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生长分化因子11通过抑制心肌焦亡和氧化应激,减轻多柔比星引起的心脏毒性
摘要多柔比星(DOX)由于其心脏毒性,在临床应用中受到限制。DOX引起的心脏毒性的关键因素之一是焦亡,这是一种由免疫系统引发的程序性细胞死亡,随后伴随着炎症反应。生长分化因子(GDF)11在氧化应激和炎症过程中起着重要作用。本研究的目的是确定GDF11是否能够抑制氧化应激和焦亡,从而减轻DOX引起的心脏毒性。实验中使用SD大鼠通过腹腔注射DOX建立体内模型,并利用腺相关病毒9型(AAV9)在心脏中诱导GDF11的过表达。同时使用人类心肌细胞(AC16)建立体外模型。通过测量心脏功能、心脏纤维化程度、炎症情况以及氧化应激水平;利用透射电子显微镜观察大鼠心脏的微观结构;分析与焦亡和氧化应激相关的核
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2025-10-26
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瑞辛菲林(Rhynchophylline)通过抑制氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein)诱导的泡沫细胞形成以及内皮功能障碍,从而缓解早期动脉粥样硬化
摘要从Uncaria属植物(Uncaria rhynchophylla和Uncaria tomentosa)中提取的生物活性生物碱——Rhynchophylline(Rhy),因其多样的药理作用而在神经退行性疾病和心血管疾病的治疗中显示出潜力。然而,其在动脉粥样硬化的发展或治疗中的作用尚未得到研究。在这项研究中,我们利用体内和体外模型评估了Rhy的抗动脉粥样硬化效果。在高脂饮食喂养的新西兰白兔中,Rhy治疗显著减缓了主动脉斑块的进展,改善了血管组织结构,并降低了血清胆固醇水平。在THP-1巨噬细胞中,Rhy通过降低清道夫受体的表达来抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的摄取及其后续形成的泡沫细
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2025-10-26
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闭环系统对1型糖尿病患儿家庭生活质量的影响:一项全国家庭调查的多维度分析
对于患有1型糖尿病(T1D)的儿童及其家庭而言,日常的血糖管理不仅是一场持久的生理战役,更是一场心理消耗战。近年来,糖尿病技术尤其是混合闭环系统(CL)的发展,为改善血糖控制带来了革命性突破。大量随机对照试验(RCT)证实,CL系统能显著提升儿童和成人的血糖控制水平。然而,当焦点转向患者报告结局(PROMs),如生活质量(QoL)、疾病负担、糖尿病相关痛苦和睡眠质量时,研究结果却变得复杂且不一致。尤其值得注意的是,父母与其患有T1D的子女对生活质量和治疗负担的感知可能存在差异。以往的研究多局限于精心设计的RCT或“单臂”真实世界研究,这些研究通常涉及经过严格筛选、动机强烈的家庭,且多集中在专科
来源:Diabetes & Metabolism
时间:2025-10-26
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瞳孔反应客观量化药物改变的触觉敏感性
触觉是我们与外界互动、感知身体和体验情感的重要通道。然而,准确评估一个人的触觉敏感性并非易事。传统方法,如使用冯弗雷(von Frey)单丝测量触觉阈值,严重依赖受试者的主观语言报告和持续专注力。对于婴幼儿、存在沟通障碍的患者或因神经系统损伤(如中风)导致触觉处理异常的人群,这些主观评估方法往往显得力不从心,限制了我们对他们真实感官体验的理解和诊断的精确性。因此,开发一种客观、可靠且易于测量的生理指标来量化触觉处理强度,成为感官神经科学和临床康复领域的一个重要目标。近年来,瞳孔测量法(pupillometry)作为一种非侵入性的生理测量技术,展现出巨大潜力。瞳孔大小不仅随光线变化,更与大脑的唤
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基于区块链与深度集成学习的肺癌检测及安全数据共享框架研究
研究亮点结论本研究设计了一种结合深度学习与区块链技术的新型方法,用于有效诊断肺癌。所开发的模型包含三个阶段。首先,从可用的数据资源中收集必要的医疗数据。获取的医疗健康信息使用区块链技术进行安全存储。利用区块链的主要目的是使该方法能够在分布式网络内获取患者输入数据,以诊断特定的医疗状况,同时确保数据的完整性和机密性。其次,使用一种新颖的混合集成深度学习模型,即混合卷积神经网络结合自动编码器和长短期记忆网络(HCNN-ALSTM),进行肺癌诊断。该模型通过结合CNN、自动编码器和LSTM,能够有效处理CT扫描图像中的空间特征和时序依赖关系。第三,采用改进的磷虾群算法(MKHA)对HCNN-ALST
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-10-26
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LHRCDA:基于可学习超图重构的环状RNA与药物敏感性关联预测
HighlightLHRCDA模型通过引入可学习超图重构机制,在环状RNA-药物敏感性关联预测任务中展现出卓越性能,其创新性设计为复杂生物网络的高阶信息挖掘提供了新范式。Discussion与现有模型相比,LHRCDA表现出显著优势。例如,GATECDA采用图注意力自编码器从稀疏数据中提取关键特征;MSMCDA结合多视图共享单元与多通道注意力机制增强特征提取能力;MNGACDA集成多模态注意力进行特征学习。而LHRCDA引入了可学习的超图重构机制,能够自适应优化超边连接,更精准地捕获环状RNA与药物之间的高阶语义交互。分层感知融合策略进一步整合了异质图和超图的多层次特征,有效提升了节点表示能力
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-10-26
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壳寡糖-板栗花多糖复合物增强抗禾谷镰刀菌性能及机制研究
Highlight材料分子量为1200 Da的壳寡糖(COS)购自济南海德贝海洋生物工程有限公司。板栗花于2024年夏季采自中国秦皇岛。禾谷镰刀菌(F. graminearum)菌株由华中农业大学提供。所有其他溶剂和化学品均购自商业供应商。除非特别说明,所有溶剂均为分析纯或更高级别。板栗花粗多糖(CFCP)的制备收集的板栗花经研磨后过60目筛,采用水提醇沉法提取粗多糖。具体流程为:将板栗花粉末与蒸馏水按一定比例混合,在一定温度下回流提取,随后离心取上清液,经浓缩后加入乙醇沉淀多糖,沉淀物经冷冻干燥即得CFCP。COS-CFCP的制备CFCP的单糖组成如表1所示,其中葡萄糖(Glc)、半乳糖(G
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-10-26
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急性髓系白血病(AML)治疗中非完全缓解(sub-CR)反应的预后意义:一项基于分子特征和治疗强度的回顾性分析
Highlight研究设计与人群在2019年1月至2023年1月期间,于玛格丽特公主癌症中心就诊的新诊断AML患者被纳入研究。要参与本研究,患者必须满足以下条件:1)诊断为非急性早幼粒细胞白血病(non-APL)的AML;2)既往未接受过治疗;3)在玛格丽特公主癌症中心接受治疗;4)达到完全缓解(CR)或非完全缓解(sub-CR)的反应。CR和sub-CR的定义详见补充表1。分析中包括了原发性和继发性AML。研究人群、临床与分子特征在2019年1月至2023年1月期间,我们共确定了363名在玛格丽特公主癌症中心接受治疗的新诊断AML患者,这些患者要么达到了完全缓解(CR)(n = 227),要
来源:Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia
时间:2025-10-26
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分次间体积变化与早期肺癌立体定向消融放疗患者预后的关联性分析
亮点引言立体定向消融放疗(SABR)或立体定向体部放疗(SBRT)已被证实是治疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效根治性手段1。该技术通过1-5次分割精准施以高剂量照射1。鉴于其晚期效应的高生物有效剂量(BED),精确勾画靶区对减少正常组织毒性至关重要。因此,图像引导...患者筛选本研究回顾性纳入了2009年4月至2019年7月期间接受4-5次分割SABR治疗的AJCC第7版T1-2N0M0非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在此期间,患者通常按iSABR试验方案21接受治疗。体积≤10cc的周围型肿瘤采用单次SABR,而较大周围型肿瘤及所有中央型肿瘤采用40-50Gy/4次分割的放疗方案。接受
来源:Clinical Lung Cancer
时间:2025-10-26
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综述:胎粪在产前药物暴露研究中的应用
胎粪在临床与法医毒理学中的应用价值作为新生儿首次排泄的粘稠沥青状物质,胎粪凭借其独特的生物学特性成为追溯妊娠中晚期药物暴露史的关键载体。与母体血液或新生儿尿液等传统基质相比,胎粪能提供长达数月的追溯窗口,且采集过程完全无创。这种深绿色至黑色的复杂基质主要由消化道脱落上皮细胞、羊水成分和胎毛等组成,其特殊结构像“分子海绵”般通过胆道排泄、肠道分泌等途径富集药物及其代谢物。胎粪形成与药物掺入机制胎粪的组成宛如胎儿宫内生活的“分子日记”,其形成始于妊娠第16周并持续累积至分娩。药物经母体摄入后,通过被动扩散跨越胎盘屏障进入胎儿循环。分子量低于500 Da、脂溶性高的非离子型化合物更易穿透胎盘,随后经
来源:Clinica Chimica Acta
时间:2025-10-26
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每周一次的超低分割放射治疗用于乳腺癌:来自单一机构真实世界队列的研究结果
本研究探讨了一种针对老年及合并症患者的早期乳腺癌患者,采用每周一次的超分割放疗方案(WBRT)进行术后治疗的临床效果。这一研究的重要性在于,它覆盖了真实世界中的广泛患者群体,包括那些接受了乳房切除术或需要区域淋巴结照射的患者,而这些患者在以往的临床试验中往往被忽视。研究结果显示,这种每周一次的超分割放疗方案在治疗依从性、局部控制率以及生存率方面均表现出色,同时具有较低的并发症发生率。这些发现为老年及合并症患者的乳腺癌治疗提供了新的视角,也为临床实践中的治疗决策提供了支持。### 乳腺癌的普遍性与术后放疗的重要性乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,尤其在老年女性中发病率较高。根据相关研究,术
来源:The Breast
时间:2025-10-26
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基于金刚烷的α-羟基羧酸衍生物作为甲型流感病毒M2-S31N通道高效抑制剂的研究
亮点基于金刚烷类药物耐药机制和S31N突变体晶体结构,我们通过分子杂交原理和诱导契合对接研究,设计合成了一类基于金刚烷的α-羟基羧酸衍生物。设计思路为设计基于金刚烷的α-羟基羧酸衍生物,我们将配体对接到M2-S31N通道(PDB编号:2LY0)的活性位点。采用薛定谔套件的诱导契合对接(IFD)进行分子对接以筛选合成化合物,主要考量低自由能和有利结合模式。对于M2-S31N离子通道,药物结合位点位于由疏水孔道残基Val27、Ala30、Asn31和Gly34形成的中央空腔内。结论总之,我们设计合成了一系列含有金刚烷结构的新型(R)-α-羟基羧酸衍生物,并评估了其抗甲型流感病毒活性和细胞毒性。目标
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-26
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酿酒酵母代谢工程合成抗癌前体吉玛烯A的系统优化与规模化生产
Highlight化学品与培养基DNA聚合酶和ClonExpress® II一步克隆试剂盒购自Vazyme(中国南京)。限制性内切酶购自Thermo Fisher Scientific(美国马萨诸塞州)。质粒提取和DNA凝胶回收试剂盒由天根(中国北京)提供。引物和基因由华大基因或拓赫(中国北京)合成测序。β-榄香烯标准品购自Acme(中国上海)。其他试剂均为分析纯。菌株构建所有菌株列于表S1。通过优化酿酒酵母MVA途径构建萜类高产底盘酿酒酵母具有内源性甲羟戊酸(MVA)途径,在萜类生物合成中起关键作用。通过增强法尼基焦磷酸(FPP)合成来上调MVA途径是提高酿酒酵母萜类产量的有效策略。因此,我
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-26
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基于药效团的高通量虚拟筛选发现新型抗癌c-Src激酶抑制剂
亮点药效团假设的生成本研究采用计算模拟流程,首先生成药效团假设(详见表1)。基于文献中42种已知Src抑制剂的活性数据(参见附表S1),我们构建了13种药效团假设,并优选AAHRR模型(含两个氢键受体、一个疏水基团和两个芳香环)。该模型凭借最高的BEDROC评分(Boltzmann增强ROC区分度)、Phase假设评分、位点评分、矢量评分和体积评分脱颖而出(表1)。BEDROC评分可有效评估早期活性分子富集能力。数据收集本研究选取42种具有c-Src酶抑制活性的5-取代苯胺基喹唑啉衍生物作为数据集(完整化学结构与IC50值见附表S1)。化合物结构通过ChemDraw绘制,并利用薛定谔Maest
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2025-10-26
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5′-修饰7-取代4′-硫代核苷作为高效Haspin抑制剂的研发:合成与生物活性评价
亮点这些发现凸显了1d作为一种特别有前景的Haspin靶向抗癌剂,兼具强效活性和良好的类药特性。结论在本研究中,我们开发了一系列在6位、7位和5′位取代的4′-硫代核苷类似物,以优化Haspin抑制和抗癌活性。构效关系研究表明,引入7-氰基相较于相应的7-氨基甲酰基类似物能赋予更优异的效力。在5′位,小而极性强的取代基如叠氮基或氨基是有利的,而体积更大或疏水性的基团则显著降低活性,这表明Haspin结合口袋的空间限制和极性相互作用至关重要。值得注意的是,5′-叠氮基类似物1c表现出最强的Haspin抑制活性(IC50 = 0.26 nM),而5′-氨基类似物1d虽然效力稍逊(IC50 = 18
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-26
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Bigelovin通过双重抑制GSH和TrxR系统破坏氧化还原稳态诱导纤维肉瘤氧化应激凋亡
亮点Bigelovin在体外和体内均表现出强大的抗纤维肉瘤活性。该化合物通过双重抑制GSH和TrxR系统协同破坏氧化还原稳态。Bigelovin优先靶向GSH的α-烯烃-γ-内酯位点,并共价修饰TrxR的Sec498活性中心。材料与试剂经HPLC验证纯度≥98%的bigelovin购自普菲德生物科技(成都)。野生型大鼠TrxR1蛋白由大连理工大学许建强教授惠赠。U498C突变型TrxR1和大肠杆菌Trx蛋白按本实验室既往方法制备。GSH、GSSG、GR、DMEM培养基等试剂均购自Sigma-Aldrich公司。Bigelovin抑制HT-1080细胞增殖源自旋覆花的bigelovin是一种天然
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-26
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综述:药物再利用治疗帕金森病的多维方法:一种治疗性创新
引言帕金森病(PD)是一种与年龄相关的、多方面的神经退行性疾病。过去三十年间,其全球患病率已增加超过两倍。2024年,全球PD的汇总患病率约为每1000人1.51例(0.151%),在发达国家约为0.3%。这种多因素疾病因其异质性的运动表现(包括运动迟缓、姿势不稳、静止性震颤和肌肉强直)而带来重大的临床和治疗挑战。许多患者还经历非运动症状,包括认知障碍、自主神经系统问题和睡眠障碍。疾病进展的潜在病理生理学尚不完全清楚,但细胞自主过程(涉及异常α-突触核蛋白折叠和聚集)和非细胞自主过程(涉及纹状体多巴胺耗竭、线粒体功能、氧化应激和神经元炎症)都被认为是PD相关神经变性的标志。自20世纪60年代以
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-26
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丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)在人源与大肠杆菌中的多功能性比较研究
章节亮点化学品L-氨基酸及其对应的D-氨基酸购自富士胶片和光纯药(日本大阪)、Nacalai Tesque(日本京都)、东京化学工业株式会社(日本东京)和Sigma-Aldrich(美国圣路易斯)。L-别-苏氨酸(L-allo-Thr)和D-别-苏氨酸(D-allo-Thr)购自东京化学工业株式会社。L-苏式-苯丝氨酸购自Santa Cruz Biotechnology(美国达拉斯)。磷酸吡哆醛(PLP)和邻苯二甲醛(OPA)购自富士胶片和光纯药。SHMTs多功能性验证SHMT是一种多功能酶,除羟甲基转移酶和D-丝氨酸脱水酶活性外,还具有多种其他活性。因此,我们针对三种人源SHMTs(hSHM
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics
时间:2025-10-26
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β-内酰胺酶新型切割位点的筛选与评估:调控自互补活性以提升互补依赖性酶前药疗法的特异性
Highlight方法SPELL用于新型切割位点确定:采用切割蛋白配体/光重组(SPELL)程序确定可能降低蛋白质开关自亲和力的新切割位点。将β-内酰胺酶TEM-1的晶体结构(PDB: 1ZG4, 1XPB, 5HW1)输入算法后,每个结构返回约10个切割位点(重合度90%)。从中选择5个破坏活性口袋的位点进行后续研究,其中两个位点...结果我们首先利用SPELL算法确定β-内酰胺酶的新型工程化切割位点。该算法主要评估切割后蛋白质片段的稳定性,同时计算内部氢键断裂后溶剂暴露程度,这可能与降低自亲和力相关。输入TEM-1晶体结构后,SPELL提供了10个重叠切割位点...结论本研究通过在不同氨基
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects
时间:2025-10-26
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膜调节新视角:Patellamide D与脂质单分子层的界面相互作用研究
Highlight材料DPPC和DPPS购自Avanti Polar Lipids公司(美国圣路易斯),实验用水经Milli-Q系统(Millipore公司,美国伯灵顿)纯化,氯仿和甲醇购自Labsynth公司(巴西迪亚德马)。滤纸尺寸为2×1厘米(LabSynth,巴西迪亚德马)。获取Patellamide-BLissoclinum patella提取物源自既往研究[12]。将提取物溶于100%甲醇后,通过反相高效液相色谱法进行纯化。结果与讨论需要特别说明的是,当单独铺展时,该肽在本实验条件下未能产生可测量的等温线。这种铺展缺失源于界面能的不利平衡:肽分子间的内聚力超过其与空气-水界面的粘附
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes
时间:2025-10-26