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基于结构设计与机器学习的结核分枝杆菌PptT-ACP复合物抑制剂开发
结核病(TB)这个由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)引发的古老传染病,如今因多药耐药(MDR)菌株肆虐再度成为全球健康威胁。科学家们将目光聚焦于MTB生存的关键环节——脂质生物合成通路中的磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶-酰基载体蛋白(PptT-ACP)复合物。通过计算机辅助药物设计,研究团队从FDA批准药物库中淘金,发现抗偏头痛药物Mk3207能稳定结合PptT-ACP。分子动力学(MD)模拟显示,这个分子在200纳秒的模拟中像精准的钥匙般牢牢卡在靶点口袋中。研究人员在其化学结构上划出三个可改造区域,最终选定第二个区域进行深度开发——这里就像乐高积木的连
来源:Folia Microbiologica
时间:2025-06-03
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白杨素通过AMPK/SIRT1/NF-κB/p53及PGC-1α通路缓解六价铬肾毒性的机制研究
六价铬[Cr(VI)]作为高危重金属,其引发的肾毒性一直是重大健康威胁。这项突破性研究揭示了天然活性成分白杨素(chrysin)的肾脏保护机制:犹如精准的分子开关,chrysin首先激活细胞能量传感器AMPK(磷酸化形式p-AMPK+),进而启动长寿蛋白SIRT1的表达。这对黄金搭档联手抑制了炎症总开关NF-κB(通过阻断其核转位并提升抑制蛋白IκB水平)和凋亡指挥官p53的乙酰化活化形式,有效降低了炎症因子IL-6、COX-2和凋亡蛋白BAX/Bcl-2的比例。更有趣的是,chrysin像一位线粒体建筑师,显著提升线粒体生物合成主控因子PGC-1α及其调控的动力学蛋白DRP1/MFN2,同时
来源:Biological Trace Element Research
时间:2025-06-03
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基于T-Plex ARMS PCR技术鉴定马来西亚高价值淡水鱼Tor tambroides抗Pseudomonas koreensis的SNP标记及其育种应用
在东南亚水产养殖业中,马来西亚高价值淡水鱼Tor tambroides(当地称empurau)因其独特肉质备受追捧,但频繁爆发的Pseudomonas koreensis感染导致大规模死亡,造成重大经济损失。传统抗生素治疗不仅加剧抗菌素耐药性(AMR)危机,还可能通过食物链威胁人类健康。面对这一困境,马来西亚砂拉越大学的研究团队创新性地将基因组学技术与分子育种相结合,通过全基因组Pool-Seq和T-Plex ARMS PCR技术鉴定出关键抗病SNP标记,相关成果发表于《Aquaculture International》。研究团队首先对经LD50剂量处理的Tor tambroides进行分组
来源:Aquaculture International
时间:2025-06-03
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气候变迁下的神圣熏香:不丹高海拔地区有用植物的生态与民族植物学响应
在全球气候变暖的背景下,喜马拉雅山脉作为"亚洲水塔"正经历着前所未有的环境剧变。不丹作为该区域生态敏感地带,其高海拔生态系统不仅承载着独特的生物多样性,更是当地社区生计与文化实践的重要基础。然而,温度上升(年均增温速率达0.2°C/十年)、降水模式改变(季节性降雨偏移)以及冰川退缩(积雪覆盖减少30-50%)等气候效应,正在威胁着这个被誉为"最后香格里拉"的国度。尤其值得关注的是,高海拔有用植物——包括具有重要宗教意义的熏香植物、药用资源以及牧草——正面临生存危机,这直接影响到依赖这些资源的传统生活方式。为厘清气候变化对高山植物资源的实际影响,由不丹国家生物多样性中心牵头,联合密苏里植物园威廉
来源:Economic Botany
时间:2025-06-03
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免疫疗法革命:BioCanRx推动加拿大癌症治疗从实验室到临床的转化之路
癌症治疗领域正经历着前所未有的变革,免疫疗法作为突破性治疗策略,为"不可治愈"的肿瘤患者带来了新希望。然而在加拿大,尽管政府每年投入5亿加元用于癌症研究,转化研究资金却严重不足——2002-2022年间全国700项免疫疗法临床试验中,仅30项(4%)基于本土创新。这种"从实验室到病床"的转化瓶颈,使得许多有潜力的治疗策略困在实验室阶段,无法惠及患者。面对这一挑战,加拿大免疫治疗网络BioCanRx应运而生。该机构通过独特的"三位一体"策略破解转化困局:首先建立战略科学基金(SSF)引导的多方投资机制,累计筹集1.095亿加元资金;其次构建覆盖全国的GLP(良好实验室规范)/GMP(良好生产规范
来源:Biopharma Dealmakers
时间:2025-06-03
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AI驱动生物医药合作新浪潮:高额预付款与多模态治疗平台重塑药物研发格局
近年来,生物医药行业正经历一场由人工智能(AI)引发的革命性变革。传统药物研发面临周期长(平均10-15年)、成本高(单个药物研发成本超20亿美元)的困境,而AI技术的引入为这一领域注入了新的活力。随着机器学习(ML)算法在靶点识别(target ID)和先导化合物优化中的成功应用,2024-2025年间,AI驱动的生物医药合作呈现出爆发式增长,交易金额屡创新高,合作模式也日趋多元化。为系统分析这一趋势,Haystack Science的Andrew Marshall通过梳理2024-2025年的重大交易案例,揭示了AI在药物研发中的战略价值。研究发现,AI合作已从小分子药物拓展至抗体-药物偶
来源:Biopharma Dealmakers
时间:2025-06-03
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因果人工智能重构药物研发范式:基于孟德尔随机化(MR)的大规模基因组因果图谱构建与临床转化研究
在传统药物研发的"大海捞针"模式下,制药企业平均需要投入26亿美元和10年时间才能将一个新药推向市场,而最令人沮丧的是——90%的候选药物会在临床试验中折戟沉沙,特别是在耗资巨大的II期临床阶段,失败率高达70%以上。这种"高投入、高风险"的困局,本质上源于对药物靶点与疾病间因果关系的认知模糊。虽然全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出数万个疾病相关基因位点,但相关性与因果性的鸿沟始终难以跨越,就像知道吸烟与肺癌相关,却无法确定是烟草中的尼古丁还是焦油才是真正的元凶。德国biotx.ai GmbH的研究团队在《Biopharma Dealmakers》发表的研究中,开创性地将孟德尔随机化(Men
来源:Biopharma Dealmakers
时间:2025-06-03
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AI驱动的多组学分析平台Athos:打破技术壁垒加速精准医学与跨行业创新
在生命科学领域,多组学(omics)数据的爆炸式增长正面临严峻的分析瓶颈。传统方法依赖生物信息学专家手动处理FASTQ文件、质谱数据等异构数据源,不仅耗时费力,且易因操作差异引入误差。以炎症性肠病(IBD)为例,其复杂的病理机制涉及基因组、转录组和蛋白质组的多层次互作,但现有工具难以有效整合这些数据。更棘手的是,农业、化妆品等行业同样面临组学数据分析的"民主化"需求——缺乏编程能力的研究者亟需能直接输出生物学洞见的解决方案。针对这一挑战,美国Athos Therapeutics公司的UCLA创始团队开发了革命性的AI驱动平台。该平台通过三大创新突破技术壁垒:首先,浏览器界面实现全流程无代码操作
来源:Biopharma Dealmakers
时间:2025-06-03
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后疫情时代疫苗合作新趋势:mRNA技术与多联疫苗开发的战略布局
疫苗研发的困境与机遇COVID-19大流行期间,mRNA疫苗以创纪录速度问世,辉瑞-BioNTech的Comirnaty(tozinameran)和Moderna的Spikevax(ela-someran)在2022年创下超600亿美元销售额。但随着疫情缓和,疫苗企业面临需求骤降的挑战。如何延续技术优势、开发适应常态需求的创新产品,成为后疫情时代的关键命题。德国CureVac等先驱企业早期开发的CVnCoV(zorecimeran)因III期疗效不足折戟,而美国Novavax基于蛋白技术的Nuvaxovid虽获欧盟批准,商业表现却远逊于mRNA疫苗。这些案例揭示了传统技术路线的局限性,也催生了
来源:Biopharma Dealmakers
时间:2025-06-03
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首个高质量端粒到端粒(T2T)基因组组装揭示地龙(Amynthas aspergillum)的进化与药用潜力
蚯蚓作为古老的土壤无脊椎动物,在生态修复和传统医学中具有重要价值,但其基因组研究长期滞后。尽管已有6种蚯蚓的染色体级别基因组报道,但端粒到端粒(T2T)完整基因组仍属空白,限制了对其基因组"暗物质"区域(如着丝粒、转座元件)的探索。广西医科大学附属肿瘤医院药学部的赵玉成、蒋能团队联合中国药科大学等机构,首次完成了药用蚯蚓Amynthas aspergillum的高质量T2T基因组组装,相关成果发表于《Scientific Data》。研究采用多技术联用策略:从广西南宁采集的样本经COI基因鉴定后,结合PacBio HiFi(101×覆盖度)、ONT ultra-long(30×)、Illumi
来源:Scientific Data
时间:2025-06-03
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多模式抗肥胖药物联合治疗在BMI≥70患者代谢手术前减重中的优势研究
代谢手术(MS)作为肥胖症最有效的治疗手段,却面临超高体重患者(BMI≥70 kg/m2)手术风险高的难题。传统术前减重方案效果有限,而新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1-RA)的出现为这一领域带来转机。但究竟是单药还是联合用药更有效?美国路易斯安那州Metamor代谢研究所的Michael Kachmar团队通过一项回顾性研究给出了答案。研究团队分析了113例BMI≥70 kg/m2患者的临床数据,比较非药物医学监督减重(NP-MSWL)、GLP-1单药(Mono-GLP-1)和多模式抗肥胖药物(mmAOM)三组方案的减重效果。关键技术方法包括:基于REDCap系统的电子数据采集、
来源:International Journal of Obesity
时间:2025-06-03
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循环游离DNA甲基化作为肺癌早期诊断标志物的系统评价与荟萃分析:高特异性筛查新策略
肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,每年导致180万人死亡,其高死亡率主要源于早期症状隐匿导致的晚期确诊。尽管低剂量CT(LDCT)已被美国推荐用于高危人群筛查,但存在辐射暴露、假阳性率高(20-50%)和欧洲推广受限等瓶颈。液体活检技术尤其是循环游离DNA(ccfDNA)甲基化检测,因其无创性、癌症特异性和早期表观遗传改变等优势,被视为突破现有筛查困境的新希望。然而既往研究存在标志物异质性大、敏感度参差不齐等问题,亟需系统性证据支持临床转化。葡萄牙波尔图肿瘤研究所的Diana Inés Machado和Tiago Brito-Rocha领衔的研究团队,在《Systematic Revi
来源:Systematic Reviews
时间:2025-06-03
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姜黄素改善心血管健康指标的系统评价与剂量效应Meta分析研究方案
心血管疾病(CVDs)每年导致全球2050万人死亡,是威胁人类健康的头号杀手。尽管现代医学在治疗手段上不断进步,但中低收入国家仍面临医疗资源匮乏的困境。世界卫生组织(WHO)在《传统医学战略2014-2023》中特别强调,需要科学评估传统药物的临床价值。在这种背景下,姜黄素(Zingiber officinale)因其富含姜辣素(gingerols)和姜烯酚(shogaols)等活性成分,展现出抗炎、抗氧化和降压等多重功效,成为心血管健康研究的新热点。伊朗沙希德·贝赫什提医科大学营养科学系的Ali Jafari团队在《Systematic Reviews》发表研究方案,计划通过系统评价和剂量效
来源:Systematic Reviews
时间:2025-06-03
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靶向腋窝放疗替代淋巴结清扫术在早期乳腺癌伴1-2枚前哨淋巴结转移及包膜外侵犯患者中的疗效分析
在乳腺癌治疗领域,腋窝淋巴结状态始终是影响预后的关键因素。随着前哨淋巴结活检(SLNB)技术的普及,临床面临新的挑战:当发现前哨淋巴结存在微小转移伴包膜外侵犯(Extracapsular Extension, ECE)时,是否仍需进行创伤性较大的腋窝淋巴结清扫术(ALND)?这个问题在AMAROS等里程碑式研究中尚未得到明确解答,特别是对于1-2枚淋巴结转移且存在ECE的早期患者,治疗决策常陷入两难。Baheya乳腺癌早期检测和治疗中心的研究团队针对这一临床困境展开了深入探索。这项发表在《BMC Surgery》的研究,回顾性分析了2016-2023年间213例cT1-2N0期乳腺癌患者的治疗
来源:BMC Surgery
时间:2025-06-03
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基于SHAP可解释性列线图预测结核性脊柱炎患者术后住院延长的风险分层新策略
在全球结核病负担持续加重的背景下,结核性脊柱炎(TS)作为最常见的肺外结核类型,正随着人口老龄化进程显现出更复杂的临床挑战。当结核分枝杆菌侵蚀脊柱时,不仅会导致椎体破坏和神经压迫,约10-30%患者更可能发展为截瘫。尽管手术干预能有效控制病情,但发展中国家日益增长的TS手术病例却面临着一个隐蔽的经济陷阱——术后住院时间(PLOS)延长带来的医疗资源挤占。传统统计方法虽能识别风险因素,却无法解释各变量如何动态影响结局,这种"黑箱"特性严重制约了临床转化。新疆医科大学附属第六医院脊柱外科团队注意到,现有研究多聚焦手术技术改进,而忽视了对住院周期这一关键成本驱动因素的可解释预测。为此,他们创新性地将
来源:BMC Musculoskeletal Disorders
时间:2025-06-03
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颞下颌关节紊乱与骶髂关节运动学的关联:一项三维运动分析研究
在人体复杂的运动系统中,颞下颌关节(TMJ)作为连接颅骨与下颌骨的精密枢纽,其紊乱(TMD)引发的疼痛与功能障碍已成为困扰全球约 10%-15% 人群的常见健康问题。然而,TMD 与身体其他部位如骨盆的关联却一直笼罩在争议的迷雾中。既往研究虽提示骨盆失衡与 TMD 可能存在双向作用,但大多停留在静态观察或临床触诊层面,难以捕捉动态运动中关节间的微妙互动。尤其是骶髂关节(SIJ)作为骨盆的核心稳定结构,其三维运动特征与 TMD 的潜在联系仍缺乏客观数据支撑。在这样的背景下,来自美国加州州立大学洛杉矶分校、伊朗社会福利与康复科学大学等机构的研究团队,以严谨的科学设计开启了对这一未知领域的探索,相关
来源:BMC Musculoskeletal Disorders
时间:2025-06-03
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综述:骨质疏松性椎体压缩骨折患者经皮椎体强化术后残余腰背痛的患病率及危险因素的系统评价与荟萃分析
引言骨质疏松症(Osteoporosis)是以骨量减少和骨微结构破坏为特征的全身性骨病,其最严重的并发症——骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)可导致剧烈腰背痛、脊柱后凸畸形甚至死亡。经皮椎体强化术(PVA,含经皮椎体成形术PVP和经皮球囊后凸成形术PKP)虽能快速缓解疼痛,但约19%患者术后出现残余腰背痛(RBP),显著影响生活质量。研究方法团队系统检索了PubMed、Web of Science等8个数据库中截至2023年10月的文献,最终纳入13项高质量研究(NOS评分≥6),涉及4876例患者。采用随机效应模型进行荟萃分析,通过Egger检验评估发表偏倚。核心发现RBP患病率1年)有关。
来源:BMC Musculoskeletal Disorders
时间:2025-06-03
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特发性马蹄内翻足患儿神经发育与体格生长轨迹的全国性队列研究:揭示六岁前关键发育特征
马蹄内翻足(Talipes equinovarus, TEV)作为最常见的先天性肌肉骨骼畸形之一,传统上被视为单纯的足部畸形。尽管Ponseti疗法能有效矫正足部形态,但越来越多的证据表明,这些患儿可能存在更广泛的发育问题。然而,现有研究多局限于小样本或单一维度评估,缺乏对神经发育和生长轨迹的系统性研究。这种认知空白导致临床实践中往往忽视对患儿发育进程的全面监测,可能错失早期干预时机。为填补这一空白,韩国首尔Seonam医院和CHA Bundang医学中心的研究团队开展了一项基于全国健康保险数据库(NHIS)的回顾性队列研究。该研究纳入2009-2012年出生的484名特发性马蹄内翻足患儿和4
来源:BMC Musculoskeletal Disorders
时间:2025-06-03
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SPINAV试验:增强现实导航与传统导航及徒手技术在脊柱畸形手术椎弓根螺钉置入中的精准度对比研究
脊柱畸形手术如同在扭曲的迷宫中精准放置锚点——椎弓根螺钉的错位可能导致神经损伤或血管破裂,而传统徒手技术(FH)在畸形脊柱中的误差率高达16%。随着导航技术发展,增强现实(AR)与红外(IR)系统孰优孰劣成为焦点,但此前缺乏高质量循证医学证据。瑞典卡罗林斯卡大学医院联合乌普萨拉大学团队在《BMC Musculoskeletal Disorders》发表的SPINAV试验,首次通过三臂随机对照设计揭开了这一技术谜题。研究采用单中心开放标签设计,将患者随机分配至AR导航组(ARSN)、红外导航组(IRSN)或徒手组(FH)。关键技术包括:1)术中锥束CT(CBCT)三维成像;2)ARSN组采用Ph
来源:BMC Musculoskeletal Disorders
时间:2025-06-03
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居家老年康复模式2.0版的设计与可行性研究:基于多利益相关方共创的迭代开发
随着全球老龄化加剧,老年康复(GR)面临严峻挑战:预计2050年全球65岁以上人口将翻倍,而医疗人力资源持续短缺。传统住院康复模式难以满足需求,居家老年康复(HBGR)因其能提升日常生活能力(ADL)、降低跌倒风险等优势成为国际趋势。然而现有HBGR实施缺乏标准化方案,不同国家和地区执行差异显著,这既阻碍疗效评估,也影响医疗资源合理配置。荷兰阿姆斯特丹大学医学中心联合多家护理机构开展"Better@home"国家实验室项目,旨在建立科学可靠的HBGR方案。研究团队基于前期开发的HBGR 1.0理论模型,采用医学研究理事会(MRC)框架进行迭代优化。通过两阶段研究(开发阶段n=15参与者,可行性
来源:BMC Geriatrics
时间:2025-06-03