• Tilorone与多柔比星协同治疗乳腺癌：增效减毒的新策略

  亮点引言乳腺癌已成为全球女性最高发的恶性肿瘤。根据美国癌症协会最新统计，2012-2021年间乳腺癌年发病率持续增长1%（Giaquinto等，2024）。Kim等（2025）针对185个国家的全球乳腺癌流行病学报告显示，仅2022年就新增230万病例，导致67万女性死亡。材料与试剂二甲基苯并蒽（DMBA，货号D0677）购自东京化学工业（TCI印度分公司）。Tilorone二盐酸盐（货号CS-4636）购自印度Chemscene公司。多柔比星盐酸盐由印度艾哈迈达巴德Zydus制药提供。MTT（货号M5655-IG）、结晶紫（货号HT90132-1L）和蛋白酶抑制剂鸡尾酒（货号P8849）均采

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-02

• 鲜味受体TAS1R1/TAS1R3在大鼠阴茎海绵体中的表达与功能：勃起功能障碍的潜在治疗新靶点

  Highlight本研究提示鲜味受体在大鼠海绵体组织张力调控中扮演关键角色。TAS1R1/TAS1R3异源二聚体在勃起组织中广泛表达，其激活可诱导平滑肌松弛，并促进由气体分子介导的抑制性神经传递。此结论基于以下发现：(i) TAS1R1/TAS1R3在阴茎海绵体（CC）神经纤维细胞和阴茎背动脉（DPA）内皮细胞中高表达，在平滑肌中表达中等；(ii) TAS1R1/TAS1R3受体激动剂谷氨酸钠（MSG）增强了由电场刺激（EFS）、一氧化氮（NO）供体SNAP和硫化氢（H2S）供体GYY 4137诱导的阴茎海绵体松弛；(iii) MSG能刺激阴茎海绵体组织产生内源性H2S，此过程对一氧化氮合酶（

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-02

• 鞣花酸纳米囊泡在阿尔茨海默病离体模型中挽救LTP损伤及神经炎症

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，正日益成为全球公共卫生的重大挑战。患者表现为学习、记忆和认知功能的渐进性衰退，最终发展为痴呆。目前的主流理论“淀粉样蛋白级联假说”认为，β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维和斑块在大脑区域（尤其是海马体）的积累会诱发慢性神经炎症，进而导致神经元死亡以及突触和神经功能的丧失。现有的AD治疗方法多仅能缓解症状，无法延缓疾病进程，而针对Aβ斑块的单克隆抗体疗法则存在争议性副作用。因此，研究者们将目光转向天然多酚类化合物，期望利用其广泛的生物活性开发新型治疗策略。鞣花酸（Ellagic Acid, EA）是一种天然多酚，广

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-02

• 综述：静脉注射羧基麦芽糖铁治疗心力衰竭患者铁缺乏的Meta分析及试验序贯分析

  背景心力衰竭作为全球约6400万患者受累的危重综合征，其患病率持续攀升且伴随显著的病死率。尽管治疗手段不断进步，患者仍面临频繁住院与功能状态恶化的困境。铁缺乏在这一群体中尤为突出，约30%-50%的慢性心衰患者存在此并发症（即便不伴贫血），且被证实是预后不良的独立预测因子，直接导致运动耐量下降、功能受限及生活质量恶化。铁元素在氧运输（血红蛋白、肌红蛋白）和细胞能量生成（线粒体酶系）中的核心作用，使得铁储备不足加剧心衰患者的疲劳与活动受限。传统口服补铁因吸收率低、药物相互作用及心衰相关全身性炎症阻碍铁摄取而疗效受限。这促使静脉铁剂替代方案受到关注，尤其是羧基麦芽糖铁(FCM)，其可绕过胃肠道限制

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-02

• 氨基酸对喷雾干燥胰蛋白酶/乳糖粉末压实行为及稳定性的影响研究

  随着生物制药行业的迅猛发展，生物制剂在治疗重大疾病方面展现出巨大潜力。然而，这些大分子药物目前主要依赖注射给药，患者依从性较差。开发口服片剂剂型成为突破瓶颈的关键方向，但生物制剂在制备过程中面临严峻挑战：喷雾干燥过程中的热应力、界面剪切力易导致蛋白变性，而后续的压片工序更可能因机械压力破坏蛋白空间结构。此外，传统辅料难以兼顾稳定性和成型性的双重要求，制约了生物药片剂的临床应用。为攻克这一难题，哥本哈根大学研究团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表最新研究，系统评估了五种特性各异的氨基酸对喷雾干燥胰蛋白酶/乳糖复

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2025-11-02

• 非受体酪氨酸激酶YES1调控有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的分子机制及其药学意义

  亮点SRC抑制剂影响OATP1B1功能为评估SRC家族成员对OATP1B1功能的影响，我们首先用不同抑制剂处理HEK293-OATP1B1细胞。如图1A所示，三种测试抑制剂均显著抑制OATP1B1对DCF的摄取。由于SU6656表现出最显著的抑制效果，后续分析均采用该抑制剂。研究发现其抑制效应呈浓度依赖性（图1B）。此外，在SU6656处理的细胞中还观察到OATP1B1摄取活性随处理时间延长而下降的趋势。讨论作为介导多种治疗药物肝脏转运的关键摄取转运体，OATP1B1功能改变可能导致其底物药物药代动力学变化。既往通过高通量筛选39和质谱分析20已在OATP1B1序列中鉴定出多个潜在磷酸化位点，

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-11-02

• NAT1和NAT2酶活性驱动磺胺甲噁唑N-乙酰化个体差异的研究

  研究亮点磺胺甲噁唑（SMX）相关特异质性药物性肝损伤（DILI）的机制尚不明确。本研究通过体外实验揭示：在原代人类肝细胞（PHH）中，N4-乙酰磺胺甲噁唑（NA-SMX）是主要代谢物，且个体间差异达4.2倍！有趣的是，NAT2基因型推断的慢乙酰化表型并不能准确预测NA-SMX生成——9例慢乙酰化者中6例的生成量超过中间乙酰化者均值。而通过探针底物磺胺二甲嘧啶（SMZ）测得的NAT2活性，则能准确区分不同乙酰化表型（p < 0.05）。NAT1和NAT2酶活性（分别以对氨基苯甲酸PABA和SMZ为底物）均与NA-SMX生成显著相关（r = 0.576, p = 0.006；r = 0.459,

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-11-02

• DASH饮食快速筛查工具的构建与验证：基于NHANES数据库的效度研究

  心血管疾病（CVD）持续位居美国死亡原因首位，而不良饮食习惯是其主要风险因素。尽管遵循终止高血压膳食疗法（DASH）等健康饮食模式被证实可显著降低心血管疾病风险，但在临床研究和实践中，全面评估饮食质量仍面临巨大挑战。传统的饮食评估方法如食物频率问卷（FFQ）和24小时膳食回顾需要专业人员进行，耗时耗力且成本高昂，这使得在非营养学为主的临床试验中难以常规实施。因此，开发简洁有效的饮食快速筛查工具成为当前研究的迫切需求。在这一背景下，研究人员基于颅内狭窄支架置入术与积极药物治疗预防卒中复发试验（SAMMPRIS）中的营养问题，开发了一种简化的DASH饮食筛查工具，并利用美国国家健康与营养检查调查（

  来源：Crop Protection

  时间：2025-11-02

• 综述：帕金森病疼痛症状的特点

  疼痛是帕金森病（PD）患者中最常见的非运动症状之一。然而，这种症状往往被低估和忽视，导致仅有约50%的患者能够获得有效的镇痛治疗。帕金森病的疼痛表现复杂多样，具有多种成因，且其机制尚不完全明确。对疼痛类型、机制和治疗方案的深入理解，有助于神经科医生更早识别疼痛，准确分类，并制定最佳治疗策略，从而减轻患者的痛苦，改善其生活质量。本文将系统探讨帕金森病患者的疼痛分类、相关病理生理机制以及当前的治疗方案，为临床医生提供实用的指导。### 疼痛的临床相关性与影响在帕金森病患者中，疼痛的普遍性远高于普通人群。研究显示，疼痛的发生率在24%至85%之间，约为普通人群的两倍，甚至在60岁以上人群中也更高。这

  来源：Clinical Parkinsonism & Related Disorders

  时间：2025-11-02

• 一项关于金刚烷胺治疗帕金森病中左旋多巴引起的运动障碍的长期疗效的荟萃分析

  ### 阿米替林在帕金森病患者中治疗左旋多巴诱发运动障碍（LID）的长期效果研究帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经系统疾病，其主要特征包括运动障碍和非运动症状。该疾病主要影响大脑中产生多巴胺的神经元，导致患者出现震颤、僵硬、运动迟缓等症状。随着病情的发展，左旋多巴（Levodopa）成为PD治疗的首选药物，因为它能够补充大脑中缺乏的多巴胺，从而改善患者的运动功能。然而，长期使用左旋多巴可能会引发一系列副作用，其中最显著的就是左旋多巴诱发运动障碍（Levodopa-Induced Dyskinesia, LID）。LID通常表现为不自主的、异常的运动，如舞

  来源：Clinical Parkinsonism & Related Disorders

  时间：2025-11-02

• 高滴度特异性静脉免疫球蛋白（IVIG 10%）降低感染与住院风险的临床效益分析：一项回顾性质量改进研究

  结果在纳入研究的14名患者中（表A.1、A.2、A.3），其中8人曾对其他IVIG制剂应答不佳，在换用新型IVIG治疗后，10人（占样本群体的71%）在治疗后表现出感染频率或严重程度的下降，即临床改善。患者群体总感染次数在治疗前6个月内为36次，治疗后6个月内显著降至8次。住院次数同样呈现下降趋势。讨论本回顾性质量改进研究结果表明，高滴度IVIG产品对于患有原发性或继发性免疫缺陷且反复发生呼吸道感染的患者（尤其是对常规IVIG疗法应答不佳者）可能是一种有效的治疗选择。总体感染次数、抗生素使用和住院率的降低表明大多数患者获得了良好的临床应答。高免疫球蛋白（HIG）或高滴度IVIG产品，如本研究中

  来源：Clinical Imaging

  时间：2025-11-02

• 系统性红斑狼疮认知障碍患者T细胞免疫衰老与耗竭状态的特征及机制研究

  Highlight我们的研究分析了伴有认知障碍（CI）的系统性红斑狼疮（SLE）患者、不伴CI的SLE患者以及健康对照（HC）外周血T淋巴细胞中衰老和耗竭标志物的表达。我们在三组之间发现了T细胞亚群、免疫衰老和耗竭的细胞表面标志物、CD4+/CD8+比值倒置以及p16INK4a基因表达方面的显著差异。在伴有CI的SLE患者中，我们观察到与健康对照组相比，初始CD4+CD45RA+ T细胞频率降低。Discussion我们的研究分析了来自伴有认知障碍（CI）的SLE患者、不伴CI的SLE患者以及健康对照（HC）的外周血T淋巴细胞中的衰老和耗竭标志物。我们在三组之间发现了关于T细胞亚群、免疫衰老和

  来源：Clinical Imaging

  时间：2025-11-02

• 雌激素受体在早发性结直肠癌性别差异中的关键作用及临床意义

  †亮点†早发性结直肠癌(EOCRC)的性别差异问题一直存在争议。本研究通过分析3041例结直肠癌病例（包括485例EOCRC和2556例LOCRC），发现EOCRC在性别分布(p=0.0356)、错配修复缺陷(dMMR)状态(p=0.0029)和淋巴结转移(p=0.0425)方面与LOCRC存在显著差异。特别有趣的是，男性EOCRC患者更容易罹患结肠癌(p=0.0009)和出现dMMR状态(p=0.0365)。‡结果‡ER mRNA表达展现出明显的性别偏好：女性结直肠癌中的表达量显著高于男性(p=0.0009)，这一趋势在EOCRC亚组中同样成立(p=0.0092)。更深入的分析发现，LOCR

  来源：Clinical Colorectal Cancer

  时间：2025-11-02

• 基于血液生物标志物的结直肠癌筛查新策略：IL-8等炎症因子组合模型的突破性潜力

  亮点背景基于血液的生物标志物或可成为提高人群结直肠癌（CRC）早期筛查依从性的替代方案。本研究旨在筛选能够识别早期无症状CRC的血液生物标志物，以用于国家筛查计划。材料与方法100 ng/mL）阳性参与者进行了18种血液生物标志物（包括GDF-15、hepsin、IL-8等）的血清水平检测。将与CRC相关的生物标志物与年龄、性别结合，构建了CRC预测多变量模型。结果从1,959名受试者中收集了完整的生物标志物和临床数据，其中237人（12.1%）患有CRC，623人（31.8%）患有晚期腺瘤。IL-8不受混杂因素影响，在腺瘤-癌进展过程中持续升高，且与CRC显著相关（OR: 1.83, 95%

  来源：Clinical Colorectal Cancer

  时间：2025-11-02

• 胎盘生长因子（PlGF）在镰状细胞病合并妊娠中预测子痫前期的应用价值

  镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种遗传性血红蛋白病，患者在妊娠期间面临着一系列独特的健康挑战，其中子痫前期（Preeclampsia, PE）是严重威胁母婴安全的并发症。子痫前期以妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为主要特征，其根源在于胎盘功能紊乱。近年来，胎盘生长因子（Placental Growth Factor, PlGF）作为一种重要的血管生成因子，在预测和诊断子痫前期方面展现出巨大潜力。在正常妊娠中，PlGF主要由胎盘绒毛的滋养层细胞大量产生，其水平随着胎盘生长而逐渐升高，在孕28-30周达到峰值，随后缓慢下降。低水平的PlGF已被证实是诊断早产型子痫前

  来源：Blood Advances

  时间：2025-11-02

• 抗生素暴露风险评分预测异基因造血细胞移植后急性移植物抗宿主病的验证研究

  在异基因造血细胞移植（alloHCT）领域，急性移植物抗宿主病（aGVHD）一直是影响患者生存质量和长期预后的主要挑战。尽管免疫抑制方案的不断优化改善了aGVHD的防治效果，但非免疫因素对aGVHD发生发展的影响机制仍待深入探索。近年来，越来越多的证据表明，抗生素使用通过改变肠道微生物群的组成和功能，可能间接影响aGVHD的发生风险。这一发现将抗生素这一常规治疗手段推向了风险因素的双重角色，迫切需要量化评估工具来指导临床决策。在这一背景下，Armin Rashidi和Fei Gao研究团队开展了一项重要研究，旨在开发并验证一个能够量化评估抗生素暴露对aGVHD风险的评分系统。该研究近期发表于血

  来源：Blood Advances

  时间：2025-11-02

• 高通量T细胞受体克隆技术揭示靶向次要组织相容性抗原的TCR多样性及其功能特性

  在对抗白血病的战场上，异基因干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, alloSCT）是一种强有力的武器。然而，这场战役常常面临一个两难困境：我们期望移植进来的免疫细胞（移植物）能够攻击患者体内残存的白血病细胞（即 graft-versus-leukemia effect, GVL，移植物抗白血病效应），但同时又要避免它们误伤患者的正常组织，引发移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）。有没有一种“精确制导”的武器，能够专门识别并清除白血病细胞，而对正常组织秋毫无犯呢？科学家们将目光投向了次要组织相容性抗原（

  来源：Blood Advances

  时间：2025-11-02

• 同步系统性及中枢神经系统大B细胞淋巴瘤治疗与预后的长期回顾性研究

  当淋巴瘤细胞同时侵袭全身系统和中枢神经系统时，医生们面临的是医学界公认的治疗难题。这种被称为同步系统性及原发中枢神经系统大B细胞淋巴瘤（synchronous systemic and de novo secondary CNS LBCL）的疾病，因其侵袭性强、预后差而令人闻之色变。更棘手的是，由于病例罕见，大型前瞻性研究难以开展，临床医生只能从少量异质性回顾性研究中摸索治疗方向。在这样的大背景下，由J. Erika Haydu领衔的研究团队决定揭开这一疾病的神秘面纱。这项发表在《Blood Advances》的重要研究，通过对63例患者长达21年的临床数据追踪，描绘了该疾病治疗与预后的完整图

  来源：Blood Advances

  时间：2025-11-02

• 功能性NK细胞在单倍体相合造血干细胞移植后的恢复延迟：许可滞后与抗急性髓系白血病活性低下

  对于缺乏人类白细胞抗原（HLA）全相合供者的血液系统恶性肿瘤患者而言，单倍体相合造血干细胞移植（haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, h-HSCT）已成为重要的治疗选择。然而，移植后免疫系统的重建质量直接影响临床预后，其中自然杀伤（natural killer, NK）细胞作为先天免疫的核心力量，其功能恢复尤为关键。当前临床广泛采用移植后环磷酰胺（post-transplant cyclophosphamide, PTCy）联合抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyte globulin, ATG）的方案预防移植物抗

  来源：Blood Advances

  时间：2025-11-02

• R-CHOP样方案再治疗对弥漫性大B细胞瘤晚期复发患者的疗效与预后分析

  弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）作为成人中最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤类型，其标准一线治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已显著提高患者生存率。然而，约30-40%患者会出现疾病复发，其中晚期复发（指诊断后超过2年复发）的临床管理策略仍存在争议。对于这类患者，尤其是因高龄、合并症等因素无法接受高强度治疗（如干细胞移植或二线强化疗）的群体，是否可再次采用初始有效的R-CHOP样方案进行根治性治疗，成为临床实践中的关键问题。为回答这一问题，由Jean-Nicolas Champagne、Diego

  来源：Blood Advances

  时间：2025-11-02

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