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  • 基因工程化弹性蛋白样多肽纳米颗粒增强蛋白递送及在炎症性肠病中的治疗调控

    1亮点2为了开发一种用于炎症性肠病(IBD)和其他炎症性疾病的长效、生物相容性生物制剂递送系统,我们利用基因工程技术构建了一种重组融合蛋白,该蛋白包含AXNA1-N和一种新型ELP载体。该系统具有以下几个关键优势:(1)在生理温度(37 °C)下能够自发原位自组装成纳米颗粒,保留了ANXA1-N的生物活性,改善了其药代动力学特性,并促进了其在肠道内的富集。1结论2总之,我们成功开发了ANXA1-N-ELP纳米颗粒,作为一种新型的、可编程的纳米药物,用于治疗IBD。该纳米颗粒系统整合了ANXA1-N的强大抗炎活性和ELP载体优异的药物递送能力。在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中,ANXA1-N-EL

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-26

  • 靶向CD47的脂质体化疗通过调控微卫星不稳定性增强结直肠癌免疫治疗的反馈策略

    亮点• FOX化疗方案通过诱导CD47上调和微卫星不稳定性(MSI)产生双重效应• αL-FOX通过CD47抗体实现自我促进的靶向递送,精准作用于CD47高表达细胞• CD47阻断可激活固有/适应性免疫反应,重塑肿瘤免疫微环境(TIME)• 半剂量αL-FOX在转移性结直肠癌模型中实现100%存活率且系统毒性显著降低结论本研究开发了一种基于CD47抗体装甲的脂质体(αL-FOX),其装载5-氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OX)并遵循FOX化疗方案,旨在降低系统毒性并增强结直肠癌(CRC)的免疫治疗效果。通过利用FOX化疗诱导CD47表达上调的药剂学特性,αL-FOX可作为化学治疗反馈调节剂,

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-26

  • 基于茶多酚纳米平台的高效胞质蛋白递送系统及其治疗应用

    Highlight茶多酚纳米颗粒(TPNs)的通用蛋白质包封能力为了评估TPNs用于蛋白质包封的普适性,我们首先以牛血清白蛋白(BSA)作为模型蛋白。将BSA与EGCG混合后,加入Mn2+催化EGCG的氧化自聚合,从而原位形成TPNs并包封BSA(示意图1A)。SDS-PAGE分析显示,在25–200 μg的BSA浓度范围内,几乎检测不到游离的BSA(图1A),表明包封效率很高。定量分析进一步证实了这一点。结论在本研究中,我们开发了一种基于茶多酚纳米颗粒(TPNs)的新型蛋白质递送系统,该系统通过简便的非共价自组装方法实现了治疗性蛋白质的高效胞内转运。该平台兼具高蛋白负载能力、高效的胞质递送效

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-10-26

  • 基于UHPLC-Q Orbitrap-HRMS和HPLC的复方血藤药酒化学成分分析与质量评价研究

    Highlight仪器赛默飞世尔科技Multifuge X3R离心机、Ultimate 3000高效液相色谱系统及四极杆-轨道阱高分辨质谱仪购自美国赛默飞公司。化学品与材料FFXTMW(100毫升/瓶,编号S1-S13,批号2021120209至2021120309)由贵州高原彝药厂有限公司提供。通过UHPLC-Q Orbitrap-HRMS对FFXTMW进行定性分析在2.3.1色谱条件与2.3.2质谱条件下进行检测,获得FFXTMW的正负离子总离子流图(图1)。通过对照品比对、二级质谱(MS/MS)特征解析及文献查阅,共鉴定出152种化合物(补充表1)。通过比较各单味药与复方色谱图中峰的出现

    来源:Journal of Chromatography B

    时间:2025-10-26

  • 广藿香醇作为基于青蒿素的联合疗法中的有效辅助成分:代谢谱分析、药代动力学及作用机制验证

    李琳琳|王博阳|王边丽|杜晓蕾|白圆圆|张晓|闫学胜|王萍|张慧敏山东中医药大学,济南 250014,中国摘要疟疾仍然是一种全球性的致命疾病,而耐药性的出现使得发现新的辅助药物以用于青蒿素联合疗法(ACTs)变得必要。广藿香醇(PA)是Pogostemon cablin Benth的主要活性成分,已显示出抗疟疾潜力。本研究探讨了PA与青蒿琥酯钠(SA)联合使用的协同抗疟效果,并对其药代动力学和作用机制进行了研究。药代动力学参数通过GC–MS/MS方法测定,并使用DAS软件进行分析,而PA的代谢物则通过GC–MS和HPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap MS方法鉴定。PA表现

    来源:Journal of Chromatography B

    时间:2025-10-26

  • 军靴与跑鞋对跳跃着陆时足底压力分布及下肢肌肉活动的生物力学影响研究

    在充满挑战的军事训练中,士兵们经常需要执行跳跃、奔袭等高强度任务,这些动作会对双脚造成巨大的冲击负荷。脚踝扭伤、胫骨应力性骨折、足底筋膜炎等足部损伤,已成为影响士兵作战能力和生活质量的重要健康问题。而作为士兵的“第二层皮肤”,军靴的设计是否合理,直接关系到他们在跳跃着陆等动作中受到的冲击力大小以及潜在的损伤风险。以往的研究多关注于军靴在行走或跑步中的表现,但对于军事训练中更为常见的跳跃着陆动作,军靴与日常穿着的跑鞋在生物力学特性上究竟有何差异?它们对足底压力的分布以及下肢肌肉的协调运作又会产生怎样的影响?这些问题的答案,对于优化军靴设计、提升士兵表现、预防训练损伤具有至关重要的意义。为了回答这

    来源:Journal of Biomedical Informatics

    时间:2025-10-26

  • 本体感觉神经肌肉促进疗法对老年人平衡、力量、认知及日常活动能力的随机对照研究

    Section snippetsINTRODUCTION衰老是一个多因素过程,会增加个体对功能逐渐衰退的易感性,随着时间的推移导致各种生物学和心理学变化。它会使感觉系统退化并改变肌肉激活模式,从而导致平衡能力和力量下降,以及肌肉量减少和姿势控制能力变差。自我平衡能力对于老年人执行独立日常生活活动(ADL)至关重要。Trial Design本研究采用基于计算机的随机化方法,将参与者随机分为A组和B组。该研究获得了KLEU物理治疗研究院研究与伦理委员会的批准,并注册为CTRI号CTRI/2022/01/039293。Participants从贝尔高姆的KLE医院和四家辅助生活机构共招募了32名参与

    来源:Journal of Biomedical Informatics

    时间:2025-10-26

  • 基于转录组学的抗病毒药物筛选发现ATF6是内质网应激和先天免疫的稳态调节因子

    SARS-CoV-2的全球大流行对人类社会和健康体系造成了巨大影响,其传播速度和变异能力使得传统的抗病毒策略面临严峻挑战。面对这一现实,科学家们不断探索新的治疗手段,以期能够有效应对未来可能出现的病毒爆发。传统的药物开发方法通常聚焦于单一靶点,无论是病毒本身还是宿主细胞中的特定因子。然而,这种方法虽然在细胞层面可以显著抑制病毒复制,但在临床应用中却难以保证疗效,并且许多针对宿主靶点的药物往往伴随着较高的毒性和副作用。因此,为了更好地应对未来的病毒威胁,迫切需要一种全面、高效且易于使用的治疗策略。本研究旨在通过分析“动态病毒-宿主相互作用”来识别宿主细胞中最佳的抗病毒转录组响应,开展大规模的药物

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2025-10-26

  • MolProphecy:融合药物化学家知识预训练模型的多模态框架提升分子性质预测精度与可解释性

    在当今药物研发领域,新药开发面临着一个严峻的现实:平均需要10-15年和10-20亿美元的投入才能成功推出一款新药,且随着技术进步,研发成本不降反升,这一现象被称为Eroom定律。造成这种困境的核心瓶颈在于分子性质预测的可靠性——它直接决定了候选化合物能否顺利通过后续开发阶段。尽管人工智能技术在分子性质预测方面展现出巨大潜力,特别是基于BERT、GPT-3和LLaMA等大型语言模型(LLM)以及领域特异性分子预训练模型的发展,但现有模型大多仅关注结构信息(如SMILES字符串),忽略了药物化学家基于经验的隐性推理,这限制了预测准确性和可解释性,阻碍了AI在真实药物发现场景中的部署。为了解决这一

    来源:Journal of Advanced Research

    时间:2025-10-26

  • 前列腺立体定向放疗联合病灶推量:DELINEATE试验E组主要终点分析

    前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,放射治疗是其重要治疗手段。随着放疗技术的发展,立体定向体部放疗(SBRT)因其高精度和短疗程优势,已成为局限性前列腺癌的有效治疗方案。然而,临床观察发现,前列腺放疗后局部复发往往发生在诊断时MRI可见的肿瘤部位,这提示我们可能需要对可见病灶进行更高剂量的照射,即"病灶推量",以期提高肿瘤控制率。但剂量提升的同时,如何平衡疗效与毒性是关键问题。特别是将SBRT与病灶推量技术结合时,其对周围正常组织,尤其是直肠和膀胱的影响如何,尚需深入评估。为此,英国皇家马斯登NHS基金会信托的研究团队开展了DELINEATE试验E组研究,旨在探索前列腺SBRT联合病灶推量的安全性和

    来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

    时间:2025-10-26

  • 按种族调查乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的基因组差异:基因组数据共享(GDC)数据库的二次数据分析

    癌症是全球公共健康面临的重要挑战之一,其发病率和死亡率持续上升,尤其在乳腺癌(BC)、结直肠癌(CRC)和前列腺癌(PC)等疾病中表现尤为突出。根据最新的全球统计数据,癌症每年新发病例超过2000万,死亡人数超过970万。在这些癌症类型中,乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌共同占据了所有癌症诊断的28%,对全球医疗资源构成巨大压力。尤其在男性中,结直肠癌和前列腺癌占癌症诊断的24%和16%,而在女性中,乳腺癌和结直肠癌则占到了32%和25%。此外,结直肠癌在20至49岁男性中是首要死因,而乳腺癌则在同一年龄段女性中占据这一地位。这些数据表明,癌症不仅在发病率上具有显著的全球影响,而且其对人类健康和社会

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-10-26

  • 综述:镁金属及其合金促进血管生成的研究进展

    镁金属及其合金在骨修复中的应用与血管生成促进机制镁(Mg)作为一种极具潜力的骨植入材料,因其弹性模量(约41 GPa)与人体皮质骨(7-30 GPa)高度匹配,能有效避免应力遮挡效应而备受关注。其可生物降解的特性避免了二次取出手术,降低了感染风险和经济负担。更为重要的是,镁在降解过程中释放的镁离子(Mg2+)不仅参与骨形成,作为羟基磷灰石(HA)的表面成分,还能显著增强成骨标志物的表达。近年来,研究认识到早期血管生成是骨再生的关键前提,尤其是H型血管(高表达CD31和Emcn)在耦合血管生成与成骨过程中扮演重要角色。镁基材料因其卓越的促血管生成能力,成为加速骨修复的新兴策略。纯镁金属植入物的促

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-10-26

  • 颗粒合成方法对蛋白质释放和稳定性的影响

    摘要 基于聚酸酐颗粒的疫苗克服了现有疫苗的多种局限性,因为它们能够封装不同类型的抗原负载物,实现负载物的释放动力学调节,并诱导针对多种呼吸道感染的保护性免疫。在这项研究中,通过分析这两种方法制备的颗粒释放的蛋白质的结构和抗原性,比较了两种颗粒合成方法。闪蒸纳米沉淀是一种实验室规模的方法,用于合成负载蛋白质的颗粒;喷雾干燥则是一种可扩展的方法,能够生产负载蛋白质的颗粒。这两种合成方法所使用的聚酸酐共聚物的组成为1,8-双(对-羧基苯氧基)-3,6-二氧辛烷与1,6-双(对-羧基苯氧基)己烷,其摩尔比为20:80。本研究中使用的三种蛋

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-10-26

  • 综述:骨组织工程中电活性和导电支架的最新技术

    ABSTRACT骨组织工程(Bone Tissue Engineering, BTE)通过支架治疗节段性骨缺损(Segmental Bone Defects, SBDs)所展现出的良好前景,正引领材料科学这一交叉学科领域转向探索能够增强组织再生的创新生物材料。最新的进展在于应用电刺激,结合使用导电和压电生物材料来开发导电和电活性(Electroactive, EA)支架,这些支架能够激活成骨细胞形成,从而显著加快并强化骨愈合过程。研究人员已经探索了大量的生物材料和支架制备技术。本文献综述对常用于开发导电和EA生物相容性支架的流行生物材料进行了全面回顾,这些材料包括导电聚合物(如聚苯胺PANI、

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-10-26

  • 开发和验证临床影像学机器学习及深度学习模型,以预测癫痫患者对初始抗癫痫药物的反应

    摘要 研究目的 抗癫痫药物(ASMs)是癫痫的一线治疗方法,但约有40%的患者对治疗反应不可预测,这些药物无法有效控制癫痫发作。本研究旨在利用临床数据和脑磁共振成像(MRI)数据开发并验证人工智能(AI)模型,以预测癫痫患者对前两种抗癫痫药物的反应。 研究方法 研究对象为

    来源:Epilepsia

    时间:2025-10-26

  • 耐药性癫痫患者的特征、治疗途径及经济负担:意大利引入cenobamate后的真实世界分析

    近年来,癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病,对全球数亿人的健康和生活质量产生了深远影响。在意大利,这一问题同样突出,其中约三分之一的癫痫患者面临药物耐受性癫痫(Drug-Resistant Epilepsy, DRE)的挑战。DRE是指即使使用了两种耐受良好的抗癫痫药物(Antiseizure Medications, ASMs),仍无法有效控制癫痫发作的患者群体。这类患者通常需要更复杂的治疗方案,包括联合用药,以达到更好的癫痫控制效果。然而,治疗DRE不仅对患者个体而言具有挑战性,也给国家卫生系统带来了沉重的经济负担。在这样的背景下,cenobamate作为一种新型抗癫痫药物,于2022年获

    来源:Epilepsia

    时间:2025-10-26

  • 毛果芸香碱诱发癫痫持续状态期间的呼吸功能障碍与致命性呼吸暂停

    本研究聚焦于癫痫持续状态(SE)对呼吸功能的影响,通过使用一种常见的实验模型——匹罗卡品诱导的SE,探讨了呼吸异常、呼吸暂停以及由此引发的死亡机制。SE是一种严重威胁生命的癫痫发作状态,其发生频率和致死率均较高,仅次于突发性癫痫死亡(SUDEP),成为与癫痫相关的死亡主要原因之一。由于SE可能导致呼吸功能受损,许多患者需要进行气管插管以维持呼吸,而这种干预手段本身也伴随着多种并发症,如误吸、缺氧、支气管痉挛、肺炎和败血症,从而增加SE相关死亡的风险。尽管临床实践中对SE的处理主要集中在终止癫痫发作,但对呼吸功能变化的研究仍处于初步阶段。本研究采用多模态监测方法,包括视频-脑电图(video-E

    来源:Epilepsia

    时间:2025-10-26

  • 比较三种自然语言处理方法在从法语临床记录中自动识别癫痫患者方面的效果

    在现代医疗数据管理中,电子健康记录(EHR)已成为重要的数据来源,它们包含了大量关于患者健康状况、诊断和治疗过程的信息。然而,这些数据往往以非结构化文本的形式存在,使得从其中提取有用信息变得复杂且耗时。以癫痫(Epilepsy)为例,作为一种常见的慢性神经系统疾病,其诊断和管理依赖于临床记录中的详细描述。传统的做法是依靠专家对临床笔记进行手动审查,这不仅需要大量的人力资源,而且效率较低,难以适应大规模数据处理的需求。因此,开发和验证能够自动识别癫痫患者的自然语言处理(NLP)算法成为当前研究的一个重要方向。本研究聚焦于法国巴黎地区38家医院的临床数据仓库(AP-HP CDW),旨在探索如何利用

    来源:Epilepsia

    时间:2025-10-26

  • 丁香酚-酰胺杂化物的合成、表征及生物学评估:作为有前景的抗菌剂的研究——实验与计算方法

    摘要 近年来,从丁香酚衍生的化合物在药物化学领域受到了广泛关注,因为它们是一类具有潜在治疗应用价值的新型化合物。本研究旨在合成新型的丁香酚-酰胺杂化物,并评估它们对多种病原真菌(Candida albicans ATCC 10231)和细菌菌株(Escherichia coli ATCC 25922、Pseudomonas aeruginosa CIP A22、Staphylococcus aureus ATCC 25923)的抗菌效果。通过红外光谱、1H/13C核磁共振(NMR)和质谱技术对合成的杂化物进行了全面表征。结果表明,

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-10-26

  • 综述:靶向胆管癌肿瘤微环境以改善免疫检查点阻断的潜力策略与转化临床前模型

    Abstract胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)是一种临床需求远未得到满足的恶性肿瘤,治疗选择有限。大多数患者确诊时已处于晚期或转移阶段,无法进行以治愈为目的的手术切除。吉西他滨-顺铂化疗一直是这些患者的标准治疗方案,十余年来未曾改变。近期,一项III期临床试验表明,在该方案中加入程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂度伐利尤单抗(durvalumab)后,客观缓解率(ORR)达到26.7%,成为晚期胆管癌的新标准治疗。尽管这被认为是胆管癌治疗的成功,但结果也表明仅有小部分患者对免疫检查点抑制剂治疗有反应。新出现的证据表明,许多胆管癌肿瘤呈现出免疫学上的“冷”肿瘤微环境,

    来源:Clinical & Translational Immunology

    时间:2025-10-26


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