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  • 合成的Depside分子通过结合VDAC1/PHB/MMP9来抑制结直肠癌的进展。VDAC1/PHB/MMP9在这些分子中处于关键地位,它们分别关联着干性(stemness)、运动性(motility)、凋亡(apoptosis)和代谢(metabolism)等生物学过程

    近年来,癌症已成为全球范围内的重大健康挑战。据估计,每年约有1900万人被诊断为癌症患者,其中约有1000万人因此去世。而在所有癌症类型中,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的发病率和死亡率尤为突出,预计在美国2022年将新增约162,820例CRC病例,并导致约54,540例死亡,使其成为全球第三常见的疾病之一。随着癌症治疗手段的不断进步,如手术、化疗和靶向治疗,CRC的治疗仍然面临诸多挑战,特别是在晚期患者中,这些疗法往往难以取得理想的疗效。因此,探索新的治疗靶点,开发更具针对性和有效性的治疗策略显得尤为重要。在这一背景下,地衣中的次级代谢产物因其潜在的抗癌活性而受到

    来源:MedComm

    时间:2025-11-02

  • 综述:骨科精准医学:当前技术与未来方向的综述

    精准医学在骨科中的崛起精准医学,亦称个性化医学,正日益塑造着骨科的临床与科研格局。其核心原则是将诊断、外科手术和康复策略量身定制以适应每位患者的个体特征或表型。这一范式转变由技术创新、精进的生物力学理解以及支持跨多个亚专业患者特异性方法的日益增多的证据所驱动。与传统“一刀切”模式不同,精准骨科承认肌肉骨骼病理学中存在的解剖变异、生物力学细微差别和分子多样性。术前规划与诊断:精准的基石精准骨科的基础在于整合先进成像、生物力学原理和计算分析的细致术前计划。成像、人工智能与诊断精度诊断成像和人工智能(AI)的进步正显著提高骨科评估的精确度。基于AI的放射学工具可支持肌肉骨骼疾病的早期检测,自动化复杂

    来源:KNEE SURGERY, SPORTS TRAUMATOLOGY, ARTHROSCOPY

    时间:2025-11-02

  • 瑞士新生儿TREC和KREC联合筛查五年成果:揭示联合检测在免疫缺陷病早期诊断中的价值

    在新生儿医学领域,严重免疫缺陷疾病如同潜伏的"隐形杀手",这些疾病在早期往往没有明显临床症状,但一旦发病却可能造成致命后果。其中,严重联合免疫缺陷病(SCID)被称为"泡泡宝宝病",患儿因缺乏有效的免疫系统,必须生活在无菌环境中。传统上,这类疾病的确诊往往滞后,错失了最佳治疗时机。随着分子生物学技术的发展,通过检测T细胞受体 excision circles(TREC)和kappa-deleting recombination excision circles(KREC)这两种DNA环状标志物,可以间接评估T细胞和B细胞的发育情况,为新生儿免疫缺陷筛查提供了新思路。瑞士自2019年1月1st起

    来源:The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice

    时间:2025-11-02

  • 综述:四面体框架核酸:开启精准生物医学新纪元的纳米钥匙

    核酸核酸作为构建高度可控和精确纳米结构的通用材料,通过“自下而上”的方法自组装而成。DNA纳米技术利用DNA分子的自组装能力构建纳米结构,基于Watson-Crick碱基配对原则,通过设计特定序列可构建从简单到高度复杂的二维和三维结构。自20世纪80年代Nadrian Seeman首次提出以来,DNA纳米技术已在药物递送、生物传感器和基因治疗等领域取得显著进展。核酸分子表现出复杂的机械性能,在数个碱基对尺度上显示机械柔性,而在更大长度尺度上则呈现渐近刚性。这种特性使其能够承受特定机械应力而不发生结构失效。四面体核酸的结构设计赋予其高稳定性,平顶点和斜接顶点四面体在特定长度条件下表现出增强的动态

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2025-11-02

  • 靶向HDAC2的黄酮类化合物Galangin 3-methyl ether通过抑制PI3K-AKT通路改善小鼠肥厚型心肌病

    心脏作为人体最重要的泵血器官,拥有强大的代偿能力。当面临运动训练或妊娠等生理需求时,心脏会出现生理性肥厚,这是一种适应性变化,通常不会导致心功能障碍。然而,在高血压、心脏瓣膜病或遗传因素等病理条件下,心脏则会发生病理性肥厚,这种肥厚伴随心肌细胞体积增大、心肌纤维排列紊乱及纤维化,最终可引发心律失常甚至心力衰竭。其中,肥厚型心肌病(Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM)是一种常染色体显性遗传性心肌病,主要由编码肌节蛋白的基因突变引起,是青少年猝死的主要原因之一。目前,临床上尚缺乏能够有效逆转心肌肥厚特别是HCM进展的药物,因此,探寻能够抑制心肌肥厚的可行靶点或药物至关

    来源:Acta Pharmacologica Sinica

    时间:2025-11-02

  • 针对5-HT1B-YAP正反馈回路可保护小鼠免受血流异常引起的动脉粥样硬化

    摘要动脉粥样硬化主要发生在动脉分叉处,此处的内皮细胞持续暴露在受到干扰的血流中,而持续的振荡剪切应力(OSS)会引发内皮炎症。机械敏感的转录共激活因子YAP在由血流扰动引起的内皮炎症中起着关键作用。我们的最新研究表明,血流扰动会上调机械感受器5-HT1B的表达。在这项研究中,我们探讨了体内和体外环境中OSS诱导的5-HT1B上调的分子机制。通过部分结扎颈动脉在小鼠体内诱导血流扰动;体外实验则使用ibidi流动系统对人类主动脉内皮细胞(HAECs)施加振荡剪切应力。结果发现,振荡剪切应力通过激活YAP显著上调了HAECs中5-HT1B的表达,而敲除YAP则显著降低了这种上调作用。我们证明YAP通

    来源:Acta Pharmacologica Sinica

    时间:2025-11-02

  • 涉及持续新生儿干预的胎儿治疗的临床试验:关于父母同意的法律要求和常规程序。以BOOSTB4试验为例进行研究

    在临床试验领域,涉及胎儿治疗与新生儿后续干预的研究始终面临着复杂的伦理和法律挑战。这类研究不仅需要考虑孕妇的意愿,还必须兼顾胎儿和新生儿的利益,同时处理可能存在的父母意见分歧。本文以BOOSTB4试验为案例,探讨了欧洲四个国家在胎儿治疗临床试验中关于父母知情同意的法律要求与常见实践。通过分析不同国家的法律框架以及主要研究者在实际操作中的做法,研究揭示了在不同法律体系下,如何在保障孕妇自主权的同时,确保新生儿后续干预的合法性与伦理合理性。### 研究背景与意义胎儿治疗是指在妊娠期间对胎儿进行医疗干预,以期改善其出生后的健康状况。这种干预可能包括手术、药物或细胞治疗等,通常需要在孕期实施。然而,由

    来源:Prenatal Diagnosis

    时间:2025-11-02

  • 鲁宾斯坦-泰比综合征的产前诊断——报告十二例罕见病例

    摘要 目的 本研究旨在探讨胎儿鲁宾斯坦-泰比综合征(Rubinstein-Taybi syndrome, RSTS)的产前超声特征和基因组谱型。 方法 这是一项回顾性研究,共纳入12例确诊为RSTS的病例,这些病例的胎儿特征通过产前超声检查确定,并通过基因检测得到验证。研

    来源:Prenatal Diagnosis

    时间:2025-11-02

  • 综述:液相色谱-核磁共振联用技术(LC-NMR)在药物和天然产物分析中的方法与应用综述

    ABSTRACT复杂混合物中组分的分离与鉴定是现代化学各领域的核心需求。液相色谱(LC)与核磁共振波谱(NMR)的联用技术(LC-NMR)将液相色谱卓越的分离能力与核磁共振强大的结构解析能力相结合。随着该技术的不断发展,多种应用策略已被开发出来。本综述旨在探讨这些策略,并讨论一些实际应用中的考量。文章深入分析了支持LC-NMR技术发展的关键方法,例如溶剂抑制方法的进步、更专业化核磁共振检测池的设计,以及与其他仪器(如质谱仪MS)的进一步联用。文中还列举了相关药物和天然产物分析的应用实例,这些案例充分展示了该技术的实用性、在相关领域的重要性及其当前发展水平。 Conflicts of Inter

    来源:Journal of Separation Science

    时间:2025-11-02

  • 综述:结直肠癌耐药性发展中多种信号通路的关键作用:最新进展

    ABSTRACT结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球癌症相关死亡的第二大原因,其中药物耐药性是限制现有治疗方案的主要挑战。本综述聚焦于与CRC耐药机制发展相关的信号通路,包括Hedgehog、Hippo、Notch、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt和MAPK/ERK通路。这些通路通过影响DNA修复系统、肿瘤微环境、自噬、代谢重编程、凋亡逃逸以及外排泵等多种机制,共同促进了CRC的耐药性。此外,文章重点介绍了靶向治疗和联合诊断-治疗策略的最新进展。通过阐明这些信号级联的重要性及其临床相关性,本综述为制定减轻耐药性的治疗策略提供了新的视角。鉴于耐药性CRC的日

    来源:IUBMB Life

    时间:2025-11-02

  • 综述:美卡舍明治疗雷特综合征的系统评价

    背景与治疗机制雷特综合征(RTT)作为一种由MECP2基因突变导致的神经发育障碍,目前缺乏有效治疗手段。美卡舍明作为胰岛素样生长因子1(IGF-1)的重组类似物,通过模拟IGF-1对神经元存活、突触可塑性的调控作用,成为潜在干预策略。研究表明,IGF-1能穿透血脑屏障,直接作用于中枢神经系统相关通路。临床疗效的异质性现有临床证据显示,美卡舍明对RTT患者社交互动与认知功能有积极影响,尤其在延缓病程进展方面展现潜力。然而,自主神经功能(如呼吸节律、心率变异性)的改善结果不一致,脑电图(EEG)异常模式也存在显著个体差异。转录组学分析进一步揭示,不同MECP2突变亚群患者存在特异性基因表达谱,提示

    来源:Neurogenetics

    时间:2025-11-02

  • 二苯二硒化物能够增强抗氧化活性并减少细胞凋亡,从而为暴露于二乙基亚硝胺的Wistar大鼠提供肝肾保护

    摘要二乙基亚硝胺(DEN)是一种强效的致癌物和肝毒素,通过引发氧化应激、炎症、血脂异常和细胞凋亡来导致多器官损伤。本研究探讨了合成有机硒化合物二苯二硒化物(DPDS)在减轻DEN引起的肝肾毒性方面的保护作用。实验大鼠每天口服玉米油和DPDS(3毫克/千克或5毫克/千克),持续21天,并在第15天给予一次DEN(200毫克/千克)腹腔注射。随后采集血清和组织(肝脏和肾脏)样本进行生化和组织学检测。研究结果表明,DEN显著增加了肝脏和肾脏损伤的生物标志物水平(p 0.05),包括碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、血清肌酐、尿素以及血脂异常指标;同时还提高了氧化炎症相关标

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-02

  • 5-甲氧黄酮通过PI3K/AKT/GSK3β/β-连环蛋白/Cyclin D1信号通路抑制肺腺癌细胞的增殖,并减弱化学耐药性和PD-L1的表达

    摘要5-甲氧黄酮是一种天然黄酮类化合物,已被证明在某些类型的癌症中具有促进细胞凋亡的作用。然而,其在肺腺癌(LUAD)中的功能尚不清楚。本研究旨在探讨5-甲氧黄酮对LUAD的抗肿瘤效果。通过体外和体内实验研究了5-甲氧黄酮对LUAD细胞增殖的影响。利用生物信息学分析预测了5-甲氧黄酮针对LUAD的靶点和生物活性。通过MTT和RT-qPCR方法评估了5-甲氧黄酮对顺铂耐药性的影响。通过Western blot和免疫荧光技术检测了程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况。5-甲氧黄酮通过诱导细胞进入G0/G1期停滞显著抑制了LUAD细胞的增殖,并且在异种移植小鼠模型中抑制了肿瘤生长,且未引起器官毒

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-02

  • 甲基迷迭香酸通过激活TGR5/AMPK信号通路减轻小鼠的心肌缺血-再灌注损伤

    摘要心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)的关键机制是氧化反应,而甲基迷迭香酸(MR)具有很强的抗氧化作用,但其在中枢中的作用尚未被报道。在通过尾静脉注射AV-TGR5和AV-sh-TGR5约3周后,将MR进行腹腔注射,并在3小时后通过冠状动脉结扎建立MIRI模型。利用PowerLab系统评估小鼠的心脏功能。通过试剂盒、TCC、HE、Masson和TUNEL染色检测心肌组织的病理损伤。利用TEM、DHE和试剂盒评估氧化应激和线粒体损伤。通过Western blot检测TGR5/AMPK轴蛋白的水平。MR提高了LVDP、+dp/dtmax和−dp/dtmax的值,并显著降低了LVEDP值、CK-MB和

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-02

  • 1H-NMR代谢组学研究表明,虾青素纳米乳液通过促进能量和脂质代谢的恢复来减轻肝脏损伤

    摘要虾青素的治疗潜力受到其水溶性差的限制,这限制了其生物利用度和临床应用。为克服这一限制,开发了一种虾青素纳米乳液(NEAX),以增强其口服递送和肝脏靶向性。在肝毒性模型中通过生理参数进行疗效评估,并利用1H-NMR血清代谢组学数据通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行分析。Wistar大鼠在硫代乙酰胺诱导的肝损伤模型下(150 mg/kg,腹腔注射,每周两次,共6周),分别接受4周的口服虾青素(15 mg/kg),形式为油悬浮液(AX)或基于卵磷脂的NEAX。两种处理方法均降低了血清转氨酶水平,但只有NEAX显著增强了肝脏的抗氧化活性。与肝损伤和再生相关的生物标志物的代谢组学分析显

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-02

  • KAT6A通过TET1介导的TRPV4表达调控破骨细胞分化与骨质疏松的新机制

    骨骼作为人体最重要的支撑结构,其健康状态直接影响着生活质量。然而随着人口老龄化加剧,骨质疏松症已成为全球性的健康挑战。这种疾病以骨量减少和骨微结构破坏为特征,犹如被虫蛀的木头,轻微外力即可导致骨折。当前治疗药物虽能一定程度抑制骨吸收,但存在颌骨坏死、心血管风险等副作用,且停药后会出现骨量快速丢失的"反弹现象"。究其根本,破骨细胞过度活化是骨质疏松的核心病理环节,但调控其分化的分子机制尚未完全阐明。在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》最新发表的研究中,曹博然团队将目光投向了表观遗传调控因子——属于MYST家族的组蛋白乙酰转移酶KAT6

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-02

  • 恩格列净-二甲双胍联合用药对2型糖尿病患者心血管危险因素的益处

    摘要2型糖尿病(T2DM)是一种多因素疾病,与心血管风险增加密切相关,涉及胰岛素抵抗(IR)、血脂异常、氧化应激和全身性炎症。恩格列净(Empagliflozin)是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,除了控制血糖外,还显示出对心血管的益处。本研究旨在评估恩格列净与二甲双胍(Metformin)联合使用对T2DM患者心血管危险因素的影响。在这项横断面研究中,124名参与者被分为三组:健康对照组(n = 50)、仅接受二甲双胍治疗的T2DM患者组(Met组,n = 37)以及接受恩格列净与二甲双胍联合治疗的T2DM患者组(Empa-Met组,n = 37)。测量了空腹血糖(FBG)、

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-11-02

  • 艾沙康唑治疗侵袭性曲霉病和毛霉病的临床与卫生经济学影响:德国多中心回顾性匹配队列研究

    在免疫缺陷患者中,侵袭性真菌病(IFD)犹如隐匿的杀手,其中侵袭性曲霉病(IA)和毛霉病(IM)尤为凶险,死亡率可高达75%。随着免疫抑制剂应用的增加和病原体耐药性的出现,这类感染的防治面临巨大挑战。尽管新型三唑类抗真菌药物艾沙康唑(Isavuconazole)因其广谱抗菌活性和良好安全性已被批准用于IA和IM的治疗,但其在真实世界中的临床效果和经济负担究竟如何,仍缺乏充分证据。为此,德国研究团队在《Infection》杂志发表了一项多中心回顾性研究,旨在揭示艾沙康唑在真实临床实践中的价值。为了回答上述问题,研究人员在德国六家三级医疗中心开展了一项回顾性匹配队列研究。研究纳入了2016年至20

    来源:Infection

    时间:2025-11-02

  • 碳青霉烯类耐药肠杆菌群定植患者与自然清除患者的粪便微生物群组成及临床特征比较

    摘要引言碳青霉烯类耐药肠杆菌(CRE)在肠道中的定植是后续感染的关键风险因素。肠道微生物群的组成可能在这一过程中起着重要作用。本研究的目的是比较定植(Col)患者与去定植(DeCol)患者之间的肠道微生物群组成差异。方法研究对象来自一个CRE定植患者的数据库。这些患者被分为当前处于定植状态(Col)或已自发去定植状态(DeCol)两类。同时收集了基线特征数据以及肠道微生物群特征分析后次年的生存情况,并对肠道微生物群进行了分析。结果共有37名患者纳入研究:其中14人属于Col组,23人属于DeCol组。在年龄、BMI、性别、KATZ指数、毒物暴露、饮食和合并症方面未观察到显著差异。Col组患者之

    来源:Infection

    时间:2025-11-02

  • 综述:儿童和青少年SARS-CoV-2感染后持续性神经系统后遗症

    摘要目的过去五年间,COVID-19不仅是卫生规划的重点,也是临床研究的热点。然而,全球COVID-19大流行的沉重负担源于急性疾病发作、相关防控措施以及已记录在案的持续性致残症状所引发的关键阶段后果。调查对儿童和青少年的全球纵向影响,将为未来制定针对该人群需求的卫生政策提供信息。本综述旨在报告儿童和青少年SARS-CoV-2感染后持续性神经系统后遗症的表现谱。方法为此,我们遵循系统评价和Meta分析扩展版范围综述(PRISMA-ScR)的报告指南,进行了一项范围综述。我们检索了PubMed、Google Scholar、Web of Science、Cochrane Library和世界卫生

    来源:Infection

    时间:2025-11-02


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