，作为一种通过施加可控电场诱导生物膜融合的经典方法，因其快速、无需化学试剂且能保持膜蛋白完整性等优势，在构建杂交脂质结构方面展现出巨大潜力。然而，当研究对象从细胞等微米尺度的对象转向脂质纳米粒（LNP）这类纳米尺度的先进药物载体时，传统电融合技术就显得力不从心了。这是由于纳米颗粒尺寸微小，导致其在电场下的介电响应极其微弱，加之粒子运动难以控制，使得融合效率低下且易造成不可逆的膜损伤。为了攻克这一纳米尺度操控的难题，来自浙江大学等机构的研究团队在《Nature Communication

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• Endo-GeneScreen平台：在生理背景下调控内源蛋白水平的药物样探针发现新策略

  在当今药物研发领域，传统靶向策略虽然方向明确，但往往无法捕捉复杂生物系统的整体响应；而表型筛选虽能发现全新作用机制的化合物，却常面临可扩展性差和机制不明确的困境。这种两难处境在神经发育障碍研究中尤为突出——例如由SYNGAP1基因单倍体不足引起的智力障碍、自闭症和癫痫，尽管其病理机制逐渐清晰，却缺乏能够直接提升功能性蛋白表达的有效治疗手段。针对这一挑战，研究团队在《Nature Communications》上报道了全新的Endo-GeneScreen（EGS）平台，该平台巧妙整合了内源蛋白检测、实验室自动化和大规模药物样分子库，能够在生理相关背景下直接筛选调控特定靶蛋白表达的小分子化合物。选

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 革兰氏阴性菌多粘菌素耐药新机制：ArnC糖基转移酶的结构基础与催化机理

  在抗生素耐药性日益严重的全球公共卫生危机中，多粘菌素作为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的"最后一道防线"，其耐药性问题尤为突出。革兰氏阴性菌通过修饰其外膜脂多糖(LPS)中的脂质A(Lipid A)组分来降低膜表面负电荷，从而减少多粘菌素等阳离子抗菌肽的结合。其中，最为有效的修饰方式是在脂质A的磷酸基团上添加4-氨基-4-脱氧-L-阿拉伯糖(L-Ara4N)，这一修饰能显著降低细菌膜表面的负电荷，从而产生对多粘菌素的耐药性。实现这一修饰的关键步骤在于ArnC酶催化的糖基化反应。作为多萜醇磷酸糖基转移酶(Pren-P GT)家族成员，ArnC负责将氨基阿拉伯糖从UDP-L-Ara4FN供体转移至十

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 基于非靶向代谢组学的药物暴露实证筛查新资源——GNPS药物库的构建与应用

  在当今医疗体系中，准确获取患者的药物暴露信息对于理解药物疗效、副作用以及个体化治疗至关重要。然而，传统的药物暴露评估方法如医疗记录、自我报告或药物追踪策略往往面临成本高、不完整以及存在回忆偏倚等问题。这些方法常常忽略非处方药和膳食补充剂的使用，难以评估患者依从性，并且可能完全遗漏未记录的药物使用情况，例如在线购买、跨境获取或剩余药物的二次使用。更复杂的是，药物在体内的代谢和清除速率存在显著差异，一些药物迅速消除，而另一些则可能持续数周至数月，这进一步增加了暴露评估的难度。在临床环境之外，例如在基于废水的流行病学监测中，医疗记录更是不可用。这些局限性凸显了开发直接、数据驱动的方法来筛查药物暴露的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 基于CARMEN平台的多重发热感染检测技术：高灵敏度CRISPR诊断新策略

  发热性感染的早期诊断一直是临床实践中的重大挑战。埃博拉病毒、拉沙病毒等血液传播病原体（BBPs），以及艾滋病病毒、猴痘病毒等性传播感染（STIs），在发病初期往往表现为发热、呕吐、疼痛等非特异性症状，使得单纯依靠临床表现难以准确区分病因。在资源有限地区，缺乏有效的诊断工具更是导致疾病防控困难的关键因素。虽然逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）是目前病原体检测的金标准，但其通量低、成本高、耗时长等局限性，难以满足大规模筛查和突发疫情应对的需求。近年来，CRISPR基因编辑技术为分子诊断带来了革命性突破。特别是CRISPR-Cas13系统，能够特异性识别并切割RNA靶标，已成功应用于多种病原

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 双胍功能化肽模拟物：攻克耐药性ESKAPE病原体与脑膜炎的新型抗菌策略

  在抗菌药物研发领域，我们正面临着一个严峻的双重挑战：一方面，ESKAPE病原体（包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）引发的感染日益猖獗，这些"超级细菌"对现有抗生素表现出越来越强的耐药性；另一方面，当这些病原体引发脑膜炎等中枢神经系统感染时，血脑屏障这一天然防线又极大地限制了药物入脑效率，导致治疗效果不佳。传统抗生素在应对持久菌和成熟生物膜时往往力不从心，而天然宿主防御肽虽然具有广谱抗菌活性，但其稳定性差、合成成本高的缺点限制了临床应用。在这一背景下，华东理工大学刘润辉教授团队另辟蹊径，将目光投向了双胍这一正电性基团。与传统的胺基和胍基相比，双胍基

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 超大规模虚拟筛选发现神经调节孤儿受体GPR139的高效激动剂及其机制研究

  在大脑的复杂网络中，G蛋白偶联受体（GPCR）如同精密的信息中转站，调控着我们的情绪、认知和行为。然而，其中超过100个非嗅觉GPCR仍然是被称为"孤儿"的神秘存在——它们的天然配体和生理功能尚未明确。GPR139就是这样一个引人入胜的谜题，这个高度保守的受体特异性地表达于中枢神经系统的缰核等区域，这些区域与精神分裂症、抑郁症等神经精神疾病密切相关。尽管基因研究表明GPR139位点与精神分裂症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）存在关联，且GPR139敲除小鼠会表现出类似精神分裂症的症状，但针对该受体的药物研发却因缺乏高效、特异的工具化合物而进展缓慢。传统的药物发现方法在GPR139这类孤儿受体面

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 基于片段筛选技术直接靶向黑色素瘤癌基因MITF的突破性发现

  在恶性黑色素瘤治疗领域，尽管BRAF/MEK抑制剂和免疫检查点抑制剂的应用取得了显著进展，但肿瘤异质性和耐药性仍是导致治疗失败的主要原因。其中，小眼畸形相关转录因子（MITF）作为黑色素细胞谱系存活癌基因，在黑色素瘤发生发展和治疗抵抗中扮演关键角色。然而，作为碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链（bHLH-LZ）转录因子家族成员，MITF因其缺乏传统药物结合口袋，长期以来被视为"不可成药"靶点。为了破解这一难题，Novartis生物医学研究所的Deborah Castelletti、Jürgen Hinrichs、Goran Malojcic等研究人员在《Nature Communications》上

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• PP-GWAS：一种高效保护隐私的多中心全基因组关联研究新方法

  随着基因组学研究的深入，全基因组关联研究(GWAS)已成为解析复杂性状和疾病遗传基础的重要工具。然而，当研究需要整合多个机构的基因数据时，隐私保护法规（如欧盟《通用数据保护条例》GDPR）对敏感基因数据的共享设置了严格限制。虽然传统的荟萃分析(meta-analysis)可通过汇总统计量进行联合分析，但存在群体异质性和技术差异导致的偏差问题。近年来，安全计算技术如安全多方计算(MPC)和同态加密(HE)被用于隐私保护GWAS，但这类方法通常计算开销大、通信成本高，且需要专业硬件支持，限制了其在资源有限机构的应用。在此背景下，德国蒂宾根大学的研究团队在《Nature Communications

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• IMP型碳青霉烯酶的崛起与全球传播（1996-2023）：一项基因组流行病学研究

  在抗生素耐药性日益严峻的全球公共卫生危机中，碳青霉烯耐药菌（CPOs）因其对“最后防线”抗生素——碳青霉烯类的耐药性，被世界卫生组织列为关键优先病原体。其中，IMP型碳青霉烯酶作为金属β-内酰胺酶（MBLs）的重要成员，自1991年在日本铜绿假单胞菌中被发现以来，已有96个变体被报道，尤其在亚太地区呈地方性流行。然而，与KPC、NDM等其他碳青霉烯酶相比，IMP型碳青霉烯酶的全球传播动态、遗传背景和驱动因素始终笼罩在迷雾之中。这种认知空白严重制约了有效的监测和防控策略的制定。更令人担忧的是，携带IMP的菌株甚至可能对新型抗MBL药物（如cefepime-taniborbactam）产生耐药，使

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

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