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  • 多组学揭示BCAA代谢关键分子L-亮氨酸与HMGCS1作为非小细胞肺癌免疫治疗疗效的预后标志物

    肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用显著改善了晚期NSCLC患者的生存,但仍有约75%的患者无法从中获益。目前临床常用的预测标志物如PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)等存在局限性,亟需更可靠的生物标志物。近年来,代谢重编程与肿瘤免疫逃逸的关联成为研究热点,支链氨基酸(BCAA)代谢在T细胞功能调控中的作用尤其引人关注。中国医学科学院肿瘤医院的研究团队在《Respiratory Research》发表了一项开创性研究,通过整合血浆代谢组学、转录组学、单细胞测序和空间转录组等多组学技术,系统揭示了BCAA代谢通路关键

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-06-03

  • 长链非编码 RNA HOXA11-AS 在子宫内膜异位症治疗中的关键调控作用及机制研究

    子宫内膜异位症(Endometriosis)是一种困扰约 10% 育龄女性的慢性妇科疾病,其特征是子宫内膜组织异常生长于子宫以外的部位,常引发慢性盆腔疼痛和不孕。尽管目前已知雌激素在其发病中起重要作用,但分子机制仍未完全阐明。长链非编码 RNA(long non-coding RNA, lncRNA)作为基因表达的关键调控因子,近年来在多种疾病包括癌症和妇科疾病中的作用备受关注。HOXA11-AS(HOXA11-antisense)作为一种位于 HOXA 基因簇的 lncRNA,此前已被发现与子宫内膜增殖和蜕膜化过程相关,但其在子宫内膜异位症中的具体作用及与孕激素治疗的关系尚不明确。因此,开展

    来源:Reproductive Biology and Endocrinology

    时间:2025-06-03

  • 紧急卵母细胞玻璃化冷冻的累积活产率及预测因素:一项揭示男性因素不孕症患者生育潜力的回顾性队列研究

    在辅助生殖技术(ART)领域,取卵日突发精子不可用堪称"生育力保卫战中的黑天鹅事件"——无论是睾丸穿刺取精失败,还是伴侣突发高烧缺席,都可能让精心准备的促排卵周期功亏一篑。虽然卵母细胞玻璃化冷冻(OC)技术自2013年已被美国生殖医学学会(ASRM)列为常规临床手段,但关于紧急冷冻的特殊群体,特别是因男性因素导致冷冻的生育结局,始终缺乏系统研究。这种认知空白使得医生面对"是否值得冷冻"的灵魂拷问时,往往难以给出精准建议。北京大学第三医院生殖医学中心团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》发表的研究,首次绘制了紧急OC的"生育力地图"。研究者分析了2

    来源:Reproductive Biology and Endocrinology

    时间:2025-06-03

  • 囊性纤维化男性患者的生育困境与家庭构建:ART技术应用现状及生殖健康服务需求分析

    研究背景与意义囊性纤维化(CF)曾被视为儿童疾病,但随着CFTR调节剂(如elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, ETI)的应用,患者生存期显著延长,生育需求日益凸显。然而,98%的男性患者(MwCF)因先天性输精管缺如(CBAVD)导致梗阻性无精症,必须依赖辅助生殖技术(ART)实现生物学亲子关系。尽管女性CF患者生育率已随治疗进步翻倍,男性生育障碍仍是未解的医学难题。现有研究多聚焦女性患者,MwCF的生殖健康服务存在显著空白——从青春期告知、精子检测到ART决策支持均缺乏规范。美国匹兹堡大学医学院Traci M. Kazmerski团队联合7家CF中心,首次系统

    来源:Reproductive Biology and Endocrinology

    时间:2025-06-03

  • Plumbagin通过抑制YTHDF1/SLC7A5轴调控m6A甲基化改善多囊卵巢综合征颗粒细胞铁死亡的机制研究

    多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病,不仅导致排卵障碍和不孕,还与糖尿病、心血管疾病等重大健康问题密切相关。尽管其发病率高达5%-10%,但核心病理机制——卵巢颗粒细胞(GCs)功能异常的调控网络仍未完全阐明。近年来,铁死亡(Ferroptosis)这种依赖铁离子和脂质过氧化的新型细胞死亡方式被发现在多种疾病中起关键作用,但其在PCOS中的作用犹如蒙着面纱的谜题。与此同时,植物提取物Plumbagin(PLB)因其抗氧化和抗炎特性在PCOS治疗中展现出潜力,然而其作用靶点和分子机制尚待揭示。广东省医学大学附属东莞松山湖中心医院生殖中心的研究团队在《Journal of

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-06-03

  • 青少年卵巢类固醇细胞瘤误诊为多囊卵巢综合征的临床鉴别与诊疗启示

    在青春期女性中,月经紊乱伴多毛、痤疮等症状往往被简单归因于多囊卵巢综合征(PCOS)。这种"常见病优先"的临床思维可能导致罕见但重要的疾病漏诊——四川大学华西第二医院的研究团队通过一例曲折的诊疗案例,揭示了卵巢类固醇细胞瘤(Ovarian Steroid Cell Tumor, OSCT)这一发病率不足0.1%的肿瘤如何完美"伪装"成PCOS。18岁的患者从初潮起就饱受月经不规律困扰,随后逐渐出现男性型脱发、声音低沉、黑棘皮症等高雄表现。尽管接受标准PCOS治疗方案(如DIANE-35避孕药)长达5个月,其睾酮水平却从3.60 ng/mL飙升至8.89 ng/mL(正常值<0.40 ng/mL

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-06-03

  • ZP3基因新突变导致人类排卵障碍与卵母细胞成熟停滞的机制研究及临床治疗突破

    在辅助生殖技术飞速发展的今天,女性不孕症仍然是困扰全球约10%-15%育龄夫妇的难题。其中,排卵功能障碍和卵母细胞成熟停滞是导致女性原发性不孕的重要原因,但这类疾病的遗传机制长期未被阐明。更令人困扰的是,部分患者即使通过常规促排卵治疗获得卵泡发育,却仍无法获取成熟卵母细胞,最终导致体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期失败。这种临床困境凸显了探索相关遗传病因的紧迫性。青岛大学附属妇女儿童医院生殖医学中心的Yingxue Liu、Guanghui Yuan等研究人员将目光投向了ZP3基因——这个编码卵母细胞透明带的关键基因。虽然既往研究已发现ZP3突变与透明带异常、空卵泡综合征相关,但其在排卵过

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-06-03

  • 六味地黄丸通过SIRT1/PI3K/AKT通路调控自噬与氧化应激改善卵巢功能的机制研究

    六味地黄丸改善卵巢功能的分子机制解析卵巢功能损伤模型构建与LWDH干预通过腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立小鼠原发性卵巢功能不全(POI)模型,采用低剂量(1.56 g/kg)和高剂量(3.12 g/kg)LWDH灌胃干预。实验显示,LWDH显著提升卵巢指数和血清抗穆勒氏管激素(AMH)、雌二醇(E2)水平,同时降低促卵泡激素(FSH),表明其改善内分泌功能。联合SIRT1抑制剂EX-527后,疗效被逆转,证实SIRT1通路的关键作用。抗氧化应激的调控作用LWDH治疗组血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性较CTX组提升1.5倍,丙二醛(MDA)水平降低40%。透射

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-06-03

  • 环境源性Balamuthia mandrillaris携带产色素内共生菌的生存策略及其致病意义

    Balamuthia mandrillaris是一种自由生活的环境阿米巴,却能引发致死率超过90%的肉芽肿性阿米巴脑炎(GAE)。尽管首例病例早在1986年就被发现,但其感染途径和致病机制至今仍是未解之谜。更令人困惑的是,这种病原体能在极端环境中长期存活,甚至在没有营养的条件下形成顽固的包囊。日本研究人员在尝试培养环境分离株时,意外发现培养基总是被内源性细菌污染——这一现象背后,或许隐藏着阿米巴生存的关键秘密。来自日本弘前大学健康科学研究科的研究团队在《Parasitology Research》发表的研究,首次系统揭示了环境源性B. mandrillaris与产色素内共生菌的共生关系。通过从

    来源:Parasitology Research

    时间:2025-06-03

  • 南非夸祖鲁-纳塔尔省学龄前与学龄儿童血吸虫病及土源性线虫感染流行强度对比研究及其公共卫生政策启示

    在全球范围内,血吸虫病和土源性线虫感染仍然是困扰贫困地区的重要公共卫生问题。据估计,全球有2.3亿人感染血吸虫病,10亿人感染土源性线虫,其中90%以上病例发生在撒哈拉以南非洲。南非每年新增约550万血吸虫病例,而学龄前儿童(PSAC)的感染状况长期缺乏系统研究。世界卫生组织(WHO)虽建议将PSAC纳入大规模药物干预(MDA)计划,但实施面临两大难题:一是缺乏PSAC感染负担的准确数据,二是适合低龄儿童的吡喹酮剂型尚未普及。这些知识空白严重制约了南非等国家制定精准防控策略。为填补这一研究空白,南非夸祖鲁-纳塔尔大学的研究团队在Tafadzwa Mindu和Moses Chimbari等学者带

    来源:Parasitology Research

    时间:2025-06-03

  • 基于疾病严重程度的分级护理干预对IgA血管炎肾炎患儿免疫功能及IFN-γ、IL-6、TNF-α的影响研究

    这项研究聚焦儿童免疫球蛋白A(IgA)血管炎肾炎,通过对比常规护理与分级护理干预的效果,揭示了疾病严重程度分层管理的临床价值。研究纳入104例患儿,对照组接受基础护理(皮肤护理、饮食指导),而实验组则按病情轻重分为三级:I级(护患比1:6,每日1次UV照射)、II级(护患比1:3,低蛋白饮食)、III级(护患比1:1,流质饮食+持续UV)。两组均采用标准化药物治疗。结果显示,干预2周和4周后,实验组患儿免疫指标显著优化——CD3+和CD4+ T细胞比例升高(p<0.05),自然杀伤细胞和免疫球蛋白(IgA/IgG/IgM)水平下降。更令人振奋的是,促炎因子干扰素-γ(IFN-γ)、白介素

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-06-03

  • 综述:揭示microRNAs在胰腺癌中的治疗前景

    Abstract胰腺导管腺癌(PDAC)因诊断滞后和治疗手段有限,预后极差。近年研究发现,微小RNA(miRNA)作为一类非编码小RNA,通过转录后调控基因表达,在PDAC发生发展中扮演关键角色。miRNA的调控网络与PDAC进展循环miRNA和外泌体miRNA(如血清外泌体中的miR-21和miR-10b)在PDAC患者中显著上调。这些分子通过激活Ras/ERK信号通路和促进EMT过程,直接加速肿瘤侵袭和转移。研究显示,miR-21的高表达与化疗药物吉西他滨耐药性密切相关,其机制涉及PTEN/Akt通路的抑制。诊断与预后的革新工具将miRNA表达谱(如miR-196a和miR-375)与CA

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-06-03

  • 新型钌-对伞花烃-非瑟酮复合物通过调控GRB2/RAS/MEK/DNMT1通路抑制肺癌的化疗机制研究

    肺癌作为当前生命损失和经济负担最重的恶性肿瘤,其治疗研究亟待突破。一项创新性研究聚焦于黄酮类金属化合物——钌-对伞花烃-非瑟酮复合物(fisetin ruthenium-p-cymene complex),该复合物经急/亚急性和遗传毒性评估显示显著低毒特性。研究团队采用A549和NCI-H460细胞系,通过流式细胞术检测细胞毒性、凋亡率及caspase-3水平,结合蛋白质印迹(Western blot)技术,揭示该复合物可特异性抑制GRB2/RAS/MEK/DNMT1致癌信号轴,同时激活抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homolog)。在苯并[α]芘(benzo

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-06-03

  • 综述:黄酮类化合物对阿霉素在癌症治疗中疗效的影响

    黄酮类化合物与阿霉素的协同抗癌机制阿霉素(DOX)作为广谱化疗药物,虽对恶性肿瘤疗效显著,但其剂量依赖性心脏毒性(cardiotoxicity)限制了临床应用。近年研究发现,黄酮类化合物(flavonoids)可通过调节凋亡相关蛋白(如caspase-3、Bax/Bcl-2)和细胞周期关键因子(如cyclin D1、p21),显著降低DOX对心肌细胞的损伤,同时增强其抗肿瘤活性。靶向信号通路与凋亡调控黄酮类化合物通过PI3K/AKT/mTOR和MAPK等信号通路,双重调控DOX诱导的凋亡过程。实验证据表明,槲皮素(quercetin)可上调促凋亡蛋白Bax表达,同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2,导

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-06-03

  • 靶向DLL3受体的壳聚糖金纳米凝胶递送Rova-Typhoid免疫毒素对小细胞肺癌的治疗潜力

    小细胞肺癌(SCLC)对化疗药物的耐药性已成为临床治疗瓶颈,而靶向delta样配体3(DLL3)的免疫毒素疗法展现出突破潜力。研究团队创新性地将壳聚糖(CS)修饰的金纳米颗粒(AuNPs)作为载体,构建了负载Rova-Typhoid免疫毒素的CS-Rova-Typh-AuNPs纳米凝胶系统。体外实验显示,游离AuNPs对A549肺癌细胞和HUVEC细胞无毒性,但免疫毒素装载后可使半数抑制浓度(IC50)显著降低。该纳米凝胶能有效触发肿瘤细胞晚期凋亡,并通过诱导sub-G1期细胞周期阻滞抑制增殖。分子机制研究发现,治疗组中Notch信号通路关键分子DLL3、HES1和NOTCH1的mRNA表达均

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-06-03

  • 孕酮和脱氧皮质酮衍生的GABA能神经类固醇在特应性皮炎小鼠模型中诱导瘙痒相关抓挠行为的研究

    特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,瘙痒是其核心症状,严重影响患者生活质量。尽管已知IL-4、IL-31等细胞因子参与瘙痒过程,但中枢神经系统(CNS)在AD瘙痒中的作用机制尚不明确。临床观察发现,压力、酒精和夜间睡眠等影响CNS功能的因素会加剧AD患者的瘙痒症状,提示中枢机制可能参与其中。然而,这一机制的具体分子基础仍有待阐明。京都药科大学的研究团队长期致力于AD瘙痒机制的研究。他们此前发现,通过特殊饮食(缺乏多不饱和脂肪酸和淀粉)诱导的AD小鼠模型,在慢性AD状态下,催眠剂量的乙醇或巴比妥类药物会显著增加抓挠行为,而健康小鼠则无此反应。基于此,团队将目光投向3α,5α-四氢孕酮

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-06-03

  • 综述:非阻塞性冠状动脉心肌梗死(MINOCA):叙述性综述

    背景与引言急性心肌梗死(AMI)是全球重大健康威胁,但约6-8%的患者冠状动脉造影显示无显著狭窄(狭窄<50%),这类病例被定义为非阻塞性冠状动脉心肌梗死(MINOCA)。尽管MINOCA总体死亡率(4.7%)略低于阻塞性冠状动脉疾病(CAD)(6.7%),但其风险仍不容忽视,尤其好发于女性和年轻人群。流行病学MINOCA占AMI病例的2%-10%,女性发病率显著高于男性(10.5% vs 3.4%)。ACTION Registry-GWTG研究显示,MINOCA患者中83.1%表现为非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),而ST段抬高型(STEMI)患者五年死亡率更高(18% vs 1

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-06-03

  • 系统性免疫炎症指数(SII)与系统性炎症反应指数(SIRI)在代谢炎症综合征患者全因及心血管死亡率预测中的临床价值

    心血管疾病长期占据全球死亡原因首位,而代谢异常与慢性低度炎症(CLGI)的交互作用日益受到关注。2015年胡教授团队提出的代谢炎症综合征(MIS)概念,整合了动脉粥样硬化(AS)、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肥胖等具有共同炎症通路的代谢性疾病,其诊断敏感性显著优于传统代谢综合征(MetS)。然而,如何通过简便的生物学标志实现MIS患者的精准预后评估,仍是临床面临的重大挑战。安徽医科大学第一附属医院的研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2003-2018年数据,对16,972名MIS患者展开长达17年的随访研究。通过计算基于血常规的系统性免疫炎症指数(SI

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-06-03

  • 综述:严重钩端螺旋体病的预测因素

    引言钩端螺旋体病是由钩端螺旋体(Leptospira spp.)引起的全球性人畜共患病,年发病超百万例,死亡超6万例。其临床谱从轻度发热到多器官衰竭不等,严重病例需重症监护。早期预测疾病严重程度对资源匮乏地区的分层治疗至关重要。预测因素临床特征35-60岁)和合并症(糖尿病、高血压)显著增加重症风险。低血压(MAP<70 mmHg)、少尿(尿量≤500 mL/24h)和呼吸困难是常见预警信号。实验室指标血液学11×10975%及血小板<63,500/mm3提示预后不良。生化3与肝肾功能损伤相关。免疫标志物:IL-6、TNF-α和PTX3水平升高与重症显著相关,而IL-10/TNF-α比值争议较

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-06-03

  • 基于两阶段多示例学习的全切片图像分析技术实现肺腺癌九种基因突变的高精度预测

    肺腺癌作为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要亚型,其治疗高度依赖EGFR、ALK等驱动基因的精准检测。然而传统免疫组化(IHC)和二代测序(NGS)面临周期长(≥1周)、成本高的瓶颈,尤其对穿刺活检等微量样本患者极不友好。更棘手的是,尽管既往研究提示EGFR突变可能与鳞屑样生长模式相关,KRAS突变与实体型相关,但形态学-分子关联的规律仍存在争议,病理学家肉眼判读的准确率仅接近随机猜测(AUC 0.508)。中国医学科学院中日友好医院团队在《Diagnostic Pathology》发表的研究,开创性地构建了基于全切片图像(WSIs)的基因突变预测系统。研究者收集了1999例患者的2221张肺腺

    来源:Diagnostic Pathology

    时间:2025-06-03


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