当前位置:首页 > 今日动态 > 科研动态/国外
  • 综述:嘌呤代谢对调节性T细胞稳定性与功能至关重要

    1 引言:调节性T细胞稳定性与功能的代谢调控调节性T细胞(Tregs)以表达Forkhead盒蛋白P3(Foxp3)为特征,在维持免疫稳态和防止自身免疫中起关键作用。其稳定性和功能受转录、表观遗传和翻译后机制的精密调控,而这些过程均受细胞代谢的直接驱动。代谢重编程不仅是Treg活化的结果,更是决定其命运、功能及在不同微环境中适应性的核心因素。Tregs表现出显著的代谢异质性:增殖性Tregs优先依赖脂肪酸氧化(FAO)而非糖酵解以维持长期抑制能力,而糖酵解对其迁移和扩增至关重要。线粒体代谢则支持其抑制功能。破坏这些代谢通路会损害Treg的分化与行为,可能导致其不稳定、抑制功能受损,并促进其转化

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 马哮喘严重程度与中性粒细胞胆固醇含量及NET形成的相关性研究

    ABSTRACT马哮喘(EA)是马中最常见的慢性肺部疾病,中性粒细胞是严重EA的主要效应细胞。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在人类哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)中被认为是疾病严重程度的贡献因素。因此,本研究旨在探讨马中性粒细胞、血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中NET相关因子是否能够区分EA的严重程度,并揭示EA中NET相关的机制见解。1 Introduction马哮喘综合征是一种复杂的、慢性的、非感染性的马肺部炎症性疾病。临床症状如慢性咳嗽、呼吸困难和运动不耐受由气道高反应性、支气管收缩、黏液分泌增多和气道重塑引起。两个EA表型根据全球共识被区分:轻度-中度(mEA)和重度EA(sE

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • PI3Kδ活性缺失通过损害外周Treg分化驱动自身免疫性结肠炎的机制研究

    2.1 PI3KδD910A小鼠发生结肠限制性炎症研究采用系统性PI3Kδ失活的小鼠模型(PI3KδD910A),发现其于17-22周龄出现结肠组织增厚、绒毛结构破坏等炎症表型。预炎症期(8-9周龄)小鼠虽无显著症状,但其结肠/盲肠引流淋巴结(C1淋巴结)已明显肿大。流式细胞分析显示,PI3KδD910A小鼠小肠和结肠引流淋巴结中Treg比例降低,但胸腺中Foxp3+ CD4单阳性细胞增加,且CD25+ Foxp3− Treg前体细胞( precursor 1)比例升高。此外,PI3KδD910A Treg表达CD38(高抑制能力标志物)降低,ICOS表达升高,PD-1表达显著下降,而 mes

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 抗SARS-CoV-2刺突蛋白IgA2通过巨噬细胞诱发炎症反应及其免疫代谢机制研究

    引言严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染可引起2019冠状病毒病(COVID-19),多数病例表现为发热、咳嗽、流涕、头痛和乏力等轻微症状。然而,部分感染者会发展为重症COVID-19,这种疾病恶化通常发生在感染后约1.5周,与血清转换时间相吻合,并与免疫系统对病毒的过度激活密切相关,导致细胞因子风暴和肺部组织损伤。抗SARS-CoV-2刺突蛋白的免疫球蛋白G(IgG)同种型抗体通过过度激活肺泡巨噬细胞,强烈促进这种过度炎症反应。虽然IgG的致病功能已得到广泛研究,但关于IgA(呼吸道中最丰富的免疫球蛋白同种型)的功能知之甚少。尽管IgA通常被认为不具有炎症性,但本研究表明

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 综述:TEAMwork:转录后机制、表观遗传学与代谢在(自身)免疫中的相互作用

    1 引言免疫细胞在生理性和病理性免疫应答中的功能受表观遗传学、转录后机制和代谢的协同调控。本文聚焦适应性免疫系统中这些过程的互作,尤其关注它们在自身免疫中的作用。表观遗传机制(如DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰)和染色质相关因子通过可逆修饰调控基因转录;转录后机制(如RNA结合蛋白介导的mRNA加工、稳定性调控)则快速响应细胞信号;代谢通路通过提供底物(如SAM、乙酰辅酶A)直接影响表观修饰酶活性,而RBPs又可调控代谢酶表达,形成双向调控网络。1.1 表观遗传学表观遗传修饰包括DNA甲基化(5mC)、组蛋白修饰(如乙酰化、甲基化)和染色质重塑,这些修饰可逆且可遗传,介导细胞对环境信号的响应。例

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 丰盈而异常的辅助性T细胞应答:揭示人类与小鼠黏膜念珠菌病的免疫失衡机制

    1 引言白色念珠菌(Candida albicans)是一种常驻于黏膜表面的共生真菌,但在免疫受损个体中可转化为病原体,引起浅表性疾病(如外阴阴道念珠菌病VVC、口咽念珠菌病OPC)或危及生命的侵袭性感染。临床与实验证据强调,Th17介导的免疫应答在抗白色念珠菌感染中起核心保护作用。原发性免疫缺陷(PIDs)患者中,影响17型免疫的关键基因突变与慢性黏膜皮肤念珠菌病(CMC)密切相关。此外,接受IL-17抑制剂治疗的患者念珠菌感染率升高,进一步印证了Th17通路的重要性。小鼠模型中,IL-17通路组件(如IL-23、IL-17受体、衔接蛋白Act1)的缺陷导致对口腔和皮肤念珠菌病的易感性。尽管

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 巨噬细胞源外泌体miR-6990-5p通过STAT1/RUNX1/ROR-γt轴介导Th17分化促进纤维化过敏性肺炎的机制研究

    研究揭示Th17细胞在肺纤维化中起关键作用,但其分化机制尚未明确。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和决策树模型,发现暴露于Saccharopolyspora rectivirgula抗原(SR-Ag)的小鼠中IL17A是重要标志物。轨迹分析和T细胞受体(TCR)测序表明IL17A++ CD4 T细胞为终末分化状态且存在克隆扩增。阻断IL17A可减轻SR-Ag诱导的肺部炎症和纤维化。实验证明过表达MMP14的巨噬细胞通过外泌体miR-6990-5p在体外促进Th17分化及成纤维细胞-肌成纤维细胞转化(FMT)。荧光素酶报告实验证实该miRNA直接靶向STAT1。共免疫沉淀(Co-IP)

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 巴瑞替尼治疗后类风湿关节炎患者调节性T细胞(Tregs)miRNA谱的临床意义及其与血栓参数关联研究

    多项研究证实,微小核糖核酸(microRNA, miRNA)源自细胞或体液,可作为类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)等多种疾病的特异性生物标志物。本研究探讨了Janus激酶(Janus Kinase, JAK)选择性抑制剂——巴瑞替尼(baricitinib)治疗对调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)群体及Treg来源miRNA的影响,并关联基础血栓参数。研究采用健康对照(Healthy Controls, HCs)和RA患者血液样本进行Treg表型分析和miRNA检测,血栓参数通过枸橼酸盐血浆评估。利用DIANA-mirPath数据

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-10-09

  • 综述:骨肉瘤中肺转移前微环境的机制与治疗干预

    Abstract骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)作为儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤,以其侵袭性、高转移潜力和不良预后为特征。转移前微环境(Pre-metastatic niche, PMN)在驱动OS转移过程中扮演关键角色。本综述概述了目前对OS肺PMN形成及其促进转移进程机制的理解,通过突出其潜在分子机制,为改善OS患者临床结局的潜在治疗靶点提供了新的见解。Graphical Abstract图示摘要通过多维度整合展示了OS肺PMN形成的复杂网络,包括原发性OS肿瘤分泌因子(如外泌体、细胞因子)对远端肺组织的调控,以及免疫细胞募集、血管通透性改变、细胞外基质重塑等关键生物学

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-10-09

  • 基于筛查史与人口特征的大肠癌筛查中晚期腺瘤检出风险研究:个性化筛查策略的新证据

    引言结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因,每年导致超过90万人死亡。约95%的CRC起源于癌前病变——腺瘤,其发展成癌症通常需要10–20年时间。结直肠癌筛查计划(CRCSP)通过粪便隐血试验(FOBT)有效降低了CRC的发病率和死亡率,其目标不仅是早期发现CRC,还包括检测并切除腺瘤。腺瘤根据其发展为癌症的风险分为低风险腺瘤(LRA)和晚期腺瘤(AA)。AA的定义包括:直径≥10 mm、数量≥3个、存在绒毛状结构或高度异型增生。由于AA更可能发展为CRC,其在筛查中的检测成为评估筛查效益的关键指标。随着筛查项目的长期持续开展,研究人员开始关注个人筛查史如何影响

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-10-09

  • 综述:内皮细胞中的氯离子通道

    引言内皮细胞(ECs)作为血管和淋巴管内壁的衬里细胞,承担着调节血管收缩性、血液凝固、白细胞招募、伤口愈合、血管生成以及血液-组织间气体、代谢物和大分子交换等多重功能。氯离子(Cl−)作为细胞内主要阴离子,其浓度([Cl−]i)通过泵、转运体和通道精密调控。近年研究发现,细胞内Cl−可作为生理性第二信使,通过调控WNK(with-no-lysine)激酶活性参与内皮信号转导。TMEM16A:钙激活氯通道的调控核心TMEM16A(又称ANO1)是一种Ca2+激活的Cl−通道,其激活依赖于细胞内Ca2+浓度升高和磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸的协同作用。该通道在人类脐静脉内皮细胞(HUVECs)和小

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-10-09

  • 心律失常潜在细胞机制的无创探测新工具:心动周期间QT变异性(QTV)的关键作用

    心电图中逐搏QT间期变异性(QTV)的升高已被证实与心律失常风险及心源性猝死密切相关,但其背后的细胞机制尚未完全阐明。既往研究表明膜电压不稳定性是QTV的重要成因,而本研究通过数学模型进一步揭示细胞内钙(Ca2+)循环不稳定同样关键。研究人员利用心室肌细胞模型,通过独立调节膜电压不稳定性(经由L型钙通道恢复时间常数τf)和细胞内钙循环不稳定性(经由肌质网钙释放-负荷关系的斜率参数u),发现两者均能显著增加动作电位时程(APD)的变异性,从而推高QTV——即便未出现明显心律失常模式。钙瞬变变异性随细胞内钙循环不稳定而加剧,并通过钙敏感电流传导至APD变异,最终表现为QTV升高。值得注意的是,在交

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-10-09

  • 代谢调控与多物种互作:植物乳杆菌(Lactiplantibacillus plantarum)通过黏膜模型调控变异链球菌-白色念珠菌互作的机制及意义

    引言:变异链球菌(Streptococcus mutans)和白色念珠菌(Candida albicans)是导致儿童早期龋(ECC)和口腔念珠菌病的关键病原体。两者在唾液和生物膜环境中存在显著的协同相互作用,例如变异链球菌产生的葡糖基转移酶B(GtfB)可结合至白色念珠菌表面,促进细胞外葡聚糖的合成,增强黏附和生物膜形成能力,进而加速微生物定植并促进牙釉质脱矿。近年研究发现,在牙齿萌出前的婴儿口腔中,黏膜已成为这两种病原体相互作用的初始部位。口腔黏膜作为抵御微生物入侵的重要屏障,其完整性对维持口腔健康至关重要。白色念珠菌可破坏上皮细胞间的紧密连接,增加组织通透性,为链球菌的定植创造条件,形成

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-09

  • 综述:生物力学线索在肺癌进展中作用的研究进展

    1 引言哺乳动物细胞能够感知并对其周围环境的机械特性作出反应。疾病进展通常与细胞和组织力学的动态变化相关联。肺部是一个固有的机械敏感器官,因此承受着巨大的机械力。证据表明,肺肿瘤承受并响应主动和被动力,这些力对其起始、分化、迁移和效应功能以及其细胞外基质的功能都至关重要。2 肺的生理生物力学呼吸通过气体交换(外呼吸、运输和内呼吸)维持代谢。肺是机械敏感的,肺泡可拉伸高达12%。机械应力影响细胞生长和修复——过度应变会导致细胞凋亡并延迟愈合。这些变化由ECM的改变介导,影响疾病发展。肺损伤后,上皮细胞在机械应变下进行修复。3 肺癌细胞的生物力学特性3.1 机械刚度和可变形性机体中的细胞承受各种形

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-10-09

  • 综述:TLR7介导的干扰素信号激活在COVID-19中的作用被揭示

    1 引言冠状病毒病2019(COVID-19)由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起,已成为全球健康挑战。研究表明,Toll样受体(TLRs)和干扰素(IFNs)在病毒-宿主相互作用中发挥关键作用,其中TLR7作为识别病毒单链RNA(ssRNA)的内体受体,通过激活I型IFN信号调控早期病毒复制和免疫应答。TLR7基因位于X染色体,其功能变异与COVID-19的性别差异和重症风险密切相关。此外,长新冠(PASC)涉及持续炎症和免疫失调,但其机制尚不明确。2 TLR7在COVID-19中的临床证据与突变影响TLR7功能缺失变异导致外周血I型IFN反应受损,表现为IRF7、IF

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-09

  • 在ICCVAM科学可信度框架下通过推断性能筛选重现雌激素受体α激动剂的人体相关效能阈值(HRPT)的研究及其监管意义

    引言科学可信度框架(SCF)正逐渐成为传统验证方法的替代方案,用于评估新方法(NAM)在监管中的应用。美国替代方法验证跨部门协调委员会(ICCVAM)和美国化学理事会(ACC)各自开发的SCF均关注推断性能——即NAM预测或指示目标生物学效应的能力。ACC的SCF将推断性能作为独立评估步骤,而ICCVAM则将其融入多个环节。本研究首先重现了Borgert等人此前通过指南及类指南研究推导的雌激素受体α(ERα)激动剂人体相关效能阈值(HRPT),发现1至10–1的HRPT能一致且准确地预测临床子宫内膜和宫颈效应。随后,将推断性能映射至ICCVAM的SCF,证明其可作为深入表征前的有效初筛工具。最

    来源:Frontiers in Toxicology

    时间:2025-10-09

  • 综述:牙周病与前列腺疾病关联性:一篇小型综述

    1 引言前列腺疾病是常见的泌尿系统疾病,主要包括非癌性前列腺疾病如前列腺炎和良性前列腺增生(BPH),以及前列腺癌(PCa)。全球范围内,前列腺疾病负担沉重,尤其影响中老年男性。这些疾病不仅给社会带来巨大的经济负担,还严重影响了男性的生活质量和生存时间。前列腺炎可发生于各年龄段男性,全球约5–9%的成年男性受其影响。根据美国国立卫生研究院(NIH)的分类系统,前列腺炎可分为急性细菌性前列腺炎、慢性细菌性前列腺炎、慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)和无症状性前列腺炎。BPH的发病率随年龄显著增加,影响超过一半的50岁以上男性,其主要表现为前列腺组织细胞增生导致前列腺增大,压迫尿道

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-09

  • 综述:胫骨前肌腱再审视:一个跨越发育、进化及临床应用的统一分类框架

    1 引言胫骨前肌(TAM)是足部背屈和内翻的主要肌肉,在步态周期中维持姿势平衡至关重要。尽管其肌腹形态恒定,但远端胫骨前肌腱(TAT)的插入模式却存在显著变异,包括双分(bifid)和三分(trifid)形态,这种变异直接影响影像学解读、手术入路及解剖教学。2 发育解剖学2.1 胚胎学背景TAM起源于下肢芽的背侧肌群,肌源性分化始于妊娠第6至8周。它与趾长伸肌(EDL)和拇长伸肌(EHL)共享中胚层祖细胞,但在胚胎冠臀长14 mm时已开始分离,至20 mm时呈现与成人一致的肌群模式。TAT的变异可能源于此期肌腱原基分化或凋亡的细微调控。2.2 胎儿形态学分类基于对50例胎儿(100侧下肢)的研

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-10-09

  • SIRT1/ATG5轴调控自噬在糖尿病肾病内皮细胞损伤中的关键作用及机制研究

    通过分析糖尿病肾病(DN)相关的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据(数据集编号GSE131882和GSE264268),本研究揭示了内皮细胞集群中自噬通路在早期DN患者和小鼠模型中受到显著抑制。在高糖(HG)环境下,人肾小球内皮细胞(HRGEC)出现细胞活力下降、乳酸脱氢酶(LDH)释放增加、细胞凋亡和上皮-间质转化(EMT)等现象,同时伴随自噬相关蛋白5(ATG5)乙酰化水平升高和蛋白表达量降低。使用SIRT1特异性激动剂SRT1720处理后,HG诱导的HRGEC自噬流得到显著改善,细胞凋亡和EMT进程受到抑制。在链脲佐菌素(STZ)诱导的DN小鼠模型中,SRT1720治疗组表现出尿

    来源:Human Cell

    时间:2025-10-09

  • 靶向MrgD介导的HIF-1α/VEGF通路——Alamandine抑制病理性视网膜新生血管形成的研究

    在探索早产儿视网膜病变(ROP)这种因缺氧导致视网膜血管病理性增生的视力威胁性疾病时,科学家们将目光投向了肾素-血管紧张素系统(RAS)中的新型七肽——Alamandine。通过构建氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型,研究人员采用玻璃体内注射方式给予Alamandine(1.0 µmol/kg/眼),并利用人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)在VEGF刺激下观察该肽段(10 µg/mL)对细胞增殖、凋亡、迁移及管腔形成的影响。整合Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据和Molecular Signatures Databas

    来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

    时间:2025-10-09


页次:4452/9702  共194032篇文章  
分页:[<<][4451][4452][4453][4454][4455][4456][4457][4458][4459][4460][>>][首页][尾页]

高级人才招聘专区
最新招聘信息:

知名企业招聘:

    • 国外动态
    • 国内进展
    • 医药/产业
    • 生态环保
    • 科普/健康