• FOXA1转录因子调控磷脂酶D2介导黑色素瘤威罗菲尼耐药的新机制及联合治疗策略

  Highlight通过持续药物刺激成功构建威罗菲尼耐药黑色素瘤细胞株（A375-VemR和Sk-mel-28-VemR），耐药细胞IC50值显著提升至敏感细胞的29倍和16倍。代谢组学检测显示耐药细胞中胆碱代谢通路异常活化，关键酶PLD2表达上调2.8倍。转录组分析进一步锁定FOXA1为PLD2的上游调控因子，染色质免疫共沉淀（ChIP）实验证实FOXA1直接结合PLD2启动子区域-985至-978 bp位点。结论本研究系统阐明了FOXA1/PLD2功能轴通过调控DNA损伤保护机制介导威罗菲尼耐药的新途径，首次证实PLD2抑制剂与威罗菲尼联用可显著诱导耐药细胞凋亡（凋亡率增加3.1倍）。该发现

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-10-19

• PER-7对产OXA-23或OXA-72碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌头孢地尔敏感性的影响研究

  在当今全球公共卫生领域，多重耐药菌的蔓延已成为严峻挑战。其中，鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)因其在医院环境中强大的生存能力和广泛的耐药性，尤其令人担忧。这种细菌常引起肺炎、血流感染和伤口感染等医院获得性感染，对危重患者构成致命威胁。更棘手的是，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素——这类被视为"最后防线"的药物——也产生了耐药性，使得临床治疗选择极为有限。德国国家多重耐药革兰氏阴性菌参考中心的数据显示，在2022年3月至2023年9月期间，送检的983株鲍曼不动杆菌中，高达77%的菌株产生OXA-23和/或OXA-72碳青霉烯酶。面对这一困境，新型铁载体头孢菌素类抗生

  来源：JAC-Antimicrobial Resistance

  时间：2025-10-19

• 综述：肽天然产物生物合成中的氨基酸定制策略

  肽天然产物以其卓越的结构多样性和广泛的生物活性而闻名。这种多样性很大程度上源于其非经典氨基酸（ncAA）构建单元，这些氨基酸通过专门的生物合成酶进行转化，从而产生对生物活性至关重要的化学功能团。自然界主要通过两种基本策略来合成这些修饰肽：核糖体途径和非核糖体途径。生物合成前体的定制在非核糖体肽（NRP）生物合成中，游离的α-L-氨基酸可以通过酶促修饰生成特定的ncAA，随后由非核糖体肽合成酶（NRPS）的腺苷化（A）结构域识别并掺入最终产物。例如，抗结核化合物紫霉素和卷曲霉素中的特征性组分(2S,3S)-卷丝孢菌啶（L-Cap）的生物合成，始于L-精氨酸（L-Arg）的立体选择性Cβ-羟基化，

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-10-19

• KMT5C介导的H4K20me3表观遗传调控在癌症中的双重角色与治疗前景

  背景组蛋白翻译后修饰（PTM）是基因表达和染色质动态的关键调节因子。这些共价修饰通过直接改变核小体压缩或作为染色质相关蛋白的停靠位点来影响染色质结构和功能。其中，乙酰化和甲基化是研究最广泛且功能最重要的标记。组蛋白甲基化的结果高度依赖于特定位点和甲基化程度，例如组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）与转录失活的异染色质相关，而H3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）则通常富集于活性基因启动子。编码染色质修饰酶（包括组蛋白甲基化调节酶）的基因失调见于10-20%的癌症，凸显表观遗传重编程是癌症的新兴标志。组蛋白甲基化模式的改变被认为是肿瘤异质性的关键贡献者。KMT5C-H4K20me

  来源：Epigenetics

  时间：2025-10-19

• 综述：KMT5C-H4K20me3在癌症中的机制与失调研究进展

  ABSTRACTKMT5C介导的组蛋白H4第20位赖氨酸三甲基化（H4K20me3）传统上被认为与异染色质的形成和维持有关，在维持基因组完整性方面起着关键作用。然而，新出现的证据表明，KMT5C-H4K20me3的扰动也与多种癌症有关，使其成为有前景的抗癌治疗靶点。尽管如此，KMT5C被招募到其基因组靶点的精确机制及其调控的具体基因仍然知之甚少。本综述探讨了KMT5C介导的H4K20me3在癌症中的失调，全面概述了其已知功能。我们还重点介绍了近期发现，这些发现提示了KMT5C沉积H4K20me3的一种新的非经典途径，并初步展望了未来治疗干预的机会。Background组蛋白翻译后修饰（PTM）

  来源：Epigenetics

  时间：2025-10-19

• rhIL-7-hyFc（Efineptakin Alfa）在实体瘤患者中的群体药代动力学-药效学建模分析：支持长间隔给药策略的剂量优化研究

  研究背景与意义白细胞介素-7（IL-7）是γ链细胞因子家族成员，在T细胞的发育、存活和稳态增殖中起关键作用。内源性IL-7水平通常较低（2–8 pg/mL），且在淋巴细胞减少状态下可代偿性升高。rhIL-7-hyFc（Efineptakin alfa）是一种长效Fc融合重组人IL-7，通过FcRn介导的回收机制延长半衰期（61–139小时），可显著促进T细胞扩增。淋巴细胞减少（ALC <1000 cells/μL）是癌症治疗常见并发症，与不良预后密切相关。因此，通过外源性IL-7纠正淋巴细胞减少已成为癌症免疫治疗的重要策略。研究设计与方法本研究数据来源于一项Ib期临床试验（NCT0347899

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-10-19

• 改良SFA-工作记忆疗法改善不同失语症类型命名障碍的疗效研究

  针对失语症患者的命名障碍(anomia)治疗，这项研究探索了改良版语义特征分析(SFA)与工作记忆(WM)整合方案的应用效果。研究团队招募了9名涵盖布罗卡氏(Broca‘s)、传导性(conduction)、韦尼克氏(Wernicke’s)及命名性(anomic)失语症亚型的参与者，通过单被试多基线跨行为设计，对比治疗前后语言功能、WM表现及生活质量变化。治疗方案基于先前预实验(Hashimoto, 2023)优化，融合WM训练与语言学任务，针对两个治疗词表进行精准干预。结果显示：9人中有7人在治疗词表上呈现小至大的效应量(ES)，所有参与者均在多项语言及WM评估中取得进步。组分析表明，治疗后

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-10-19

• 改良SFA-WM疗法对跨类型失语症名词恢复的疗效研究

  失语症友好文本中的图标应用：探索名词与动词差异本研究旨在验证改良版语义特征分析(SFA)联合工作记忆(WM)训练对多种失语症亚型患者的疗效。研究人员针对布罗卡氏、传导性、韦尼克氏及遗忘型失语症共9名患者，采用单被试多基线跨行为实验设计，在治疗前后分别评估语言功能、WM能力及主观生活质量。治疗方案基于前期试点研究(Hashimoto, 2023)，通过WM任务与语言训练提升两个治疗词表的命名准确度。结果显示：9名参与者中7人治疗词表呈现小至大效应值(ES)，所有患者语言与WM测评均获改善。组分析表明治疗后整体语言功能与生活质量评分显著提升（采用Beeson & Robey (2006)效

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-10-19

• 针对失语症患者沟通的医护培训方案效果评估：AASK-EP工具验证与SCATM干预成效分析

  本研究聚焦于提升医护人员与失语症（Aphasia）患者的沟通能力。支持性成人失语症对话（Supported Conversation for Adults with Aphasia, SCATM）是目前经科学验证最有效的沟通伙伴培训方法。针对葡萄牙医护人员在跨场景失语症沟通策略知识和效果评估工具方面的空白，研究团队开发了与SCATM三大核心组件对齐的自评工具——失语症态度、策略与知识量表（Aphasia Attitudes, Strategies, and Knowledge, AASK）的欧洲葡萄牙语版本（AASK-EP）。研究分为两个阶段：首先通过国际指南完成AASK-EP的翻译和内容验证

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-10-19

• 基于双重评分量表的失语症言语与沟通功能评估工具的初步构建与验证

  背景：评估失语症(aphasia)患者需同时关注语言损伤和功能沟通能力——即当言语表达受损时，通过言语、非言语及代偿策略有效传递信息的能力。现有评估工具常将这两个维度分开测量，本研究基于Kagan等人(2004年)提出的会话参与度测量(MPC)互动框架，开发并验证了两套易于操作的双重评分量表。目的：(a)验证双重量表能否在相同任务中独立且可靠地捕捉失语症患者的言语熟练度(verbal proficiency)和功能沟通能力，并检验量表结构效度；(b)探究资深言语治疗师(SLPs)与无经验评分者(naive raters)在沟通评估中评分模式的一致性。方法：为检验量表的效度与信度，评分者对6名失

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-10-19

• 与失语症患者共同创建功能性互动参与需求与困难评定量表（FRIENDS）：一项心理测量学验证研究

  引言卒中后失语症（PWA）对患者的社会参与和友谊维持具有深远影响。有效沟通是维系社会关系和友谊的基石，而失语症导致的沟通障碍常常破坏友谊网络，导致社会孤立。尽管友谊对PWA的健康福祉至关重要，但康复临床医生往往忽视慢性失语症对友谊和社交参与的影响。现有的评估工具，如友谊量表（FS）、McGill友谊问卷（MFQ）等，并非专为沟通障碍人群设计，无法准确捕捉PWA在友谊方面的独特需求和挑战。国际功能、残疾和健康分类（ICF）框架强调了评估PWA在现实生活中参与度的重要性，特别是非正式社会关系（如d7500：与朋友的 informal relationships）领域。因此，开发一个与PWA共同创建

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-10-19

• 综述：化学遗传学进展：DREADDs及其在精神疾病中的应用综述

  Abstract化学遗传学（Chemogenetics）是一个飞速发展的领域，它通过使用基因工程受体来选择性地调控大脑中特定神经元群体的活动。这种创新方法允许对神经环路进行精确控制，为了解特定环路在行为和疾病机制中的作用提供了宝贵的见解。化学遗传学有潜力改变我们对大脑功能的理解，并可能为多种神经精神和神经系统疾病带来新的治疗策略。本综述探讨了化学遗传学的基本机制，重点关注由设计药物独家激活的设计受体（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs, DREADDs）及其相关配体。我们对不同类别的DREADDs进行了全面概述，

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-10-19

• 综述：免疫分析或伪免疫分析在临床治疗药物监测中的应用

  引言传统的“一刀切”处方模式在临床实践中常导致治疗效果不佳。不同患者即使诊断相似，其生理和病理状态的差异也会导致所用药物的药代动力学和药效学特征、分布容积及清除率发生改变。基于治疗药物监测（TDM）的精准医疗通过优化药物治疗方案、提高药效、降低毒副作用及促进合理用药，显著改善了治疗效果。国际TDM与临床毒理学协会将TDM定义为实验室对某项参数的测量，该参数经适当解读后，将直接影响处方行为。通常，测量对象是生物基质中处方外源性化合物的浓度，但也可能是作为替代疗法给予生理性或病理性缺乏该化合物的患者的內源性化合物。实施TDM的标准是那些治疗窗窄、剂量与浓度关系高度可变和/或不可预测，以及过量或不足

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-10-19

• Ofatumumab对比利妥昔单抗治疗重症抗NMDAR脑炎的前瞻性队列研究：疗效与安全性分析

  抗N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是一种由自身抗体攻击中枢神经系统NMDA受体引起的严重自身免疫性疾病，常表现为精神行为异常、癫痫发作、意识障碍等神经精神症状。尽管一线免疫治疗（如糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白）对部分患者有效，但约50%的重症患者疗效不佳，面临病程迁延、神经功能缺损严重及高复发率的困境。近年来，B细胞清除疗法（BCDT）尤其是靶向CD20的单克隆抗体（如利妥昔单抗）已被尝试用于难治性病例，但其与传统治疗的优劣比较及不同CD20抑制剂（如全人源Ofatumumab与嵌合型利妥昔单抗）的疗效差异尚缺乏高质量前瞻性研究证据。为此，研究团队在《Neurotherapeu

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-10-19

• Janus激酶抑制剂对类风湿性关节炎（RAMUS）中骨骼肌的影响：一项单臂实验医学研究

  ### 肌肉萎缩与类风湿性关节炎的关联类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，其特征是关节滑膜的炎症反应，导致关节疼痛、肿胀和功能障碍。然而，除了关节症状外，RA还与全身性肌肉萎缩（sarcopenia）密切相关。肌肉萎缩不仅影响患者的运动能力，还可能增加跌倒、骨折和身体功能障碍的风险。这一现象的机制尚不完全清楚，但研究普遍认为，慢性炎症是导致肌肉质量和力量下降的重要因素。在RA患者中，炎症状态会引发一系列病理生理变化，包括肌肉蛋白分解增加、肌肉细胞功能受损以及肌肉再生能力减弱。这些变化可能导致肌肉体积减少和肌肉力量下降。因此，RA的治疗

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 综述：利用统一血管框架预测系统性硬化症器官特异性并发症并实现疾病修饰

  引言系统性硬化症（systemic sclerosis）本质上是一种血管性疾病，免疫介导的内皮损伤被认为是其最早的病理特征之一。这种损伤在疾病初期虽通常仅在肢体末端临床表现明显（如雷诺现象），但实际上已在全身多器官同步发生。血管异常是系统性硬化症复杂病因机制中的核心且早期特征，与疾病相关的多数致残率和死亡率密切相关。皮肤血管表现包括雷诺现象、指端溃疡、指端骨质溶解和毛细血管扩张。组织灌注不足也可能参与异常组织重塑，如钙质沉着（局部缺血被强烈认为是其发病机制之一）甚至纤维化。主要器官血管病变包括肺动脉高压和原发性心脏受累。此外，系统性硬化症中大血管疾病风险增加也已被确认。过去二十年的研究更好地定

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 早期类风湿关节炎间质性肺病的风险因素及筛查策略外部验证：美国前瞻性SAIL-RA队列横断面分析

  Highlight研究背景早期类风湿关节炎（RA）患者中RA相关间质性肺病（ILD）的风险因素评估和筛查策略研究较为缺乏。本研究旨在探讨早期RA患者中RA-ILD的患病率、风险因素以及已提出筛查方法的性能。研究方法我们对前瞻性早期RA炎症性关节炎和间质性肺病研究（SAIL-RA）进行了横断面分析。研究参与者如果在诊断后2年内被诊断为早期RA，则符合纳入条件。排除标准包括入组时怀孕或无法/不愿意接受高分辨率CT（HRCT）胸部成像。参与者在美国的五个学术医疗中心入组，并通过调查、病史、HRCT胸部成像、肺功能测试和自身抗体实验室检测进行评估。RA-ILD由胸部放射科医生通过独立审查HRCT来确定

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 综述：类风湿关节炎临床疾病活动度、滑膜炎症特征与治疗反应的关系

  引言类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种与全身性自身免疫特征相关的特发性炎症性疾病，主要累及滑膜关节。滑膜病理学长期以来一直受到风湿病学家的关注，而自2019年以来，随着新技术的出现，如批量RNA测序、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学，能够对组织进行详细的细胞和分子解析，聚焦于滑膜组织分析的研究再度兴起。此外，先进的生物信息学方法、研究设计的改进（例如招募更大队列、包含滑膜组织分析的随机对照试验以及对早期未治疗RA患者的研究）共同促成了令人瞩目的新文献体系。滑膜组织分析极大地促进了对RA病理生理学的理解。鉴于患者间滑膜特征的异质性，滑膜组织

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 美国2007-2022年系统性血管炎患者妊娠结局：一项基于行政索赔数据的大型队列研究

  Highlight研究背景：系统性血管炎是一组罕见且异质性的炎症性疾病，伴随高发病率和死亡率。近年治疗进展改善了患者生存期和生育机会，但关于早产、妊娠并发症和药物使用的研究有限。研究方法：我们利用美国Merative MarketScan商业数据库（2007-2022年），识别了15-44岁分娩产妇中患有系统性血管炎（n=729例妊娠）与未患血管炎（参照人群，n=8243例妊娠）的妊娠事件。血管炎按血管大小分型（大、中、小、可变血管炎），并评估妊娠期高血压疾病、胎盘障碍和早产等结局。研究结果：血管炎患者分娩中位年龄较高（33岁 vs 参照人群31岁）。糖皮质激素是妊娠期最常用治疗，21.8%患

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-10-19

• 综述：全球脑膜炎球菌疾病控制现状、风险人群和疫苗接种：全球脑膜炎球菌倡议共识

  引言侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）是一种由革兰阴性菌脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）引起的传染性疾病，可能致命。该疾病可表现为脑膜炎和/或败血症，并可能导致神经、身体或行为方面的严重后遗症。脑膜炎奈瑟菌可分为12个血清群，其中六个（MenA, MenB, MenC, MenW, MenX, MenY）导致了绝大多数IMD病例。尽管许多国家拥有健全的监测网络和疾病控制策略，但在一些地区，IMD病例仍然报告不足或误报。全球脑膜炎球菌倡议（GMI）的成立正是为了应对疾病预防中的此类不足，通过教育和研究来提高认识。GMI成员和代表于2025年3月18日和19日召开了第五届峰会

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-10-19

知名企业招聘：