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基于共识的虚拟筛选及体外评估新型JAK2/STAT1,3抑制剂
JAK/STAT信号通路是人体免疫系统和炎症反应中至关重要的调控机制,它不仅参与正常的生理过程,如血液细胞分化、代谢和免疫调节,还与多种疾病的发生发展密切相关。例如,当该通路发生异常时,可能会引发类风湿性关节炎(RA)、不同类型的血液癌症、肠道炎症性疾病以及皮肤疾病等。因此,JAK/STAT通路成为了治疗这些疾病的重要靶点之一。尽管已有多种JAK抑制剂被批准用于临床,但这些药物往往伴随着一定的副作用,限制了其广泛应用。因此,寻找更安全、更有效的JAK抑制剂成为当前研究的重点。为了应对这一挑战,研究者们采用了一种基于计算机辅助的方法,对FDA批准的3330种药物进行了筛选,旨在发现潜在的JAK2
来源:ACS Omega
时间:2025-10-27
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综述:生物系统中农药生物转化的分子机制、组学见解及环境可持续性生物技术进展
农药在现代农业中的广泛应用导致其在土壤、水体和食物链中持续存在,引发了对持久性、生物累积性及对非靶标生物不利影响的担忧。生物转化(Biotransformation)作为生物体通过酶促反应修饰外源化合物(Xenobiotics)的过程,在农药的降解与解毒中扮演核心角色。本综述从分子机制、组学洞察到生物技术进展,全面探讨了农药在不同生物系统中的转化路径、关键酶系及环境可持续性意义。2. 农药生物转化途径生物转化过程可分为两个阶段:Phase I反应(如氧化、还原、水解)通过引入或暴露功能基团实现农药分子的功能化;Phase II反应则通过共轭作用(如与谷胱甘肽、硫酸盐、葡萄糖醛酸结合)增强其水溶
来源:ACS Omega
时间:2025-10-27
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通过铱催化的不对称氢化和连续环化反应快速获得手性3-氧杂环[3.1.1]庚烷
双环[3.1.1]庚烷(BCHeps)是一类重要的三维笼状结构,作为现代药物发现中meta取代芳烃的生物异构体。尽管在构建手性BCHeps方面取得了显著进展,但现有的合成策略主要局限于双环[1.1.0]丁烷(BCBs)的不对称环加成反应,而创新的催化选择性方法却很少被利用。本文介绍了一种通过铱催化的不对称氢化/环化反应来合成手性3-氧代-BCHeps的方法。该工艺包括不对称氢化生成手性螺环醇中间体,随后通过酸介导的环开裂和环化步骤完成后续反应。无论是螺环氮杂丁环酮还是螺环氧杂丁环酮,均可适用于该合成方法,能够高产率(高达99%的产率和99%的对映选择性)地获得含有氨基和羟基功能团的手性多取代3
来源:ACS Catalysis
时间:2025-10-27
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沸石咪唑框架(ZIF-8s)对植物病原体的广谱抗菌活性
植物病原体对农业生产和经济稳定构成重大威胁;因此,开发绿色广谱杀菌剂对于农业的长期可持续发展至关重要。本研究采用一步法合成了具有不同电荷性质的沸石咪唑框架纳米粒子(ZIF-8 NPs),并在室温下水相条件下通过不同的表面活性剂对其进行修饰,这些纳米粒子对模型革兰氏阴性细菌(大肠杆菌)和植物病原菌(柑橘黄单胞菌和丁香假单胞菌)表现出优异的杀菌效果。值得注意的是,CTAB@ZIF-8 NPs对这些菌株的IC90值均低于50 μg/mL。此外,ZIF-8 NPs还对真菌(灰葡萄孢)和卵菌(致病疫霉)具有抗菌作用。ZIF-8 NPs能够破坏细胞壁和细胞膜,消除生物膜,产生活性氧(ROS),导致DNA损
来源:ACS Agricultural Science & Technology
时间:2025-10-27
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泰国蒜农体内乙烯硫脲生物半衰期测定:优化生物监测窗口提升农用杀菌剂暴露评估精度
结果对11名参与杀菌剂施用的受试者尿液样本进行分析,共检测77份点尿样本。所有参与者均为男性,年龄范围46-59岁(平均52岁),平均体重指数(BMI)为23 kg/m2(范围17-33 kg/m2)。其中7人血压正常,1人血压偏高,2人处于1级高血压阶段,1人患有2级高血压。讨论既往关于ETU清除模式的数据匮乏限制了我们对EBDCs类杀菌剂在人体内排泄规律的理解。本研究通过明确农民群体中ETU的排泄曲线和生物半衰期,填补了这一知识空白,为暴露评估和流行病学研究中生物监测最佳时间窗口的界定提供了新依据。本研究基于未校正浓度计算的ETU平均半衰期为7.9小时,而肌酐校正后的半衰期为16.1小时。
来源:International Journal of Hygiene and Environmental Health
时间:2025-10-27
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猪场废水处理系统中微生物群落动态与抗生素抗性基因潜在宿主预测
亮点微生物群落分析在猪场废水处理厂中的应用通过对猪场废水处理厂各采样点(原粪水RM、消化池出水BE、池塘出水PE)所有样本进行测序,我们深入解析了参与有机物分解过程的微生物群落(细菌和古菌),以及可能的抗生素抗性基因(ARG)携带者。采样点三处的猪场废水理化性质表征(pH、化学需氧量COD、固体物、氨氮、诺氟沙星浓度)可见补充材料表S1。根据先前报道的主坐标分析(PCoA),样本根据采样点形成三个不同的簇,表明处理阶段对微生物群落结构具有显著影响(Pereira等人,2023年)。结论本研究清晰展示了猪场废物处理过程中微生物群落的演替规律,随着原粪水经过消化池和兼性塘,物种丰富度和多样性指数显
来源:International Journal of Hygiene and Environmental Health
时间:2025-10-27
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艾博韦泰静脉推注联合多替拉韦在HIV感染者中的24周研究:长效治疗新方案的疗效与安全性初探
自联合抗逆转录病毒治疗(cART)问世以来,艾滋病(AIDS)已从一种致死性疾病转变为可管理的慢性传染病。然而,每日口服药物的终身治疗模式给艾滋病病毒(HIV-1)感染者带来了持续的挑战:严格的服药依从性要求、长期的药物负担、潜在的药物不良反应以及药物相互作用,这些因素都可能影响患者的生活质量,甚至导致治疗失败。此外,全球范围内,对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的预处理耐药率在一些地区已超过10%,这凸显了对具有更高基因屏障(即病毒不易产生耐药性)的治疗方案的迫切需求。随着HIV感染者群体的老龄化,合并症的管理和复杂的药物相互作用也变得日益重要。因此,开发更加简化、便捷、耐受性更佳且能
来源:International Journal of Infectious Diseases
时间:2025-10-27
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感染性心内膜炎系统性血清学检测的临床价值评估:一项14年队列研究揭示其有限影响
当心脏内膜或瓣膜遭遇微生物入侵,感染性心内膜炎(Infective Endocarditis, IE)便悄然发生。这种疾病不仅威胁生命,其诊断过程更是充满挑战。尽管血培养被视为病原学诊断的"金标准",但临床上高达31%的IE病例表现为血培养阴性(Blood-Culture Negative IE, BCNIE),这给精准治疗带来了巨大障碍。为什么这些病原体在常规培养中"隐身"?可能是患者先前使用过抗生素,也可能是某些娇嫩(fastidious)的微生物无法在标准培养基上生长,还可能是专性细胞内寄生菌(如Coxiella burnetii)根本不被常规方法检测到。正是这些诊断困境,促使西班牙马奎
来源:International Journal of Infectious Diseases
时间:2025-10-27
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奥地利输入性托斯卡纳病毒相关无菌性脑膜炎病例分析(2006-2023年):揭示病毒谱系共循环新动态
当夏日来临,许多人会选择前往阳光明媚的地中海地区度假,然而,在享受美景的同时,一种由小小白蛉传播的病毒——托斯卡纳病毒(Toscana virus, TOSV),可能正悄然威胁着旅行者的健康。TOSV是布尼亚病毒目(Bunyavirales)白蛉病毒属(Phlebovirus)的成员,作为一种虫媒病毒(Arbovirus),它主要在地中海盆地和中东地区流行,是这些地区夏季无菌性脑膜炎(Aseptic Meningitis)的重要病原体之一。尤其是在意大利中部,温暖季节高达80%的无菌性脑膜炎病例可归因于TOSV感染。感染后,患者通常会出现发热、剧烈头痛、恶心、呕吐、畏光等典型的脑膜炎症状,极少
来源:International Journal of Infectious Diseases
时间:2025-10-27
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MADISON评分:预测NSTE-ACS患者高危左主干/三支病变的临床新工具
Highlight讨论据我们所知,MADISON评分是首个经过外部验证的多因素模型,专门用于预测NSTE-ACS(非ST段抬高型急性冠脉综合征)患者中存在显著左主干/三支血管病变(LM/3VD)。我们确定了七项独立的临床预测因子:年龄≥65岁、男性、糖尿病、心电图异常(ST段压低、T波倒置或陈旧性左束支传导阻滞)、心率>90次/分钟、脑血管疾病史以及就诊时出现心力衰竭的体征/症状。该评分模型在预设的临床阈值(评分≥4分)下表现出高特异性,但敏感性为低至中度。这种特性使其在识别需要优先转移到具备血运重建(特别是冠状动脉旁路移植术CABG)能力中心的患者方面具有潜在价值,从而可能避免因二次转
来源:International Journal of Cardiology
时间:2025-10-27
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无约束力的重症监护室:尚未完全实现
托马索·罗萨(Tommaso Rosà)|盖亚·坦波(Gaia Tempo)|马西莫·安东内利(Massimo Antonelli)意大利罗马A.杰梅利大学综合医院基金会(Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS)急诊科、重症监护医学与麻醉科本文对Kooken等人关于重症监护病房(ICU)中物理约束使用的观点进行了反驳。当患者安全受到威胁时,物理约束仍被广泛用于限制其活动。不同科室和国家在应用物理约束方面存在显著差异,这些差异受到当地协议、人员配置、疾病严重程度以及替代措施可用性的影响。尽管物理约束的使用引发了伦理争议,但它仍是
来源:Intensive and Critical Care Nursing
时间:2025-10-27
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综述:超短效β受体阻滞剂对脓毒症或脓毒性休克患者死亡率影响的系统评价和试验序贯Meta分析
背景脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,全球每年约造成1100万死亡病例。尽管脓毒症早期交感神经系统激活属于适应性反应,但过度的儿茶酚胺释放会导致心肌损伤、心动过速和氧供需失衡,进而加重器官衰竭。超短效β受体阻滞剂(如艾司洛尔、兰地洛尔)可通过选择性阻断β1受体抑制交感神经过度兴奋,但其在脓毒症治疗中的价值仍存争议。方法本研究遵循PRISMA指南,系统性检索PubMed、Embase等数据库截至2024年1月12日的随机对照试验(RCT)。纳入27项RCT共2253例患者,采用随机效应模型进行Meta分析,并运用试验序贯分析(TSA)评估证据可靠性。主要终点为28天死亡率。
来源:Intensive and Critical Care Nursing
时间:2025-10-27
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眼保护舱对比胶带预防危重症患者角膜损伤:一项随机对照试验的突破性发现
在重症监护室(ICU)这个与死神赛跑的地方,患者的眼睛却常常成为被遗忘的角落。对于因镇静、昏迷等原因导致眨眼反射(blink reflex)减弱或消失的危重症患者,他们的角膜(cornea)就像一扇无法关闭的窗户,暴露在干燥的空气和潜在的机械损伤风险中。据统计,ICU患者角膜损伤的发生率高达13.2%至60.0%,这意味着近三分之二的患者可能面临角膜上皮缺损、溃疡甚至感染的风险,严重时可影响视力。然而,由于角膜损伤早期症状隐匿,且ICU护理重点往往集中在维持生命体征上,眼部护理容易被忽视,缺乏标准化、高效的预防方案。目前,许多ICU普遍采用的眼部防护措施是使用微孔胶带(micropore ad
来源:Intensive and Critical Care Nursing
时间:2025-10-27
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银(I)-硫尿嘧啶类配合物的合成表征及其双重生物活性(抗菌与抗肿瘤)研究
亮点•新型银(I)与2-硫尿嘧啶(2TU)和2,4-二硫尿嘧啶(2,4DTU)配合物的合成与结构解析•多谱学技术(拉曼、固态核磁共振、傅里叶变换红外光谱)揭示配体通过氮、氧、硫原子与银(I)配位•Ag-2TU对多种肿瘤细胞系(如MCF-7乳腺癌细胞)展现高选择性抑制(选择性指数SI达7.2)•Ag-2TU对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性(最低抑菌浓度MIC为1.78–3.56 mmol·L−1)•荧光置换实验、圆二色谱及凝胶电泳证实配合物不直接结合DNA,提示其作用机制另辟蹊径材料与设备实验所用试剂硝酸银(AgNO3,纯度99%)、2-硫尿嘧啶(C4H4N2OS,99%)和2,4-二
来源:Inorganic and Nuclear Chemistry Letters
时间:2025-10-27
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创伤中心PTSD筛查与转诊能否改善心理健康和物质滥用服务?随机试验结果分析
Section snippetsINTRODUCTION在全球范围内,创伤性损伤具有高度普遍性,且是重大公共卫生问题[1]。美国每年约有150-250万例患者因创伤性损伤住院[[2], [3], [4]]。其中20-40%的住院创伤幸存者会出现符合创伤后应激障碍(PTSD)及相关共病症的症状[[5], [6], [7], [8], [9]]。研究表明,PTSD及其共病症与长期功能受损和医疗资源使用增加密切相关。Design Overview本研究为一项已完成的随机临床试验的二次分析[23,24]。纳入标准为年龄≥18岁、因身体损伤住院的创伤幸存者,并通过电子病历系统评估其是否存在高水平情绪困扰
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胸骨骨折与骨不连固定术中的解剖学考量:基于CT测量的关键结构安全距离分析
亮点材料与方法一项回顾性图表研究分析了胸骨和胸骨柄的解剖结构,重点测量了40例成年患者胸骨全长前后径维度。这些患者均于2022年在美国东南部一级创伤中心接受胸部CT检查。纳入标准为:首次胸部CT作为常规创伤评估的一部分,且无心脏/胸部手术史、胸部创伤史、胸骨切开史或CT影像异常表现。结果本研究共纳入20名男性(平均体重指数29.0,平均年龄50.5岁)和20名女性(平均体重指数28.9,平均年龄64.7岁)。男性组测量指标组内相关系数(ICC):胸骨长度0.96(95%置信区间0.84-0.99),胸骨柄长度0.98(0.94-0.99),胸骨柄上段深度0.96(0.67-0.99),胸骨柄中
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经外周置入中心静脉导管相关感染期间深静脉血栓形成的危险因素:一项单中心回顾性研究
在当代医疗实践中,经外周置入中心静脉导管(Peripherally Inserted Central Catheters, PICC)已成为住院患者和门诊患者最常用的中心静脉通路装置之一。这种导管因其置入简单、可由经过培训的护士或放射技师操作、且能在院外监测等优势,在化疗、肠外营养和长期抗生素治疗等领域广泛应用。然而,PICC的使用并非没有风险,深静脉血栓形成(Deep Vein Thrombosis, DVT)和导管相关感染是其常见且可能危及生命的并发症。尽管已有指南针对PICC并发症的预防提出了相关建议,但关于在PICC相关感染期间发生DVT的危险因素,目前仍缺乏深入研究。临床上,多普勒超
来源:Infectious Diseases Now
时间:2025-10-27
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胰腺癌术后乳糜漏对辅助化疗及生存预后的影响分析
Highlight胰腺癌手术中乳糜漏对肿瘤治疗路径的影响机制探索背景胰腺癌术后乳糜漏可能导致营养失衡,但其对肿瘤学结局的影响尚不明确。本研究评估术后临床相关乳糜漏(CR-chyle leak)是否影响胰腺癌患者的辅助化疗接受率与总生存期(OS)。方法纳入2015-2023年在科罗拉多大学医院接受局部胰腺导管腺癌切除术的患者。根据2019年手术技术变革(如淋巴结清扫范围扩大)、新辅助治疗增加及晚期手术比例上升,将手术年份分为两个时段。采用逻辑回归和Cox回归模型分析CR-chyle漏(B-C级)的危险因素及其与OS、辅助化疗的关系。结果在487例患者中,93例(19.5%)出现CR-chyle漏
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结直肠癌肝转移灶R0切除中积极肝静脉切除术的临床意义与预后分析
章节亮点患者选择本研究经东京大学机构审查委员会批准(批准号2158-9)。回顾性收集了2010年1月至2022年12月期间在东京大学医院接受CLM肝切除术的645例连续患者的手术数据。纳入标准仅考虑首次肝切除术治疗CLM的病例。排除第二次或后续肝切除术(n=245)的病例。队列特征2010年1月至2022年12月期间,共对CLM进行了628例肝切除术,其中395例为首次肝切除术。基于术前CT(计算机断层扫描)诊断,103例患者存在肝静脉侵犯。54例患者接受了肝静脉(HV)切除术和重建(VR组),包括肝静脉切除(n=43)、下腔静脉切除(n=7)以及两者同时切除(n=4);其余341例患者未进行
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远端胆管癌根治性切除术后早期复发的风险因素与预后模式分析
亮点•远端胆管癌(DCC)根治性切除术后早期复发(ER)率高达22.2%(115/519)•ER患者总生存期(OS)与姑息治疗组(R2/M1)无显著差异(16.8 vs 15.6个月;p=0.998)•70 U/mL、BMI≤21.0 kg/m225.0 kg/m237 U/mL•辅助治疗(含5-FU化疗/放疗/放化疗)未改善ER患者OS引言胆管癌按解剖位置分为肝内型、肝门周围型与远端胆管癌(DCC)。DCC约占全部胆管癌的20%–30%,在北美和欧洲发病率约为1–2/10万,而亚洲(包括韩国)发病率更高。根治性手术是DCC主要治疗手段,但预后仍差,超过50%患者术后12个月内出现复发6。尽管