• 综述：雄激素受体及其蛋白相互作用组在去势抵抗性前列腺癌中不断演变的角色

  INTRODUCTION: AR CONTINUES TO DRIVE CAP PROGRESSION AFTER ACQUIRED RESISTANCE TO ADT雄激素受体（AR）是一种配体激活的转录因子，是致命性前列腺癌（CaP）进展的主要驱动因素。雄激素剥夺疗法（ADT）通过阻止雄激素与AR结合，八十多年来一直是治疗非器官局限性CaP的基石。虽然ADT初期能诱导缓解，但最终会产生耐药，且绝大多数去势抵抗性前列腺癌（CRPCs）的生长仍依赖于AR的作用。ADT下复发的CaP其持续的AR依赖性，历来与AR的转录活性相关，该活性控制着一套独特的靶基因程序的表达，这些基因介导了侵袭性行为。近

  来源：Oncogene

  时间：2025-09-20

• Irisin/BDNF通路功能障碍介导神经性厌食病理生理机制：从肌肉-脑对话到治疗新靶点

  神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）作为一种致死率最高的精神疾病，其典型特征包括自我饥饿、对增重的极端恐惧以及扭曲的体像认知。尤其令人困惑的是，患者往往从强迫性运动中获得病态奖赏感，这种高强度运动与营养不良形成恶性循环，加剧病情恶化。尽管临床观察早已发现运动成瘾现象，但驱动这种异常行为的神经生物学机制至今不明，导致缺乏有效治疗手段。近年来研究发现，运动诱导产生的肌肉因子Irisin可能通过调节脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）表达，在运动获益中发挥关键作用。然而在AN这种病理状态下，过度运动与极度营养不良的结

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-20

• 综述：B细胞急性淋巴细胞白血病中的长链非编码RNA：疾病意义、挑战与治疗机遇

  B-ALL及其亚型B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种由未成熟B淋巴细胞异常增殖引起的血液恶性肿瘤，影响儿童和成人。其分子异质性极高，亚型分类依赖于特定的遗传变异，如染色体易位、拷贝数变异等。常见亚型包括：•ETV6-RUNX1：多见于儿童，占儿童B-ALL的25%，预后较好但存在晚期复发风险。•超二倍体：染色体数目增加（51-65条），儿童常见，预后良好但复发率约20%。•BCR-ABL1（Ph+）：由Philadelphia染色体易位形成，成人比例较高（25%），酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）改善了预后。•Ph样（BCR-ABL1样）：基因表达谱类似Ph+但无BCR-ABL1融合，

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-09-20

• 循环细胞外囊泡circ_PPAPDC1A作为NSCLC免疫检查点抑制剂耐药的新型诊断与预后生物标志物研究

  免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的出现为晚期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）患者带来了革命性的治疗突破，将五年生存率从不足5%显著提升至31.9%。然而与其它抗肿瘤药物相似，绝大多数初始响应ICIs治疗的NSCLC患者最终都会出现疾病进展或复发，发展为ICIs耐药。目前临床实践中缺乏高敏感性的耐药生物标志物，主要依赖影像学检查，但这种方法不仅滞后于耐药的实际发生，还存在假性进展的干扰，导致其评估价值有限。近年来，肿瘤源性循环细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-09-20

• 综述：肿瘤学中的精准表观遗传治疗

  1 引言肿瘤的特征是极端的表型可塑性，即快速动态表型变化的能力[1]。这一特性导致耐药性和转移，成为癌症相关死亡的两个主要原因[2]。本综述聚焦导致癌症表型可塑性的可靶向表观遗传改变，提出优化肿瘤学中表观遗传疗法疗效的新治疗范式，以阻断转移进展并逆转耐药性。尽管该范式可应用于所有实体肿瘤，但我们将以三种最常见恶性肿瘤（乳腺癌、前列腺癌和肺癌）和肉瘤（唯一批准表观遗传疗法的实体癌）作为概念验证。表观遗传学研究不源于DNA核苷酸序列改变的细胞表型可遗传变化[3]。主要表观遗传改变包括DNA甲基化、DNA羟甲基化和组蛋白翻译后修饰（HPTMs）。此处我们重点关注HPTMs，但讨论的大部分原理可推广到

  来源：Cancer and Metastasis Reviews

  时间：2025-09-20

• 综述：工程纳米材料危害与风险评估中的性别与性别维度

  1 引言1.1 监管政策与指南性别维度在研究与创新（R&I）活动中的发展始于1960年代美国的妇女健康运动。美国1963年通过《同工同酬法》，1964年颁布《民权法》，1967年发布包含女性平权行动的第11246号行政命令，1972年实施《平等就业机会法》，禁止雇主和工会基于性别的歧视。欧盟的监管活动则始于1975年欧洲理事会同工同酬指令和1976年平等待遇指令。政府资助机构如欧洲委员会（EC）、美国国立卫生研究院（NIH）、食品药品监督管理局（FDA）和加拿大卫生研究院（CIHR）在推动性别平等融入研究方面发挥了关键作用。1985年美国公共卫生服务工作组（US PHTSF）报告指出排

  来源：WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology

  时间：2025-09-20

• 不对称四聚体抗体：体外和体内高效激动促红细胞生成素受体（EPOR）的新型激动剂

  1 引言促红细胞生成素（EPO）是一种多效性细胞因子，通过结合促红细胞生成素受体（EPOR）二聚体调控红细胞生成。传统重组EPO（rEPO）及其衍生物（如达依泊汀）虽广泛应用于贫血治疗，但存在半衰期短、需频繁给药以及通过异源二聚化激活非造血通路（如EPHB4或β-CR/CD131）导致肿瘤风险和心血管副作用等问题。抗体药物因其高特异性、长半衰期和低免疫源性成为理想替代品，但既往研究的二价抗体（如IgG、scFv-Fc、Db-Fc）均因空间构象限制无法有效诱导EPOR二聚化激活信号。2 结果2.1 噬菌体展示Db库构建研究团队通过改造人源scFv框架，引入Gly5 linker构建了VL-VH串

  来源：Protein Science

  时间：2025-09-20

• 铜绿假单胞菌AsmA样蛋白YhdP和YdbH在维持外膜完整性中的结构与功能关系研究

  引言：革兰氏阴性菌外膜生物合成的挑战与机制革兰氏阴性菌的细胞包膜由三部分组成：内膜（IM）、含有薄肽聚糖细胞壁的周质空间和外膜（OM）。其中，外膜是一种不对称双层结构，内膜小叶由甘油磷脂（GPL）构成，外膜小叶则由脂多糖（LPS）组成，同时还镶嵌着多种外膜蛋白（OMPs）和脂蛋白。这种独特的结构为细菌提供了机械强度，并能抵抗包括许多抗生素在内的大分子和/或疏水性有毒分子的侵袭，这也是革兰氏阴性病原菌固有耐药性的部分原因。因此，理解外膜的组成和生物合成过程不仅是微生物学的基础研究重点，也为识别新的药物靶点和开发新型抗菌剂提供了潜在方向。外膜的组装需要多种疏水性分子跨越水性的周质空间进行运输，这一

  来源：Protein Science

  时间：2025-09-20

• 克鲁兹蛋白酶催化Cys25质子化状态评估：恰加斯病治疗靶点的机制洞察与药物设计启示

  1 引言半胱氨酸蛋白酶作为人类多种疾病创新疗法的潜在靶点备受关注。许多病理状况与这些酶的功能失常相关，使其成为药物发现的重要目标。寄生虫和病毒来源的半胱氨酸蛋白酶更是治疗传染病的有效切入点。其中，克鲁兹蛋白酶（Cruzain, Cz）作为克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）的主要半胱氨酸蛋白酶，在寄生虫体内外发育和生存中起关键作用，是治疗恰加斯病（Chagas disease）的重要靶点。这种被忽视的疾病在流行区和非流行区的影响日益显著，治愈和根除恰加斯病成为紧迫的医疗需求。半胱氨酸蛋白酶的特征是拥有Cys/His催化二元体，通过亲核攻击底物肽键的羰基碳实现蛋白质水解。催化二元体有时

  来源：Protein Science

  时间：2025-09-20

• 基于iPSC的药物发现揭示Hippo信号通路作为NPHP1缺陷型肾单位痨纤维化的治疗靶点

  肾单位痨（Nephronophthisis, NPH）是一种常染色体隐性遗传的肾脏疾病，以肾小管间质纤维化和微囊肿形成为主要特征，最终导致终末期肾病（ESKD）。其中，NPHP1基因缺陷是最常见的致病类型，约占所有NPH病例的50%。与其它类型的NPH不同，NPHP1缺陷型患者更早出现显著的肾小管间质纤维化，而囊肿形成相对较少。然而，由于缺乏能够准确模拟人类疾病病理的动物模型——现有小鼠模型要么完全不表现纤维化表型，要么需长达72周才出现轻微病变——NPHP1缺陷型NPH的发病机制一直不甚明确，也缺乏有效的治疗手段。为了突破这一瓶颈，研究团队将目光投向了近年来快速发展的诱导多能干细胞（iPSC

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-09-20

• 胰外胰高血糖素在完全胰腺切除个体中的生理作用：一项随机对照试验的GLP-1受体拮抗剂评估研究

  胰高血糖素（glucagon）长期以来被认为是胰腺α细胞分泌的激素，主要调节肝脏葡萄糖生成、氨基酸代谢和脂质分解。然而，过去50年的证据表明，在完全胰腺切除（total pancreatectomy）的个体中仍可检测到循环中的29氨基酸胰高血糖素，提示胰外组织（如胃肠道）可能分泌这一激素。但胰外胰高血糖素的生理作用一直未知，这成为代谢研究领域的一个重要问题。为了探究胰外胰高血糖素是否具有代谢调控功能，研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验。研究招募了9名完全胰腺切除个体和9名匹配健康对照者，使用胰高血糖素受体拮抗剂（glucagon receptor antagonist, GRA

  来源：Diabetologia

  时间：2025-09-20

• 瑞典大规模队列研究揭示COVID-19大流行期间1型糖尿病发病率变化与SARS-CoV-2感染的关联性分析

  近年来，全球范围内1型糖尿病（Type 1 diabetes, T1D）的发病率呈现持续上升趋势，这种自身免疫性疾病的发生与遗传因素和环境触发因素密切相关。COVID-19大流行的出现，不仅改变了全球传染病的流行格局，也对多种慢性疾病的发病和管理带来了深远影响。特别是在一些国家，大流行期间新发T1D病例数显著增加，引发了科学界对SARS-CoV-2感染是否可能成为T1D新型环境触发因素的广泛猜测。然而，现有研究结论并不一致，有些显示感染后风险增加，也有一些未能重复出相同结果。瑞典作为一个在疫情期间采取相对非限制性公共政策的国家，其T1D基线发病率本就处于世界较高水平，这为区分病毒感染效应与行为

  来源：Diabetologia

  时间：2025-09-20

• 胆固醇选择性调控GALR1（而非GALR2）受体运输的实时成像研究及其功能意义

  背景与目的：Galanin受体亚型1（GALR1）和亚型2（GALR2）均属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，参与调节神经传递和神经元调制等多种生理功能。尽管两者功能相似，但其信号通路存在显著差异。以往研究多聚焦于galanin结合和G蛋白选择性，而质膜特异性机制（尤其是胆固醇耗竭的影响）尚不明确。本研究旨在探索胆固醇在活细胞中对GALR1和GALR2运输及功能的调控作用。实验方法：研究人员采用实时荧光技术——包括荧光相关光谱（FCS）、荧光交叉相关光谱（FCCS）和荧光漂白恢复（FRAP）——在表达EGFP标记的GALR1或GALR2的PC12细胞中评估受体-配体相互作用及横向移动性。关键结

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-20

• 阿尔茨海默病研究中心队列演变与异质性：NACC UDS二十年数据揭示的泛化性挑战与机遇

  1 背景自2005年以来，美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）通过统一数据集（UDS）收集来自阿尔茨海默病研究中心（ADRCs）的纵向临床测量和诊断数据。尽管早期招募和UDS第3版启动时已报告过人口统计学摘要，但对时间模式和中心间异质性的全面评估仍然有限。NACC UDS数据虽被广泛用于研究，但其研究结果的外部有效性始终存在疑虑。普遍观点认为，研究结果的泛化性取决于研究人群的代表性和招募策略的无偏性。由于各ADRC通过临床医生推荐和社区招募等混合方式招募参与者，NACC UDS数据最好被视为志愿者样本，没有特定的抽样框架，不能代表更广泛的美国老年人群。最近一项研究量化了NACC UDS与具

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-20

• 围产期血脑屏障药物转运蛋白与Claudin-5的成熟机制及其临床意义

  引言血脑屏障作为调控血液与脑实质间分子交换的关键界面，其发育规律对优化新生儿、儿童及孕产妇治疗方案具有重大意义。脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接（TJs）和特异性转运蛋白系统构成BBB的形态与功能基础，其中Claudin-5是TJ复合物的核心蛋白组分，而ATP结合盒（ABC）和溶质载体（SLC）超家族则分别介导外排和摄入功能。研究证实，尽管BBB结构完整性在出生时已建立，但其功能成熟过程持续至产后阶段，这种动态变化可能导致发育期大脑对药物敏感性的差异。材料与方法人类皮质样本采用免疫组化技术分析P-gp表达情况，样本涵盖妊娠15周至17岁个体。小鼠实验中，通过qPCR和Western Blot分析

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-09-20

• HAp@MXene纳米复合材料程序性调控巨噬细胞极化以促进骨修复的创新策略

  材料设计与表征研究团队通过水热法合成了羟基磷灰石纳米棒（HAp）与MXene纳米片复合的HAp@MXene材料。扫描电镜（SEM）和透射电镜（TEM）显示HAp呈均匀纳米棒状（长度80-150 nm，宽度20-40 nm），MXene为不规则超薄片状（200-400 nm），复合后两者分布均匀。X射线衍射（XRD）证实复合物同时具备HAp（PDF#72-1243）和MXene的特征峰。在300-500 rpm旋转磁场下，材料可产生2-3 mV感应电压，表明其具备磁电转换能力。细胞相容性与内化机制细胞毒性试验表明，当HAp与MXene质量比为4:1、总浓度25 μg/mL时，RAW264.7巨噬

  来源：BMEMat

  时间：2025-09-20

• 益生菌Bacillus sonorensis PMC204来源的膜囊泡通过激活自噬通路对抗耐药结核分枝杆菌的治疗潜力研究

  结核病至今仍是全球最严重的公共卫生威胁之一，尤其随着多药耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核分枝杆菌的流行，传统治疗方案正面临严峻挑战。据世界卫生组织报告，2023年全球约四分之一人口感染结核菌，而COVID-19大流行更加剧了结核病诊断和治疗的困难。现有抗结核药物开发缓慢，面对泛耐药菌株的出现，临床迫切需要创新治疗策略。在这一背景下， microbiome-based therapeutics（微生物组疗法）作为新兴领域，为抗结核治疗提供了新思路。益生菌作为活的微生物，通过调节宿主免疫和抑制病原菌生长，展现出对抗感染性疾病的巨大潜力。在这项发表于《Medical Microbiology

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-20

• 新型氯化2-氨基恶唑衍生物AB15增强多药耐药鲍曼不动杆菌对粘菌素的杀菌作用及其抗生物膜机制研究

  抗生素耐药性（AMR）的全球危机正日益加剧，尤其是ESKAPE病原体中的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii），因其多重耐药性和生物膜形成能力，成为医院感染的主要元凶。这类细菌可在医疗器械表面形成生物膜，导致肺炎、血流感染等致命疾病，且对碳青霉烯类甚至最后防线药物粘菌素（colistin, CST）也产生耐药性。当前开发全新抗生素周期长、成本高，而通过佐剂分子增强现有抗生素疗效的策略备受关注。本研究聚焦于一种新型化合物——2-氯-N-(恶唑-2-基)异烟酰胺（AB15），旨在评估其作为抗生素佐剂的潜力。AB15在前期研究中展现出良好的理化性质和抗菌活性，本研究进一步通过

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-20

• 综述：异种移植中的调节性T细胞（Treg）治疗前景

  1 Introduction异种移植在过去三年中经历了快速的临床进展。尽管采用了强效的免疫抑制方案，结合了B细胞清除疗法、T细胞活化阻断、补体抑制和大剂量类固醇，但在少数猪到人的心脏和肾脏异种移植中仍观察到了抗体介导和细胞性排斥的迹象。考虑到嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在严重难治性自身免疫性疾病中的成功，这为开发新方法以减少免疫抑制负担提供了机遇之窗。在这方面，调节性T细胞（Treg）疗法是一种有吸引力的策略，因为Treg可以通过基因改造来识别猪器官。本综述总结了从同种移植中Treg疗法获得的经验，更新了异种移植Treg研究的最新进展，并讨论了人源化猪表达人白细胞抗原（HLA）以利用工

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-20

• 综述：猪链球菌感染亚单位疫苗开发的十年进展与未来前景

  1 引言猪链球菌（Streptococcus suis, SS），特别是血清型2（SS2），是一种重要的人畜共患病原体，在全球范围内引起猪业重大经济损失并威胁人类健康。该病原体自1951年在荷兰首次报道以来，已在亚洲多个国家的人类感染病例中发现，导致败血症、肺炎、脑膜炎和中毒性休克等严重病症。SS具有高度的遗传多样性，不同地区流行的血清型存在显著差异：北美以SS2和SS3为主，欧洲常见SS9，澳大利亚以SS6和SS7为主，而亚洲人类感染病例中则频繁报道SS2、SS7和SS9。这种区域性的血清型多样性对开发具有广谱交叉保护能力的疫苗提出了重大挑战。传统灭活疫苗对同源菌株的保护率约为70%，对异源

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-20

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