• 新型Fabl抑制剂Debio 1453在体内清除耐药淋球菌感染的研究

  淋病作为全球流行的性传播疾病，其致病菌淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）对抗生素的耐药性问题日益严峻。近年来，随着头孢曲松（ceftriaxone）和阿奇霉素（azithromycin）耐药株的出现，"无药可治"的淋病已成为现实的公共卫生威胁。面对这一挑战，开发具有全新作用机制的抗生素迫在眉睫。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，科学家们将目光投向了细菌脂肪酸合成途径中的关键酶——Fabl（enoyl-acyl carrier protein reductase）。该酶在细菌脂肪酸生物合成II型系统（FASII）中催化限速步骤，而在哺乳动物

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-20

• 短链PAS序列功能化修饰影响H-铁蛋白纳米笼稳定性的机制研究

  在癌症纳米医学蓬勃发展的今天，H-铁蛋白纳米笼（HFn）因其独特的肿瘤靶向性和生物相容性成为药物递送系统的新宠。这种天然存在的蛋白质纳米结构能够通过识别肿瘤细胞过度表达的转铁蛋白受体1（TfR1），像智能导弹一样精准地将抗癌药物送达病灶。然而美好的前景面临现实挑战——天然HFn在血液中停留时间太短，还没来得及充分发挥作用就被机体快速清除，这使得其在临床应用中遭遇了瓶颈。为了延长HFn的血液循环时间，科学家们尝试了各种表面修饰策略。其中PASylation技术备受关注，它通过在蛋白质表面添加由脯氨酸（Pro）、丙氨酸（Ala）和丝氨酸（Ser）组成的无序结构域，形成类似聚乙二醇（PEG）的保护层

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-20

• 基于山楂多糖稳定Pd@Ru纳米酶绿色合成及其对有机磷农药的灵敏比色检测

  亮点材料与仪器四氯钯酸钠（Na2PdCl4）、三氯化钌（RuCl3）、3,3′,5,5′-四甲基联苯胺（TMB）、过氧化氢（H2O2，30% wt.）、对苯醌（BQ）、叠氮化钠（NaN3）和异丙醇（IPA）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。山楂购自本地市场。草甘膦、乐果、毒死蜱和戊唑醇购自北京华威锐科化工有限公司。所有农药均为分析纯试剂。紫外-可见吸收光谱使用Shimadzu UV-2600光谱仪测定。透射电子显微镜（TEM）图像采用JEM-2010仪器获取。X射线光电子能谱（XPS）分析通过Thermo Scientific K-Alpha+系统实施。傅里叶变换红外光谱（FT-IR）采用N

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-20

• 一种来自深海螺（Volutharpa ampullacea perryi）的新型硫酸化α-葡聚糖的结构解析及其在溃疡性结肠炎中的抗炎机制研究

  Highlight材料成年Volutharpa ampullacea perryi（V. perryi）样本购自青岛码头，其腹足立即分离并保存于-20°C直至使用。Protamex 1.6购自诺维信（天津）。三氯乙酸（TCA）、1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）、甘露糖（Man）、葡萄糖胺（GlcN）、葡萄糖（Glc）、木糖（Xyl）、葡萄糖醛酸（GlcA）、N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和岩藻糖（Fuc）购自麦克林生化科技（上海）。DSS购自Sigma-Aldrich（美国）。所有其他化学品均为分析纯。Extraction and purification of VpG海洋覆盖地球

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-20

• 基于双模式阴离子交换色谱策略的多维度分析揭示电荷异质性对度拉糖肽结构与功能的显著影响

  Highlight电荷异质性作为生物药物开发中的关键质量属性（CQA），需通过精准表征确保产品质量与疗效。度拉糖肽作为酸性Fc融合蛋白，其电荷变异体分析面临分子复杂性与技术局限性的双重挑战。本研究开发的双模式半制备阴离子交换色谱（AEX）方法，成功实现了电荷变异体的高纯度分馏，为解析结构差异与功能影响提供了新视角。Results and discussion电荷变异体是蛋白质常见特征，也是生物类似药相似性评价的核心指标。研究发现，候选生物类似药与原研药（Trulicity®）在酸性变异体上存在微小差异，可能与磷酸化、唾液酸化修饰程度相关。碱性变异体中聚集态主要通过非共价作用形成，而酸性变异体中

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-20

• 综述：克服PD-1抑制剂耐药性：与炎症因子的协同抗肿瘤作用

  应用与局限性：PD-1抑制剂在肿瘤治疗中的挑战PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫检查点通路恢复T细胞抗肿瘤活性，已在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）及结直肠癌（CRC）等领域取得临床突破。然而，单药治疗存在显著局限性：约42%的晚期黑色素瘤患者对帕博利珠单抗（Pembrolizumab）产生客观反应，但80%患者出现严重不良反应；多数NSCLC患者反应率低，且安全性未优于化疗。耐药机制包括原发性耐药、适应性免疫抵抗及获得性耐药，其中获得性耐药涉及IFN-γ通路突变（如JAK1/2功能缺失）、替代性抑制受体（TIM-3、LAG-3、TIGIT）上调及T细胞表观遗传重编程等关键分子适应。炎

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-20

• 硒通过调控Sirt1/Keap1/Nrf2/HO-1通路改善自闭症模型大鼠行为并减轻氧化应激

  自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）是一类病因复杂的神经发育性疾病，近年来全球发病率呈显著上升趋势，其核心症状包括社交障碍、重复刻板行为及语言沟通困难，给患者家庭和社会带来沉重负担。尽管临床上已有若干药物用于缓解部分伴随症状（如褪黑素改善睡眠），但仍缺乏能够从根本上改善ASD核心行为且具有明确机制的有效干预手段。越来越多的证据表明，氧化应激与炎症反应在ASD的发生发展中扮演关键角色——患者及动物模型中外周与中枢神经系统中常见活性氧（ROS）积累、抗氧化酶活性下降以及炎性细胞因子如白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平升高。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-20

• 基于毒理学证据链(TEC)与多组学分析揭示鬼臼毒素通过HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB轴诱导SD大鼠急性肾损伤的机制研究

  HighlightTest drugs and reagents鬼臼毒素（Podophyllotoxin，≥98%，上海源叶生物科技有限公司）、顺铂（cisplatin，≥98%，上海源叶生物科技有限公司）、二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，上海麦克林生化科技有限公司）、羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，上海沪试实验室设备有限公司）、三溴乙醇（tribromoethanol，南京艾贝生物科技有限公司）、通用组织固定剂（武汉赛维尔生物科技有限公司）。Injury phenotype evidence (IPE)各组干预24小时后，我们观察大

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-20

• TRIM21通过GSDMD泛素化加剧心梗后心力衰竭缺氧诱导的心肌细胞焦亡

  HighlightTRIM21和焦亡相关蛋白在MI后HF模型中上调在小鼠左前降支（LAD）动脉结扎诱导的MI心衰模型中，我们采集多个时间点的心脏组织进行分析。HE染色显示模型组第3天出现显著炎症细胞浸润，Masson染色则显示第28天出现明显心肌纤维化（图1A-F）。血清LDH水平在MI后第1至第3天逐渐升高，而白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18的血清水平在第3天显著升高后回落。讨论本研究发现小鼠LAD动脉结扎后心脏中TRIM21表达显著升高，这与既往报道一致[44]。同时我们观察到MI患者外周血TRIM21水平明显上升。通过AAV9介导的心肌特异性TRIM21敲减可减轻MI急性期心肌

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-20

• piRNA-823通过激活TGF-β1介导的AKT/ERK通路促进多发性骨髓瘤细胞增殖与化疗耐药性研究

  HighlightpiRNA-823在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中表达显著升高，其通过调控TGF-β1介导的AKT/ERK信号通路，促进肿瘤细胞增殖并诱导化疗耐药性。piRNA-823 expression in RRMM patients, NDMM patients, and controlspiRNA-823在RRMM患者中的表达量为4.151（四分位距IQR: 3.564–4.954），在新诊断MM（NDMM）患者中为3.005（IQR: 2.075–3.555），在对照组（缺铁性贫血患者）中仅为0.986（IQR: 0.688–1.193）。与对照组相比，piRNA-8

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-20

• 可溶性CD93凝集素样结构域通过抑制HMGB1介导的炎症信号通路缓解关节炎及炎性骨溶解

  类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节炎症和进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，严重影响患者生活质量。目前临床治疗主要依赖非甾体抗炎药、免疫抑制剂和生物制剂，但仍存在疗效不足、副作用显著或易复发等问题。炎性骨溶解是RA的核心病理环节，由过度活化的破骨细胞介导，而肿瘤坏死因子α（TNF-α）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）是驱动这一过程的关键细胞因子。近年来，寻找能同时抑制炎症和骨吸收的新型治疗靶点成为研究热点。在这一背景下，CD93作为一种跨膜糖蛋白，其可溶形式（sCD93）在RA患者滑液中被发现显著升高，但功能未知。本研究团队此前发现CD93的凝集素样结构域（D1）具有抗炎潜力，但其

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-20

• NAD+通过挽救磷脂酰肌醇诱导的颗粒细胞焦亡恢复多囊卵巢综合征中的卵泡发育

  Highlight多囊卵巢综合征（PCOS）是一种严重影响育龄女性生殖健康的内分泌代谢性疾病。本研究通过代谢组学分析发现PCOS患者血清中脂质代谢紊乱显著，差异代谢物富集于磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol, PI）信号通路、焦亡（pyroptosis）和炎症通路（p < 0.05）。进一步实验表明，PCOS患者卵泡液中PI水平升高，且与焦亡关键因子NLRP3、IL-1β、IL-18呈正相关。在来曲唑/高脂饮食诱导的PCOS大鼠模型中，NAD+前体干预显著降低雄激素水平、缓解PI异常积累并改善卵巢发育不良。Metabolomic analysis of PCOS patien

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-20

• ICAT通过c-Myc-ENO1轴驱动肿瘤相关巨噬细胞乳酰化修饰促进宫颈癌进展的机制研究

  章节亮点背景女性生殖道恶性肿瘤中宫颈癌（CC）常见，仍是女性癌症相关发病的主要原因。早期患者经标准治疗常可获得长期生存，但晚期和复发性CC的治疗仍是重大临床挑战[1]。手术选择有限，常规放疗和化疗效果欠佳，这些患者预后通常较差。当前研究展示了临床...临床组织样本本研究经重庆医科大学伦理委员会批准。所有人类受试者均签署书面知情同意书，授权使用生物标本及相关医疗数据用于研究应用。参与者自愿参与本研究且未获得经济报酬。动物实验所有动物实验经重庆医科大学伦理委员会批准，并严格遵守国家和...ICAT上调与CC患者不良预后相关为探究ICAT在CC中的致癌作用，分析了GEPIA2数据库中13例正常宫颈组

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-20

• 靶向丝氨酸531与组氨酸614残基及L1/L2环的喹唑啉-4-酮类选择性HDAC6抑制剂的设计、合成与生物学评价

  Highlight药物设计在我们前期研究中，通过基于结构的虚拟筛选发现了化合物3作为一种新型选择性HDAC6抑制剂（IC50=56 nM）。分子对接模拟表明，化合物3能有效结合HDAC6（PDB编号：5EF7）的底物结合口袋，其喹啉酮羰基氧原子与“门控”残基Ser531形成氢键相互作用，这对HDAC6选择性抑制至关重要。结论本研究设计、合成并评估了一系列新型选择性HDAC6抑制剂。其中化合物5b表现最为突出，具有强效的HDAC6抑制活性（IC50=17.15 nM）和19倍于HDAC1的选择性。它对耐药性MCF-7/ADR乳腺癌细胞株展现出显著抗增殖效果（GI50=2.4 μM）。Wester

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-20

• 以全碳链连接的二聚愈创木内酯靶向CDC45的抗肝癌机制研究及活性评价

  Highlight通过双狄尔斯-阿尔德反应（bis-Diels-Alder reaction）合成了一系列具有全碳链连接的新型二聚愈创木内酯，其中化合物17表现出卓越的抗肝癌活性，其作用机制与靶向CDC45（细胞分裂周期蛋白45）密切相关。Chemistry从黑沙蒿（Artemisia atrovirens）中提取的arglabin经二甲氨基保护和Cp2TiCl促进的异构化反应转化为二烯体。双乙烯酮通过韦恩瑞布酮合成法（Weinreb ketone synthesis）由双酸与乙烯基溴化镁制备。为探究连接链特性对活性的影响，使二烯体与不同双乙烯酮在无溶剂条件下室温反应，最终通过甲基碘处理完成化

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-20

• 双吖啶衍生物作为高效真核拓扑异构酶II抑制剂：抗真菌药物研发新策略

  Highlight双吖啶衍生物作为高效真核拓扑异构酶II抑制剂Bisacridines as yeast topoisomerase II inhibitors真菌感染尤其是念珠菌属引发的感染，因对传统抗真菌剂耐药性日益增强且药物选择有限，已成为重大临床挑战。本研究探索了双吖啶化合物作为靶向酵母拓扑异构酶II（yTOPOII）的抗真菌剂潜力。研究结果表明，双吖啶类化合物（特别是IKE16和IKE18）能有效抑制yTOPOII催化活性，其IC50值显著低于对比化合物。值得注意的是，这些化合物展现出对人类拓扑异构酶II（hTOPOII）的选择性抑制优势，分子对接研究揭示其独特的"非依托泊苷式"抑制

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-20

• 一种生理相关性血-脑脊液屏障模型及其在神经退行性生物标志物通透性研究中的应用

  中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）受到多重屏障系统的严密保护，其中血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）作为关键界面，通过脉络丛（Choroid Plexus, CP）上皮细胞及其紧密连接（Tight Junctions, TJs）调控物质交换。尽管BCSFB在维持脑内环境稳定和阻止有害物质入侵中发挥核心作用，但其在神经退行性疾病生物标志物转运过程中的作用机制尚未明确。尤其近年来，脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中tau蛋白和神经丝轻链（Neurofilament Ligh

  来源：European Journal of Cell Biology

  时间：2025-09-20

• 中药单体组合TSZAF通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及中性粒细胞趋化以阻遏肺癌转移

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，而转移过程是导致治疗失败和患者死亡的核心环节。在肿瘤转移的复杂过程中，循环肿瘤细胞（CTCs）扮演着关键角色，它们像“种子”一样从原发肿瘤脱落，进入血液循环，最终在远隔器官形成新的转移灶。因此，如何有效干预CTC的活性，阻止其定植和生长，已成为肿瘤研究领域的重大挑战。传统化疗药物虽有一定效果，但毒副作用大且易产生耐药性，而中医药在肿瘤治疗中具有多成分、多靶点、整体调节的特点，在防治肿瘤转移方面展现出独特优势。在此背景下，研究人员聚焦于临床用于肺癌治疗的中药复方调神治癌方（Tiao-Shen-Zhi-Ai Formular, TSZAF）。为了更精确地探究其药效

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-09-20

• 综述：利用微生物天然产物推动药物创新：启发性愿景与未来前景

  微生物天然产物的多样性与潜力微生物在自然界中分布广泛，是天然产物（NPs）的重要来源。这些化合物结构多样，具有显著的生物活性，为创新疗法的开发提供了基础。然而，当前领域面临持续挑战，包括新发病原体菌株和病毒的不断出现，以及现有健康威胁的演变。先进技术驱动范式转变随着培养策略、基因组挖掘和人工智能（AI）等先进技术的应用，药物研发正经历革命性变化。培养策略的优化扩大了可培养微生物的范围，增强了NPs的发现潜力。基因组挖掘技术能够直接从微生物基因组中预测和鉴定生物合成基因簇（BGCs），加速了新颖NPs的识别。AI技术则通过数据分析和模式识别，提升了NPs筛选与设计的效率，为药物发现注入创新动力。

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-09-20

• 蓝霉素A通过扰乱葡萄糖代谢和诱导内质网应激相关凋亡抑制三阴性乳腺癌的机制研究

  三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，导致治疗手段有限，预后较差，成为临床治疗的重大挑战。当前化疗方案容易产生耐药性且副作用显著，开发新型高效低毒的治疗策略迫在眉睫。在这一背景下，天然产物因其结构多样性和良好的生物活性逐渐成为抗肿瘤药物研发的重要来源。近日发表于《Chinese Journal of Natural Medicines》的一项研究，深入探讨了海洋来源化合物蓝霉素A（Caerulomycin A, Cae A）对抗三阴性乳腺癌的作用

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-09-20

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