• 生酮饮食通过促进肠道微生物源性丁酸产生抑制胶质瘤进展的机制研究

  研究报道，胶质瘤患者肠道内产丁酸细菌（如罗斯氏菌R. faecis）丰度及丁酸（BA）含量显著降低。生酮饮食（KD）通过依赖黏蛋白Mucin-2的重塑作用，富集阿克曼氏菌A. muciniphila，提升BA产量，并激活小胶质细胞中的caspase-3，从而诱导其抗肿瘤表型，抑制胶质瘤发展。实验表明，KD的抗肿瘤效应在抗生素处理、无菌小鼠、或Mucin-2/小胶质细胞/caspase-3缺失条件下被消除。外源补充BA、A. muciniphila或R. faecis可恢复KD介导的微胶质细胞激活与抗肿瘤表型。该研究提示靶向肠道菌群与代谢产物BA或成为胶质治疗新策略。

  来源：Cancer Cell

  时间：2025-09-26

• 核糖核苷酸渗入线粒体DNA驱动炎症反应——揭示核苷酸代谢失衡引发年龄相关性炎症的新机制

  代谢紊乱与炎症反应密切相关，但核苷酸缺乏如何驱动线粒体DNA（mtDNA）依赖性炎症的具体机制尚未明确。线粒体作为细胞能量工厂和信号枢纽，其功能异常会引发炎症、细胞死亡和疾病。多种应激因素（如病原体感染、mtDNA包装缺陷、嘧啶代谢障碍等）可导致mtDNA释放到胞质，通过cGAS-STING-TBK1信号通路激活I型干扰素和干扰素刺激基因（ISGs）表达。这一反应虽有助于抗病原体防御，但过度激活会促进自身免疫病、炎症性疾病及衰老进程。近期研究表明，线粒体蛋白酶YME1L通过重塑线粒体蛋白质组响应营养应激，支持回补反应和嘧啶代谢，对某些实体瘤生长和成体神经干细胞维持至关重要。YME1L缺失或化疗

  来源：Nature

  时间：2025-09-26

• 肠道菌群通过保护卵巢储备延长小鼠生殖寿命的机制研究

  在全球范围内，不孕症影响着每六个人中就有一人，且这一比例持续上升，类似的生殖健康危机在整个动物界也有报道。尽管辅助生殖技术取得了长足进步，但生育能力的基本调控机制仍不明确。近年来，微生物群作为调控宿主代谢、免疫和发育的关键因素受到广泛关注，但其在雌性哺乳动物生殖功能中的作用机制尚未得到深入探索。发表在《Cell Host & Microbe》的最新研究中，Munyoki等研究人员通过系统性的实验证明，肠道微生物群通过保护卵巢储备显著延长雌性小鼠的生殖寿命。该研究不仅揭示了微生物群在生殖生物学中的关键作用，更为理解环境因素（如饮食、抗生素等）对生殖健康的影响提供了机制性解释。研究人员采用

  来源：Cell Host & Microbe

  时间：2025-09-26

• CD39+CD73+ DP8 T细胞：衰老相关癌症进展的新型免疫调控机制

  随着机体衰老，癌症发生率显著上升，传统观点认为这与CD8+ T细胞功能耗竭有关。然而最新研究发现，一群具有独特表型和功能特性的CD8+ T细胞（命名为DP8细胞）在衰老过程中逐渐积累。这些细胞高表达CD39（外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶1）、CD73（5'-核苷酸酶）、CD101（免疫调节蛋白）和CXCR6（C-X-C趋化因子受体6），其分化需要B细胞通过抗原递呈作用驱动。在老年小鼠模型中，进展期肿瘤通过CXCL16-CXCR6趋化轴招募DP8细胞浸润肿瘤微环境。这些细胞通过CD39/CD73介导的ATP-ADP-腺苷转化途径，产生免疫抑制性腺苷，直接抑制抗肿瘤CD4+ T细胞的免疫功能。研究团

  来源：Nature Aging

  时间：2025-09-26

• 一种罕见的造血干细胞来源的巨核祖细胞通过增强的生存能力积累并导致衰老过程中血小板生成加剧

  ABSTRACT衰老伴随造血系统的显著变化，导致血细胞输出和功能的改变。血小板介导的心血管疾病是主要的年龄相关健康问题。传统观点认为血小板经由造血干细胞（HSC）通过多能祖细胞（MPP）、共同髓系祖细胞（CMP）、巨核细胞-红系祖细胞（MEP）最终生成巨核祖细胞（MkP）和血小板的经典路径产生。然而，近期研究发现，在衰老过程中存在一条额外的、渐进的血小板生成“捷径”路径，即HSC可直接指定产生MkP（非经典ncMkP），并最终生成功能亢进的血小板，这可能是年龄相关血小板介导的发病机制的关键贡献者。Abbreviations本研究涉及的关键缩写包括：骨髓（BM）、转录组和表位细胞索引（CITE）

  来源：Aging Cell

  时间：2025-09-26

• MRAP2调控黑素皮质素4受体信号传导与寡聚化状态的作用机制及其代谢意义

  在能量稳态调控的复杂网络中，黑素皮质素4受体（melanocortin-4 receptor, MC4R）作为G蛋白偶联受体（GPCR）家族的关键成员，扮演着食欲和新陈代谢调节的核心角色。该受体的功能异常与人类肥胖症的发生发展密切相关，迄今为止已有超过160种MC4R基因变异被证实与肥胖表型相关。然而，MC4R信号传导的精细调控机制仍未完全阐明，特别是关于 melanocortin-receptor accessory protein 2（MRAP2）对这一过程的影响机制存在诸多未知。MRAP2是一种单次跨膜螺旋蛋白，已知能与多种GPCRs相互作用，包括食欲素1受体（OX1R）、前动力蛋白受体

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-26

• LGR4-RSPO复合物冷冻电镜结构揭示靶向纳米抗体抗肥胖治疗新策略

  肥胖已成为威胁全球健康的重大公共卫生问题，与糖尿病、心血管疾病和癌症等多种并发症密切相关。据预测，到2025年全球约20%的成年人将受到肥胖影响。目前肥胖防治方法包括生活方式干预和减重手术等，但这些方法往往效果有限且风险较高。虽然已有一些抗肥胖药物，但由于严重的神经精神和心血管不良反应，这些药物通常只能短期使用。因此，寻找新的靶点和开发安全有效的减重治疗方法迫在眉睫。随着大规模深度测序技术的发展，人类基因组研究为药物研发带来了新机遇。典型案例如GPR75，通过英国生物银行研究被发现是一个令人兴奋的新抗肥胖靶点。与此同时，冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术的进步极大地加速了我们对配体识别和受体

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-26

• 慢性病管理中AI聊天机器人的质量、安全性与公平性：基于模拟患者的实验研究

  在全球医疗卫生领域，非传染性慢性病（NCDs）正成为中低收入国家（LMICs）面临的重大挑战。2019年全球约4100万（74%）死亡案例归因于慢性病，其中心血管疾病（CVDs）造成1790万人死亡，慢性呼吸系统疾病导致410万人死亡。更令人担忧的是，这些死亡案例中77%发生在LMICs地区。随着人口老龄化和生活方式改变，发展中国家慢性病患病率持续上升，但诊断不足和管理不善的问题依然突出，导致大量可避免的死亡事件发生。在资源有限的基层医疗机构中，这一问题尤为严重。印度农村地区四分之三的初级保健求助者选择非正规医疗提供者；中国研究发现仅约四分之一慢性病诊断和三分之一药物处方符合临床指南标准；加纳

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-09-26

• 围产期精神健康：瑞典全国性队列研究揭示妊娠前后精神疾病风险的时间动态

  当新生命降临的时刻，人们往往将目光聚焦于婴儿的健康状况，却容易忽略母亲的心理状态正在经历剧烈波动。事实上，从妊娠到产后的整个过程伴随着激素水平波动、炎症反应激活以及家庭结构重塑，这些变化使女性面临精神健康风险的特殊挑战。尽管既往研究提示围产期抑郁较为常见，但关于不同类型精神疾病的发病时间规律，以及其与妊娠阶段的关联仍缺乏系统证据。针对这一科学问题，Emma Brann等研究人员在《Molecular Psychiatry》发表了基于瑞典全国医疗登记系统的大规模队列研究。该研究创新性地将妊娠过程划分为孕前期（受孕前一年）、产前期（预估妊娠开始至分娩）和产后期（分娩后一年），通过连接瑞典医疗出生登

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-26

• 大黄鱼端粒到端粒(T2T)无间隙基因组揭示金黄色体色进化机制

  在东海碧波之中，游弋着一种身披"黄金甲"的珍贵鱼种——大黄鱼(Larimichthys crocea)。这种石首鱼科的旗舰物种不仅以其鲜美的肉质征服了无数食客的味蕾，更因其独特的金黄色体色而被称为"海上黄金"。野生大黄鱼通体金黄，在市场上每公斤价格高达数千元，而养殖个体则体色苍白，价格相差悬殊。这种金黄色体色还展现出奇妙的昼夜变化规律：白天呈银白色，夜间则变为金黄色，犹如披上了神秘的"变色外衣"。然而，这种美丽色泽背后的遗传密码却一直未被完全破解。尽管科学家们已经为大黄鱼构建了多个基因组版本，但这些组装都存在大量缺口和未锚定区域，限制了我们对金黄色体色形成机制的深入探索。更令人担忧的是，由于上

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-09-26

• 靶向铁死亡：利用铁代谢失调根除持续性高级别浆液性卵巢癌的新策略

  高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见且致死率最高的妇科恶性肿瘤，其典型特征包括TP53突变、基因组不稳定性和DNA修复机制缺陷。尽管初始治疗对大多数患者有效，但60%的患者会在五年内出现疾病复发，这成为临床面临的主要挑战。治疗失败的原因除了内在和获得性耐药机制外，残余癌细胞通过进入细胞周期停滞状态（如药物耐受持久性、类滞育状态和治疗诱导衰老）来逃避治疗，这些细胞状态被认为是肿瘤复发的"储备库"。发表在《Cell Death Discovery》的这项研究深入探讨了HGSOC细胞对标准治疗药物顺铂和RNA聚合酶I转录抑制剂CX-5461/Pidnarulex的响应机制。这两种药物都能引发强烈

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-09-26

• 照护者心理健康咨询可延缓痴呆患者医疗资源使用：一项基于电子健康记录的回顾性研究

  背景随着人口老龄化加剧，美国83%的老年照护由非专业照护者承担，其中近半数服务于阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）患者。照护认知障碍或痴呆（PwCI）人群会给照护者带来生理、心理、情感和经济方面的多重压力。研究表明，痴呆照护者比其他照护者经历双倍的情感、财务和身体困难，且负担随照护时间延长而加剧。他们更易出现焦虑抑郁障碍，身体健康状况更差，甚至死亡率更高。照护者福祉直接影响照护者自身、被照护者及医疗系统的结局。近年两项荟萃分析显示，对PwCI非正式照护者的支持性干预可减少被照护者的神经精神症状、延缓机构化安置，并减轻照护者的焦虑和痛苦。支持性干预在实施主体（医疗系统vs社区）、干预内容（教育、

  来源：Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-09-26

• 去甲替尼通过靶向HOXA1-PITX2相分离抑制胃癌进展中溶酶体胞吐介导的SASP

  1 引言胃癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的第二大原因。尽管在过去50年中，由于成功治疗幽门螺杆菌感染，其死亡率有所下降，但晚期胃癌患者的五年生存率仍然处于令人沮丧的低水平，这主要是由于复发或转移事件。研究表明，衰老相关分泌表型（SASP）在肿瘤发生中发挥重要作用，包括细胞因子、生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）等可溶性因子。其中，IGFBP7通过调节胰岛素、胰岛素样生长因子或激活素A信号通路传播MSC的衰老。然而，SASP以环境依赖的方式发挥强大的促肿瘤或抑瘤功能。例如，SASP因子IL-6和IL-8促进上皮-间质转化（EMT）和癌前细胞的侵袭潜力。炎症驱动的

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-26

• 免疫检查点抑制剂联合疗法治疗≥75岁转移性肾细胞癌患者的真实世界疗效与安全性：多中心回顾性分析

  1 引言全球人口老龄化进程加速，预计到2050年≥65岁人口比例将翻倍。日本作为老龄化程度最高的国家之一，2024年≥65岁和≥75岁人口比例分别达29.3%和16.8%。日本癌症登记数据显示，2020年肾癌新发病例约2.9万例，其中肾细胞癌（RCC）占多数，≥75岁患者比例高达44.4%。因此，老年RCC患者的治疗策略需慎重考量。免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法通过改善转移性肾细胞癌（mRCC）患者的生存率和缓解率，彻底改变了一线治疗格局。CheckMate 214试验证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（IO+IO）疗效优于舒尼替尼。此外，ICI联合酪氨酸激酶抑制剂（IO+TKI）方案的生存获

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-26

• 二甲双胍重塑肠道菌群通过肠-脾轴逆转老年小鼠脾脏免疫衰老：微生物组与免疫的对话

  背景与目的免疫衰老涉及年龄相关的免疫衰退和慢性炎症，脾脏作为免疫失调的关键枢纽发挥着核心作用。虽然肠道菌群影响全身免疫，但其在脾脏衰老中的具体作用及潜在的肠-脾轴机制尚不明确。因此，本研究探讨二甲双胍——一种调节微生物组的老年保护药物——是否能缓解老年小鼠的脾脏免疫衰老，特别关注肠道菌群重塑与脾脏免疫 rejuvenation 之间的联系。方法研究使用15月龄的C57BL/6雄性小鼠，分为对照组（CON，n=11）和二甲双胍处理组（TEST，n=11），后者每日口服300 mg/kg二甲双胍，持续5个月。监测系统毒性和代谢指标，采用流式细胞术和免疫组化分析脾脏免疫细胞亚群，通过16S rRNA

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-26

• 综述：稳态和损伤生物系统中的Lgr6+细胞

  细胞衰老与SASP细胞衰老最初由Hayflick和Moorhead于1961年发现，被描述为一种由复制压力和老化导致的不可逆细胞周期停滞状态。现代研究强调，细胞衰老不仅仅是细胞分裂能力的下降，更反映了细胞生理状态的广泛改变。随着细胞分裂，染色体端粒逐渐缩短。当端粒缩短到临界长度时，细胞会经历复制性衰老，进入一种存活但永久停滞的状态。衰老细胞在生物体衰老过程中不断积累，尤其在易受细胞损伤的组织中更为明显。在实验动物和人类中，衰老细胞的数量在各种疾病状态下会激增，包括椎间盘退变（IDD）。多种应激源可以诱导细胞衰老，包括DNA损伤、致癌信号、线粒体功能障碍、活性代谢物、氧化应激、复制压力、蛋白毒性

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-09-26

• 新型消毒剂Cecure作为苹果采后李斯特菌控制策略的评估研究

  鲜苹果作为健康食品深受消费者喜爱，但近年来却成为食源性疾病传播的媒介。2014-2015年因苹果引发的李斯特菌病疫情曾导致35人患病和7人死亡，敲响了苹果食用安全的警钟。单增李斯特菌(Listeria monocytogenes)作为美国七大食源性病原体之一，其致死率高达21%，占食源性疾病相关死亡的19%。这种病原体在苹果表面具有强大的生存能力，能够在采后冷藏环境中持续存在，给苹果产业带来了独特挑战。目前商业应用的消毒剂在控制苹果表面李斯特菌方面效果有限。最常用的氯制剂（50-200 ppm）处理2-5分钟仅能减少约1.0 log CFU/苹果的菌量；另一种常用消毒剂过氧乙酸(PAA)在80

  来源：Food Microbiology

  时间：2025-09-26

• 精神病基因组学联盟自杀工作组共识：定义自杀相关表型标准化方案推动遗传学研究

  自杀是全球重要的公共卫生问题，每年有数百万人因自杀行为失去生命。尽管研究表明自杀行为具有遗传性，但其遗传机制研究长期面临重大挑战：自杀相关表型——包括自杀意念（Suicidal Ideation, SI）、自杀企图（Suicide Attempt, SA）和自杀死亡（Suicide Death, SD）——在临床定义上存在显著异质性，不同研究采用不同的评估工具、诊断标准和数据来源，导致跨研究比较和遗传发现困难重重。更复杂的是，这些表型不仅彼此重叠，还常与精神疾病（如抑郁症、双相障碍）和非自杀性自伤（Non-Suicidal Self-Injury, NSSI）行为共存，使得遗传信号的解析变得尤

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-26

• 瑞典孕期及产后父母自杀尝试的性别差异研究：一项全国性队列分析 中文标题 瑞典全国性队列研究揭示孕期及产后父母自杀尝试风险的性别差异反转现象

  自杀是全球重要的公共卫生问题，而自杀尝试（suicide attempt）作为完成性自杀（completed suicide）的最强预测因子，其性别分布模式在普通人群中已较为明确：男性完成性自杀率更高，而女性自杀尝试率更高。然而，当个体经历妊娠和分娩这一重大生命转折时，这种性别差异模式是否会发生变化？此前研究多聚焦于母亲围产期自杀风险，对父亲群体的认知严重缺乏，且缺乏与孕前基准风险的有效对比。为解决这一知识空白，来自瑞典卡罗林斯卡学院等机构的研究团队开展了一项大规模全国性队列研究，成果发表于《Nature Human Behaviour》。研究人员利用瑞典国家健康登记系统数据，纳入2001-2

  来源：Nature Human Behaviour

  时间：2025-09-26

• 百合花衰老调控新机制：LoZAT12通过激活SA与ABA生物合成双重通路加速 senescence

  花卉衰老是植物内在的发育过程，受水杨酸(salicylic acid, SA)和脱落酸(abscisic acid, ABA)等植物激素调控。这项研究发现东方百合杂交种'Siberia'中的C2H2型锌指蛋白LoZAT12在SA和ABA介导的花瓣衰老中起核心调控作用。研究显示LoZAT12表达量在花朵开放后期显著上升，伴随SA和ABA含量的同步升高。基因沉默实验证实抑制LoZAT12可延缓花朵衰老，而过表达该基因则加速衰老表型，这一现象在转基因拟南芥体系中得到进一步验证。分子机制研究表明，LoZAT12蛋白能直接结合SA生物合成关键基因LoPAL2和ABA合成关键基因LoNCED3的启动子区域

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-09-26

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