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大肠杆菌代谢工程高效生产N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)的系统优化策略及其对磷酸烯醇丙酮酸(PEP)前体利用的机制启示
Highlight以磷酸烯醇丙酮酸(PEP)为前体的目标产物合成过程中,碳流向乙酸的溢出是制约大肠杆菌细胞工厂效率的关键瓶颈。本研究通过多维度代谢重编程策略,成功实现了PEP在目标产物合成、碳源同化和中心碳代谢中的精准分配,同时显著抑制了乙酸积累。Construction of the Neu5Ac synthesis pathway in a GlcNAc high-producing strain在先前构建的N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)高产菌株GLA基础上,引入了源自Anabaena sp. CH1的N-乙酰葡萄糖胺-2-差向异构酶(AGE)基因和脑膜炎奈瑟菌的N-乙酰神经氨酸合成酶(
来源:Bioresource Technology
时间:2025-09-17
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基于CNN_CBAM_LSTM混合深度学习模型与注意力机制的癫痫发作检测研究
Highlight本研究通过融合卷积神经网络(CNN)、卷积块注意力模块(Convolutional Block Attention Module, CBAM)和长短时记忆网络(Long Short-Term Memory, LSTM)构建了创新性的癫痫检测架构。该模型能自动从EEG信号中提取表征癫痫发作的空间特征与时间序列特征,并通过注意力机制强化关键信息处理,在波恩大学数据集上实现了突破性的98.80%分类准确率。Results采用十折交叉验证对CNN_CBAM_LSTM模型进行评估,综合准确率(Accuracy)、精确度(Precision)、召回率(Recall)、F1值(F1-val
来源:Behavioural Brain Research
时间:2025-09-17
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综述:孕前及孕期过量叶酸使用和高血叶酸水平对健康影响的系统评价
引言叶酸(维生素B9)是DNA合成和胚胎发育的关键营养素,其合成形式叶酸(Folic Acid, FA)被广泛用于预防神经管缺陷(Neural Tube Defects, NTDs)。许多国家实施了强制性FA食品强化计划(如美国、加拿大、澳大利亚),并建议育龄妇女在孕前和孕早期补充FA。然而,FA过量摄入和高血叶酸水平的潜在健康风险尚未被充分认识。本系统评价旨在评估孕前和孕期过量FA摄入及高血叶酸浓度对母婴健康的不良影响。材料与方法1.2 nmol/L)。因变量包括妊娠结局和后代健康影响。结果共纳入45项研究,主要来自中国、美国、西班牙等国家。研究设计以队列研究为主(n=30),其余为随机对照
来源:Reproductive BioMedicine Online
时间:2025-09-17
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综述:实验室小鼠筑巢行为的多功能角色与神经机制
筑巢行为的多功能性实验室小鼠的筑巢行为是一种进化保守的多功能行为,在休息、体温调节和后代照料中发挥关键作用。该行为在标准饲养条件下自发产生,并受内部状态(如激素水平、睡眠压力)和外部环境(如环境温度、筑巢材料)的调节。筑巢行为虽属本能行为,但具有显著可塑性,易受品系差异、年龄、应激及神经疾病影响,因此可作为认知、情感及感觉运动功能的稳健行为读出指标。行为评估方法与影响因素筑巢行为评估主要包括直接行为观察(如筑巢持续时间、潜伏期)和巢结构评价(如巢高度、重量、标准化评分)。常用材料包括棉絮(Nestlets)、纸条、干草等,其中棉絮因易塑形且品控一致而被广泛应用。评估时需考虑昼夜节律(光期筑巢动
来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews
时间:2025-09-17
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味觉调制情绪面孔识别:基于任务与静息态fMRI的跨模态神经机制研究
当我们品尝美食时,酸甜苦辣不仅刺激着味蕾,更可能悄然改变我们感知世界的方式。传统研究多关注视觉如何影响味觉体验,比如一杯红色的饮料总让人觉得更甜。然而,味觉作为携带天然情感效价的感官通道,能否反向调制视觉情感处理?这一"自下而上"的跨模态交互机制至今仍是未解之谜。特别是在社交场景中,情绪面孔识别涉及复杂的神经整合过程,味觉输入是否以及如何影响这一过程,成为神经科学领域值得深入探索的前沿问题。针对这一科学问题,来自常熟市第二人民医院影像科的研究团队在《NeuroImage》发表了创新性研究成果。他们巧妙融合任务态功能磁共振成像(task-fMRI)和静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)技术,通
来源:NeuroImage
时间:2025-09-17
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脊髓电刺激术后并发上臀神经病变的辅助性外周神经刺激治疗:一项真实世界病例系列研究
在慢性疼痛治疗领域,脊髓电刺激(Spinal Cord Stimulation, SCS)已成为治疗神经病理性疼痛的有效手段,但其主要针对大面积疼痛区域的治疗特性,使得其对局部外周神经源性的疼痛往往难以完全覆盖。临床上经常出现这样的情况:患者在接受成功的SCS治疗后,虽然原有的疼痛得到良好控制,却又出现了新的局部性疼痛问题,这种疼痛通常源于特定的外周神经损伤。其中,上臀神经(Superior Cluneal Nerve)病变就是一种容易被忽视却又相当棘手的疼痛综合征。上臀神经起源于腰神经丛,跨越髂嵴分布至下背部和臀上部区域。当这条神经受损时,会产生与腰椎疾病、神经根病变、坐骨神经痛或骶髂关节疼
来源:Neuromodulation: Technology at the Neural Interface
时间:2025-09-17
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靶向少突胶质细胞谱系:探索自闭症谱系障碍髓鞘形成缺陷的新治疗策略
在神经精神疾病研究领域,自闭症谱系障碍(ASD)一直以其惊人的表型异质性困扰着科研人员。从高功能个体到严重神经发育障碍患者,这种多样性使得ASD的病因学和病理生理学研究进展缓慢。近年来,科学家们开始采用人诱导多能干细胞(hiPSCs)模型来突破这一困境,试图寻找共通的致病机制。研究表明,ASD的发病机制集中于胎儿中晚期发育阶段,这一时期神经前体细胞(NPCs)正在活跃增殖,分化为神经元和胶质细胞。通过hiPSCs建模,研究人员发现ASD的病理生理过程集中体现在背侧和腹侧NPCs,导致兴奋性和抑制性神经元以及少突胶质细胞(OLs)的产生失衡。在多种ASD单倍体不足小鼠模型(如Tcf4、Arid1
来源:Neuropsychopharmacology
时间:2025-09-17
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纳米塑料对甲状腺功能的干扰作用:细胞生物动力学、分子机制与人类风险评估的深度解析
Highlight纳米塑料(NP)作为新兴环境污染物,其内分泌干扰潜力亟待揭示。本研究通过甲状腺源细胞系,系统解析了聚苯乙烯纳米颗粒(PSNP)的细胞生物动力学特征、分子作用机制及人类健康风险。Nanoplastic characterization透射电镜(TEM)分析证实原始PSNP粒径为30±0.6 nm,但所有测试浓度下均存在聚集现象(图S1F)。纳米颗粒追踪分析(NTA)显示原始PSNP聚集体平均尺寸为95.9-111.2 nm,荧光标记PSNP聚集体尺寸为118.6-126.8 nm(图S1)。Zeta电位表明所有PSNP均带负电荷(图S1G-H)。Discussion2015年全
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-09-17
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首例母系遗传MED12L无义变异致Nizon-Isidor综合征的发现及其与GAMT、TNFRSF13B共变异的临床意义
研究人员发现一例由母系遗传的MED12L无义变异引发的Nizon-Isidor综合征(NIZIDS),该疾病是一种罕见的神经发育障碍,既往仅报道过新生单核苷酸变异(SNVs)。临床评估显示先证者存在全面性发育迟缓、智力障碍、自闭症谱系障碍和语言功能受损。通过三重外显子测序(ES)证实先证者携带来自母亲的MED12L可能致病性无义变异,同时检出母源GAMT基因与父源TNFRSF13B基因的致病性变异。其母亲临床表现提示该MED12L变异存在可变表现度。本研究挑战了MED12L变异仅呈新生遗传的既定认知,证明其可经遗传传递并表现出发育异质性,凸显表型驱动策略在基因组数据分析中的关键价值。
来源:Journal of Human Genetics
时间:2025-09-17
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ING4特异性单克隆抗体的开发验证及其在细胞定位研究中的应用与神经元高尔基卫星作为微管成核位点的新发现
在细胞生物学研究领域,精准解析蛋白质的空间分布与功能机制始终是揭示生命奥秘的关键。抑制剂生长蛋白家族(ING)作为重要的调控因子,参与表观遗传调控、肿瘤抑制、造血干细胞稳态等多种生命过程。然而,由于ING家族成员(ING1-5)具有高度同源的结构特征,针对特定成员(如ING4)的特异性抗体开发面临严峻挑战——抗体交叉反应问题严重干扰免疫定位结果的可靠性。与此同时,在神经元细胞中,除了经典的高尔基体(Golgi apparatus)结构外,近年来发现的树突特异性高尔基卫星(Golgi satellites)和高尔基前哨(Golgi outposts)的功能研究仍处于起步阶段,特别是这些特殊结构是
来源:Histochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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血管周围间隙数量与体积在多发性硬化中呈负相关:与脑血管疾病和偏头痛的对比研究
引言多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)是一种以中枢神经系统(CNS)炎症、脱髓鞘和轴索损伤为特征的自身免疫性疾病。其神经炎症的免疫学特征和分布受疾病阶段影响:早期以血脑屏障(BBB)破坏和淋巴细胞浸润为主,后期则转为CNS特异性天然免疫反应。既往研究表明,炎症细胞可滞留于血管周围间隙(Perivascular Spaces, PVS)、软脑膜和脉络丛中,这种隐匿性炎症与临床结局相关,且可能在高疗效疾病修饰治疗(DMT)后仍持续存在。PVS作为神经免疫调节和类淋巴系统代谢清除的关键结构,其扩大可能提示正常功能紊乱并与疾病病理相关。在MS中,PVS可在活动性炎症期扩大,并与
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-09-17
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母乳喂养持续时间对3岁儿童行为问题的保护效应:一项基于中国人群的横断面研究
引言儿童行为问题作为儿科学领域持续关注的重要议题,其影响可延续至成年阶段,造成长期不良后果。行为问题涵盖内化性问题(如焦虑、抑郁)和外化性问题(如多动、攻击行为),全球约10-20%的儿童及青少年存在此类问题,中国儿童行为问题发生率约为6-26%。联合国儿童基金会(UNICEF)估计中国约有3,000万17岁以下人群面临行为问题挑战,这些问题不仅阻碍儿童生长发育和社会化进程,还可能引发学习困难、物质滥用甚至精神病理等严重后果。母乳喂养(BF)被世界卫生组织(WHO)推荐为最佳婴幼儿喂养方式,建议出生后1小时内开奶、前6个月纯母乳喂养(EBF),并持续喂养至2岁或更久。母乳(BM)的营养成分具有
来源:Frontiers in Nutrition
时间:2025-09-17
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MicroRNA-24通过抗氧化应激机制缓解异氟烷诱导的大鼠海马神经毒性
《生物化学与细胞生物学》编辑部宣布撤销论文"MicroRNA-24 alleviates isoflurane-induced neurotoxicity in rat hippocampus via attenuation of oxidative stress"(Li等,2020)。该撤稿源于图像重复问题:ImageTwin软件检测并经过学术诚信团队核实,发现两处图像与既往发表论文存在重复。其一为图3B中"mi-RB"面板与Jia等(2016)图2A"产前应激"面板经90度逆时针旋转后部分重复;其二为图4A底部"NSE×200"面板与Ma等(2016)图1A"C2"面板经90度逆时针旋转后
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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一种动态范围优化的Western Blot流程用于可靠定量小鼠脑髓鞘蛋白表达及其在神经发育研究中的应用
摘要髓鞘是由少突胶质细胞(Oligodendrocytes, OLs)产生的高度结构化的多层膜结构,其通过绝缘神经元轴突促进神经传递。小鼠大脑皮层区域少突胶质细胞的成熟发生在出生后,并与髓鞘特异性基因的显著上调相对应。Western Blot(WB)是研究蛋白质表达的常规技术,但历史上仅被认为是半定量的。本研究旨在优化用于定量小鼠脑中髓鞘蛋白的WB工作流程,包括检查以下参数:样品制备、电泳转移条件、检测参数、数据标准化和线性动态范围(Linear Dynamic Range, LDR)。作为原理验证,优化方案被用于表征神经发育过程中髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(Myelin Oligodendroc
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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SRCAP缺失通过改变H2A.Z依赖的染色质重塑机制破坏神经元分化相关基因表达
SRCAP缺失对H2A.Z占据率的影响通过特异性shRNA敲低SRCAP表达后,染色质免疫沉淀(ChIP)分析显示,在N2A细胞中活性依赖基因(Fos、Arc、Egr1)和神经发育关键基因(Sox5、Nr4a2、Fezf2)转录起始位点下游的第一个核小体(+1 nucleosome)上,H2A.Z的占据率显著降低。Western blot结果进一步证实SRCAP缺失会导致全局性H2A.Z蛋白水平下降,表明SRCAP对H2A.Z的调控具有全局性影响。值得注意的是,组蛋白H3的占据率在SRCAP敲低后未发生改变,排除了核小体密度变化对结果的干扰。SRCAP与CBP招募的独立性尽管SRCAP最初因与
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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综述:MeCP2在细胞调控和相分离中的多面性角色:对神经发育障碍、抑郁和氧化应激的启示
Abstract甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)是一种历经30余年研究仍充满谜团的染色质相关蛋白,其分子功能的不断扩展及相关病理的多样性使其持续成为研究热点。功能丧失性MECP2突变引起Rett综合征(RTT),而MeCP2表达和功能的失调还涉及多种其他疾病,但调控机制尚不明确。本文聚焦于MeCP2研究中相对未被充分探索的方面,包括基因和蛋白质水平的剂量稳态、参与相分离的争议性角色,以及在抑郁症和氧化应激中的作用,旨在从分子和病理层面揭示MeCP2功能的深层次机制。IntroductionMeCP2最为人熟知的是导致Rett综合征(RTT)和MeCP2重复综合征,这两种疾病目前均无法治愈。近
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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乳清与酪乳配方对DSS诱导结肠炎小鼠模型的神经保护作用中文标题
炎症性肠病(IBD)作为一种肠道-脑轴(Gut-Brain Axis)疾病,其特征是胃肠道慢性炎症并常伴随情绪障碍。该研究利用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型,探究了富含乳铁蛋白(Bovine Lactoferrin)和乳脂肪球膜(Milk Fat Globule Membrane, MFGM)的乳清(Whey)与酪乳(Buttermilk)配方对神经系统的保护机制。结果显示这些乳制品副产物——特别是乳清配方——能有效调控脑部细胞因子(Cytokines)表达,调节免疫系统与血清素能系统(Serotonergic System)功能,证实其在缓解肠道炎症引发的神经并发症、维护中枢
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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综述:多溴瘤相关BAF复合物在发育中的作用
Abstract染色质在发育过程中受到动态调控,其结构变化影响不同细胞类型所需基因的转录。SWItch/Sucrose Non-Fermentable(SWI/SNF)复合物作为ATP依赖的染色质重塑因子,是真核生物中保守的发育转录调控关键因子。其催化亚基BRG1存在于所有三个SWI/SNF亚家族中,对大多数细胞谱系的发育至关重要。值得注意的是,许多人類发育疾病与不同SWI/SNF亚基的突变相关。多溴瘤相关BAF(pBAF)复合物特异性亚基的遗传改变会导致组织特异性的发育缺陷,表明pBAF在发育和分化中起关键作用。Introduction染色质是包含组蛋白和DNA的蛋白质复合物,承载着真核生物
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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基因调控:从细胞到系统的多学科前沿进展与转化展望
加拿大分子生物科学学会(CSMB)第67届年会于2024年5月6日至8日在曼尼托巴大学班纳坦校区举行。本次会议以"基因调控:从细胞到系统"为主题,旨在反映学会成员的多学科背景,促进不同领域研究人员的交流互动。基因调控机制影响着生命的各个方面,从单细胞原核生物和真核生物到人类最复杂的生理过程,涉及细胞代谢、生长、分化、成熟及表型调控等多个层面。会议吸引了来自加拿大各省及美国的133名注册参与者,其中93%来自加拿大,7%来自美国。参会者涵盖了从 trainees(包括学生和博士后)到资深科学家的不同职业阶段,69%的参会者提交了学术摘要进行口头报告或海报展示。会议设置了10个前沿科学专场:(1)
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-09-17
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TDMQ20铜络合物的光谱电化学研究:揭示其作为阿尔茨海默病潜在药物的氧化还原机制
Chemicals and materials实验所用无机化合物包括:磷酸氢二钠(Na2HPO4, 99.99%)、磷酸二氢钠(NaH2PO4, 99.99%)、氢氧化钠(NaOH, 99.9%)、硝酸铜水合物(Cu(NO3)2·xH2O, 99.99%)、硫酸铜(CuSO4, 99.9%)、氯化铜(CuCl2, 99.99%)以及六氨合钌(III)氯化物([Ru(NH3)6]Cl3, 98%),均购自默克公司且未经纯化直接使用。所有(光谱)电化学及光谱测试溶液均采用去离子水配制。Voltammetry of Cu(II)-TDMQ20TDMQ20作为一种特异性铜(II)螯合剂,我们通过电化学
来源:Bioelectrochemistry
时间:2025-09-17