• 整合多组学方法揭示急性髓系白血病血浆蛋白生物标志物的因果作用与治疗潜力

  引言急性髓系白血病（AML）作为最常见的成人白血病，具有高度异质性和高复发率的特点。尽管靶向治疗取得进展，其复发率仍高达60-80%，全球年死亡病例超过8万例。传统观察性研究在识别血浆蛋白与白血病发生关联时存在混杂偏倚和反向因果的局限性。本研究首次采用蛋白质组范围的孟德尔随机化（MR）方法，结合多中心数据整合分析，系统性探索血浆蛋白与AML风险的因果关联，为靶向治疗开发和疾病监测提供新视角。研究方法研究设计采用三重交叉验证策略：分别利用deCODE遗传学研究（1,647个顺式pQTL）和英国生物样本库（UK Biobank）制药蛋白质组计划（UKB-PPP，2,923个pQTL）的蛋白质定量性

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-23

• 基于免疫原性细胞死亡特征的肝细胞癌预后模型构建与机制研究

  单细胞转录组揭示肝细胞癌免疫微环境异质性通过单细胞RNA测序技术对肝细胞癌（HCC）微环境进行系统解析，成功鉴定出六种主要细胞亚型。分析发现巨噬细胞表现出最高的免疫原性细胞死亡（ICD）活性评分，显著高于其他细胞类型。这种细胞特异性ICD活性模式为理解HCC免疫微环境的复杂性提供了新的视角。WGCNA网络分析揭示ICD关键基因模块采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）方法，研究人员成功识别出与ICD评分密切相关的基因模块。其中turquoise模块（106个基因）与ICD评分呈正相关（r=0.4），而blue模块则显示负相关（r=-0.37）。这些模块基因主要富集在DNA损伤应答、细胞周期调

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-23

• 综述：核苷酸代谢在胰腺癌中的作用

  核苷酸代谢在胰腺癌中的关键作用1 引言胰腺癌（PC）是一种侵袭性强、死亡率极高的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”。其早期症状隐匿，多数患者确诊时已属晚期，治疗选择有限，预后极差。因此，深入探究其分子机制对于开发更有效的疗法至关重要。核苷酸代谢异常在急性胰腺炎（AP）、慢性胰腺炎（CP）和胰腺癌的发生、发展及治疗反应中扮演着关键角色。作为细胞代谢的核心组成部分，核苷酸不仅是DNA和RNA合成的关键前体，还在细胞增殖、存活、衰老和凋亡等生物学过程中发挥重要作用。在胰腺癌细胞中，核苷酸代谢通路常常被重编程，以支持肿瘤细胞的快速增殖和化疗耐药性。2 核苷酸代谢核苷酸代谢是人体内至关重要的代谢途径，主要包括

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-23

• CAR-T细胞疗法在自身免疫性风湿病中的临床试验格局、现状与未来展望

  CAR-T细胞疗法在自身免疫性风湿疾病中的临床应用：临床试验格局、现状与未来展望1 引言自身免疫性风湿病（ARDs）是一组以自身反应性抗体为特征的慢性炎症性疾病，全球约3%-5%的人口受累。B细胞通过抗原呈递、T细胞活化、促炎细胞因子产生和循环免疫复合物形成，在ARDs发病中起关键作用。传统的B细胞靶向疗法，如靶向CD20的利妥昔单抗，存在疗效异质性和无法有效清除淋巴组织等庇护所内CD19+自身反应性浆母细胞等局限性。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法通过基因重编程的T细胞靶向B细胞表面标志物（如CD19或B细胞成熟抗原[BCMA]），旨在实现对B细胞区室的更广泛“重置”，具有直接细胞毒活性和

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-23

• 综述：WNT信号在癌症中的作用：分子机制与潜在疗法

  分子机制：WNT信号通路在癌症中的双路径调控WNT信号通路作为调控细胞增殖、分化和干性的核心分子网络，其异常激活与肿瘤发生、进展及治疗抵抗密切相关。该通路可分为经典（β-连环蛋白依赖）和非经典（β-连环蛋白非依赖）两条主要分支。在经典通路中，WNT配体与Frizzled（FZD）受体及LRP5/6共受体结合后，通过Dishevelled（DVL）蛋白抑制β-连环蛋白降解复合体的形成，促使β-连环蛋白在细胞质中积累并入核，进而与TCF/LEF转录因子结合激活下游靶基因（如c-MYC、c-JUN等）。非经典通路则包括WNT-PCP（平面细胞极性）和WNT-Ca2+通路，分别通过调控细胞极性和钙离子

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-10-23

• TRAF3IP2通过调控NAMPT/NAD代谢轴抑制胶质母细胞瘤恶性进展的机制研究

  胶质母细胞瘤作为最具侵袭性的脑恶性肿瘤，患者中位生存期仅10-14个月，其治疗困境主要源于肿瘤细胞异常活跃的代谢特性。与传统细胞依赖线粒体呼吸不同，胶质母细胞瘤细胞表现出显著的"瓦博格效应"——即使在氧气充足条件下也优先选择糖酵解供能。这一代谢重编程过程高度依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的持续供应，而NAD补救途径的限速酶NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶）因此成为极具潜力的治疗靶点。此前研究表明，衔接蛋白TRAF3IP2（TRAF3相互作用蛋白2）在胶质母细胞瘤中显著上调，并通过核因子κB（NF-κB）通路促进炎症信号传导。然而，该蛋白是否参与代谢调控尚未明确。由Kurtis Willin

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-10-23

• 雌激素缺乏与慢性应激协同诱导肠脑轴功能障碍的动物模型研究

  绝经期女性雌激素缺乏会通过促进炎症反应、氧化应激和肠道菌群失调，破坏生殖、代谢、大脑及肠道健康，共同导致肠脑轴(Gut-Brain Axis, GBA)功能障碍。日常生活压力源（尤其是慢性应激）可能加剧这一过程，但其与雌激素缺乏的协同效应尚未明确。为模拟绝经期状态，研究人员对雌性Sprague Dawley大鼠行双侧卵巢切除术(Ovariectomized, OVX)，并施加28天慢性不可预见性轻度应激(Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS)。通过神经行为学、生化、分子及组织病理学指标验证GBA功能障碍。结果发现，OVX组、CUMS组及OVX+CUMS

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-10-23

• 综述：性取向、性别认同与心脏代谢风险：一项叙述性综述

  引言全球约9%的成年人为性少数（SGM）群体，包括女同性恋、男同性恋、双性恋、跨性别及酷儿（LGBTQ+）等个体。尽管研究已证实SGM人群存在健康差异，但针对其心脏代谢风险与结局（尤其是糖尿病及其并发症）的研究仍较为有限。本综述旨在通过叙述性综述方法，聚焦2017-2025年间基于大型样本或荟萃分析的研究成果，系统阐述SGM人群心脏代谢风险因素与结局的流行病学特征，并为该群体的代谢与心血管风险随访监测提出建议。概念模型基于黑人女性主义的交叉性框架，本综述构建了一个概念模型，阐释了交叉性污名化与多层次少数群体应激如何与SGM人群的心脏代谢风险因素和结局差异相关联。个体的多重社会位置（如种族、性别

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-23

• SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂联合治疗对2型糖尿病患者心肾结局的有效性与安全性：一项队列研究的系统评价与荟萃分析

  在全球范围内，2型糖尿病已成为影响超过8亿人的重大公共卫生问题，且随着人口老龄化和肥胖率上升，预计到2050年患者数量将攀升至13亿。这类患者面临的心血管疾病风险尤为突出，其发生冠心病、心力衰竭的风险较非糖尿病人群高出2-4倍，全因死亡率和心血管死亡率也显著升高。更令人担忧的是，糖尿病患者发生不良肾脏结局（包括肾衰竭）的风险更是非糖尿病人群的6-12倍。面对这一严峻挑战，寻找有效的治疗策略以降低2型糖尿病患者的心肾风险成为医学界的重要课题。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）两类药物在2型糖尿病治疗中展现出独特优势。它们不仅能

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-23

• 匹伐他汀靶向Mcl-1克服三阴性乳腺癌紫杉醇耐药的新机制

  三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)表达，靶向治疗手段有限，主要依赖紫杉醇等化疗药物。然而，肿瘤异质性和癌症干细胞(CSCs)的存在导致化疗耐药和复发转移，患者五年生存率仅11%。尤其值得关注的是，紫litaxel在清除肿瘤干细胞方面效果有限，且54%的TNBC患者在接受新辅助化疗后出现Mcl-1基因扩增，进一步加剧治疗困境。为突破这一瓶颈，Ko等研究人员在《Experimental Hematology & Oncology》发表的最新研究中，首次揭示降脂药匹伐他汀(Pitavastat

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-10-23

• 靶向EYA家族酪氨酸磷酸酶增强Menin与DOT1L抑制剂疗效：揭示KMT2A重排白血病治疗新策略

  在血液恶性肿瘤的复杂图谱中，KMT2A重排白血病（MLL-r）始终占据着特殊而棘手的地位。这种由混合系白血病基因发生染色体易位所驱动的疾病，以其侵袭性强、复发率高著称，尤其常见于婴幼儿白血病患者中。尽管近年来针对menin-MLL蛋白相互作用和组蛋白甲基转移酶DOT1L的靶向药物展现出临床潜力，但耐药性的出现如同幽灵般萦绕，迫使科学家不断探寻新的治疗突破口。正是在这样的背景下，Lola Badmus及其合作者将目光投向了EYA家族酪氨酸磷酸酶——一类兼具转录共激活功能和磷酸酶活性的特殊蛋白家族。早在前期研究中，EYA1已被发现与MLL融合蛋白复合物存在功能关联，但EYA家族磷酸酶活性是否能够成

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-10-23

• 机械拉伸诱导脂肪基质细胞外泌体miR-877促进2型糖尿病大鼠骨折愈合的机制研究

  在糖尿病日益流行的今天，2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者骨折后出现骨不愈合或延迟愈合已成为困扰临床医生的严重并发症。糖尿病会显著改变骨代谢、骨结构和软组织愈合过程，增加骨折和感染风险，导致骨不愈合和骨折愈合延迟加剧。这不仅影响患者功能，还可能对其心理社会和经济福祉造成冲击，带来巨大的经济和精神负担。传统的脂肪基质细胞（Adipose-derived Stromal Cells, ADSCs）移植在临床应用中受到免疫抑制、细胞去分化和肿瘤形成等问题的限制。而外泌体（exosomes）作为细胞分泌的纳米级囊泡（30-150 nm），能够携带并传递复杂的

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-23

• 综述：miRNA递送系统在癌症干细胞治疗中的应用：外泌体与壳聚糖纳米颗粒的比较

  背景肿瘤微环境（TME）中存在一类具有干细胞特性的特殊细胞亚群——癌症干细胞（CSCs）。这类细胞虽然数量稀少，却具备强大的自我更新能力、多向分化潜能和治疗抵抗特性，被认为是肿瘤复发、转移和治疗失败的根本原因。CSCs通过激活Wnt、Notch、Hedgehog等关键信号通路维持其干性，并高表达CD44、CD133、ALDH等特异性表面标志物。miRNA与CSCs的调控网络miRNA作为长度约21-25个核苷酸的非编码RNA，通过结合靶基因mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）调控基因表达。在CSCs中，miRNA表达失调显著影响干性维持：抑癌miRNA（tsmiRs）的下调或致癌miRNA

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-23

• 细菌中原基因涌现倾向的跨物种比较研究揭示新基因起源的保守机制

  在生命演化历程中，新基因的起源一直是进化生物学研究的核心谜题。传统观点认为，新基因主要通过已有基因的复制与分化产生。然而，近年来越来越多的研究表明，基因还能从基因组中原本不编码蛋白质的非编码序列"无中生有"地产生，这一过程被称为de novo基因起源（de novo gene evolution）。尽管在真核生物中已发现大量de novo起源的基因，但在基因组结构紧凑、非编码DNA含量极低的细菌中，这一过程是否普遍存在仍存在激烈争议。理论上，de novo基因的诞生可能经历一个"原基因"（proto-gene）的过渡阶段——这些序列能被转录和翻译成蛋白质，但尚未表现出明确的功能特征。前期研究提

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-23

• BRAF/MEK抑制剂双重耐药黑色素瘤细胞的表型转换与侵袭性增强机制研究

  黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其高死亡率主要归因于快速转移特性。约50%的黑色素瘤患者携带BRAF基因突变，其中V600E突变最为常见，导致MAPK信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖和迁移。BRAF抑制剂（如vemurafenib）与MEK抑制剂（如cobimetinib）的联合应用已成为BRAF突变型晚期黑色素瘤的标准治疗方案，然而临床实践中迅速出现的耐药性严重限制了治疗效果。耐药性的产生机制复杂多样，包括MAPK通路再激活、BRAF V600E扩增、NRAS突变等多种因素，但其中涉及的具体分子机制尚未完全阐明。特别值得注意的是，肿瘤细胞侵袭能力的增强与转移过程密切相关，是导致患

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-23

• 基于脑脊液拉曼光谱的阿尔茨海默病分类：一项混合临床队列的精准诊断研究

  随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）已成为最常见的痴呆症类型，给家庭和社会带来沉重负担。然而，AD的临床诊断长期面临挑战：尸检研究显示，临床诊断与金标准神经病理学结果的一致性不足50%，部分原因在于患者异质性和诊断工具局限性。近年来，基于生物标志物（如脑脊液中的Aβ42、磷酸化tau蛋白）的生物学定义逐渐取代单纯症状学诊断，但现有检测方法依赖复杂仪器或专用实验室，难以普及。拉曼光谱（Raman Spectroscopy, RS）作为一种无标记、快速的光学技术，能够通过分子振动信号直接获取生物样本的“化学指纹”，在癌症等领域已展现潜力，但其在AD

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-10-23

• 言语数字生物标志物联合血液生物标志物通过机器学习预测阿尔茨海默病认知障碍

  随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为严峻的公共卫生挑战。这种神经退行性疾病如同一个"记忆小偷"，悄无声息地侵蚀着患者的认知功能。然而，当前主流的诊断方法如脑脊液检测和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(Amyloid PET)不仅价格昂贵、具有侵入性，且在基层医疗机构难以普及。这就像拥有一把精准的钥匙，却因门锁过于复杂而无法打开早期诊断的大门。正是在这样的背景下，上海交通大学医学院附属瑞金医院和仁济医院的研究团队将目光投向了人类最自然的交流方式——言语。早在明显的记忆衰退出现之前，AD患者的语言能力就可能出现微妙变化。研究人员发现，言语沉默时间

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-10-23

• 综述：轻度行为障碍的神经生物学相关性：系统综述与荟萃分析

  背景随着疾病修饰疗法临床试验取得突破性进展，阿尔茨海默病（AD）的早期识别变得至关重要。目前轻度认知障碍（MCI）被视为最强的痴呆临床前风险状态，但其特异性较差。脑成像和脑脊液（CSF）生物标志物检测虽能支持早期AD诊断，却因成本高、专业要求严苛而受限。在此背景下，评估晚年新发且持续存在的神经精神症状——即轻度行为障碍（MBI）——为增强痴呆风险预测提供了新思路。根据ISTAART诊断标准，MBI被定义为一种晚年起病的神经行为综合征，其特征为持续超过6个月的行为或个性改变，伴轻微社会或职业功能受损，但日常生活能力尚未受影响。MBI检查表（MBI-C）作为知情者评定量表，可有效筛查认知正常或MC

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-10-23

• 脑出血慢性期中枢神经系统纤维束炎症持续活跃的TSPO-PET与空间转录组学研究

  当脑出血患者度过急性危险期后，其神经功能恢复往往进入平台期，甚至出现进行性退化。这种慢性期的神经功能恶化背后隐藏着怎样的病理机制？传统观点认为，急性期后的脑组织炎症反应会逐渐消退，但近年研究发现，在中枢神经系统(CNS)纤维束中，一种名为Wallerian变性(WD)的病理过程可能持续激活。WD是指神经细胞体或近端轴突急性损伤后，远端轴突和髓鞘发生的继发性变性炎症过程。在周围神经系统中，这种炎症反应有助于再生修复，但在中枢神经系统却与不良预后密切相关。由于WD存在显著的疾病类型、时空进展异质性，特别是脑出血(ICH)后的WD病理机制远不如缺血性卒中(IS)研究深入。更关键的是，脑出血慢性期（超

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-23

• 综述：成年动物中脑基底丘脑和延髓的区域特异性神经干细胞微环境

  成年哺乳动物大脑的神经发生长期以来被认为主要局限于海马齿状回（DG）的颗粒下区（SGZ）和侧脑室室管膜下区（SVZ）。然而，近年来的研究揭示，在进化上保守的、负责基本生命维持功能的脑区，如中脑基底丘脑（MBH）和延髓，也存在着具有独特特性的神经干细胞（NSC）微环境，这些微环境在特定条件下展现出显著的再生潜力。成年哺乳动物脑中神经干细胞（NSCs）的发现从卡哈尔提出成年中枢神经系统再生能力有限的“神经元理论”，到Altman等人利用放射性胸苷标记首次在成年啮齿类海马等区域发现新生神经元，再到Reynolds和Weiss成功分离出能产生神经元和胶质细胞的神经球，成年神经发生的存在才逐渐被确认。即

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-10-23

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