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皮肤线粒体DNA变异图谱揭示:同质性与异质性致病突变分布特征及质量控制监视机制
Highlight人类样本所有人类皮肤、血沉棕黄层及可用肿瘤样本均取自119例女性乳腺手术病例,经伦理审查委员会批准(#202405–097)并获知情同意。受试者年龄范围35至86岁,中位年龄56岁。队列包含39例绝经前患者、76例绝经后患者及4例未知绝经状态患者。绝经前组年龄35至70岁...正常皮肤组织中的变异本研究采用创新方法全面分析线粒体基因组。具体而言,我们从119例乳腺手术病例中采集了两个远离肿瘤部位的正常皮肤组织样本(表1,附图S2),并对其进行全线粒体基因组测序。我们未采用常规约×30至×1,000的测序深度,而是实施了超过×10,000的高深度测序(图1)。讨论本研究为正常皮
来源:Mitochondrion
时间:2025-09-22
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葡萄糖-cAMP-PKA信号通路通过调控裂殖酵母细胞因子分裂的代谢控制机制
在细胞生命活动中,细胞分裂的精准调控是维持生命延续的核心环节。其中胞质分裂(cytokinesis)作为细胞分裂的最终步骤,需要与细胞代谢状态进行精确协调,然而这种协调背后的分子机制至今仍不甚明了。裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)作为研究胞质分裂时空调控的经典模式生物,其收缩性肌动球蛋白环(contractile actomyosin ring, CAR)的组装和收缩过程与高等真核生物具有高度保守性。近年来研究发现,碳源代谢显著影响裂殖酵母的胞质分裂动力学——在葡萄糖发酵条件下,CAR组装和收缩时间明显短于呼吸代谢条件,暗示葡萄糖信号可能通过某种机制调控这一过程。
来源:Microbiological Research
时间:2025-09-22
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细胞外基质结构导向胰腺癌免疫抑制微环境形成机制及FAK靶向干预策略
亮点节选巨噬细胞定位、形态与表型与胶原密度和纤维排列相关我们首先通过多光子激发荧光成像(MPE)结合二次谐波成像(SHG)技术,评估了人类正常胰腺与PDA样本中巨噬细胞定位与胶原结构的空间关系。令人惊讶的是,在正常人类胰腺及癌旁"正常"组织分析中发现:虽然巨噬细胞分布稀疏,但正常组织中的巨噬细胞几乎全部呈现...小鼠模型动物研究经明尼苏达大学机构动物护理与使用委员会批准。所有原代免疫细胞分离实验均采用杰克逊实验室提供的10-16周龄C57BL/B6小鼠,并同时使用雄性和雌性小鼠以排除性别差异。对于 murine PDA 研究,采用KrasG12D/+;p53R172H/+;Pdx1-Cre(K
来源:Matrix Biology
时间:2025-09-22
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靶向Arf6依赖性回收通路调控脂筏稳态以减轻炎症的新机制
细胞膜上存在一种称为脂筏(lipid rafts)的特殊微结构域,它们富含胆固醇、鞘磷脂和饱和脂肪酸,像漂浮在液态无序膜环境中的“功能平台”。许多免疫受体(如TLR4)、病原体识别受体和信号分子聚集于此,通过促进蛋白相互作用参与炎症应答。当脂筏过度聚集形成“炎症筏”(inflammaraft)时,会加剧多种疾病,包括动脉粥样硬化、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。然而,目前靶向脂筏的治疗策略仍缺乏明确的机制指导,制约了其临床应用。在这项发表于《Journal of Lipid Research》的研究中,研究人员聚焦于一种合成氧固醇化合物Oxy210,探究其是否通过调控脂筏功能发挥抗炎作用。他们
来源:Journal of Lipid Research
时间:2025-09-22
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卡介苗通过下调ARID1A增强CD8+ T细胞浸润并抑制MSS结直肠癌进展的机制研究
研究显示,卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)在微卫星稳定(microsatellite stable, MSS)结直肠癌(colorectal cancer, CRC)模型中能显著抑制肿瘤进展,并引发ARID1A基因表达下调。通过临床样本分析、体内外实验及生物信息学验证,发现ARID1A低表达虽在体外促进肿瘤生长,但在体内环境中竟能促使CD8+ T细胞大量浸润肿瘤组织,并有效抑制肿瘤发展。机制研究表明,BCG通过TLR4/NF-κB信号通路调控ARID1A表达,导致错配修复(mismatch repair, MMR)关键蛋白MLH1和PMS2表达下降,从而增强
来源:Cancer Gene Therapy
时间:2025-09-22
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非模式植物基因组组装:以毛茛科毛茛属为例揭示进化新见解
基因组测序与组装技术的进步为植物基因组学研究提供了强大工具,但对于基因组庞大且复杂的非模式植物而言,成本和技术挑战仍然存在。毛茛属(Ranunculus)作为毛茛科中物种丰富的属,在多倍化(polyploidy)、无融合生殖(apomixis)和网状进化(reticulate evolution)研究中具有重要地位。然而,该属此前缺乏高质量的线粒体和核基因组参考序列,限制了其进化生物学和功能基因组学研究的深度。研究团队以二倍体物种 R. cassubicifolius(R. auricomus 复合体)为材料,系统比较了Illumina短读长、Oxford Nanopore Technolog
来源:The Plant Journal
时间:2025-09-22
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拟南芥dmr6 dlo1水杨酸积累突变体中生长-免疫权衡的遗传抑制因子鉴定与机制解析
遗传抑制筛选鉴定dmr6-3 dlo1-1背景中恢复生长的突变体为研究高水杨酸水平下生长抑制的调控机制,研究团队对EMS诱变的dmr6-3 dlo1-1 M1代植株进行正向遗传学筛选。从M2群体中筛选出生长恢复的植株,并通过M3代家系分析其生长和抗病表型。约65%的M3家系表现出对Hyaloperonospora arabidopsidis(Hpa)的抗性丧失,而35%的家系在保持抗性的同时恢复了生长。生长与感病性在参考基因型中呈现正相关,但许多M3家系偏离这种相关性,表明生长与免疫在这些家系中解耦。七个独立M3家系持续恢复生长但保持抗病性通过大规模生长和抗性筛选,研究团队发现八个突变家系(来
来源:The Plant Journal
时间:2025-09-22
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黏着斑激酶抑制通过RhoA/肌动蛋白通路调控水通道蛋白2膜聚集的新机制及其在肾脏水代谢疾病中的潜在治疗意义
引言水通道蛋白2(AQP2)在肾脏集合管主细胞(PCs)中表达,对抗利尿激素血管加压素(VP)响应过程中起核心作用。VP通过V2受体(V2R)激活cAMP/PKA信号通路,促使AQP2羧基末端丝氨酸残基磷酸化(主要为S256),进而介导其从胞内囊泡向顶膜转运,增强水的重吸收能力。除经典cAMP依赖途径外,微管和肌动蛋白细胞骨架也参与调控AQP2的动态循环。近期研究表明,黏着斑激酶(FAK)作为非受体酪氨酸激酶,通过调节小GTP酶(如RhoA)和肌动蛋白细胞骨架动力学,影响多种细胞过程包括内吞、外排及囊泡运输。然而,FAK是否参与AQP2膜转运调控尚未明确。材料与方法研究采用稳定表达野生型或S2
来源:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
时间:2025-09-22
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PDZD8通过调控内溶酶体成熟与TLR9-NF-κB信号通路在顺铂诱导急性肾损伤中的作用机制研究
引言急性肾损伤(AKI)是一种高发病率和高死亡率的危重疾病,其病理过程与细胞器应激相关的炎症反应密切相关。尽管AKI的临床意义重大,但目前仍缺乏有效的治疗手段。近年来研究发现,细胞器功能障碍是AKI中炎症驱动的重要因素,但细胞器间通讯在这一过程中的作用尚未明确。PDZ结构域包含蛋白8(PDZD8)作为内质网(ER)上的锚定蛋白,可介导ER-内溶酶体接触,从而促进内溶酶体成熟。成熟的内溶酶体是激活DNA感知先天免疫受体Toll样受体9(TLR9)的先决条件。本研究旨在探讨PDZD8在顺铂诱导的AKI过程中通过TLR9-NF-κB通路的作用机制。材料与方法研究使用全球性Pdzd8基因敲除(KO)小
来源:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
时间:2025-09-22
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淋巴功能失调与杜氏肌营养不良动物模型疾病发病机制相关联
淋巴系统功能紊乱与杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)动物模型的疾病发病机制密切相关。DMD是一种由DMD基因突变引起的严重肌肉消耗性疾病,表现为进行性肌无力与慢性炎症。本研究以D2.mdx小鼠及金毛猎犬肌营养不良模型(golden retriever muscular dystrophy, GRMD)为对象,结合淋巴肌肉细胞(lymphatic muscle cells, LMCs)实验,探讨肌营养不良蛋白(dystrophin)在淋巴管结构与功能中的作用。单细胞RNA测序数据显示,对照组LMCs中表达多种肌营养不良蛋白亚型(包括427 kDa、
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-09-22
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科学解释中的固有属性偏误:认知瓶颈与历史证据的系统性研究
科学解释作为人类最高阶的推理形式之一,却被发现与日常思维存在相似的认知偏误——尤其在理论构建初期,科学家面对复杂现象时更依赖直觉性猜测。本研究通过分析西方科学史上重大理论转型过程,发现早期科学解释系统性偏好固有属性(inherence),而后续修正则更多纳入外部因素。针对1,673名普通参与者(含儿童与成人)的7项实验,以及275名全球顶级科研机构科学家的2项实验均一致表明:在解释陌生现象时,即使资深科学家也会显著高估内在属性、低估外在因素。这种固有属性偏误(inherence bias)源于注意力与记忆的基础认知约束,导致假设空间被过度窄化。研究结果不仅推进了对解释心理学(psycholog
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-09-22
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临床可用水凝胶联合1.77 cm2电化学生成次氯酸电子敷料对抗金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌生物膜的研究
引言皮肤作为人体最大的器官,约占体重的16%,是抵御毒素、微生物和环境化学物质的第一道防线。当这一保护屏障受损时便会形成伤口;若皮肤损伤愈合延迟,则可能发展为慢性伤口。在这种愈合停滞状态下,慢性伤口易受感染,进一步阻碍皮肤修复。除感染外,慢性伤口因血流减少、持续炎症和上皮再生受损而愈合缓慢。大部分慢性伤口存在生物膜,这是成功愈合的主要障碍。慢性伤口微生物群种类多样,包括需氧和厌氧的革兰阳性及阴性细菌以及真菌。常见的伤口感染病原体包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属。生物膜相关伤口感染顽固难治,给医疗系统带来经济负担。由于生物膜结构和环境使病原体得以存
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-09-22
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快速精准定量活体卡氏棘阿米巴包囊新策略:显著提升消毒剂效能评估效率
引言卡氏棘阿米巴(Acanthamoeba castellanii, AC)是一种广泛分布于土壤和淡水环境中的原生生物,作为机会性病原体,可引发难治性棘阿米巴角膜炎(Acanthamoeba keratitis, AK)和肉芽肿性阿米巴脑炎。其生命周期包括活跃生长的滋养体和不生长、代谢极低的包囊两种形式。在恶劣环境下,滋养体可转化为包囊,从而对多种抗菌/抗真菌药物、消毒剂及苛刻环境产生强抵抗性。AC包囊的高耐受性使得有效消毒成为防控AK的关键挑战。当前检测活AC包囊的常规方法需7天完成,严重限制了消毒剂效能及环境稳定性评估的效率。虽然基于代谢活性或ATP含量的检测法可快速判定滋养体存活,但这些
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-09-22
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苏丹、尼泊尔与柬埔寨发热患者中伯纳特立克次体与巴尔通体血清学阳性率分析及其与热带病和自身免疫病的交叉反应研究
研究设计与人群本研究基于NIDIAG发热研究项目保存的血清样本,旨在评估苏丹、尼泊尔和柬埔寨三国发热患者中伯纳特立克次体(Coxiella burnetii)和巴尔通体(Bartonella)物种的血清学阳性率。所有样本来自2013年1月至2014年10月期间收集的持续发热超过7天的患者,且这些患者已通过原NIDIAG研究 protocol 被确诊为某种感染性或炎症性疾病。由于刚果民主共和国的血清量不足,本研究仅纳入来自苏丹(560例)、尼泊尔(432例)和柬埔寨(321例)的1,313例样本。参考组的构建是本研究的核心设计之一,该组包括67例患者,诊断为常见细胞外细菌感染(如细菌性脑膜炎、皮
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-09-22
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铜绿假单胞菌LasR缺陷株对甲基乙二醛敏感性机制:胞内谷胱甘肽水平降低与CbrA-CbrB-Crc信号通路的调控作用
ABSTRACT铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为一种常见病原体,在多种感染过程中常出现LasR转录因子的功能缺失突变。本研究发现,LasR缺陷株对甲基乙二醛(Methylglyoxal, MGO)的敏感性显著增强。MGO是一种高反应性亲电化合物,可由多种细胞(包括免疫防御相关细胞)产生,其毒性源于与生物大分子形成加合物。GloA3是一种依赖谷胱甘肽(GSH)的乙二醛酶,参与MGO的解毒过程。通过多种方法检测,发现∆lasR突变株的胞内GSH水平较低。外源添加GSH或过表达GloA3均可增强MGO抗性,尤其在∆lasR背景中效果显著。既往研究提示,LasR缺陷株的
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-09-22
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铁转运系统在肠外致病性大肠杆菌镓耐受性中的拮抗作用机制及其治疗潜力
ABSTRACT镓作为一种有前景的抗菌候选物,通过置换细菌细胞内的铁原子但不发生氧化还原循环来抑制生长,破坏必需的铁依赖过程。然而,大肠杆菌对镓的自然敏感性低于许多其他细菌,其耐受机制尚不完全清楚。本研究采用全基因组转座子测序(TnSeq)筛选,鉴定出在硝酸镓环境中对肠外致病性大肠杆菌分离株M12存活至关重要的基因。INTRODUCTION肠外致病性大肠杆菌(ExPEC)菌株是人类和动物许多疾病的病原体,包括尿路感染、脑膜炎、肺炎和败血症。ExPEC还感染哺乳期哺乳动物的乳腺,如奶牛常患乳腺炎, drastically 降低产奶量并造成重大经济损失。大肠杆菌占严重急性乳腺炎病例的50%–60%
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-09-22
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肽聚糖完整性调控与外膜脂质不对称的分子互作机制:维持革兰氏阴性菌细胞被膜稳态的关键
ABSTRACT细菌细胞被膜是革兰氏阴性菌与环境互作的关键界面,其中外膜(OM)和肽聚糖(PG)层的协同作用对维持结构完整性和抵抗膨压至关重要。尽管这种协调对生存极为重要,但连接OM和PG稳态的分子机制仍不明确。LD-转肽酶(LDTs)是一类能够催化PG肽链交联并掺入D-氨基酸(DAA)的酶,但其生理功能尚未完全阐明。本研究表征了鲍曼不动杆菌中LDT酶LdtJ的活性,并探讨了其缺失带来的后果。LdtJ的缺失会破坏细胞形态、下调PG前体基因(如dadA和alr)并激活严谨反应(stringent response),包括ppGpp水平升高和dksA上调。这些缺陷在ΔldtJ Δmla双突变体中完
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-09-22
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综述:打破沉默——MucR作为布鲁氏菌毒力决定因子的作用
MucR是α-变形菌中广泛存在的C2H2型锌指蛋白,具有组蛋白样核质结构(H-NS)特性。它能识别基因组中低共识度的AT富集区域,通过形成独特环状高阶寡聚体压缩核质结构,实现全局转录抑制功能。在布鲁氏菌中,MucR直接或间接调控超过400个基因的表达,其突变体会导致外膜特性改变、氧化应激应答缺陷等多效性表型,在巨噬细胞和小鼠感染模型中表现出显著衰减。毒力基因的时序调控是MucR的核心功能。实验证实MucR能与多种反沉默因子(counter-silencer)形成动态调控网络:在黏附素基因<>启动子区,MucR结合位点与VjbR、MdrA、HutC等转录激活因子位点重叠,其中MdrA可通过竞争性
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-09-22
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综述:IV型菌毛导向委员会:Pil-Chp系统如何控制定向运动
引言:趋化性概述微生物通过复杂的感觉系统感知环境信号,如营养物、代谢产物及其他菌种分泌的分子,并据此调整运动策略。细菌运动响应可分为无方向性的动态运动(kinesis,如速度或转向频率变化)和有方向性的趋化行为(taxis,如趋化性、趋光性)。表面运动的细菌还需应对机械力与流体作用,称为机械或表面感知(surface sensing)。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)同时具有极生IV型菌毛(TFP)和单根极生鞭毛,是研究两种运动模式的理想模型。其鞭毛趋化由Che I和Che II系统调控,分别响应23种和1种甲基趋化受体(MCP);而TFP相关趋化仅由PilJ和Ws
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-09-22
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不同水培系统对生菜产量与营养品质的优化研究及其在可持续农业中的应用价值
随着印度国内饮食结构变革与健康意识提升,生菜(Lactuca sativa L.)需求激增,而耕地资源缩减促使保护地栽培成为可持续生产高端蔬菜的关键策略。本研究在可控温室环境下系统比较了三种栽培模式:塞浦路斯Lemesos土壤栽培、聚合基质水培以及垂直A型营养膜技术(Nutrient Film Technique, NFT)。通过评估三种生菜品种的生长表现、产量指标和营养参数,发现NFT系统不仅实现单叶鲜重峰值(96.73 g)和最高商品化产量,更在营养品质上表现卓越——抗坏血酸(维生素C)含量达7.03 mg 100 g−1,类胡萝卜素浓度提升至4.48 μg g−1。此外,NFT垂直架构显
来源:International Journal of Vegetable Science
时间:2025-09-22